Resistencia a los Antifúngicos: ¿qué conocemos y hacia dónde
vamos?
Profa. Yotsabeth Saúl G. M.Sc.
Cátedra de MicologíaEscuela de Bioanálisis - UCV
Caracas - 2016
En los últimos años se ha observado un aumento en la frecuencia de infecciones fúngicas.
Las pruebas de susceptibilidad antifúngica in vitro han sido estandarizadas a nivel internacional.
Estas pruebas se están convirtiendo en esenciales para el manejo del paciente y la vigilancia de la resistencia.
El análisis de los datos epidemiológicos (locales y regionales) es esencial en el seguimiento de las tendencias de resistencia.
Resistencia a los Antifúngicos
Resistencia a los Antifúngicos
Resistencia microbiológica: Se define como un descenso en la susceptibilidad a los antifúngicos que se puede evaluar in vitro mediante técnicas de laboratorio adecuadas.
Resistencia clínica: Falla en la inhibición del microorganismo, con las concentraciones de antifúngicos alcanzadas con dosis terapéuticas. Se asocia con una alta probabilidad de fracaso del tratamiento.
Clin Microbiol Rev. 2007;20:391-408
Métodos de ensayo para resistencia antifúngica
Resistencia a los Antifúngicos
Métodos de ensayo para resistencia antifúngica: • Instituto de Estándares de Laboratorios Clínicos - (CLSI) • Comité Europeo de Susceptibilidad a los Antimicrobianos -
(EUCAST)
Resistencia a los Antifúngicos
Método de Microdilución en caldo Concentración Inhibitoria Mínima (CIM)
Ambos métodos han demostrado proporcionar resultados clínicamente útiles y discriminar de manera fiable entre:Cepas susceptibles “tipo silvestre”: No tienen mecanismos de resistencia adquiridos. Cepas resistentes: Presentan mecanismos de resistencia intrínseca o adquirida.
Resistencia a los Antifúngicos
C. glabrataC. krusei
Método de difusión en disco (CLSI): para levaduras y hongos miceliales (dermatofitos y no dermatofitos)
Resistencia a los Antifúngicos
Resistencia a los Antifúngicos
Drug Resist Updat 2010; 13(6): 180-95 Diagn Microbiol Infec Dis 2011; 70(3): 330-43.
Métodos comerciales para la determinación de CIM para levaduras ajustados a las normas del CLSI:
Resistencia a los Antifúngicos
Anfotericina B, 5-FC, fluconazol, itraconazol, voriconazol y equinocandinas.
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Mecanismos de resistencia
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Mecanismo de acción de los antifúngicos:
Resistencia a los Antifúngicos
Mecanismos de resistencia:
Pharmaceuticals 2011; 4: 169-186
(14-α-lanosterol demetilasa)
(glucano-sintetasa)
Resistencia a los Antifúngicos
Consecuencias de la resistencia a los antifúngicos:
Elevadas CIMs se asocian con el avance de infecciones durante el tratamiento antifúngico.
Los aislamientos con altas CIMs obtenidas de pacientes con infecciones, están asociados con menor tasa de éxito y superior mortalidad.
Los aislamientos con altas CIMs pueden llevar a brotes de infecciones fúngicas invasoras en pacientes de alto riesgo que reciben profilaxis con antifúngicos.
Resistencia a los Antifúngicos
Am J Med. 2012;125(1):3-13
Epidemiología de la resistencia antifúngica:
C. glabrata tiene un aumento como causa de la candidiasis invasora:
18% de 1992 a 2001 25% de 2001-2007
Aparición de resistencia a múltiples antifúngicos en C. glabrata.
Resistencia a múltiples azoles de A. fumigatus en: China, Canadá, Estados Unidos y Europa.
Resistencia a los Antifúngicos
Am J Med. 2012;125(1):3-13
Conclusiones :
• Las pruebas de susceptibilidad antifúngica in vitro están estandarizadas internacionalmente para algunos hongos.
• Los nuevos puntos de corte clínicos son más sensibles para detectar la aparición de resistencia.
• La resistencia a múltiples fármacos, tanto en Candida spp. como en Aspergillus spp. es una preocupación creciente.
• Cada institución debe conocer su propia epidemiología en infecciones fúngicas y tenerla en cuenta a la hora de elegir la terapia antifúngica.
Resistencia a los Antifúngicos
Gracias
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