Metabolismo de Nucletidos
Nucletidos: principales componentes del ADN y ARN
MN: ribonucletidos
AMP
CMP
OH
OH
123
4
5
MN: desoxinucletidos
dAMP
dCMP
H
H
123
4
5
MN: Bases nitrogenadas
Timina Uracilo Citosina
Adenina Guanina
MN: Otros nucletidos: cofactores
FMN
FAD NAD y NADP
P
CoA
MN: Nucletidos Cclicos
cAMP
cGMP
funcionan como segundos mensajeros
MN: Biosntesis de nucletidos purnicos
Principal producto de excrecin en aves
Experimentos de Buchanan en 1948.
MN: Biosntesis de nucletidos purnicos
El IMP es el primer sintetizado
AMP GMP
MN: Biosntesis de nucletidos purnicos
Activacin de la ribosa-5-P para formar PRPP
Nucletidos pirimidnicos
histidina
triptofano
MN: Biosntesis de nucletidos purnicos
A partir del PRPP se produce el reemplazo por NH2 en posicin 9 de la base final por la amidofosforibosiltransferasa
MN: Biosntesis de nucletidos purnicos
MN: Biosntesis de nucletidos purnicos
MN: Recuperacin de Purinas
Adenina + PRPP AMP + PPi APRT
Hypoxantina + PRPP IMP + PPi HGPRT
Guanina + PRPP GMP + PPi
La recuperacin de IMP y GMP es catalizada por la HGPRT, los enfermos que tienen daada esta enzima presentan acumulacin de PRPP que estmula la sntesis de IMP de novo y su producto de degradacin cido rico que producen el sndrome de Lesch-Nyhan, con importantes consecuencias psiquitricas.
MN: Biosntesis de nucletidos pirimidnicos
Al contrario de la sntesis de nucletidos purnicos, en la sntesis de los nucletidos pirimidnicos, el anillo de la pirimidina se acopla a la R5P despus de formado el anillo.
MN: Biosntesis de nucletidos pirimidnicos
En animales la primeras tres reacciones y las ltimas dos estan catalizadas por dos polipptidos multifuncionales
MN: Biosntesis de nucletidos pirimidnicos
MN: Biosntesis de nucletidos pirimidnicos
UMP UDP UTP
MN: Biosntesis de nucletidos pirimidnicos
La regulacin es diferente entre procariotas y eucariotas
MN: Formacin de desoxirribonucletidos
Catalizado por la ribonucletido reductasa RNR
Experimento de Irwin Rose con CMP marcada en la ribosa y en la base y posterior recuperacin en el ADN
MN: Formacin de desoxirribonucletidos
Estructura de la RNR
MN: Formacin de desoxirribonucletidos
( X.) es generado por el radical tirosilo a probablemente una Cistena S. (radical tilo), el cual extrae un H+ del C3
Se observ que incubando con UDP tritiado, se obtiene H20 tritiada
1-El radical libre extrae un H del C3
2,3-se hidrogena el OH del C2 que luego libera H2O
4-el par sulfidrilo reduce el C2.
5-El radical libre hidrogena al C3
MN: Formacin de desoxirribonucletidos
Los dNDPs se transforman luego en dNTPs y entonces se forman dATP, dCTP, dGTP y dUTP
MN: Origen de la Timina
La DNA polimerasa no discrimina entre dUTP y dTTP
Las enzimas de reparacin eliminan toda U presente en el DNA porque la citosina (C) tiende a desaminarse formando U.
Por estas razones el dUTP se convierte en dUMP + PPi por la dUTPasa, para evitar que el dUTP se incorpore al DNA.
CDP
UDP
dCDP
dUDP
dCTP
dUTP
dUMPdTMP dTDP
dTTP
RNRdNDP kinasa
deaminasa
dUTPasa
Timidilato sintasa
MN: Origen de la Timina
Timidilato sintasa
MN: Anticancergenos
Inhibe por competicin la reaccin de dUMP a dTMP catalizada por la timilidato sintasa
Los inhibidores de la sntesis de nucletidos (sobre todo deoxi) se usan como anticancergenos porque las clulas tumorales tienen una acelerada divisin celular y por ende un alto requerimiento de nucletidos
MN: Catabolismo de Purinas
MN: Catabolismo de Purinas
El exceso de cido rico produce la enfermedad conocida como gota, que son deposiciones de cido rico o urato de sodio en articulaciones,
Puede darse por varios desbalances metablicos que conducen a un aumento de PRPP, que estimula la sntesis de purinas y aumenta su degradacin a cido rico. El caso ms grave es el sndrome de Lesch Nyhan.
MN: Catabolismo de Purinas
Excresin en diferentes organismos
MN: Catabolismo de Pirimidinas
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