CEFALOSPORINACEFALOSPORINASS

HISTORIAHISTORIA

1945, 1945, BROTZUBROTZU COSTAS DE COSTAS DE CERDEÑA. < CONCENTRACIÓN DE CERDEÑA. < CONCENTRACIÓN DE BACTERIAS EN EL AGUA.BACTERIAS EN EL AGUA.

CEPHALOSPORIUM ACREMONIUM,, PROPIEDADES BACTERICIDAS.PROPIEDADES BACTERICIDAS.

PRIMERA CEFALOSPORINA : PRIMERA CEFALOSPORINA : “CEFALOSPORINA C”. “CEFALOSPORINA C”.

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS

Antibióticos betalactámicos, de Antibióticos betalactámicos, de características bactericidas, que tienen características bactericidas, que tienen un mecanismo de acción común : un mecanismo de acción común : inhibir la síntesis de la pared inhibir la síntesis de la pared bacteriana.bacteriana.

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS

Ninguna de las cefalosporinas tiene acción Ninguna de las cefalosporinas tiene acción contra contra ::

Enterococcus sp. y Enterococcus sp. y Listeria Listeria monocytogenesmonocytogenes..

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Mediante hidrólisis de la Cefalosporina C se obtiene el núcleo activo de las cefalosporinas, el ácido 7-aminocefalosporínico (7-ACA) o núcleo CEFEM, que puede modificarse fácilmente para producir derivados semisintéticos de mayor actividad que la sustancia original.Las cefalosporinas tienen un átomo de azufre en posición 1 del anillo dihidrotiazina.

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Las modificaciones en la posición 7-alfa del núcleo cefem afectam la estabilidad frente a las betalactamasas y cambios posteriores en la cadena lateral acilo pueden alterar las propiedades antibacterianas y farmacológicas.

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS

CLASIFICACIÓN .-CLASIFICACIÓN .-

LAS CEFALOSPORINAS SE CLASIFICAN EN LAS CEFALOSPORINAS SE CLASIFICAN EN GENERACIONES POR SER PRÁCTICA Y GENERACIONES POR SER PRÁCTICA Y ADECUANDOSE A SU ACTIVIDAD ADECUANDOSE A SU ACTIVIDAD BACTERICIDA DE AMPLIO ESPECTROBACTERICIDA DE AMPLIO ESPECTRO

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE PRIMERA CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIÓNGENERACIÓN

Principal actividad sobre m. o. gram positivos (Staphiloccocus sp. Meticilino sensible, y Streptoccocus sp. Penicilino sensible), y algunos bacilos gram negativos (E. coli, K. pneumoniae y Proteus mirabilis), específicamente en las infecciones comunitarias.

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DEPRIMERA CEFALOSPORINAS DEPRIMERA GENERACIÓNGENERACIÓN

No tienen acción sobre la P. aeruginosa, No tienen acción sobre la P. aeruginosa, Acinetobacter sp. , y Stafiloccocus ssp. Acinetobacter sp. , y Stafiloccocus ssp. meticilino resistente.meticilino resistente.

Escasa acción sobre anaerobios gram negativos (infradiafragmáticos), pero si actúan sobre los anaerobios gram positivos de la cavidad oral.

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FARMACOCINÉTICA

Buena difusión en todos los tejidos, excepto en próstata.No atraviesan la barrera hematoencefálica.Buena disponibilidad por administración oral.El 30% de la cefalotina se metaboliza en hígado Y se elimina en forma activa por vía renal.La cefalexina no se metaboliza y se elimina por vía renal.

Se debe ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

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INDICACIONES

Infecciones estafilocócicas :- Artritis - Osteomielitis- Endocarditis - Celulitis- Neumonías con o sin derrame- Sepsis comunitariaInfección urinaria extrahospitalaria

Profilaxis prequirúrgica

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CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIÓN

VÍA PARENTERAL : CEFAZOLINA CEFALOTINA

VÍA ORAL : CEFALEXINA CEFADROXILO CEFRADINA CEFALORIDINA

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EFECTOS ADVERSOSGeneralmente bien toleradas.Reacciones de hipersensibilidad, presencia de erupción maculopapular, que se presenta luego de varios días de tto. , es frecuente. Las reacciones de anafilaxia son raras.El 5 al 10% de los casos hacen reacción cruzada con penicilina.Nefrotoxicidad poco común y puede potenciarse con aminoglucósidos.

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CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIÓN

Mayor acción sobre bacilos gram negativos. Tiene influencia sobre H. influenza b productor de betalactamasa.

La cefoxitina tiene acción sobre anaerobios gram negativos (Bacteroides fragilis).

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIÓN

Cefuroxima pasa moderadamente la barrera hematoencefálica puede usarse en meningitis, a excepción de la producida por H. influenza b y S. pneumoniae resistente a penicilina, se han registrado fracasos en el tto

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INDICACIONES

CEFACLOR : Infecciones respiratorias altas y bajas : sinusitis, otitis, faringitis, neumonía.Infecciones de piel y partes blandas.Infección urinaria.

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS

INDICACIONES

CEFUROXIMA :Meningitis por S. aureus.Empiema.Artritis en niños.Celulitis en pediatría.

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INDICACIONES

CEFOXITINA :Sepsis intra abdominal.Profilaxis en cirugía abdominal y ginecológica

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS

El metabolismo y la taza de reacciones adversas son similares a las cefalosporinas de primera generación.

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS DE SEGUNDA

GENERACIÓNVÍA PARENTERAL : CEFUROXIMA CEFOXITINA

VÍA ORAL : CEFACLOR CEFAMANDOL CEFOTETAN CEFONICID CEFPROZIL CEFMETAZOL ACETIL-CEFUROXIMA

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN

Mayor acción sobre bacilos gram negativos, y además algunos actúan sobre P. aeruginosa (cefoperazona y ceftazidima).

Poca acción sobre estafilococos y limitada acción antianaeróbica ya que no cubren B. fragilis.

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FARMACOCINÉTICA

Alcanzan altas concentraciones en sangre y difunden bien en el LCR.La ceftriaxona tiene características farmacocinéticas particulares por su TVM prolongado (8hr) que permite su indicación cada 24 hr y su uso IM.

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS

FARMACOCINÉTICA

Metabolismo semejante a las otras cefalosporinas.La ceftriaxona y la cefoperazona tienen mayor metabolismo hepático.Son estables frente a las betalactamasas.

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS

INDICACIONES

Tratamiento empírico de las infecciones nosocomiales.Meningitis.Manejo ambulatorio de infecciones severas.Neutropenia y fiebre.Neumonía comunitaria severa.Infecciones de la vía respiratoria superior.Infecciones de vías urinarias.

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS

EFECTOS ADVERSOS

Similares a las demás cefalosporinas.La cefoperazona inhibe la síntesis hepática de los factores de coagulación dependientes de vit. K. Además de efecto disulfiram, a la ingesta alcohólica.

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS

EFECTOS ADVERSOS

La ceftriaxona puede causar colecistitis por producción de barro biliar (por colestasis), y en neonatos puede aumentar la bilirrubinemia libre, sobre todo en los niños de bajo peso al nacer.

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS DE TERCERA

GENERACIÓNSIN ACTIVIDAD ANTISEUDOMONAL

CEFTRIAXONA CEFOTAXIMACEFIXIMA CEFTIBUTENCEFTIZOXIMA CEFPODOXIMA PROXETIL

CON ACTIVIDAD ANTISEUDOMONAL

CEFTAZIDIMA CEFOPERAZONA

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIÓN

CEFEPIMA CEFPIROMA

CEFACLIDINA

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIÓN

Mayor estabilidad frente a las beta-lactamasas.Mayor facilidad para penetrar la membrana externa de los gram negativos y afinidad superior por las PLP’s.Mayor potencia contra gram negativos y mejor acción contra algunos cocos gram positivos.Gram afinidad de conjugación con las proteínas fijadoras de penicilina de las bacterias.

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS

Espectro antibacteriano muy amplio. Buena actividad contra P. aeruginosa y S. aureus meticilino sensibles.Tienen mejor acción in vitro frente a Enteroccocus cloacae y Citrobacter sp. comparada con la ceftazidima (3ºG con antipseudomana)

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS

La cobertura sobre cocos gram positivos es similar a la ceftriaxona y cefotaxima.Menor capacidad de inducir resistencia bacteriana o de seleccionar organismos con resistencia antibiótica.La cefepima resulta más activa sobre estafilococos meticilino sensibles, y algunos bacilos gram negativos como el Citrobacter freundii y Enterobacter sp.

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS

Cefepima no tiene acción sobre el S. aureus meticilino resistente, anaerobios y enterococos.Todas tienen actividad contra pseudomonas, aunque existen sepas resistentes a estos antibióticos.

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS

FARMACOCINÉTICA

Drogas de uso parenteral. Buena penetración a los tejidos, y puede ser utilizada cada 12 hr. , aún en infecciones severas.La cefepima puede administrarse por vía IM también, con excelente absorción.

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FARMACOCINÉTICA

La unión a las proteínas es de el 19%.Alcanza una concentración sérica máxima de 75,1 mg/L.Tiempo de vida media es de 2.26 horas.Debe regularse la dosis en insuficiencia renal, debido a su metabolismo.Excreción predominantemente por filtración glomerular.

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINASINDICACIONES

Neumonía sev. comunidad o intranosocomiales

P. aeruginosa,S. pneumoniae peniclino resistentes, K. pneumoniae, Enterobacter sp. Muy buena respuesta en comparación a otras cefalosporinas y a carbapenémicos.

Infecciones urinarias complicadas

Enterobacter y Citrobacter, y la pielonefritis con bacteriemia.

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INDICACIONES

Neutropenia y fiebre Indicadas en el tto. empírico de pacientes neutropénicos febriles, inclusive en los de alto riesgo, en forma de monoterapia.

MeningitisUtilizada con éxito en niños con meningitis de la comunidad. Pocos datos de resistencia.Argentina : resistencia del 14% y 20% de E. cloacae.

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EFECTOS ADVERSOS

Efectos adversos muy escasos, generalmente asociados a fenómenos de hipersensibilidad.

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS

REACCIONES TÓXICAS

Nefrotoxicidad Necrosis tubular renal a altas dosis.La administración asociada a aminoglucósidos provoca nefrotoxicidad sinérgica. Más frecuente en mayores de 60 años.SNCA dosis altas en insuficiencia renal puede ocurrir encefalopatía y excepcionalmente convulsiones.

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS

REACCIONES TÓXICAS

Alteración de la hemostasia Alteración de la agregación plaquetaria.Alteración de la síntesis hepática de los factores de coagulación dependientes de vit. K. Intolerancia al alcoholReacción tipo disulfiram.

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINASREACCIONES TÓXICAS

HígadoColestasis, con síntomas similares a la litiasis. pueden ocasionar aumento transitorio de las transaminasas y fosfatasa alcalina en 1-7% de los casos, no requiere supresión del tto.

Efectos locales Flebitis química (1-5% de los casos), y tromboflebitis (1% de los casos).

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINASREACCIONES TÓXICAS

Diarrea es más frecuentes con las cefalosporinas parenterales que se excretan por la bilis.

Superinfecciones Colitis pseudomembranosa con cualquier agente, pero no es común.Se asocia a presncia de superinfecciones por Cándida albicans, Enterococos, Pseudomonas, Xanthomonas y otros gérmenes multiresistentes.

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FARMACOCINÉTICA Y DOSIS