Nuestra experiencia en el Síndrome de
Alagille
Villafruela Álvarez C – Mesa Fumero J - Fernández Sarabia J Cabrera Rguez. R - Armas Ramos H - Glez. Díaz J P
Servicio de Pediatría. HUC. 29 marzo 2004
Causa más frecuente de colestasis intrahepática familiar
Herencia AD. Penetrancia incompleta. Expresión variable.
Padres: manifestaciones leves Incidencia: 1/100.000 nacimientos
Sdre. Alagille
Microdelecciones brazo corto cr. 20: regula morfogénesis
Jag 1 Notch 1
Riñón
Corazón
Hígado
Genética
Definición
Ausencia o disminución del número de conductos biliares en el espacio porta
Relación conductos biliares porta / espacios porta < 0,5 [ 0,9-1,8 ]
Mutaciones de “novo”: 15-50%
Caso Clínico
Antecedentes Neonatales
1er. hijo de madre de 27 años. Embarazo controlado. Parto eutócico. Líquido claro. DIPS II. RNT (39 sem). PEG (2,230 Kg). Apgar: 9/9
Exploración física inicial: Soplo sistólico I/VI
4º día de vida: Ictericia – mal color. Leucocitos 16.600 (N:23%,
L:65,9%, M: 7,19%); PCR < 6; VSG: 3; Bilirrubina total: 8,4 mg/dL;
Bilirrubina directa: 5 mg/dL; Bilirrubina indirecta: 3,4 mg/dL;
GOT: 72 U/L; GPT: 302 U/L; LDH: 1276 U/L; GGT: 457 U/L;
IC cardiología: Estenosis pulmonar de ligera a moderada con
válvula engrosada (35 mm Hg)
Alta
Ingreso
Caso Clínico
Antecedentes familiares Padre: hipercolesterolemia
Abuela paterna: hipertransaminasemia
Exploración física
Rendimiento escolar: escaso
Prurito ocasional
Soplo I/VI
Fascies peculiar: triangular, ojos hundidos, hipertelorismo
Pc bajos
P. Complementarias
Colesterol T: 276 mg/dL, GOT: 235 U/L, GPT: 298 U/L, LDH: 750 U/L,
GGT: 432 U/L, BT: 0,5 mg/dL, BD: 0,1 mg/dL, BI: 0,4 mg/dL
Ecografía abdominal anodina
Se descarta: Déficit alfa-1 antitripsina, FQ, Hemocromatosis,E. Wilson…
Xantomas Malnutrición Infecciones pulmonares
recurrentes Insuficiencia pancreática Hipotiroidismo Anomalías vasculares Anomalías neurológicas Hipogonadismo y pubertad retrasada Retraso mental Voz ronca Alteraciones renales
Paucidad Fascies peculiar Anomalías vertebrales Embriotoxon ocular Cardiopatía congénita
Sdre. Alagille: Clínica
Criterios Mayores:
Criterios Menores:
Diagnóstico:
3 Criterios mayores : forma incompleta
4 Criterios menores : forma completa
Evolución
Primeros meses No fascies típica 3 m.: colestasis 45% 6 m.: prurito 85% Biopsia: puede simular hepatitis neonatal o CIFP
Primeros años 4 m. - 3 años: colestasis 75% Normalmente no progresivo ni cirrosis Exacerbaciones recurrentes (virus) Prurito, fallo de medro. Hipercolesterolemia
Adultos Formas incompletas: 75-85 % Formas completas: 50 % Adultos: hepatocarcinoma, insuficiencia pancreática, hepatocelular y renal, retraso mental, hipotiroidismo
Tratamiento
Dieta: Hipercalórica. MCT. Carbohidratos
Vitaminas A, D, E, K
Fármacos Hidroxicina
Colestiramina
Rifampicina
Fenobarbital
Ac.ursodesoxicólico
Vacunas hepatitis A, B, vacuna antineumocócica
Indicacionestransplante
Fallo hepático progresivo
Hipertensión portal severa
Retraso crecimiento severo
Prurito intratable
Osteodistrofia
Disminución numérica de los conductillos biliares Relación conductos biliares porta / espacios porta < 0,5
Conclusiones caso clínico
Biopsia hepática
Confirmación
Sdre.AlagilleEstudio genético
“ Primer caso de diagnóstico prenatal de Sdre de Alagille basado en estudio de DNA de células de las vellosidades coriónicas ”
J.Peditr. Gastroenterol.Nutr, volume 38.1 January2004. 105-106
En nuestra comunidad
1 caso 3 casos 2 casos
Éxitus por hemorragia
cerebral
Transplante hepático con
buena evolución
Estables
Hallazgos hipoplasia ductular con colestasis crónica
100 %
Facies peculiar, retraso del crecimiento
100 %
Estenosis periférica de la arteria pulmonar
100 %
Vértebras en mariposa 66 %
Embriotoxon posterior 33 %
Xantomas 33 %
Anales esp. Pediatría. Vol 52, sup. 5, 2000
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