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MEDICAMENTOS DE ADMINISTRACIÓN ORAL
José Sánchez Morcillo
IX Curso Auxiliares/Técnicos de Farmacia
Hospital U. San CecilioGranada, 23 Mayo 2012
MEDICAMENTOS DE ADMINISTRACIÓN ORAL
1.-CONCEPTOS GENERALES. Vía oral. Aparato digestivo: estructura anatomo-fisiológica.
2.- ASPECTOS BIOFARMACÉUTICOS. Liberación, Absorción, Distribución, Metabolismo y Eliminación.
3.-FORMAS FARMACÉUTICAS: MEDICAMENTOS.3.1.- Líquidos: Soluciones, Suspensiones y Emulsiones3.2.- Sólidos
- Conglutinación: Granulados, Pastillas y Tabletas- Compresión: Comprimidos- Envoltura: Papelillos, Sobres, Cápsulas
3.3.- Formas Liberación Modificada: Retardada, Controlada Acelerada
4.- PRACTICAS: Visita instalaciones línea fabricación de càpsulas4.1.- Mezcladora en V4.2.- Capsuladora automática Zanasi 25 F4.3.- Emblistadora automática
Vías de Administración
• Enteral: oral, sub-lingual (bucal), rectal
• Parenteral: iv, im, sc, id, it, etc.
• Superficie: de la piel, de los pulmones?, para efecto sistémico o local?
• Inhalación: efecto local o sistémico?
• Vaginal: (usualmente local)
• Ojo: (usualmente local)
VIA ORAL
VIA ORAL: Ventajas e inconvenientes
*Ventajas:- Vía general de ingestión alimentos- Facilidad y Comodidad- Capacidad de absorción - Facilidad eliminación (lavado gástrico)
*Inconvenientes:- Degradación de algunos fármacos- Paso a través del Hígado: Efecto de
primer paso- Imposibilidad en pacientes
inconscientes
APARATO DIGESTIVO
Etapas del L.A.D.M.E.
LIBERACIÓN
ABSORCIÓNAlgunos fármacos ejercen su efecto sin entrar
propiamente al organismo (cremas quesirven de barrera, algunos laxantes), perola mayoría de ellos deben:
• Entrar al organismo:VIA ENTERAL - oral, sublingual, rectalVIA PARENTERAL sc, im, iv, • Ser transportados por la sangre al órgano
blanco.• Cruzar barreras lipídicas/paredes celulares:
Pared intestinal, pared capilar, pared celular, barrera hemato-encefálica
• Absorción: Paso del fármaco al lugar de acción
Mecanismos de transporte
*INTERCELULAR: A través espacios entre células*INTRACELULAR: Atravesando las células
– FILTRACIÓN Paso a través de los poros (Muypequeños. Dependiente del Peso Molecular)
– DIFUSIÓN FACILITADA Y TRANSP. ACTIVO Transporte mediado por transportdor específico, saturable; Fe2+ en el intestino; L-DOPA en la barrera hematocerebral; transporte de aniones/cationes en el riñón)
- PINOCITOSIS (insulina en el SNC; toxinabotulínica en el riñón)
– DIFUSIÓN PASIVA Difusión a través de los lípidos de la membrana celular (depende del Coeficiente de difusión, liposolubilidad)
Membrana celular
Mecanismos de transporte
Mecanismos de transporte
Liberación y Absorción
DISTRIBUCIÓNEl organismo es un recipiente en el cual se distribuye – pero el organismo no eshomogéneo
• Volumen de distribución = V = D/Cpplasma (3.5 L); fluido extracelular (6 L); fluido intracelular (23 L); + áreasespeciales (Huesos, LCF, cerebro) (10 L)
• Depósitos:Unión a las proteinas plasmáticasSecuestro tisular
Compartimientos del Organismo
• Plasma: 3,5 litros,(5%) (heparina, expansores de plasma)
• Fluido Extracelular: 6 litros (8.5%) (d-tubocurarine, compuestos polarescargados)
• Intracelular: 23 litros (31.5%)• Inaccesible: 8 (11.5%) litros (hueso,
cartílagos)• Transcelular: 2 (3.5%) litros pequeño
(líquido cefaloraquídeo, ojo,..)Agua corporal total: 42 (60%) litros(etanol)
Unión a proteinas plasmáticas
1000 moléculas
% unido
moléculas libres
99.9 90.0
1001Aumento de 100-veces en la concentraciónactiva farmacológicamente en el sitio de acción
EFECTIVO TÓXICO
METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIÓN
Reacciones de Biotransformación
• Cualquier cambio estructural en una moléculade fármaco puede cambiar su actividad
• Fase I– Modifica grupos funcionalesOxidación (añade oxígeno); ej: microsomas;ReducciónHidrólisis (ej. por esterasas plasmáticas)Otras
• Fase II– Acopla un grupo a un sitio de conjugación existente (o formado en la FaseI) Glucurónido (con ácido glucurónico)SulfatoOtros
Sitios de Biotransformación
• Órganos o zonas con enzimas apropiadas: plasma, riñón, pulmón, pared intestinal e
HÍGADO
• El hígado está idealmente colocado parainterceptar toxinas naturales ingeridas y tiene un papel muy importante en la biotransformación
El Hígado
Sangre venosaportal
Sangrearterialsistémica
bilis
Sangre venosa
HepatocitosRetículoEndoplásmicoLiso
Microsomascontienen oxidasasde función mixtadependientes del citocromo P450
Oxidasas de Función Mixta dependientes del
Citocromo P450
Microsoma
FÁRMACO METABOLITO
O2
NADPH
H+
NADP+
AGUA
=FÁRMACO+O
Vías metabólicas
EXCRECIÓN• La orina es la principal pero no la única
ruta.• La filtración glomerular permite que los
fármacos de bajo PM pasen a la orina; es reducida por la unión a las proteínasplasmáticas; solamente se filtra unaporción de plasma.
• Secreción tubular activa: Transportadorpara cationes y para aniones; inhibidapor probenecid.
• Re-absorción pasiva de fármacosliposolubles hacia el organismo a travésde las células tubulares.
Efecto de la Liposolubilidad y el pH
Flujosanguíneoglomerular; filtrado
99% del filtrado clomerulares re-absorbido;La concentración del fármacoaumenta en el túbulo
Si el fármacoliposoluble se muevea favor de un gradiente de concentración haciala sangre
Re-absorción
Los fármacos ionizados son menos liposolubles
Factores que afectan la Biotransformación
• Edad (reducida en pacientes ancianos y niños)• Sexo (las mujeres son más sensibles al etanol) • Especie (fenilbutazona 3h; conejo, 6h; caballo,
8h; mono, 18h; ratón, 36h); la ruta de biotransformación también puede cambiar
• Raza (acetiladores rápidos y lentos de la isoniazida, rápido = 95%, Británicos, 13%, Finlandeses 13%.
• Condición clínica o fisiológica• Metabolismo de primer paso (pre-sistémico)
Aspectos Especialesde la Excreción
• Mujeres lactantes – leche materna• Se excreta poco en las heces a menos que
sea una formulacíón pobre o haya diarrea• Agentes volátiles (anestésicos generales),
vía pulmonar• Ciclo enterohepático: El ácido glucurónico se
conjuga con moléculas de PM > 300 y estas se excretan por la bilis; la hidrólisis de los conjugados(-OH) por las beta-glucuronidasas en el intestinorestaurará el fármaco activo, el cual seráreabsorbido y producirá un efecto adicional
LADME: RESUMEN
Parámetros Farmacocinéticos
• Volumen de Distribución: V = DOSIS / Cp
• Depuración plasmática (Clearance): Cl = Kel .V
• Vida media plasmática (t1/2):directamente del gráficoó t1/2 = 0.693 / Kel
• Biodisponibilidad: (AUC)x / (AUC)iv
Biodisponibilidad*La proporción del fármaco en una forma de
dosificación disponible para el organismo
-La inyección i.v. produce 100% de biodisponibilidad
-Calculada a partir de la comparación del áreabajola curva (AUC) que relaciona laconcentración plasmática con el tiempo parala dosificación iv en comparación con otrasvías.
*NO dice nada acerca de la eficacia
Biodisponibilidad
Dosis
Destruido en el intestino
Noabsorbido
Destruido en la pared intestinal
Destruido porel hígado
A la circulaciónsistémica
0
10
20
30
40
50
60
70
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
ConcentraciónPlasmática
Tiempo (horas)
Vía i.v.
Vía oral
(AUC)o / (AUC)iv
Biodisponibilidad
VÍA ORAL
APARATO DIGESTIVO
• BOCA- Bucal- Sublingual
• ESTÓMAGO• INTESTINO
- Delgado- Grueso- Recto
Mucosa Bucal
Mucosa Bucal: Características
• Absorción deficiente
• Aplicación tópica de fármacos:-Antisépticos: Clorhexidina-Anestésicos locales: Tetracaína
• Disgregación de medicamentos previa a la absorción
Mucosa Sublingual
• 1.- Parótida• 2.- Submaxilar• 3.- Sublingual
Mucosa sublingual: Características
• Reducida superficie • Poco espesor• Muy irrigada• Transporte sin paso hepático• Aborción de fármacos lábiles al jugo
gástrico: Esteroides hormonales• Absorción rápida • Efecto rápido: NTG, Nifedipino
Glándula parótida y sublingual
Esófago y Estómago
Estómago: Características
• Volumen: 1,2 L• pH:
-Vacío: pH=1-Lleno (alimentos): pH=2.5 – 3.5
• Mucosa lipofílica• Pequeños poros• Recubrimiento interno• No actúa como órgano de absorción
Intestino
Intestino Delgado: Características
• Gran longitud (7 m) y superficie• Vellosidades internas (mayor
superficie)• Pequeño grosor• Membrana lipídica con poros• Muy irrigada (6 l/min.), numerosos
vasos sanguíneos y linfáticos• Excelentes características absorción
Intestino grueso y recto
Intestino grueso
• Longitud: 1.2 - 1.5 m• Diámetro: 2.5 - 7.5 cm• pH: 7.5 – 8• No absorbe grasas ni proteinas• Absorción de agua, sales y glucosa• Absorción casi nula de medicamentos
Recto: Características
• Escasa longitud: 15 – 18 cm• Diámetro: 7.5 cm• Zonas:
-Ampolla rectal (final I. grueso)-Recto anal (estrecho, comunicación exterior)
• Membrana lipídica con poros• Elevada irrigación (venas hemorroidales
y vasos linfáticos)
Aparato digestivo
Factores que afectan la absorción oral
• Desintegración de la forma de dosificación
• Disolución de las partículas• Estabilidad química de los fármacos• Estabilidad de los fármacos a las
enzimas• Motilidad y mezcla en el tracto
gastrointestinal• Presencia y tipo de alimentos• Paso a través de la pared del tracto GI• Flujo sanguíneo al tracto GI• Tiempo de vaciamiento gástrico
Circulación enterohepática
Metabolismo hepático
FORMAS FARMACÉUTICAS DE ADMINISTRACIÓN ORAL
1.- Líquidas: Solucion, Suspension, Emulsion2.- Sólidos
- Conglutinación: Granulados, Pastillas y Tabletas
- Compresión: Comprimidos- Envoltura: Papelillos, Sobres, Cápsulas
3.- Formas de liberación Modificada:- Retardada - Controlada: Sostenida y Prolongada - Liberación acelerada
Formas Orales Líquidas
• Soluciones :Disoluciónes acuosas• Jarabes: Soluciones con elevada
concentración de azúcar• Suspensiones: Preparación
extemporánea. Antibióticos• Emulsiones: Fase externa acuosa.
Vitaminas oleosas.• Elixires: Soluciones con alcohol• Gotas: Uso pediátrico• Irrigaciones: Uso externo (Bucal)
Jarabe: Dosificación
Solución oral en Dosis Unitaria
Jarabe Sta. Winslow(Morfina)
Jarabe de cocaína
Jarabe pediátrico de Heroína
Jarabe pediátrico de Heroína
Formas de Liberación Modificada
Se modifica la velocidad o el lugar de liberacion delprincipio activo
*Liberación prolongada(MST continus, Omnic®)Adalat® Oros®, Carduran® Neo (Sostenida)
*Formas de liberación retardadaCubierta entérica o sensible a pH (AINE, IBP)
*Formas de liberación pulsátil(S. PulsinCap®)
*Formas de liberación acelerada-Comprimidos efervescentes en contacto con saliva (Efferalgan® Odis)-Liotabs (Feldene flas® (piroxicam), Zyprexa velotab® (olanzapina), Rexer Flas®(mirtazapina)
FORMAS LIBERACIÓN MODIFICADA (FLM)
Reduccion frecuencia de administracion(morfina). A partir de menos de 3 toma /día no diferencias significativas en el cumplimiento.Reduccion de las fluctuaciones de niveles plasmaticos-Fármacos de absorción rápida (Nifedipino)-Fármacos de estrecho margen terapéutico (litio, teofilina)
Control del sitio de liberacion del farmaco-Fármacos gastrolesivos (diclofenaco)-Fármacos sensibles a pH ácido (IBP)Facilitar la administracion del medicamento(liotabs, zydis)
Ventajas de las FLM
*Variabilidad interindividual en la velocidad de liberacion.
*Peor control si sobredosis o reaccione s adversas.
*La omision de una de dosis, puede producir niveles plasmaticossubterapeuticos de forma prolongada. Ejemplo: Claritromicina® unidía
*Limitaciones en la administracion por sonda y el fraccionamiento para ajustes posologicos.
*Mayor coste de diseño y produccion.
Inconvenientes de las FLM
Sistema OROS®
Sistema OROS® (Líquidos)
Sistema PulsinCap®
Sistema Oros® tricapa
Sistema liberación acelerada
Comprimido de Metadona
Disgregación
MUCHAS GRACIAS