TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA I
TABLETAS
Tabletas
De acuerdo a la FEUM, ¿Cómo se define una tableta?
¿Qué otro nombre reciben las tabletas?
¿Qué tipos de tabletas existen?
¿Cómo se fabricaron las primeras tabletas?
Tipos de tabletas
Vía de
administración Acción/Composición
Oral Recubiertas
Bucal Efervescentes
Vaginal Sublinguales
De acción o liberación prolongada
Multicapa
Masticables
Tabletas masticables
Para absorción en la cavidad bucal
Permiten la dispersión antes de la deglución
Pueden ser utilizadas para lograr un efecto local
Tabletas sublinguales
Se colocan bajo la lengua y deben disolverse rápidamente
También pueden colocarse entre la mejilla y los dientes
Deben tener un sabor agradable No deben contener activos irritantes Permiten una rápida absorción a través de la mucosa
sublingual (altamente vascularizada) Para fármacos sensibles al metabolismo hepático
(efecto del primer paso)
Efecto del primer paso
Comprimidos multicapa
¿Por qué utilizar tabletas?
Son la ff más popular debido a:
Fácil manufactura
Rápida manufactura (hasta 500 000/hora)
Fáciles de administrar
Pueden transportarse fabricarse, acondicionarse y transportarse a precios bajos
Pueden modificarse las condiciones de liberación
TABLETAS Las tabletas deben:
Ser agradables a la vista: lisas, de color homogéneo, brillosas.
Poseer la suficiente dureza para mantenerse intactas durante su manipulación.
Ser estables químicamente y conservar sus atributos a través del tiempo.
Ser capaces de liberar el fármaco íntegro en un periodo de tiempo y un sitio definidos. (DE FORMA REPRODUCIBLE)
VENTAJAS DESVENTAJAS
Alta precisión en la dosificación Poco adecuadas para niños y adultos mayores
Fácil transporte Algunos fármacos son difíciles de comprimir
Pueden identificarse mediante grabados
o impresiones
No pueden administrarse a pacientes
inconscientes
Bajo costo en comparación con las
cápsulas.
No son recomendadas para fármacos que no se
«mojan»
Gran aceptación por parte del paciente Son susceptibles a la humedad
Fácil acondicionamiento Requieren de varios excipientes
Puede controlarse la velocidad de
liberación del fármaco
No son capaces de enmascarar aromas o sabores
desagradables.
VENTAJAS Y DESVENTAJAS
EXCIPIENTES
DILUENTE
AGLUTINANTE
DESINTEGRANTE
LUBRICANTE
COLORANTE SABORIZANTE EDULCORANTE
ANTIOXIDANTE
¿CONSERVADOR?
Proporciona volumen a los polvos
Permite a las partículas formar aglomerados
Promueve la fractura o desintegración del comprimido en contacto con el fluido G.I.
Disminuye la fricción entre partículas o entre el polvo y el metal
Mejoran las propiedades organolépticas del producto.
Evitan la oxidación del fármaco
humedad ≈ , %
EXCIPIENTES
Humectantes
Modificadores de la disolución*
Facilita la humectación de los polvos.
Modifica la velocidad de liberación del PA
Diluentes comunes y sus características
Aglutinantes
Lubricantes
MÉTODOS DE FABRICACIÓN
COMPRESIÓN DIRECTA
Buen flujo y compresibilidad
VENTAJAS DESVENTAJAS
Pocos pasos
Los excipientes para
compresión directa
son caros
Menor tiempo de producción
Menor costo de producción
El fármaco no se ve expuesto a
condiciones extremas
GRANULACIÓN
Flujo y compresibilidad pobres
MÉTODOS DE FABRICACIÓN Vía húmeda
Vía seca
Termo lábil Hidrolizable VENTAJAS DESVENTAJAS
Mejora el flujo y la
compresibilidad
Involucra
muchos pasos
Evita la formación
de finos
Mayor costo
de producción
SI
NO
ETAPAS DE PRODUCCIÓN
PESADO TAMIZADO MEZCLADO LUBRICACIÓN
COMPRESIÓN
COMPRESIÓN DIRECTA
ETAPAS DE PRODUCCIÓN
GRANULACIÓN VÍA HUMEDA
PESADO TAMIZADO HUMECTACIÓN
SECADO
PREMEZCLADO
MOLIENDA
TAMIZADO
LUBRICACIÓN COMPRESIÓN
GRANULACIÓN VÍA SECA
ETAPAS DE PRODUCCIÓN
PESADO TAMIZADO GRANULADO MEZCLADO
MOLIENDA LUBRICACIÓN COMPRESIÓN
Partes básicas de una tableteadora
MATRIZ
PUNZON SUPERIOR E INFERIOR
ESTACIÓN DE COMPRESIÓN
Partes básicas de una tableteadora
TOLVA
DOSIFICAR EL POLVO A LA MATRIZ
Partes básicas de una tableteadora
ENRRAZADOR
CANAL DE DESCARGA
Elimina el polvo excedente de la matriz
Conduce a las tabletas terminadas hacia el cuñete del granel.
MATRIZ PUNZON
SUPERIOR (más corto) INFERIOR
Ensamble punzón sup-inf-matriz
Tipos de punzones
Los punzones le dan forma a las tabletas
Grabados / Impresiones
Tipos de tableteadoras
MONOPUNZÓNICA
ROTATIVA
Únicamente se mueve el punzón superior durante la compresión.
Se mueven ambos punzones durante la compresión
Matrices en una tableteadora rotativa
En una tableteadora rotativa pueden haber hasta 60 estaciones de compresión
Compresión (rotativa)
Punzón superior
Punzón inferior
Tableta
Polvo
1 2
Compresión
PROCESO DE COMPRESIÓN
Diagrama de una tableteadora rotativa
Proceso de compresión
Parámetros a controlar Velocidad compresión (Modifica el tiempo de
contacto polvo-punzones)
Volumen de polvo a dosificar (Posición del punzón
inferior durante la dosificación)
Fuerza de compresión
Penetración del punzón inferior (dureza)
Dimensiones
Peso Dureza
Desintegración
Friabilidad
CONTROL DEL PROCESO
EVALUACIÓN DE CALIDAD
Carta de control Investigar Cp y Cpk
Grafica de control de peso
Problemas
Laminado, capeado Pegado, picado
Moteado
Punzón
Problemas
Mal flujo
Variación de peso
¿CAUSAS?
¿SOLUCIÓN?
¿CONSECUENCIAS?
Retos en la formulación
El mayor reto en la formulación de un a tableta consiste en definir el propósito de la formulación y en identificar los excipientes más adecuados.
El formulador debe conocer las propiedades del
fármaco, los excipientes y los procesos involucrados en
la fabricación de comprimidos.
Pre
sió
n M
Pa
Dureza (kg)
Efecto de la humedad sobre la dureza
Comportamiento de los materiales tras aplicar una fuerza
Al aplicar la fuerza de
compresión Las partículas se deforman bajo
el estrés
Las partículas se fracturan bajo
el estrés
Deformación Plástica: Las partículas retienen
su nueva forma y mantienen la cohesión.
Deformación Elástica: Las partículas retornan a
su forma original. La cohesión se pierde.
Las partículas se mantienen fragmentadas.
Al retirar la compresión
Índices de tableteado de Hiestand
Hiestand fue el primer farmacéutico en
cuantificar de forma racional las propiedades
de compactación de los polvos.
Los resultados de su trabajo se denominan
índices de tableteado de Hiestand.
La compactación de un polvo es el resultado de
la competencia entre los diferentes procesos
involucrados.
Índices de tableteado de Hiestand
Strain Index, Índice de deformación: Es una medida de la entropía interna o tensión asociada a un material cuando es compactado.
Bonding Index, Índice de enlace: Es una medida de la capacidad de un material de formar enlaces y someterse a una transformación plástica capaz de formar una tableta.
Brittleness Fracture Index: Índice de fractura y fragilidad: Es una medida de la fragilidad de un material cuando es comprimido.
SI
BI
BFI
Índices de Hiestand
ERITROMICINA
BI que indica facilidad para formar enlaces
Muy alto SI disminuye la capacidad de compresión
CELULOSA MICROCRISTALINA
Muy alto SI
BI muy alto sobrepasa al SI
Índices de Hiestand
Compactación de polvos
El polvo es dosificado en
la matriz
El exceso es removido por el enrrasador
Las partículas se aproximan, y se
acomodan para ocupar un menor espacio
Los punzones avanzan El arreglo es más
complicado
Primero la deformación es elástica, a mayor presión la deformación
puede ser irreversible Las partículas comienzan a deformarse o a romperse Produce tabletas de mala calidad que
se desmoronan al ser eyectadas
Caracteristicas DUREZA
FRIABILIDAD
PESO
DESINTEGRACIÓN
DISOLUCIÓN
EMPAQUE
Parámetros a controlar durante la compresión
Mecanismo de acción de los desintegrantes
Incremento de la captación de
agua
Hinchamiento en contacto con el agua
Súper Desintegrantes
• Polímeros entrecruzados (glicolato de sodio)