INMUNOLOGÍATEÓRICO 2
2017
INMUNIDAD
INNATA
Respuesta inmediata
Componentes presentes previo a la
infección.
Reconoce motivos conservados (PAMPs)
empleando RRP.
No es clonal
No es más eficiente ante subsecuentes
exposiciones al mismo organismo: No
genera memoria
ADAPTATIVA
En una primoinfección existe un lapso
de tiempo entre la exposición y la
respuesta.
Los linfocitos reconocen antígenos
específicos empleando sus receptores
antigénicos.
Es clonal.
Genera memoria inmunológica.
Interacción
DOS CONCEPTOS CRÍTICOS EN INMUNOLOGÍA
Redundancia vs Especialización
Plasticidad
Redundancia y especialización en la respuesta
inmune innata anti-infecciosa
Plasticidad en la respuesta inmune“el entorno”
NeutrófilosMacrófagosCélulas NKCélulas DendríticasCélulas T CD4+
Los microorganismos patógenos evaden la respuesta inmune
eficientemente
La batalla evolutiva: Los microorganismos desarrollaron mecanismos para evadir la acción del sistema inmune
3. Inducción de muerte del neutrófilo
5. Inhibición IRO osecuestro de IRO
4. Inhibiciónde fusiónfagolisosomal
1. Inhibición del reclutamiento de neutrófilos
2. Inhibición de laactivación de la vía alternadel complemento
Historia natural de la infección por HIV-1
Visión tradicional
Depleción temprana del compartimento T efector y de memoria en mucosas
Depleción de estructuras linfoides en el GALT
Incapacidad de montar una respuesta de
anticuerpos neutralizantes
Variabilidad
Extensiva glicosilación
Epitopes crípticos
El problema de la variabilidad:
transcriptasa reversa
Cada célula infectada contiene un genoma viral diferente en al
menos un nucleótido respecto del virus infectante...las diferentes
cuasi-especies circulantes pueden diferir en un 35% a nivel de env
En otras palabras…..
Alta tasa de error en la transcriptasa reversa
•1 mutación puntual cada 10.000 nucleótidos.
• El genoma de HIV tiene un tamaño aproximado
de 10.000 nucleótidos.
Cada virus nuevo puede llevar una mutación
En un individuo infectado se producen entre
500 y 1000 millones de virus nuevos por día
Las CDs transmiten el HIV a linfocitos T CD4 facilitando su infección
Discutiendo preguntas e integrando conceptos de
inmunidad innata
--En relación a la vía clásica del sistema del
complemento:
a) Su activación promueve la producción de
neutrófilos en médula ósea.
b) Su activación inhibe la respuesta de los
linfocitos B2.
c) Promueve el depósito tisular de complejos
inmunes circulantes.
d) Las respuestas a, b y c son incorrectas.
--En relación al sistema del complemento:
a) El factor H suele interactuar directamente con C3b
en la superficie de bacterias que expresen bajos o
nulos tenores de ácido siálico.
b) El C1 inhibidor interactúa con el fragmento Fc de los
anticuerpos IgG e IgM, bloqueando el sitio que C1
debe reconocer a fin de que la activación de la vía
clásica progrese.
c) El factor I cliva a C3b.
d) Un paciente carente de componente C5 padecerá,
no solo de infecciones baterianas recurrentes sino
también de lesiones tisulares asociadas al depósito de
complejos inmunes.
--En relación a las moléculas de adhesión y a la
extravasación leucocitaria:
a) Las células endoteliales expresan las selectinas L,
E y P.
b) La activación de la célula endotelial por
quimiocinas conduce al incremento en la afinidad de
las integrinas por sus ligandos.
c) Las moléculas MAC-1 y LFA-1 son integrinas.
d) Las quimiocinas presentan una alta carga negativa
que facilita su interacción con la cara luminal del
endotelio.
--En relación a los neutrófilos:
a) Expresan E selectina.
b) Presentan una vida media, como neutrófilos
circulantes, de aproximadamente una semana.
c) Su producción en médula ósea se incrementa
en pacientes que padecen infecciones virales.
d) Presentan los genes de inmunoglobulinas en su
configuración germinal.
--En relación a los macrófagos activados en un
perfil clásico o inflamatorio:
a) Producen la citocinas TNF-, IL-1, IL-6, IL-23, IL-12
e IL-18.
b) Promueven la expresión de integrinas en el endotelio
del tejido inflamado.
c) Migran por vía aferente a los ganglios drenantes del
sitio infeccioso.
d) Incrementan su expresión de la molécula CD40L.
--En relación a las células NK:
a) Los receptores para el fragmento Fc de la IgG
(RFc) expresados por las células NK median,
principalmente, señales de naturaleza inhibitoria.
b) Las células NK, a través del sistema de
perforinas/granzimaB, inducen la necrosis de las
células blanco.
c) Los receptores KIR inhibitorios y estimulatorios
pueden reconocer las mismas moléculas del CMH de
clase I.
d) La mayoría de las células NK circulantes expresan
bajos o nulos niveles de la molécula CD16.
--En relación a los receptores de reconocimiento
de patrones (RRP):
a) Los receptores Toll endosomales reconocen, en
primer lugar, proteínas o glicoproteínas microbianas.
b) Los receptores lectina tipo C reconocen, en primer
lugar, ácidos nucleicos microbianos.
c) El inflamasoma integra en su estructura a la
caspasa 1.
d) Los receptores de tipo RIG-1 reconocen ADN viral.
Células Dendríticas
Antígeno: estructura molecular que puede ser reconocida por receptores específicos presentes en los linfocitos T o B
Las CD capturan el
antígeno y lo procesan.
Las CD emigran de la piel
por los vasos linfáticos
aferentes.
Las CD ingresan al ganglio
y completan su
maduración.
Las CD maduras estimulan
a los linfocitos T.
--En relación a las células dendríticas convencionales o
mieloides:
a) Ingresan al área paracortical de los ganglios linfáticos a
través de las vénulas de endotelio alto (HEV).
b) Su maduración se asocia a los siguientes cambios:
disminución en la expresión de E-cadherina, disminución en
su capacidad de mediar macropinocitosis e incremento en la
expresión de las moléculas DP, DQ y DR.
c) En el área paracortical de los ganglios linfáticos, migran
asociados a los conductos reticulares fibroblásticos, merced
a interacciones establecidas entre integrinas, expresadas por
las células dendríticas y moléculas pertenecientes a la
superfamilia de las inmunoglobulinas, expresadas por los
conductos.
d) Una vez que presentan el antígeno a los linfocitos T naive,
en el área paracortical, vuelven a adquirir un fenotipo propio
a células dendríticas inmaduras.
--En relación a las células dendríticas
plasmacitoides:
a) Expresan CD40L.
b) Reconocen ácidos nucleicos virales a través de
receptores Toll (TLR) endosomales.
c) Ingresan a los ganglios linfáticos por vía aferente
linfática.
d) Expresan E-cadherina
Conceptos introductorios sobre moléculas del CMH y procesamiento antigénico
12
3 b2-microglobulina
1
2b2
b1
CMH clase I CMH clase II
péptido
1. Qué son?2. Cómo se llaman?3. Dónde se expresan?4. Cuál es su función?5. Cuál es el significado de los términos: poligenismo, polimorfismo y codominancia
¿Dónde y cómo se cargan con péptidos antigénicos las moléculas del CMH?
Superficie
celular
citoplasma proteína
citoplasmática
proteasoma
péptidos
TAP
chaperonas retículo
endoplasmático
Golgi
CMH clase I
TCR
Célula T
CD8+
Vía endógena de procesamiento antigénico
Vía exógena o endocítica de procesamiento y presentación antígenica
endosomas
tempranos/tardíos
HLA-DMCLIP
CMH clase
II-péptido
endosomas de
reciclado
endosomas
tempranos
membrana
plasmática
antígeno
LT CD4+
TCR
Transgolgi
Gogli
RE
Proteasa activa Proteasa
inactiva
Heterodímero:
CMH clase II b +
cadena invariante
Vía endocítica de procesamiento antigénico
Vía biosintética Vía de presentación cruzada en CMH-I
membrana celular
citoplasma Golgi
CMH-I
maduraCMH-I
maduraCMH-I
inmadura
retículo endoplasmático
proteína
intracelular
proteasoma
TAP1 TAP2
membrana celular
citoplasma Golgi
CMH-I
vacía
retículo endoplasmático
fagosoma proteasoma
TAP1 TAP2
Vía cruzada de procesamiento/presentación antigénica por clase I
--En relación a las moléculas del CMH:
a) Un macrófago puede expresar hasta 6 moléculas del
CMH de clase II diferentes en su superficie.
b) La molécula de clase I clásica del CMH se carga con
el péptido antigénico en el citosol.
c) El surco que albergará el péptido antigénico
compromete la participación de las cadenas alfa y beta
de la molécula del CMH de clase II.
d) Interactúan con la integrina LFA-1 en el marco de la
presentación antigénica de la célula dendrítica
convencional o mieloide al linfocito T naive.
--En relación al procesamiento antigénico por vía
endógena:
a)Conduce a la presentación de antígenos endocitados
a través de moléculas del CMH de clase II.
b) El antígeno es degradado en el retículo
endoplásmico.
c) Cumple un papel relevante en la respuesta inmune
frente a bacterias extracelulares productoras de
exotoxinas.
d) Las opciones a, b y c son incorrectas.
--Un paciente sufre una primo-infección por bacterias
capsuladas en pulmón. Ordene cronológicamente la
puesta en marcha de las siguientes respuestas:
a) Fagocitosis de las bacterias por los neutrófilos.
b) Fagocitosis de las bacterias por macrófagos alveolares.
c) Presentación de péptidos bacterias por las células
dendríticas convencionales a linfocitos T naive.
d) Activación de la vía alterna del sistema del complemento.
e) Activación de la vía de las lectinas del sistema del
complemento.
f) Activación de la vía clásica del sistema del complemento.
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