Nuestra experiencia en el Síndrome de

Alagille

Villafruela Álvarez C – Mesa Fumero J - Fernández Sarabia J Cabrera Rguez. R - Armas Ramos H - Glez. Díaz J P

Servicio de Pediatría. HUC. 29 marzo 2004

Causa más frecuente de colestasis intrahepática familiar

Herencia AD. Penetrancia incompleta. Expresión variable.

Padres: manifestaciones leves Incidencia: 1/100.000 nacimientos

Sdre. Alagille

Microdelecciones brazo corto cr. 20: regula morfogénesis

Jag 1 Notch 1

Riñón

Corazón

Hígado

Genética

Definición

Ausencia o disminución del número de conductos biliares en el espacio porta

Relación conductos biliares porta / espacios porta < 0,5 [ 0,9-1,8 ]

Mutaciones de “novo”: 15-50%

Caso Clínico

Antecedentes Neonatales

1er. hijo de madre de 27 años. Embarazo controlado. Parto eutócico. Líquido claro. DIPS II. RNT (39 sem). PEG (2,230 Kg). Apgar: 9/9

Exploración física inicial: Soplo sistólico I/VI

4º día de vida: Ictericia – mal color. Leucocitos 16.600 (N:23%,

L:65,9%, M: 7,19%); PCR < 6; VSG: 3; Bilirrubina total: 8,4 mg/dL;

Bilirrubina directa: 5 mg/dL; Bilirrubina indirecta: 3,4 mg/dL;

GOT: 72 U/L; GPT: 302 U/L; LDH: 1276 U/L; GGT: 457 U/L;

IC cardiología: Estenosis pulmonar de ligera a moderada con

válvula engrosada (35 mm Hg)

Alta

Ingreso

Caso Clínico

Antecedentes familiares Padre: hipercolesterolemia

Abuela paterna: hipertransaminasemia

Exploración física

Rendimiento escolar: escaso

Prurito ocasional

Soplo I/VI

Fascies peculiar: triangular, ojos hundidos, hipertelorismo

Pc bajos

P. Complementarias

Colesterol T: 276 mg/dL, GOT: 235 U/L, GPT: 298 U/L, LDH: 750 U/L,

GGT: 432 U/L, BT: 0,5 mg/dL, BD: 0,1 mg/dL, BI: 0,4 mg/dL

Ecografía abdominal anodina

Se descarta: Déficit alfa-1 antitripsina, FQ, Hemocromatosis,E. Wilson…

Xantomas Malnutrición Infecciones pulmonares

recurrentes Insuficiencia pancreática Hipotiroidismo Anomalías vasculares Anomalías neurológicas Hipogonadismo y pubertad retrasada Retraso mental Voz ronca Alteraciones renales

Paucidad Fascies peculiar Anomalías vertebrales Embriotoxon ocular Cardiopatía congénita

Sdre. Alagille: Clínica

Criterios Mayores:

Criterios Menores:

Diagnóstico:

3 Criterios mayores : forma incompleta

4 Criterios menores : forma completa

Evolución

Primeros meses No fascies típica 3 m.: colestasis 45% 6 m.: prurito 85% Biopsia: puede simular hepatitis neonatal o CIFP

Primeros años 4 m. - 3 años: colestasis 75% Normalmente no progresivo ni cirrosis Exacerbaciones recurrentes (virus) Prurito, fallo de medro. Hipercolesterolemia

Adultos Formas incompletas: 75-85 % Formas completas: 50 % Adultos: hepatocarcinoma, insuficiencia pancreática, hepatocelular y renal, retraso mental, hipotiroidismo

Tratamiento

Dieta: Hipercalórica. MCT. Carbohidratos

Vitaminas A, D, E, K

Fármacos Hidroxicina

Colestiramina

Rifampicina

Fenobarbital

Ac.ursodesoxicólico

Vacunas hepatitis A, B, vacuna antineumocócica

Indicacionestransplante

Fallo hepático progresivo

Hipertensión portal severa

Retraso crecimiento severo

Prurito intratable

Osteodistrofia

Disminución numérica de los conductillos biliares Relación conductos biliares porta / espacios porta < 0,5

Conclusiones caso clínico

Biopsia hepática

Confirmación

Sdre.AlagilleEstudio genético

“ Primer caso de diagnóstico prenatal de Sdre de Alagille basado en estudio de DNA de células de las vellosidades coriónicas ”

J.Peditr. Gastroenterol.Nutr, volume 38.1 January2004. 105-106

En nuestra comunidad

1 caso 3 casos 2 casos

Éxitus por hemorragia

cerebral

Transplante hepático con

buena evolución

Estables

Hallazgos hipoplasia ductular con colestasis crónica

100 %

Facies peculiar, retraso del crecimiento

100 %

Estenosis periférica de la arteria pulmonar

100 %

Vértebras en mariposa 66 %

Embriotoxon posterior 33 %

Xantomas 33 %

Anales esp. Pediatría. Vol 52, sup. 5, 2000