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Metabolismo de Nucletidos

Nucletidos: principales componentes del ADN y ARN

MN: ribonucletidos

AMP

CMP

OH

OH

123

4

5

MN: desoxinucletidos

dAMP

dCMP

H

H

123

4

5

MN: Bases nitrogenadas

Timina Uracilo Citosina

Adenina Guanina

MN: Otros nucletidos: cofactores

FMN

FAD NAD y NADP

P

CoA

MN: Nucletidos Cclicos

cAMP

cGMP

funcionan como segundos mensajeros

MN: Biosntesis de nucletidos purnicos

Principal producto de excrecin en aves

Experimentos de Buchanan en 1948.


El IMP es el primer sintetizado

AMP GMP


Activacin de la ribosa-5-P para formar PRPP

Nucletidos pirimidnicos

histidina

triptofano


A partir del PRPP se produce el reemplazo por NH2 en posicin 9 de la base final por la amidofosforibosiltransferasa

MN: Recuperacin de Purinas

Adenina + PRPP AMP + PPi APRT

Hypoxantina + PRPP IMP + PPi HGPRT

Guanina + PRPP GMP + PPi

La recuperacin de IMP y GMP es catalizada por la HGPRT, los enfermos que tienen daada esta enzima presentan acumulacin de PRPP que estmula la sntesis de IMP de novo y su producto de degradacin cido rico que producen el sndrome de Lesch-Nyhan, con importantes consecuencias psiquitricas.

MN: Biosntesis de nucletidos pirimidnicos

Al contrario de la sntesis de nucletidos purnicos, en la sntesis de los nucletidos pirimidnicos, el anillo de la pirimidina se acopla a la R5P despus de formado el anillo.


En animales la primeras tres reacciones y las ltimas dos estan catalizadas por dos polipptidos multifuncionales


UMP UDP UTP


La regulacin es diferente entre procariotas y eucariotas

MN: Formacin de desoxirribonucletidos

Catalizado por la ribonucletido reductasa RNR

Experimento de Irwin Rose con CMP marcada en la ribosa y en la base y posterior recuperacin en el ADN


Estructura de la RNR


( X.) es generado por el radical tirosilo a probablemente una Cistena S. (radical tilo), el cual extrae un H+ del C3

Se observ que incubando con UDP tritiado, se obtiene H20 tritiada

1-El radical libre extrae un H del C3

2,3-se hidrogena el OH del C2 que luego libera H2O

4-el par sulfidrilo reduce el C2.

5-El radical libre hidrogena al C3


Los dNDPs se transforman luego en dNTPs y entonces se forman dATP, dCTP, dGTP y dUTP

MN: Origen de la Timina

La DNA polimerasa no discrimina entre dUTP y dTTP

Las enzimas de reparacin eliminan toda U presente en el DNA porque la citosina (C) tiende a desaminarse formando U.

Por estas razones el dUTP se convierte en dUMP + PPi por la dUTPasa, para evitar que el dUTP se incorpore al DNA.

CDP

UDP

dCDP

dUDP

dCTP

dUTP

dUMPdTMP dTDP

dTTP

RNRdNDP kinasa

deaminasa

dUTPasa

Timidilato sintasa

MN: Origen de la Timina

Timidilato sintasa

MN: Anticancergenos

Inhibe por competicin la reaccin de dUMP a dTMP catalizada por la timilidato sintasa

Los inhibidores de la sntesis de nucletidos (sobre todo deoxi) se usan como anticancergenos porque las clulas tumorales tienen una acelerada divisin celular y por ende un alto requerimiento de nucletidos

MN: Catabolismo de Purinas


El exceso de cido rico produce la enfermedad conocida como gota, que son deposiciones de cido rico o urato de sodio en articulaciones,

Puede darse por varios desbalances metablicos que conducen a un aumento de PRPP, que estimula la sntesis de purinas y aumenta su degradacin a cido rico. El caso ms grave es el sndrome de Lesch Nyhan.


Excresin en diferentes organismos

MN: Catabolismo de Pirimidinas

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