Medicina Interna No.5 Dr. Jerónimo Laura Acuña

EPIDEMIOLOGÍA DEL CÁNCER

Etiología del cáncer Estudios Epidemiológicos

Secciones: 1. Identificar carcinógenos humanos.

2. Causas de las principales localizaciones

del cáncer. 3. Tablas comunes de los

carcinógenos humanos y porcentajes de

mortalidad que se le atribuyen.

CARCINOGÉNESIS HUMANA: CARCINOGÉNESIS HUMANA: LA NATURALEZA DE LA LA NATURALEZA DE LA

EVIDENCIAEVIDENCIA

Prevención primaria estrategia efectiva para el control.

Identificación de agentes carcinógenos.

Condiciones que favorecen la exposición de individuos suceptibles a dichos agentes.

AGENTE CARCINÓGENO

Alteración en la frecuencia o intensidad de la exposición a dicho agente es seguida de un

cambio en la frecuencia de aparición de uno o mas

tipos de cáncer.

EVIDENCIAS DE CARCINOGÉNESIS EN HUMANOS

Hipótesis Etiológicas Se suelen formular relacionando datos derivados de diferentes

campos.

Resultados de estudios en animales de experimentacón.

Se formulan: bases de asociaciones estadísticas entre el cáncer y varias

características personales de los individuos afectados.

EPIDEMIOLOGÍA DESCRIPTIVA DEL CÁNCER

Examina la distribución de pacientes con determinados tipos de cáncer mediante

una serie de características:1. Referidas a los propios individuos2. Lugar o patrón general de la aparición de la enfermedad

CARACTERÍSTICAS PERSONALES

Edad Sexo Religión Estado civil Profesión Clase social Se asocian comúnmente con la exposición a los agentes carcinógenos.

SITUACIÓN GEOGRÁFICA Y CLIMA

Localización Revela diferentes estadísticas de mortalidad.

Organización Mundial De La Salud Publicación Anual.

La Agencia Internacional para la búsqueda del cáncer publicación cada cinco años

(incidencia del cáncer en los cinco continentes)

FACTORES AMBIENTALES

Influyen en la etiologia del cáncer , se presentan a lo largo del tiempo con variaciones

en mortalidad e incidencia.

MIGRACIONES:

Estudios sobre poblaciones emigrantes han permitido evaluar el cambio en las tasas de enfermedad que pueden seguir a un cambio

en el medio.

TIPOS DE ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS EN LA EVALUCIÓN

DE CARCINOGENICIDAD

Ensayos doble ciego randomizados en humanos:

Estos nos revelan la evidencia empírica concluyente con respecto a

la causa del cáncer en humanos.

ENSAYOS CLÍNICOS DE TRATAMIENTO DEL CÁNCER:

En estos el resultado de la investigación (muerte, metastasis o recurrencia) es un acontecimiento relativamente frecuente, y el tamaño del estudio correspondiente es manejable.

Estudios de analitica epidemiologica:

Obtienen datos sobre factores de riesgos sospechosos y la aparición de enfermedad a nivel individual y, comparando grupos de sujetos con control de otras variables relevantes.Estima el riesgo relativo de enfermedad asociado a la exposición.

Estudios de cohorte ( o de seguimiento):

Identifican poblaciones de individuos expuestos o no expuestos a un factor particular y le siguen en el tiempo hasta que un número suficiente de cáncer se ha desarrollado.

CÁNCER DE ESÓFAGO

Es el noveno más frecuente del mundo.

Tasas más altas: China, Brasil y Japón.

Es más frecuente en hombres aproximadamente 3 veces.

El CA de células escamosas suponía las ¾ partes de los CA actualmente la

mitad de los cánceres son Adenocarcinomas.

Su incidencia global y mortalidad ha aumentado alrededor del 15% (últimas 3 decadas).

* Diferentes estudios sugieren que los dos tipos de cáncer presentan etiologías diferentes. Factores de riesgo para ambos tipos:

Tabaco Ingesta de alcohol

OTROS FACTORES ASOCIADOS:

Bajo estatus socioeconómico Ca cél. Escamosas. Obesidad Adenocarcinoma.

Se ha demostrado un efecto protector del alto consumo de frutas y vegetales.

Vitaminas A y C y la riboflavina, se han sugerido como protectores.

Algunos estudios en Sudamérica y Asia demostraron incremento en el riesgo asociado con el consumo de bebidas calientes.

ERGE Hernia Hiatal Esofagitis Esófago de Barrett

Riesgo de Adenocarcinoma

CÁNCER DE ESTÓMAGO

Segundo más frecuente en el mundo.

Los carcinomas del estómago son casi exclusivamente adenocarcinomas.

El papel fisiológico del estómago y que la mucosa gástrica permanezca en

contacto con comida atrajo la atención hacia un número de factores nutricionales

como factores de riesgo.

Se ha demostrado descenso del riesgo asociado a: Consumo de frutas frescas Vegetales.

También se a mostrado elevado riesgo con ingesta de: Comidas saladas Almidonadas Ahumadas

Las hipótesis para explicar la patogénesis del CA se centran en la

formación intragástrica de compuestos N-nitroso, inhibidos por la vitamina C.

Otros factores asociados: Bajo estatus socioeconómico Grupo sanguíneo A Tabaco.

La infección gástrica con Helicobacter pylori es un factor de riesgo importante.

El mecanismo de la asociación entre H. Pylori y el CA no se ha identificado, pero se ha considerado el aumento de la replicación

celular y la atracción de leucocitos PMN.

CÁNCER DE INTESTINO GRUESO

La incidencia de CA de colón es similar entre hombres y mujeres.

En el CA rectal es más común entre hombres.

Las tasas más altas se encuentran en Norte América y norte de Europa.

Las más bajas en Asia y África.

Los individuos con historia familar de cáncer de colon tienen riesgo de

enfermedad (aprox 2 veces).

La colitis ulcerosa extensa y la enfermedad de Crohn se relacionan con

un marcado aumento de riesgo de cáncer colorrectal.

Los genes DCC (deleccionado en ca de colon) y al MCC (mutado en ca de colon),

contribuyen ala transformación escalonada de la mucosa normal a ca metastásico.

Mutaciones en p53, k-ras y APC están relcionados con aumento de riesgo de

cáncer colorrectal.

La aspirina y el Ibuprofeno pueden reducir el riesgo; quizás por la inhibición de la

síntesis de prostaglandinas (juegan papel importante en la proliferación).

El colesterol bajo en sangre es un factor de riesgo para el cáncer colorrectal.

La alta ingesta de: Carnes rojas Grasa animal Proteínas

La baja ingesta de: Vegetales Frutas Fibra

Incrementan el riesgo de Ca de colon

La alta ingesta de alcohol asociado con la baja ingesta de metionina y folato el riesgo de cáncer de colon.

Una dieta alta en grasa animal el riesgo de cáncer de colon

Por inducción de la secreción de ácidos biliares, esteroides neutros y por

modificación de la flora bacteriana fecal que pueden ser convertidos en

carcinógenos.

CÁNCER DE HÍGADO

Octavo ca en frecuencia en todo elmundo.

El Carcinoma Hepatocelular (CHC) es el tipo histológico más frecuente.

La evidencia experimental y epidemiológica da que la infección crónica con virus de la hepatitis B es una causa importante de CHC.

La cirrosis hepática de cualquier etiología conduce al desarrollo de CHC.

Varios estudios han demostrado que la cirrosis alcohólica y la bebida excesiva incrementan el riesgo.

En otros estudios se encontro que existe un riesgo aumentado entre consumidoras de anticonceptivos orales.

CANCER DE PÁNCREAS.

Decimo tercer cancer de E.U. Quinta causa de muerte mas frecuente por cáncer en

E.U. Tanto en hombres como en mujeres la incidencia es

uniformemente mas alta en negros que en blancos. El tabaco representa el único determinante

establecido .

Una historia de diabetes mellitus y de pancreatitis cronica se han relacionado con un riesgo aumentado de cancer de páncreas.

La ingesta de carne roja

esta positivamente

relacionada con el

desarrollo de cáncer

pancreático.

El fumar un paquete de cigarros al dia se ha relacionado con un riesgo doble.

La International Agency for Research on Cancer no apoya una asociación entre el consumo de alcohol y el riesgo de cáncer.

CÁNCER DE PULMÓN.

Es el cáncer mas frecuente del mundo y la causa principal de mortalidad por cáncer.

El cáncer de pulmon en mujeres esta aumentando mas rapidamente que cualquier otro tipo de cáncer

. El tabaco es la causa mas frecuente y en realidad de

todos los cánceres en conjunto.

El exceso de riesgo es proporcional al número de cigarrillos y a la cuarta potencia de la duración de fumar

Después de dejar de fumar el riesgo relativo desciende alrededor del 50% después de 5 años y 80% después de 10 años.

El tabaco causa principalmente carcinomas epidermoides, de celulas pequeñas y anaplásicos y en menor proporcion adenocarcinomas.

Los fumadores pueden

ser particularmente más

susceptibles inducido por radón.

El radón es la segunda causa mas importante.la dieta puede afectar al riesgo de cáncer de pulmón.

Entre fumadores que consumen mas frutas y vegetales tienen un riesgo menor de cáncer.

MELANOMA Y OTROS CANCERES DE PIEL

LA EXPOSICIÓN A LA RADIACIÓN SOLAR ES LA ÚNICA CAUSA ESTABLECIDA DE CÁNCER DE PIEL NO MELANOMA ASÍ COMO MELANOMA.

INDIVIDUOS CON NEVOS TENDENCIA A PECAS, PIEL CLARA SON GRUPO DE ALTO RIESGO.

LA EXPOSICION AL SOL ES RIESGO CRÍTICO PARA EL CÁNCER DE PIEL NO MELANOMA.

CÁNCER DE MAMA.

En E.U. Es el mas frecuente y la segunda causa de mortalidad.

La edad temprana de la menarquia, edad tardia de menopausia y nuliparidad se asocia con riesgo elevado de cáncer.

La edad temprana de embarazo se asocia inversamente con el riesgo de cáncer.

La edad de la mujer alreedor de 35 en el primer embarazo tiene un riesgo aumentado.

La lactancia durante periodos extensos reduce el riesgo.

La enfermedad fibroquistica de la mama es un riesgo establecido de cáncer.

La obesidad es inversamente asiciada con el riesgo.

La historia familiar es un contribuyente fuerte e independiente de riesgo de cáncer.

Una mutacion del gen p53 juega un importante papel en la agregación del cáncer.

La relación entre la radiación y el cáncer esta bien establecida.

CÁNCER CERVICAL

Existen 3 categorias intraepiteliales no invasiva(CIN I, II, III) .

Están caracterizados por su grado de metaplasia epitelial o displasia .

Existen varios factores como infecciones transmitidas sexualmente.

El papiloma virus humano 16 y 18 son probablemente mas importantes.

Una pareja masculina con muchas parejas sexuales y una historia de otras enfermedades transmitidas sexualmente.

El uso de anticonceptivos orales e inyectables so relacionados con el cáncer.

Hay evidencia de que el tabaco aumenta el riesgo de cáncer cervical.

La ingesta de frutas y verduras disminuye el riesgo.

CÁNCER DE ENDOMETRIO

Es el quinto en frecuencia en mujeres a nivel mundial.

El adenocarcinoma es el mas frecuente.

Se considera enfermedad estrógeno-dependiente.

El riesgo es elevado en mujeres que han usado terapia estrogénica.

Mujeres que han usado anticonceptivos orales disminuyen el riesgo en 50%.

La baja paridad y edades mayores de menopausia aumenta el riesgo.

CÁNCER DE OVARIO

4 % de cánceres.

La mayoria son carcinomas epiteliales.

Un embarazo puede transferir protección por inducir cambios permanentes en niveles de hormonas pituitarias.

La esterilización tubarica, y la histerectomia incluso sin ooferectomia reducen el riesgo de cáncer de ovario

Los fármacos que inducen la ovulación aumentan el riesgo.

Ingesta de frutas y verduras reducen la probabilidad de padecer este cáncer.

CÁNCER DE PRÓSTATA

La prevalencia es alta en personas mayores .

Este Ca es el 4° en frecuencia en hombres a nivel mundial.

Mucho más frecuente en E.U. y en los países del Norte de Europa.

Es una rara enfermedad en Asia y África.

En E.U. La incidencia y mortalidad del Ca de próstata es casi 2 veces mayor en negros que en blancos.

Algunas ocupaciones tienen cierto grado de riesgo como lo son: mecánicos, plomeros, trabajadores de imprentas y los que laboran en industrias manufactureras de hule.

Trabajadores que se exponen al cadmio, por ejemplo los que laboran en actividades de soldadura y galvanizado y los que manejan baterías alcalinas.

SITUACIÓN EN MÉXICO El Cáncer de Próstata ocupa el primer lugar

como causa de muerte por tumores malignos en el sexo masculino.

DISTRIBUCIÓN PORCENTUAL DE LAS DEFUNCIONES POR TUMORES

MALIGNOS, MÉXICO 2001

CÁNCER DE PRÓSTATA SEGÚN

ENTIDAD, 2001

CÁNCER DE TESTÍCULO

Las tasas de incidencia son bajas y alrededor del 85% de los pacientes se curan

80% de los casos ocurre entre los 15 y 34 años.

Es más frecuente en la población de raza blanca respecto a la raza negra.

La criptorquidia, el único factor de riesgo establecido, sucede en menos del 10% de todos los Ca testiculares.

CÁNCER DE VEJIGA

Es el 5° en frecuencia en E.U. y el 11° En el mundo.

Más de las ¾ partes de éstos cánceres suceden entre hombres.

Tasas de incidencia más altas entre hombres blancos en Norte América y noroeste de Europa y tasas de incidencia más baja entre poblaciones china y japonesa.

En partes de África y del medio Este, la infección por el parásito de la vejiga Schistosoma haemotobium juega un papel principal en el origen de Ca de vejiga

El tabaco es causa importante El café aumenta el riesgo

CÁNCER DE RIÑÓN

El Ca de células renales supone alrededor del 85% de todos los cánceres de riñón y el Ca de pelvis renal 15%.

Incidencia alta en E.U. y norte de Europa 1998 en México 11° lugar

Causas poco conocidas; pero se han informado 2 factores de riesgo:

1.- Tabaco 20 o más cigarrillos aumenta el doble de riesgo.

2.- Obesidad riesgo mayor asociado con mujeres más que en hombres.

Periodos repetidos de pérdida de peso pueden aumentar el riesgo. (Dietas con anfetaminas)

La mayoría de la información sobre carcinógenos humanos se refiere a

agentes o procesos ocupacionales, ya que la exposición a ellos ha sido ocasionalmente muy alta para

trabajadaroes de varias ocupaciones, facilitando así la documentación

empírica.

PROCESOS O AGENTES OCUPACIONALES ESTIMADOS COMO CARCINÓGENOS

HUMANOSSUSTANCIA O PROCESO LOCALIZACIÓN DEL CÁNCERProducción de aluminio Pulmón

Arsénico y ciertos compuestos Pulmón, piel

Asbestos Mesotelioma, pulmónBenceno Leucemia mielógenaBencidina Vejiga

1,3-Butadieno Sistema HematopoyéticoCromo y ciertos compuestos

de cromoPulmón

Carbón y alquitrán PielProducción de coca Pulmón

Gas diesel PulmónÓxido de etileno Sistema Hematopoyético

Formaldehido Nariz, nasofaringe

Manufactura de vidrio Pulmón

Peluquería (ocupacional) Vejiga

Fundición de hierro y acero Pulmón

Aceites minerales, tratados y medio tratados

Piel

Gas mostaza Faringe, pulmón

Niquel y compuestos de niquel

Nariz y senos

Refinado de petróleo (ocupacional)

Piel, Sistema hematopoyético

Industria del caucho Vejiga, Sistema Hematopoyético

Aceites refinados Piel

Cloruro de vinilo Higado

Serrín  

En Estados Unidos y otros países desarrollados, la exposición a

carcinógenos ocupacionales establecidos se ha reducido sustancialmente, aunque pueden continuar apareciendo nuevos

casos de cáncer, reflejando efectos residuales de exposiciones pasadas o

consencuencia de carcinógenos ocupacionales no descritos todavía con

umbrales bajos.

La siguiente tabla resume la evidencia concerniente a la carcinogenicidad de

agentes farmacológicos a los cuales podrían añadirse procedimientos médicos que

incluyen radiación ionizante.

AGENTE LOCALIZACIÓN DEL CÁNCER

Drogas quimioterápicas del cáncer

Médula Ósea

Drogas inmunosupresoras Sistema Reticuloentdotelial

Hormonas exógenas Estrógenos menopáusicos Trasplacentarias (dietilestibestrol) Esteroides anabólicos Anticonceptivos orales Tamoxifeno

 Endometrio, mamaVagina, cervizHígadoHígadoEndometrio

Analgésicos fenacetin Riñón, pelvis

AGENTES FARMACOLÓGICOS ESTIMADOS COMO CARCINÓGENOS HUMANOS

La lista de agentes biológicos con potencial carcinogénico establecido estás

aumetando rápidamente, pero la mayoría de ellos son aún más frecuentes en países en desarrollo que en Estados Unidos u otros

países desarrollados.

Hay dos excepciones a esta regla:

Helicobacter pilori

Varios tipos carcinogénicos de papilomavirus humano (PVH)

 AGENTES BIOLÓGICOS ESTIMADOS U OTROS COMO RELACIONADOS EN LA CARCINOGÉNESIS HUMANA AGENTE LOCALIZACIÓN DEL

CÁNCERAflatoxina producida por hongos

Hígado (hepatocelular)

Virus de hepatitis B Hígado (hepatocelular)

Virus de hepatitis C Hígado (hepatocelular)

Helicobacter pylori Estómago

Schistosoma Haematobium Vejiga urinaria

HPV (u otros agentes de transmisión sexual)

Cerviz uterino

Virus Epstein-Barr Linfoma de Burkitt, nasofaringe, enfermedad de Hodgkin

 

Los factores de estilos de vida incluyen también la dieta y, juntos, son los que más contribuyen cuantitativamente al riesgo de

cáncer en humanos.

El consumo de tabaco y la dieta son de gran importancia, mientras que las bebidas alcohólicas y la radiación ionizante se han establecido pero con menor importancia.

La radiación no ionizante que cubre las radiofrecuencias y los campos magnéticos

y eléctricos de frecuencias extremadamente bajas no se han

relacionado del todo con el cáncer en humanos o algunas otras especies.

Los vegetales y en menor grado, las frutas previenen el cáncer en varias

localizaciones, mientras que las carnes rojas y las grasas saturadas aumentan el

riesgo de cáncer de intestino grueso y próstata respectivamente.

La ingesta de sal parece ser un factor importante en la génesis del cáncer gástrico.

La obesidad es un determinante importante de cáncer de endometrio, riñón y vejiga.

La actividad física reduce el riesgo de cáncer de intestino grueso y quizá también

de otros.

La susceptibilidad genética parece tener una poderosa influencia en el desarrollo de cáncer en humanos, mayoritariamente a través de la interacción con factores medioambientales.

Unos pocos genes con alta penetrancia pueden ser responsables por si mismos de una

pequeña proporción del cáncer.

Varios procesos fisiológicos incluyendo funciones reproductivas influyen sobre el

riesgo de cáncer, probablemente a través de mecanismos hormonales y fenómenos

relacionados con el crecimiento.

Tales factores incluyen la edad de la menarquía y la edad del primer embarazo con rescpecto al cáncer de mama, edad del primer

embarazo con respecto al cáncer de ovario, y la infertilidad primaria con respecto al cáncer de

endometrio.

Una revisión de los factores exógenos que contribuyen al desarrollo del cáncer en humanos y que parecen ser sobre todo responsables de la vvariabilidad de la

incidencia del cáncer sugiere que los cánceres más comunes en el mundo occidental son, en

principio evitables. Sin embargo, muchos cambios posibles no son realmente

realizables.