Inmunodeficiencias

InmunodeficienciasInmunodeficiencias

Ma.Dolores Lastra

Facultad de Química, UNAM

MDL-LII-FQ MDL-LII-FQ

de Bach a los Beatlesy otros de Bach a los Beatlesy otros másmás

Horacio Franco y Victor Flores

piccolo y contrabajomúsica de fondo sugerida

INMUNODEFICIENCIAS IINMUNODEFICIENCIAS I

Las inmunodeficiencias derivan de la falta o del fallo de las funciones inmunológicas normales.

Causas de las Causas de las inmunodeficienciasinmunodeficiencias

Las inmunodeficiencias pueden ser causadas por problemas genéticos o por agentes diversos y también pueden deberse a situaciones de la vida diaria.

ID ID PrimariasPrimarias y Secundarias y Secundarias

λ Las ID primarias se deben a defectos intrínsecos en las células del sistema inmune y son por regla general de origen genético.

λ Las ID secundarias derivan de factores extrínsecos como fármacos, radiaciones, desnutrición y malnutrición, infecciones, deficiencias debidas a etapas fisiológicas,etc.


InmunodeficienciaInmunodeficiencia

• Las (ID) no específicas se refieren a diversas alteraciones en fenómenos de la inmunidad innata, como la fagocitosis el complemento

• y otros.• Las (ID) específicas, corresponden a

disfunciones de las células T y B, del sistema de inmunidad adaptativa.


Algunos ejemplos de IDs primarias humorales

λ Deficiencia de IgA y la ID común variable, éstas comparten haplotipos HLA,similares.

λ Síndrome hiper IgM por deleciones en el gen de células T gp39.


Ejemplos de deficiencias de células T

λ Síndrome de Di George deriva de alteraciones en el desarrollo embrionario.

λ Ataxia telangectasia,en la que se encuentran defectos en la reparación del DNA.


Inmunodeficiencias graves combinadas (SCID)

λ Los síndromes de SCID de gravedad profunda por ausencia variable de

B, T, NK.

λ Deficiencia de adenosíno- deaminasa y otras enzimas.

λ Wiskott-Aldrich: pacientes que carecen de sialoforina (CD43) ligando para ICAM-1.

λ Ataxia telangectasia.MDL-LII-FQ MDL-LII-FQ

Deficiencias de la Inmunidad Innata

• La enfermedad granulomatosa crónica deriva de mutaciones en la NADPH oxidasa de las células fagocíticas. Defectos de la vía de reducción de oxígeno de los fagocitos.

• Deficiencia de la adhesión de leucocitos con mutaciones en la subunidad CD18 de las integrinas beta 2.

• Defectos en el complemento.


Bases Moleculares de ID Bases Moleculares de ID PrimariasPrimarias

A continuación aparece la localización cromosómica de inmunodeficiencias primarias, cuya base molecular ha sido

descubierta en la pasada década.

(I) ligadas a X

(II) autosómico recesivas

Bases Moleculares de Bases Moleculares de síndromes de ID, Isíndromes de ID, I

ID ligadas a X: hipogammaglobulinemia (Xq22); inmunodeficiencia con IgM (Xq26); Wiskott-Aldrich (Xp11.23); SCID (Xq13.1); enfermedad linfoproliferativa (Xq24-26); deficiencia del modulador esencial del factor nuclear kappa B (Xq28); enfermedad granulomatosa crónica (Xp21.1) (1987).

Bases Moleculares IIBases Moleculares II

Autosómico recesivas: Carencia de adenosino desaminasa (ADA) (20q13.11); de purina nucleósido fosforilasa

(PNP)(14q13.1); ataxia telangectasia (11q22.3); Di George (22q11.2); deficiencia de antígeno

MHC (13q); deficiencia del gen Artemis (10p13); de las cadenas receptoras 1 y 2 del interferón alfa; de la cadena alfa del receptor de IL-7(5p13); de Jak 3(19p13.1); Chediak- Higashi (1q42-43),

entre otras.

INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS

• Son consecuencia de la desnutrición o

de la malnutrición,• de desórdenes linfoproliferativos,• de agentes físicos y químicos,

como rayos X, fármacos citotóxicos y otros,

• de infecciones virales como HIV, etc.

• de etapas de la vida (infancia, ancianidad)


Síndrome de Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida Inmunodeficiencia adquirida

SIDASIDAλ El HIV, infecta células T CD4 y conduce

a su destrucción con la pérdida concomitante de la inmunidad mediada por células, lo que da lugar a infecciones oportunistas abrumadoras y a la muerte


INMUNODEFICENCIAS IIINMUNODEFICENCIAS II

Síndromes prototipo de inmunodefciencias primarias

Hipogammaglobulinemia Hipogammaglobulinemia ligada a X (Bruton)ligada a X (Bruton)

Síndrome prototipo de deficiencia pura de B

Alteraciones del gen de tirosín cinasa “btk” Bloqueo a nivel de células pre pre B y pre B Las células B, estan virtualmente ausentes

en la sangre. El suero de pacientes tiene menos de 100

mg de IgG ; IgM e IgA, no detectables. Inmunidad celular relativamente normal.MDL-LII-FQ MDL-LII-FQ

Síndrome de Di George

Otras características de ID de Otras características de ID de BrutonBruton

λ Los niños afectados están bién hasta los 9 a 12 meses de vida, después infecciones piógenas recurrentes como sinusitis, conjuntivitis, neumonía, por H.influenza, S.pnumoniae y menos por S.aureus y S.pyogenes.

λ Viremias persistentes y riesgo de polio por vacunas de virus vivos.


Otras características de Otras características de la la ID ID de Brutonde Bruton

• Los pacientes son susceptibles a formas fatales de enterovirus,

• de Giardia lamblia,• presentan artritis en las articulaciones

grandes,• es un síndrome más común de lo que se

pensaba anteriormente,• la profilaxia se efectua principalmente con

inmunoglobulinasMDL-LII-FQ MDL-LII-FQ

Síndrome de DiGeorgeSíndrome de DiGeorge

λ Ausencia de timo o hipoplasia tímica y de paratiroides, con anomalías en los grandes vasos sanguíneos.

λ Areas`paracorticales y regiones timo dependientes muestran depleción.

λ Dismorfogénesis en la tercera y cuarta bolsas faringeas.


ID de DiGeorgeID de DiGeorge• Facies característica y lesiones cardiacas

similares a las del síndrome de alcoholismo materno durante la gestación.

• Herencia autosómica recesiva.• Microdeleciones de secuencias

específicas de DNA del cromosoma 22q11.2.

• Células T disminuídas; respuesta celular ausente.

• Concentraciones de Ig generalmente normalesMDL-LII-FQ MDL-LII-FQ

Enfermedad Enfermedad GranulomatosGranulomatosaa CCrónicarónica (EGC) (EGC)

• Síndrome fatal encasos no detectados oportunamente.

• Infecciones supurativas crónicas, adenopatía, hepatomegalia con abcesos hepáticos, hipergammaglobulinemia, neumonía y dermatitis, antes del año de edad.

• Se presentan por varios defectos diferentes: por mutación de gen en cromosoma X, en cromo-somas 1 y 7 y en la subunidad de citocromo b,entre otros.

• Los neutrófilos son incapaces de matar bacterias catalasa positivo, aunque fagocitan normalmente


IDGIDG C Crónicarónica

• Se altera el sistema de transporte de electrones unido a membrana (NADPH oxidasa), activado por la fagocitosis, que actúa sobre NADP+, reduciendo oxígeno molecular a aniones superóxido

• Se han descrito defectos moleculares autosómico recesivos que afectan factores citosólicos importantes en el complejo de transporte de electrones


Inmunodeficiencia Severa Inmunodeficiencia Severa CombinadaCombinada (SCID) ligada a X (SCID) ligada a X

• Múltiples causas genéticas,con un fenotipo uniforme. Herencia ligada al cromosoma X.

• Ausencia profunda de función T y B.

• Más común en niños, en los que existe mutación en región Xq13 que codifica para la cadena gamma del receptor para IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 e IL- 21.


SCID ligado a XSCID ligado a X • Niños enfermos desde los 3 meses, con

diarrea, tos persistente y falla en el crecimiento. Aparentemente es el más grave

• Muerte por varicela, herpes, adenovirus o citomegalovirus.

• Por Giardia lamblia• Linfopenia profunda. NK normales o altas,

B normales pero no maduran , T CD3 sólo de origen materno.

• No hay inmunidad celular.MDL-LII-FQ MDL-LII-FQ

InmunodeficienciaInmunodeficienciass Severa Severass CombinadaCombinadass

Otros casos menos graves, resultan de herencia autosómica recesiva,p.ej.

λ SCID con alteración de enzimas de degradación de purinas:adenosíno- deaminasa (ADA),(20q13-ter)16% de casos y,

λ purina- nucleósido -fosforilasa (14q13.1)(PNP).


Ataxia telangectasiaAtaxia telangectasia

λ Síndrome complejo de anormalidades inmunológicas, neurológicas. endocrinológicas, hepáticas y cutáneas.

λ Herencia autosómico recesiva.Gen alte- rado (ATM) cromosoma 11(11q22-23).Reparación de DNA comprometida.

λ Deficiencia selectiva de IgA, hipogammaglobulinemia, y disfunción de T, de moderada a grave.


A.telangectasiaA.telangectasia

λ Alta incidencia de neoplasias.λ Timo hipoplásico con organización

defectuosa.λ Ataxia cerebelar progresiva

telangectasias oculares.λ Complicaciones pulmonares,infeccio-

nes seno-pulmonares y fibrosis.


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