1
2
Organigrama Grupo Zeltia hoy
Zeltia, S.A.
Genómica NeuroPharmaPharmaMar
SECTOR BIOFARMACÉUTICO
ZelnovaXylazel
SECTOR QUIMICA G. CONSUMO
100% 100% 100% 100%59%
Sylentis
100%
3
El Mar como Fuente de Nuevos Fármacos
“La naturaleza ha distribuido medicinas por todas partes”
Plinio el Viejo - 77 d.C
4
John W. Blunt et al. Nat. Prod. Report 2003, 20, 1-48.
Biodiversidad: El Mar frente a La TierraBiodiversidad: El Mar frente a La Tierra
Defensa, Ataque, Señalización
DiversidadQuímica
Nuevos Fármacospotenciales
Competencia / Medioambiente / Supervivencia
Biodiversidad: Marina > Terrestre
Alta Biodiversidad = Alta Diversidad Química
Oportunidad: No se ha explorado gran parte de la biodiversidad del mar.
5
Compuestos Naturales de Origen
Marino en Ensayos Clínicos
Fase II/IIIET-743 PharmaMarDolastatin 10 NCI / Knoll
Bryostatin 1 GPC Biotech
Kahalalide F PharmaMarSqualamine Geanera
Dolastatin 15 Genzyme
Aplidin® PharmaMar
Fase IE7389 Eisai/NIH
Discodermolide Novartis
HTI-286 Wyeth
LAF-389 Novartis
KRN 7000 Kirin Brewery
Zalypsis® PharmaMarPM02734 PharmaMar
T. Luke Simmons et al. Mol. Cancer Ther. 2005, 4, 333-342.
M.S.Butler Nat. Prod. Rep. 2005, 22, 162-195.
Biodiversidad: El Mar como Fuente de FármacosBiodiversidad: El Mar como Fuente de Fármacos
Antibiotic
20%
Agricultural
6%
Antiviral
5%
Immunomodulatory
1%
Antiinflamatory
3%
Various
3%
Methodology
21%
Anticancer41%
John W. Blunt et al. Nat. Prod. Report 2006, 23, 26-78.
“…1.8% of extracts from marine animals
have shown anticancer activity… 0.4%
from terrestrial plants …”
US National Cancer Institute
6
FUNDADA EN 1986
Compañía líder mundial en el desarrollo
de fármacos antitumorales de origen
marino
100% Filial de Zeltia
FUNDADA EN 2000
Compañía dedicada al desarrollo de
fármacos innovadores contra la
enfermedad de Alzheimer y otras
enfermedades del SNC
59 % Filial de Zeltia
Investigando en el mar:Investigando en el mar:
7
Bacteria Streptomyces caespitosusMitomicina C (MITOMYCIN)
Bacteria Streptomyces verticilliusBleomicina (BLEMOXANE)
Bacteria Streptomyces peucetiusDoxorubicina (ADRIAMICINA)
Raíces de la planta Podophyllum peltatumEtoposido (VEPESID)
Hojas de la planta Camptoteca acuminataIrinotecan o CPT-11
(CAMPTOSAR)
Hojas de la planta Catharanthus roseusocellatus
Vincristina (ONCOVIN)
Raíces del arbusto Taxus brevifoliaPaclitaxel (TAXOL)
ProcedenciaCompuesto
Antitumorales de Origen Natural
La naturaleza, además de proporcionarnos la base de medicinas como la
Penicilina (del hongo Penicillium chrysogenum) o la Aspirina (de la
corteza del Salix alba), también nos ha proporcionado las bases de los
mejores tratamientos contra el cáncer:
8
Galantamina(Reminyl)
anabaseina
GTS-21 (Taiho)
Galanthus woronowi Paranemertes peregrina
Medicamentos de Origen Natural
9
Áreas exploradas
10
Cómo buscamos y desarrollamos...Cómo buscamos y desarrollamos...
IND (US) Investigational New DrugPEI (SP) Producto en InvestigacionIMPD Investigational Medicinal Product DossierCTD Common Technical Document
NDA (US) New Drug ApprovalMAA (UE) Marketing Author. Applic.
Síntesis
Modo de Acción
Toxicidad y Farmacocinetica
1 s t C y c le ( n = 2 5 )
T im e (d a y s )
0 2 4 6 8 1 0 1 2 1 4 1 6 1 8 2 0 2 2
x 10
9 / l
1
2
3
4
5
6
W B CN e u tro p h il sP l a te le ts / 1 0 0
PACIENTES
Muestras Marinas
Screening Primario
Nuevas Moléculas
R3O
R2O
R1
N
O
OR5R4OOR6 OR7
O
R8
TOXICIDADTOXICIDAD
EFEFICACIAICACIA
SOLUBILIDADSOLUBILIDAD
ESTABILIDADESTABILIDAD
FÁRMACO
Modelos Animales
FASE I
Seguridad / Dosis / Farmacocinética
FASE IIIndicación / Tipo tumor
Actividad
FASE III
Comparativo y Randomizado
CLÍNICA
MERCADO
PRECLÍNICA
Análogos
11
BioDiversidad
MoléculasBioactivas
NuevosFármacos
Actividades de I + DActividades de I + D
DESCUBRIMIENTODESCUBRIMIENTO
OPTIMIZACIÓNOPTIMIZACIÓN
Descubrimiento de Fármacos� Expediciones y Colección� Microbiología
� Biología Celular
Química Médica� Aislamiento y Caracterización� Procesos Químicos
� Analítica y Formulación
Desarrollo de Fármacos� Desarrollo Químico� Desarrollo Analitico y Farmac.
� Desarrollo Preclínico
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I+D: Expediciones y ColecciónI+D: Expediciones y Colección
Preparación en laboratorio
EXPEDICIONES
TRATAMIENTO
ALMACENAMIENTO
Recolección
y Logística
CLASIFICACION
GESTION DE DATOS
Taxonomía y Etiquetado
Datos GPS, Imágenes
Colección, Seguridad
13
Production naturalMaricultura de Ecteinascidia turbinata
14
Production naturalMaricultura de Ecteinascidia turbinata
15
I+D: De la Biodiversidad a la Molécula BioactivaI+D: De la Biodiversidad a la Molécula Bioactiva
BiodivesidadMarina
MoléculaBioactiva
Aislamiento y fermentación de los micro-organismos
Extracción de metabolitos(agua + disolventes)Macro-Organismos
Micro-Organismos(Sedimentos y simbiontes)
ADN Medioambiental(Organismos No cultivables)
Incorporar a micro-organismos cultivables
(Metagenómica)
Bio-ensayoPurificación bio-guiada
16MoA 1 MoA 2
TOXICIDADTOXICIDAD
SOLUBILIDADSOLUBILIDAD
EST. METABEST. METABÓÓLICALICA
SELECTIVIDADSELECTIVIDAD
FARMACOCINFARMACOCINÉÉTICATICA
SEGURIDADSEGURIDAD
ACTIVIDAD ACTIVIDAD ÍÍNDICE TERAPNDICE TERAPÉÉUTICOUTICO
Molécula BioactivaMolMoléécula cula BioactivaBioactiva
NOVEDAD ESTRUCTURALNOVEDAD ESTRUCTURAL
ACTIVIDAD IN VITROACTIVIDAD IN VITROPATENTABILIDADPATENTABILIDAD
VIABILIDAD DE SVIABILIDAD DE SÍÍNTESISNTESISESTABILIDADESTABILIDAD
FORMULACIFORMULACIÓÓN DEFINIDAN DEFINIDA
I+D: De la molécula Bioactiva al FármacoI+D: De la molécula Bioactiva al Fármaco
OptimizaciOptimizacióónn FármacoFFáármacormaco
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Fase I, Seguridad, Dosis, Farmacocinética
Fase II, Eficacia, Tipo de Tumor
Fase III, Estudios comparativos, muchos pacientes
Fármaco Medicamento
Calidad, Eficaciay Seguridad
Demostradas
Listo paraEnsayosClínicos
Del Fármaco al MedicamentoDel Fármaco al Medicamento
Desarrollo Clínico y Aprobación
18
� “Medicamento Huérfano” para
Sarcoma de Tejidos Blandos (STB) y
Ovario.
� Más de 3.700 pacientes tratados en
EE.UU. y la UE
� Mecanismo de acción novedoso y
buen perfil de seguridad
� Ensayos Clínicos en Ovario, Mama y
Cáncer de Próstata, en combinación y
pediátricos.
� Licenciado a Johnson & Johnson
fuera de la UE
� Solicitud (MAA) Julio 2006, a la EMEA
para uso comercial en STB.
BioDiversidad
MoléculaBioactiva
Medicamento
Fármaco
Ecteinascidia turbinata
Productos en Clínica Antitumorales Yondelis®
Productos en Clínica Antitumorales Yondelis®
Trabectedina
Yondelis®
19
Productos en Clínica AntitumoralesProductos en Clínica Antitumorales
Kahalalido F
Aplidin®
Zalypsis®
> 565 pacientestratados
> 265 pacientestratados
PM02734
I
II
Tumores Sólidos
LeucemiaMedicamento Huérfano
Melanoma
Tumores Sólidos y Hematológicos
Psoriasis Severa
Mieloma Multiple Medicamento Huérfano
Tumores Sólidos
Tumores Sólidos
> 20 pacientestratados
> 38 pacientestratados
Bio-Diversidad
FármacosMoléculasBioactivas
Aplidium albicans
Elysia rufescens
Jorunna funebris
Medicamentos
Familia Kahalalidos
Jorunna funebrisJorunna funebris
20
Ovillos Neurofibrilares Nuevo objetivo, nada similar en el mercado
MT MT DepolimerizationDepolimerization
PP
PPPP
PP
HyperphosphorylatedHyperphosphorylatedtautau
PPPP
PKPK
NeuronNeuron
StableStable MTMT
TTauau
GSKGSK--33
PHFPHF NeurofibrillaryNeurofibrillarytanglestangles
NP-12
Productos en Clínica: Enfermedad de AlzheimerProductos en Clínica: Enfermedad de Alzheimer
21
NP-61Moduladores del b-amiloide
γγγγ-secretasa soluble
ββββ-A
ββββ-secretasa (BACE)
ββββAPPs
αααα-secretasa
APPsCytFunción trófica
agregado
ββββ-ANeurotoxico
APP NP-61
Productos en ClProductos en ClProductos en ClProductos en Clíííínica: Enfermedad de nica: Enfermedad de nica: Enfermedad de nica: Enfermedad de AlzheimerAlzheimerAlzheimerAlzheimer
22
Desarrollo Preclínico
Desarrollo Clínico
NP-12
Fase I
Desarrollo
NP-12 p.o. Alzheimer
Desarrollo Clínico
AlzheimerNP-61 p.oModulador Beta amiloide
Inhibidor GSK 3
NeuroprotecciónAmiloidosisTauopatíasNeuroinflamación
NP-0336 vía oralInhibidor BuChE
Alzheimer(estado avanzado)
Inhibidores BACE Alzheimer
GOE Medula Espinal
Regeneración Neuronal
Cartera de Productos: Enfermedad de Alzheimer
Fase II Fase III
DesarrolloPreclínicoDesarrollo
23
~ $ 832 mill.*
* Di Massi 2003
MERCADO
1 : 10.000
1 : 1.000
1 : 5
Los Números …Los Números …
2-4 años
3.4 años
9.6 años
11 años
0
4
8
12
16
20
24
28
COSTECOSTE
TIEMPOTIEMPO
RENDIMIENTORENDIMIENTO
24
430430.000.000.000.000
AccionistasAccionistas EndeudamientoEndeudamientoSubvenciones ySubvenciones yPrPrééstamos reembolsablesstamos reembolsables
7474 %%
29.000.00029.000.000
77 %%
3333..0000.00000.000
8 8 %%
¿Cómo nos financiamos desde 1986 a hoy?
RecursosRecursosGeneradosGenerados
5050..0000.00000.000
12 12 %%
318.000.000318.000.000
25
Cáncer – Mercado GlobalCáncer – Mercado Global
� Más de 10 millones de nuevos casos de cáncer en el mundo en el 2000 y más de 7 millones de muertes. 13% de mortalidad global y 25% en EE.UU. (OMS - BMC Cancer 2002, 2:37)
Oncología representó ~ 7% del mercado global farmaceutico
en 2003.
GI11%
Respiratory9%
Diabetes 3%
Cancer7%
Antiinflamat.6%
Haematology6%
CV19%
Infectious diseases
12%
Other10%
CNS17%
Fuente:IMS 2003, Datamonitor 2005
� 1 de cada 2 hombres y 1 de cada 3 mujeres en los EEUU, desarrollarán algún tipo de cáncer durante su vida.
2008
2004
35$b
60$b
26
� La enfermedad de Alzheimer (AD), es la forma más común de demencia, caracterizada por la pérdida de funciones mentales en población normalmente anciana (rango de edad 60+)
Enfermedad de Alzheimer- Mercado Global
6.000.000US & Canada 10.000.000
Asia
6.000.000 Europa
500.000España
27 milliones de pacientes en todo el mundo
12.9 millones de personas afectadas (en 2002)
en los 7 mayores mercados
1,9% en 2005 2,1% en 2010
3.000.000
Ibero América2.000.000
Africa
27GraciasGracias
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