CEFALOSPORINAS Y OTROS BETALACTÁMICOS

CEFALOSPORINAS

MONOBACTÁMICOS

CARBAPENEMS

INHIBIDORES DE BETALACTAMASA

GENERALIDADESGENERALIDADES

• Estructura bàsica

• A: anillo dihidrotiazina

• B: anillo betalactámico

• Cadenas laterales R y R´:

Modificaciones en 3 diferencias farmacocinéticas

y modificaciones en 7 diferencias en actividad

antibacteriana

CEFALOSPORINAS

7

N

S

3

R

O R`

COOH

B A

ACIDO 7 - AMINOCEFALOSPORINICO

GENERALIDADESGENERALIDADES

• MECANISMO DE ACCIÓN:– Igual que para las penicilinas

• BACTERICIDAS

• Riesgo en el embarazo: A - B

• Aisladas inicialmente en 1948 del hongo

Cephalosporium acremonium, por Brotzu

CEFALOSPORINAS

GENERALIDADESGENERALIDADES

• CLASIFICACIÓN:– PRIMERA GENERACIÓN

– SEGUNDA GENERACIÓN

– TERCERA GENERACIÓN

– CUARTA GENERACIÓN

Gram + Gram -

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS

1 generación 2 generación 3 generación 4 generación

Oral

CefalexinaCefradina

Cefadroxilo

CefaclorCefuroxima

CefiximaCefpodoximaCeftibuteno

Parenteral

CefalotinaCefaloridina Cefazolina

CefoxitinCefonicidaCefomandol Cefotetan

CeftriaxonaCaftazidimaCefotaximeCefoperazona

Cefepima Cefpiroma

GENERALIDADESGENERALIDADES

• Caracteristicas generales:– Mas resistentes a betalactamasas, que las

penicilinas

– Buena penetración a tejidos (ojo y próstata)

– Mala penetración a LCR incluso con meninges

inflamadas ( excepto cefoxitin, cefotaxime,

cefoperazona)

CEFALOSPORINAS

GENERALIDADESGENERALIDADES

• Caracteristicas generales:– Vidas medias cortas ( excepto ceftriaxona)

– Excreción predominantemente renal (ajustes en

IR)

– Algunas con excreción biliar (cefazolina,

cefamandol, cefotaxime, ceftriazona, cefoxitin)

CEFALOSPORINAS

GENERALIDADESGENERALIDADES

• PRIMERA GENERACIÓN:– Primeras en ser sintetizadas

– Espectro de acción: • Cocos y bacilos gram positivos

• Moderada actividad contra bacilos gram negativos

(Proteus, E. coli y Klebsiella)• Sin actividad contra estafilococos (SAMR),

enterococos y neumococos resistentes a penicilina

CEFA – droxilCEFA – lexinaCEFA – lotina CEFA – zolina

CEFALOSPORINAS

GENERALIDADESGENERALIDADES

• SEGUNDA GENERACIÓN:– Espectro de acción:

• Mejoría del espectro contra gram negativos

• Disminución del cubrimiento contra gram positivos

• Cubrimiento de B. fragilis

CEFO – mandol CEFO – xitinCEFO – nicidCEFO – tetan

CEFU – roximeCEFA – clOr

CEFALOSPORINAS

GENERALIDADESGENERALIDADES

• TERCERA GENERACIÓN:– Espectro de acción:

• Menor cubrimiento contra gram positivos

• Mejor cubrimiento contra enterobacterias, y algunos

contra Pseudomona

• Cubrimiento de B. fragilisCEFTR – iaxonaCEFT – izoximeCEFT – azidimeCEFOT – axime CEFO – perazona

CEFALOSPORINAS

GENERALIDADESGENERALIDADES

• TERCERA GENERACIÓN:– Todas para uso IV

– La más usada es CEFTRIAXONA

– Vida media larga: 8 horas

– Uso cada 12 a 24 horas, buena penetración al SNC

– Medicamento para el tratamiento de la gonorrea

– CEFOPERAZONA: MTT

CEFALOSPORINAS

GENERALIDADESGENERALIDADES

• CUARTA GENERACIÓN:– Espectro de acción:

• Amplio

• Muy estables contra la hidrólisis por betalactamasas

• Muy útiles contra enterobacterias resistentes a

cefalosporinas de tercera generación

CEFEP –ime CEFP - irome

CEFALOSPORINAS

GENERALIDADESGENERALIDADES

• GERMENES RESISTENTES:– SAMR y enterococo

• GERMENES SENSIBLES:– PRIMERA GENERACIÓN: cocos gram positivos

tipo estreptococo, algunas cepas de estafilococo

(pocas)

CEFALOSPORINAS

GENERALIDADESGENERALIDADES

• GERMENES SENSIBLES:– SEGUNDA GENERACIÓN: E. coli, Klebsiella,

Proteus, H. Influenza, M. catarrhalis, Bacterioides

– TERCERA GENERACIÓN: Serratia y otras

enterobacterias, gonococo, neumococo sensible,

estreptococos, algunos contra Pseudomona

– CUARTA GENERACIÓN: similar a tercera

generación

CEFALOSPORINAS

GENERALIDADESGENERALIDADES

• EFECTOS SECUNDARIOS:– ALERGIAS:

• Toxicodermia

• Shock anafiláctico

• Reacción cruzada con penicilina en 1 - 20%

– GRANULOCITOPENIA

– SANGRADO

– Reacción tipo Disulfiram

CEFALOSPORINAS

GENERALIDADESGENERALIDADES

• BACTERICIDAS

• IGUAL MECANISMO DE ACCIÓN

• MUY RESISTENTES A BETALACTAMASAS

• AMPLIO ESPECTRO– IMIPENEM

– MEROPENEM

CARBAPENEMS

GENERALIDADESGENERALIDADES

• IMIPENEM / CILASTATINA:– La cilastatina impide degradación por enzimas del

epitelio renal

– Uso por vía IV

– Vida ½ de 1 hora

– Excreción renal 70% sin cambios, ajustar en IR

CARBAPENEMS

GENERALIDADESGENERALIDADES

• IMIPENEM / CILASTATINA:– EFECTOS SECUNDARIOS:

• Náuseas y vómito

• Convulsiones: lesiones previas del SNC e IR

• Reacción cruzada en alergia a penicilina

• AMPLIO ESPECTRO– Neumococo resistente a penicilina,

enterobacterias, Pseudomonas.

CARBAPENEMS

GENERALIDADESGENERALIDADES

• MEROPENEM:– Perfil similar al imipenem

– Menor riesgo de convulsiones

– No requiere cilastatina

CARBAPENEMS

GENERALIDADESGENERALIDADES

• AZTREONAM:– Excelente contra enterobacterias, sin actividad

contra gram + y anaerobios; útil contra gérmenes

susceptibles en alérgicos a penicilina

– Muy resistente a betalactamasas

– Eliminación renal, ajustar en IR

– Uso IV

MONOBACTAMS

• Moléculas especiales adicionadas a ciertos

betalactámicos, que impiden la degradación

por betalactamasas

• No tienen actividad antimicrobiana– Acido clavulánico + amoxacilina

– Sulbactam + ampicilina

– Tazobactam + piperacilina

Inhibidores de Betalactamasa

• Amplían el espectro de acción cuando el

mecanismo de resistencia es por degradación

por betalactamasas

Inhibidores de Betalactamasa