REACCIONES DE REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDADHIPERSENSIBILIDAD
Estados patológicos del Estados patológicos del sistema inmunesistema inmune
Estados de hipersensibilidadAutoinmunidadSíndromes de deficiencias inmunitarias congénitas o adquiridas
Amiloidosis
Reacciones de hipersensibilidad tipo I
(inmediata)Reacción de desarrollo rápidoPrevia sensibilización al antígenoLocal o generalizadaPuede llevar a estado de shockSíntomas dependen del sitio de
entrada del antígeno
Reacciones de hipersensibilidad tipo I
Alergeno : Sustancia que producen reacciones de hipersensibilidad por la inducción y unión al Ac de tipo IgE.
Reacciones de hipersensibilidad tipo I
Hipersensibilidad de tipo I (inmediata)
Mediadas por IgE que se une a basófilos y células cebadas
Liberación o degranulación de vesículas preformadas que tienen mediadores primarios, aminas vasoactivas
Síntesis de novo de mediadores secundarios
Mastocito o célula cebadaMastocito o célula cebada
Origínan en la M.O.Localizados alrededor
de vasos sanguíneos, nervios y subepiteliales
Activación por enlace de Fc con IgE y el antígeno.
Activación también por:
C5 y C3a IL8Agentes físicosFármacos
Fases de la H. tipo I
1. Fase inicial o rápida:5 a 30 minutos después de la
exposición al antígenoResuelve dentro de los 30 minVasodilatación, edema, espasmo
músculo liso, aumento de secreciones glandulares
Fases de la H. tipo I1. Fase inicial o rápida:Mediadores primarios del mastocito:Aminas biogénicas (ej. histamina):
contracción del mm. liso bronquial, permeabilidad y dilatación vascular aumentada, secresión aumentada de moco
Mediadores quimiotácticos (ej. de eosinófilos, neutrófilos, etc.)
Enzimas contenidas en el gránulo (quimasa triptasa): generan quininas y activan el complemento
Proteoglicanos (ej. heparina)
Fases de la H. tipo I
2. Fase secundaria o retardada 2 a 24 horas después de la
exposiciónPuede durar díasSe caracteriza por infiltrado de
células inflamatorias intensa y con daño del tejido
Fases de la H. tipo I
2. Fase secundaria o retardada Mediadores secundarios del
mastocito:Leucotrieno B4: quimiotaxis de
neutrófilos, monocitos y eosinófilosLeucotrienos C4, D4, E4:
permeabilidad vascular y contracción del mm. liso bronquial, secreción de moco
Prostaglandina D2: broncoespasmo, vasodilatación y secreción de moco
FAP (Factor activador de plaquetas): agregación plaquetaria, liberación de histamina, broncoconstricción, vasodilatación, incremento permeabilidad vascular, quimiotáxis y degranulación de neutrófilos. Importante en la iniciación de la fase tardía.
Citoquinas: atraen y activan células inflamatorias FNT ,IL1,IL3, IL4,IL5,IL6.
Reacciones de hipersensibilidad tipo I
Mediadas por anticuerpos IgEPresentación de antígeno por
células dentríticas a linfocitos CD4 TH2
Producción de citoquinas IL3,IL4,IL5,GM-CSF.
Produción de IgE y supervivencia de eosinófilos
Primera exposición
Exposiciones posteriores
Anafilaxia sistémica
Administración parenteral u oral de un alérgeno (penicilina, mani…)
Grado de intensidad refleja grado de sensibilización
Minutos después de la exposición: Pruríto , urticaria y eritema
Luego: broncoespasmo, edema laríngeo que puede llevar a obstrucción laríngea, choque y muerte en minutos u horas.
Anafilaxia localAlergia atópica Predisposición hereditaria en un10% de la
población Urticaria, angioedema, rinitis alérgica, asmaReacción tipo I a alérgenos ambientales
inhalados o ingeridos
Reacciones de Reacciones de hipersensibilidadhipersensibilidad
Tipo Enfermedad prototipo
Mecanismo inmunológico
Lesiones patológicas
H. inmediata (tipo I)
Anafilaxias, alergias, asma bronquial
↑IgE secresión de mediadores x mastocitos; Reacción de fase tardía: reclutamiento de céls inflam.
Dilatación vascular, edema, contracción de músculo liso, producción de moco, inflamación
H. mediada por Ac(tipo II)
Anemia hemolítica autoinmune, Síndrome de Goodpasture
↑IgG, IgM se une a Ag fagocitosis o lisis de la cél. Blanco por activación del complemento o el receptor Fc; Reclutamiento de leucocitos
Lisis celular;Inflamación
H. mediada por Inmunocomplejos (tipo III)
LES, algunas glomerulonefritis, enfermedad del suero; reacción de Arthus
Depósito de complejos Ag-Ac activación del complemento reclutamiento de leucocitos Liberación de enzimas y moléculas tóxicas
Vasculitis necrotizante(necrosis fibrinoide);Inflamación
H. mediada por células(tipo IV)
Dermatitis de contacto, esclerosis múltiple, DM tipo I, Rechaso al transplante, TB
Linf. T activados-liberac. de citoquinas y act. de macrófagos-Citotoxicidad mediada por células T
Infiltrados celulares perivasculares, edema, destrucción celular, formación de granuloma
Hipersensibilidad de tipo II
Mediada por anticuerpos frente a antígenos intrínsecos o antígenos extrínsecos absorbidos en la superficie celular o en componentes tisulares
Unión de Ac a Ag en la superficie celular
Tres tipos de reacción
1. Opsonización (Fagocitosis) mediada por complemento y receptor FcLisis directa : Vía complemento CAM da lisis celular. Ac tipo IgG o IgE se unen a receptores
Fc de células no sensibilizadas (NK) llamada citotoxicidad mediada por células dependiente de Ac (ADCC)
Opsonización : Fijación de Ac o C3b a superficie
celular activación de fagocitosis.
1. Opsonización (Fagocitosis) mediada por complemento y receptor Fc
Reacciones trasfusionales : anticuerpos del receptor frente a atígenos eritrocitarios incompatibles del donador
Eritroblastosis fetal anticuerpos IgG maternos contra antigenos fetales
Trombocitopenia autoinmunitaria, agranulocitosis o anemia autoinmune
Pénfigo vulgarReacciones medicamentosas
Hipersensibilidad de tipo II
II. Inflamación mediada por complemento y receptores Fc
El depósito de Acs con subsiguiente activación de complemento en la matriz extracelular lleva al reclutamiento y activación de neutrófilos y macrófagos liberan proteasas y especies reactivas de oxígeno daño tisular
III. Disfunción celular mediada por anticuerpos
Anticuerpos contra receptor de
acetilcolinaReceptor de TSHMiastenia grave
Citotoxicidad mediada por céls dep. Ac
Reacciones de Reacciones de hipersensibilidadhipersensibilidad
Tipo Enfermedad prototipo
Mecanismo inmunológico
Lesiones patológicas
H. inmediata (tipo I)
Anafilaxias, alergias, asma bronquial
↑IgE secresión de mediadores x mastocitos; Reacción de fase tardía: reclutamiento de céls inflam.
Dilatación vascular, edema, contracción de músculo liso, producción de moco, inflamación
H. mediada por Ac(tipo II)
Anemia hemolítica autoinmune, Síndrome de Goodpasture
↑IgG, IgM se une a Ag fagocitosis o lisis de la cél. blanco por activación del complemento o el receptor Fc; Reclutamiento de leucocitos
Lisis celular;Inflamación
H. mediada por Inmunocomplejos (tipo III)
LES, algunas glomerulonefritis, enfermedad del suero; reacción de Arthus
Depósito de complejos Ag-Ac activación del complemento reclutamiento de leucocitos Liberación de enzimas y moléculas tóxicas
Vasculitis necrotizante(necrosis fibrinoide);Inflamación
H. mediada por células(tipo IV)
Dermatitis de contacto, esclerosis múltiple, DM tipo I, Rechaso al transplante, TB
Linf. T activados-liberac. de citoquinas y act. de macrófagos-Citotoxicidad mediada por células T
Infiltrados celulares perivasculares, edema, destrucción celular, formación de granuloma
Hipersensibilidad de tipo III
Mediada por complejos antígeno-anticuerpo
Formados intra o extravascular contra antígenos exógenos o endógenos por activación de complemento
Activación de fagocitos y daño tisularGeneralizada o local
Hipersensibilidad de tipo IIIAntígenos exógenos: bacterias,
virus, proteinasEndógenos: residuos celulares o
superficie de tejidosAg-Ac pueden eliminarse por
fagocitos, por la orina o depositarse en los tejidos
Enfermedad sistémica por inmunocomplejos
Enfermedad aguda del suero: administración de grandes cantidades de proteína externa
Fase 1: formación de inmunocomplejos en la circulación
Fase 2: depósito en pared de capilares y arteriolas vasculitis con aumento permeabilidad vascular secundaria mediada por IgE
IC de mayor tamaño eliminados por macrófagosFase 3: Reacción inflamatoria en diversos tejidos
Enfermedad sistémica por inmunocomplejos
◦ Macrófagos eliminan inmunocomplejos grandes de la circulación
◦ Depósito en los tejidos por características de inmunocomplejos : tamaño, forma tridimensional, afinidad por tejidos, carga, características hemodinámicas
◦ Inmunocomplejos abandonan microcirculación por unión con cel inflamatorias, unión a receptores Fc o C3b
◦ Liberación de aminas vasoactivas, incremento de la permeabilidad vascular por activación de células cebadas
El depósito de los inmunocomplejos en el tejido produce la activación de cascada de complemento y la lesión tisular subsiguiente es secundaria a inflamación mediada por complemento y células con Fc
C3b potencia la opsonizaciónC5a factor quimiotácticoC3a y C5a anafilotoxinas, aumenta
permeabilidad vascular y contracción músculo liso
CAM(C5-9) citólisisAgregación plaquetaria y activación del factor
de Hageman cascada de coagulación y sistema de quininas
Enfermedad sistémica por inmunocomplejos
Enfermedad sistémica por inmunocomplejos
Activación de neutrófilos y Activación de neutrófilos y macrófagos por receptor Fc para IgGmacrófagos por receptor Fc para IgG
Liberación de enzimas lisosómicas, producción de aminas vasoactivas y quimiotácticas
Generación de radicales libresAgregación plaquetaria , activación
factor de Hageman producción de trombos.
MorfologíaMorfologíaVasculitis aguda
necrotizante con depósito fibrinoide en la pared y extenso infiltrado neutrofílico
Glomerulonefritis membranoproliferativa con depósitos densos de inumocomplejos en la membrana basal
Enfermedad local por inmunocomplejos
Enfermedad de ArthusVasculitis y necrosis tisular
localizada Formación local de
inmunocomplejosFormación in situ de IC grandes
en un tejido específicoAparece en 4 a 10 horas
Enfermedad local por inmunocomplejos
Manifestaciones clínicas:Edema, hemorragía, ulceraciónNecrosis fibrinoide de los vasosLesión isquémica local
Reacciones de Reacciones de hipersensibilidadhipersensibilidad
Tipo Enfermedad prototipo
Mecanismo inmunológico
Lesiones patológicas
H. inmediata (tipo I)
Anafilaxias, alergias, asma bronquial
↑IgE secresión de mediadores x mastocitos; Reacción de fase tardía: reclutamiento de céls inflam.
Dilatación vascular, edema, contracción de músculo liso, producción de moco, inflamación
H. mediada por Ac(tipo II)
Anemia hemolítica autoinmune, Síndrome de Goodpasture
↑IgG, IgM se une a Ag fagocitosis o lisis de la cél. Blanco por activación del complemento o el receptor Fc; Reclutamiento de leucocitos
Lisis celular;Inflamación
H. mediada por Inmunocomplejos (tipo III)
LES, algunas glomerulonefritis, enfermedad del suero; reacción de Arthus
Depósito de complejos Ag-Ac activación del complemento reclutamiento de leucocitos Liberación de enzimas y moléculas tóxicas
Vasculitis necrotizante(necrosis fibrinoide);Inflamación
H. mediada por células(tipo IV)
Dermatitis de contacto, esclerosis múltiple, DM tipo I, Rechaso al transplante, TB
Linf. T activados-liberac. de citoquinas y act. de macrófagos-Citotoxicidad mediada por células T
Infiltrados celulares perivasculares, edema, destrucción celular, formación de granuloma
Hipersensibilida de tipo IV (mediada por células)
Iniciada por linfocitos T CD4 y CD8 sensibilizados
Respuesta a mycobaterias, hongos , protozoarios y parásitos
Rechazo de injertos y sensibilidad cutánea
Dos tipos: retrasada y citotoxicidad mediada por células T
Hipersensibilidad de tipo retardada
Mediada por células T tipo1 CD4+Interacción con antígeno procesado
en asociación con CHM tipo II, producción de citoquinas IFN , IL2, FNT , atraen y activan monocitos macrófagos
Patrón de respuesta en enfermedades granulomatosas como TB, hongos, protozoos, parásitos , dermatitis contacto
Hipersensibilidad retardadaInicia 8 a 12 horas, máximos
cambios 24 a 72 horasAcumulación de células
mononucleares alrededor de vénulas (manguito perivascular)
2-3 semanas infiltrado perivascular es sustituido por inflamación granulomatosa
Citotoxicidad mediada por célulasProducción de linfocitos T CD8+Reconocimiento del antígeno en
asociación con CHM tipo IPatrón de respuesta ante
infecciones virales, tumores, rechazo de trasplante
Citotoxicidad mediada por células
Eliminación dependiente de perforinas-granzima, dando lisis osmótica, activación de apoptosis
Eliminación dependiente de ligando fas-fas activación de apoptosis
Reacciones de Reacciones de hipersensibilidadhipersensibilidad
Tipo Enfermedad prototipo
Mecanismo inmunológico
Lesiones patológicas
H. inmediata (tipo I)
Anafilaxias, alergias, asma bronquial
↑IgE secresión de mediadores x mastocitos; Reacción de fase tardía: reclutamiento de céls inflam.
Dilatación vascular, edema, contracción de músculo liso, producción de moco, inflamación
H. mediada por Ac(tipo II)
Anemia hemolítica autoinmune, Síndrome de Goodpasture
↑IgG, IgM se une a Ag fagocitosis o lisis de la cél. Blanco por activación del complemento o el receptor Fc; Reclutamiento de leucocitos
Lisis celular;Inflamación
H. mediada por Inmunocomplejos (tipo III)
LES, algunas glomerulonefritis, enfermedad del suero; reacción de Arthus
Depósito de complejos Ag-Ac activación del complemento reclutamiento de leucocitos Liberación de enzimas y moléculas tóxicas
Vasculitis necrotizante(necrosis fibrinoide);Inflamación
H. mediada por células(tipo IV)
Dermatitis de contacto, esclerosis múltiple, DM tipo I, Rechaso al transplante, TB
Linf. T activados-liberac. de citoquinas y act. de macrófagos-Citotoxicidad mediada por células T
Infiltrados celulares perivasculares, edema, destrucción celular, formación de granuloma
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