Clase Cefalosporinas Carbapenemicos Aztreonam Anual 2014 Ppt

UNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINADEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASASIGNATURA FARMACOLOGAAnual 2014

CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOSInhiben sntesis de pared celular. A. BETALACTMICOS:1. Penicilinas2. CEFALOSPORINAS3. Inhibidores de B-lactamasas.4. Monobactmicos5. Carbapenmicos

B. GLUCOPPTIDOS: 1. Vancomicina 2. Teicoplanina.

C. LIPOGLUCOPEPTIDOS: 1. Dalbavancina 2. Telavancina

C. BACITRACINA.

Alteran la estructura de la membrana.1. Polimixinas.2. Daptomicina.

Cephalosporium acremonium (cefalosporinas C, N y P).Cefalosporina C: base de las nuevas cefalosporinas, de ella se obtiene el ncleo bsico activo, cido 7-aminocefalospornico.La unin de diversos grupos (R1 y R2) ha originado un gran nmero de compuestos con mayor actividad antimicrobiana y de baja toxicidad (semisintticas).Ms estables ante muchas betalactamasas bacterianas (espectro ms amplio).Todas son de espectro amplio y mixtoSe clasifican en cuatro generaciones, en base a

caractersticas generales de la actividad antimicrobiana.CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINASCLASIFICACION

PRIMERA GENERACIONSEGUNDA GENERACIONTERCERA GENERACIONCUARTA GENERACIONCefazolinaCefalotinaCefradinaCefadroxiloCefalexinaCefuroximaCefaclorCefoxitinaCefprozilCefamandolCefotaximaCeftriaxonaCefoperazonaCeftazidimaCeftibutenCefiximaCefpodoximaCefepima

Primera generacin: poseen actividad satisfactoria contra grampositivos y relativa contra gramnegativos.

Segunda generacin: actividad un poco mayor contra gramnegativos, pero menos activas que las de tercera.

Tercera generacin: menos activas que las de primera contra cocos grampositivos, mucho ms activos contra Enterobacteriaceas.

Cuarta generacin: espectro de actividad amplio en comparacin con las de tercera.

CEFALOSPORINAS

Inactivacin enzimtica (betalactamasas).Incapacidad para llegar a su sitio de accin.Modificacin de las PBP.CEFALOSPORINASMECANISMOS DE RESISTENCIA

Las Cefalosporinas de IG tienen mayor actividad contra S. aureus y S. epidermidis (sensibles a meticilina).

A medida que se avanza en las generaciones se amplia el espectro y aumenta la actividad contra Gram - aerobios y facultativos (Neisserias, Haemophilus, Enterobacteriaceas).

La actividad sobre ANAEROBIOS en general es pobre, con excepcin de la CEFOXITINA (IIG), la cual incluye adems B. fragilis.CEFALOSPORINASESPECTRO ANTIMICROBIANO

CEFOTAXIMA y CEFTRIAXONA, en general tienen un espectro similar. Actividad contra P. aeruginosa: CEFTAZIDIMA y CEFOPERAZONA, siendo la primera mucho mas activa. Cuando se trata de cepas productoras de BLEE la ms activa es CEFEPIMA. CEFTRIAXONA es considerada como la de mayor actividad contra:S. pneumoniae (PenR) neumona, artritis, sinusitis, otitis (o Cefotaxima)N. gonorrhoae, N. meningitidis.H. influenzae (o Cefotaxima)S. typhiH. ducreyi B. burdorgferiCEFALOSPORINASESPECTRO ANTIMICROBIANO

NINGUNA CEFALOSPORINA es activa contra:S. aureus y S. epidermidis (MET-R)EnterococcusListeria monocitogenesLegionella pneumophilaCl. difficileC. jejuniB. anthracisC. jeikeiumMycoplasmaChlamidias.CEFALOSPORINASESPECTRO ANTIMICROBIANOMicroorganismos RESISTENTES a TODAS las CEFALOSPORINAS

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th EditionCOMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANOBACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS

CEFALOSPORINASPrimera GeneracinSegunda GeneracinMicroorganismoCefazolinaCefadroxiloCefalexinaCefaclorCefoxitinaCefuroximaStreptococcus (grupos A, B, C, G)++++++Strep. pneumoniae++++++Strep. viridans++++++Enterococcus faecalis000000Enterococcus faecium000000S. aureus (SASM)++++++S. aureus (SARM)000000S. epidermidisL. monocytogenes000000

+Usualmente susceptibleVariable: Susceptible/Resistente0Usualmente resistentein vitroActivo in vitro, pero no se utiliza clnicamenteNo hay datos


CEFALOSPORINASTercera GeneracinIV GMicroorganismoCefotaximaCeftriaxonaCeftazidimaCefiximaCeftibutenCefepimaStreptococcus (grupos A, B, C, G)++++++Strep. pneumoniae+++++Strep. viridans+++0+Enterococcus faecalis000000Enterococcus faecium000000S. aureus (SASM)++00+S. aureus (SARM)000000S. epidermidis00L. monocytogenes000000


COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANOBACTERIAS AEROBIAS GRAMNEGATIVAS

CEFALOSPORINASPrimera GeneracinSegunda GeneracinMicroorganismoCefazolinaCefadroxiloCefalexinaCefaclorCefoxitinaCefuroximaN. gonorrhoeae+00N. meningitidis000M. catarrhalis00++H. influenzae+0+++E. Coli++++++Klebsiella sp++++++Enterobacter sp000000Serratia000000Salmonella00Shigella00Proteus mirabilis++++++Proteus vulgaris0000++*Providencia0000++*Morganella0000+Citrobacter00Acinetobacter000000Ps. aeruginosa000000Legionella000000P. multocida0+Y. enterocolitica0

COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANOBACTERIAS AEROBIAS GRAMNEGATIVAS

CEFALOSPORINASTercera GeneracinIV GMicroorganismoCefotaximaCeftriaxonaCeftazidimaCefiximaCeftibutenCefepimaN. gonorrhoeae+N. meningitidis+++M. catarrhalis++++++H. influenzae++++++E. Coli++++++Klebsiella sp++++++Enterobacter sp*+++0+Serratia++++Salmonella++++++Shigella++++++Proteus mirabilis++++++Proteus vulgaris++++++Providencia++++++Morganella+++00+Citrobacter++++++Acinetobacter0000Ps. aeruginosa00+00+Legionella000000P. multocida++++Y. enterocolitica+++++

mpC negativo, AmpC positiva: resistente a todas las CEF

COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANOBACTERIAS ANAEROBIASThe Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

CEFALOSPORINASPrimera GeneracinSegunda GeneracinMicroorganismoCefazolinaCefadroxiloCefalexinaCefaclorCefoxitinaCefuroximaActinomycesB. fragilis0000+0P. melaninogenica+++Clostridium difficile0Clostridium (no difficile)++Peptostreptococcus sp++++



CEFALOSPORINASTercera GeneracinIV GMicroorganismoCefotaximaCeftriaxonaCeftazidimaCefiximaCeftibutenCefepimaActinomyces+B. fragilis000000P. melaninogenica+++0Clostridium difficile00Clostridium (no difficile)+++0Peptostreptococcus sp+++++


PATGENO CEFOPERAZONA CEFOPERAZONA + SULBACTAM

E. coli43 3Klebsiella 18 8E. cloacae60 17Serratia3712P. mirabilis45 3P. stuartii16 9Citrobacter5115P. aeruginosa1713Acinetobacter31 1B. fragilis 10013

CEFALOSPORINASPRIMERAS ELECCIONESPRIMERA GENERACION: Profilaxis quirrgica: CEFAZOLINA.

SEGUNDA GENERACION:H. influenzae (otitis media, sinusitis, neumona).

TERCERA GENERACION: S. pneumoniae (Pen-R): (neumona, otitis, sinusitis, artritis): CTX o CEFOTAXIMA

S. pneumoniae (Pen RI, Pen R): (endocarditis, meningitis): CTX o CEFOTAXIMA (+Vancomicina o Teicoplanina Rifampicina) N. gonorrhoeae (Pen-R): CTX o CEFIXIMA.

Enterobacteriaceas: E. coli, K. pneumoniae (1G, 2G, 3G); P. vulgaris, Serratia, M. morgagni (3G) P. rettgeri, P. stuartii (4G); Salmonella (CTX).

TERCERA GENERACION: Otros bacilos gram negativos: P. aeruginosa: (IU): CEFTAZIDIMA o CEFEPIMAP. aeruginosa: (neumona, meningitis, bacteriemia): CEFTAZIDIMA o CEFEPIMA + (Tobramicina o Ciprofloxacina)Acinetobacter: CEFTAZIDIMA + FQH. influenzae (Otitis media, Sinusitis, Neumona): II-G, III-GH. influenzae (Meningitis, Epiglotitis): CEFTRIAXONA o CEFOTAXIMAH. ducreyi CEFTRIAXONAEspiroquetas: B. burdorgferi: CEFTRIAXONA

CEFALOSPORINASPRIMERAS ELECCIONES

CUARTA GENERACION: CEFEPIMAEnterobacter Pseudomona aeruginosaProvidencia rettgeri Providencia stuartii Proteus vulgarisMorganella morgagni Serratia marcescensResistentes a III-G por produccin de BLEE y Bush tipo 1CEFALOSPORINASPRIMERAS ELECCIONES

DISTRIBUCIN:Alcanzan concentraciones efectivas en LCR: CEFOTAXIMA, CEFTRIAXONA, CEFTAZIDIMA, CEFEPIMA.

METABOLISMO: La mayora no son metabolizadas. CEFALOTINA y CEFOTAXIMA sufren procesos de desacetilacin, dando lugar a metabolitos con diferentes grados de actividad antibacteriana.

EXCRECIN:La mayora de las Cefalosporinas son excretadas inalteradas por el rin (filtracin y secrecin tubular). AJUSTAR dosis en IR.Algunas son excretadas en alto porcentaje por va biliar: CEFOPERAZONA (75%), CEFTRIAXONA (45%).CEFALOSPORINASFARMACOCINETICA

CEFALOSPORINASFARMACOCINETICA

PRIMERA GENERACION

FARMACOAdministracint (h)LCR(%)ExcrecinCefalotinaIM-EV0,6RenalCefazolinaIM-EV1,8RenalCefradinaO-IM-EV1,1RenalCefadroxiloO-IM-EV1,5RenalCefalexinaOral0,9Renal


SEGUNDA GENERACION*acetil cefuroxima

FARMACOAdministracint (h)LCR(%)ExcrecinCefuroximaO*-IM-EV1,7RenalCefoxitinaIM-EV0,7RenalCefaclorOral0,7RenalCefprozilOral1,3Renal


TERCERA GENERACION

FARMACOAdministracint (h)LCR(%)ExcrecinCefotaximaIM-EV1,110RenalCeftriaxonaIM-EV8,08-16Biliar ++CeftazidimaIM-EV1,820-40RenalCefoperazonaIM-EV 2,1Biliar+++CeftibutenCefiximaOralOral2,03,5RenalRenalCefpodoximaOral2,2Renal


CUARTA GENERACION

FARMACOAdministracint (h)LCR(%)ExcrecinCefepimaEV2,010Renal

Reacciones de hipersensibilidad: Pueden ser cruzadas con las penicilinas (5-10%). Ceftazidima reaccin cruzada con Aztreonam.Diarrea: Ms frecuente con Cefoperazona (mayor excrecin biliar)Nefrotoxicidad (Cefalotina a altas dosis). Mayor riesgo: en deshidratacin, IR, hipokalemia y uso concomitante de frmacos nefrotxicos (aminoglicsidos).Parenteral: dolor localizado (IM), tromboflebitis (IV).Efecto tipo DISULFIRAM: Cefoperazona, Cefamandol.Trastornos hematolgicos: Eosinofilia, neutropenia, trombocitopenia.Fenmenos hemorrgicos: Cefoperazona, Cefamandol, pacientes debilitados o desnutridos.Otros: Sobreinfecciones (Candida, Cl. difficile), aumento de las transaminasas y fosfatasa alcalina, encefalopata.

CEFALOSPORINASEFECTOS ADVERSOS

* Ceftriazona, ** Cefamandol y CefoperazonaCEFALOSPORINASEFECTOS ADVERSOS

TIPO DE EFECTOEFECTOS ADVERSOSFRECUENCIAHipersensibilidadExantemaUrticariaEnfermedad del sueroAnafilaxia1-3

EFECTO DISULFIRAM

CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOSInhiben sntesis de pared celular. A. BETALACTMICOS:1. Penicilinas2. Cefalosporinas3. Inhibidores de B-lactamasas.4. MONOBACTMICOS5. Carbapenmicos



C. BACITRACINA.

Alteran la estructura de la membrana.1. Polimixinas.2. Daptomicina.

AZTREONAMMecanismo de accinInhibe sntesis de pared celularAdministracinIM - EVVida media2 horasUnin a protenas56 %Distribucin: SNCEfectivaMetabolismoNo es metabolizadoExcrecinRenalEspectroGRAM NEGATIVOSEfectos AdversosBien tolerado.ExantemasElevacin de transaminasasAlergia cruzada con ceftazidima

Otras bacterias sensibles:M. catarrhalisY. enterocoliticaP. multocidaNo tiene accin contra bacterias grampositivas ni anaerobiosAZTREONAMESPECTRO

Inhiben sntesis de pared celular. A. BETALACTMICOS:1. Penicilinas2. Cefalosporinas3. Inhibidores de B-lactamasas.4. Monobactmicos5. CARBAPENMICOS



C. BACITRACINA.

Alteran la estructura de la membrana.1. Polimixinas.2. Daptomicina.CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOS

CARBAPENEMICOSIncluyen: Doripenem, Ertapenem, Imipenem, Meropenem.Su actividad bactericida es dependiente de concentracin.Efecto postantibitico significativo sobre grampositivos y gramnegativos.Son los BETALACTMICOS de MAYOR ESPECTRO.Buena actividad contra muchos bacilos gramnegativos (P. aeruginosa, Meropenem > Imipenem > Ertapenem), microorganismos grampositivos y anaerobios.Muy resistentes a la accin de grana parte de las betalactamasas

CARBAPENEMICOSFARMACOCINETICAAdministracin EV (ertapenem EV-IM)Penetran bien tejidos y lquidos corporales, incluyendo LCR. Excrecin renal (ajuste de dosis IR). Imipenem se administra conjuntamente con cilastina para su uso clnico. Vida media: Imipenem - Meropenem: 1 h, Ertapenem: 4h.


MicroorganismoDORIPENEMERTAPENEMIMIPENEMMEROPENEMStreptococcus (grupos A, B, C, G)++++Strep. pneumoniae++++Strep. viridans++++Enterococcus faecalis0+Enterococcus faecium000S. aureus (SASM)++++S. aureus (SARM)0000S. epidermidis++++L. monocytogenes+++


The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th EditionCOMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANOBACTERIAS AEROBIAS GRAMNEGATIVAS

MicroorganismoDORIPENEMERTAPENEMIMIPENEMMEROPENEMN. gonorrhoeaein vitroin vitroin vitroin vitroN. meningitidis++++M. catarrhalis++++H. influenzae++++E. Coli++++Klebsiella sp++++Enterobacter sp++++Serratia++++Salmonella++++Shigella++++Proteus mirabilis++++Proteus vulgaris++++Providencia++++Morganella++++Citrobacter++++Acinetobacter0Ps. aeruginosa+0++Legionella0000P. multocida+++Y. enterocolitica++


MicroorganismoDORIPENEMERTAPENEMIMIPENEMMEROPENEMActinomyces++B. fragilis++++P. melaninogenica++++Clostridium difficilein vitroin vitroin vitroin vitroClostridium (no difficile)++++Peptostreptococcus sp++++


CARBAPENEMICOSPRIMERAS ELECCIONESInfecciones por microorganismos susceptibles que son resistentes a otros frmacos disponibles Klebsiella (CEF III-G R)Enterobacter.Citrobacter.Acinetobacter: Imipenem o Meropenem.Providencia.Prevotella.Infecciones mixtas (aerobias y anaerobias).

CTX: ceftriaxona, CEFO: cefotaxima

Cocos Gram Positivos (continuacin)EnfermedadSensibilidadRecomendadaAlternativaTambin efectivosStrep. pneumoniaeNeumonaArtritisSinusitisOtitisSensible a Pen G (CIM < 0.1g/ml) Res.Interm. a PenG (CIM 0.1 1.0 g/ml) PENICILINA GAMOXICILINA Cefalosporina 1 G Clindamicina.Macrlido Resistente a Pen G (CIM > 1.0 g/ml)CEFOTAXIMA CEFTRIAXONAVANCOMICINA Teicoplanina FQ (GP)Dalbavancina TelavancinaCarbapenmicos,Telitromicina, Doxiciclina,Clindamicina, Linezolid,Q/D.MeningitisEndocarditisOtrasInfeccionesGraves Sensible a Pen G. (CIM < 0.1g/ml)PENICILINA GCeftriaxona o CefotaximaVancomicina o Teicoplanin, FQ (GP). Res.Interm.a Pen G.(CIM 0.1 1.0 g/ml)PENICILINA GCTX o CEFOVANCOMICINA Teicoplanina, Imipenem, Daptomicina, DalbavancinaTelavancina Resistente a Pen G. (CIM > 1.0 g/ml)CEFO o CTX +VAN+ RIFTeicoplanina + RIFImipenem, Daptomicina, Dalbavancina, Telavancina

Bacilos Gram NegEnfermedadesSeleccin AntimicrobianaEnterobacteriaceasRecomendadaAlternativaTambin efectivosEscherichia coliI.T.U1G, 2G o 3GCIPRO O LEVOBL/IBL + AGAztreonam; TMP/SMX Nitrofuran.Otras infecciones (Bacteriemia, meningitis)3GCIPRO O LEVOBL/IBL + AGTMP/SMX; Carbapenmico.P. mirabilisITU, heridas quirurq, lceras decbitoAMPICILINATMP-SMXTIC,PIP,Cef 1G,2G,3G,4G,IMP,MER,FQ,AG.Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxitocaInfecciones de Vas Urinarias y de otros rganosSensible a Cefalosporina1G, 2G o 3GFLUOROQUINOLONABL/IBL, Aminoglicosido.IMP o MER Aztreonam, TMP/SMX.Resistente a 3G y Aztreonam.CEFEPIMACARBAPENEMICOTC/CL; PIP/TZFluoroquinolona.Enterobacter cloacaeEnterob. aerogenesInf. Nosocomiales:ITU,Neum,Bacter.Meningitis neonatal postneurocirugaCEFEPIMACARBAPENEMICOFluoroquinolonaTMPSMXTC-CL,PIP-TZ,AZT, AGAPCitrobacter freundiiITU y otras nosocomialesCEFEPIMACARBAPENEMICOFluoroquinolonaAGCitrobacter koseri(C.diversus)Inf. nosocomiales. Mening neonatal severa con encefalitis necrotizante.3G3G+ AG (mening.neonat)PIP-TZ, FluoroquinolonaTMP-SMX (mening.neonat)AZTR, TIC, PIPMER (mening.neonat)Serratia marcescensITU y otras nosocomiales3G,FLUOROQUINOLONAAztreonam, GentamicinaTC-CL,PIP-TZ, CarbapenmicoProteus vulgarisITU y otras nosocomiales3G.FLUOROQUINOLONAAminoglicsidoTIC,PIP,BL/IBL,AZTRMorganella morganiiITU y otras nosocomiales 3G.FLUOROQUINOLONATMP-SMXCarbap. o CFP AGProvidencia stuartiiProvidencia rettgeriITU y otras nosocomiales.Pacientes con catter permanenteCEFEPIMA AMIKACINACARBAPENAMIKACINA.3G AmikacinaTIC, PIPTMP-SMX, FluoroquinolonaSalmonellaFiebre Tifoidea Fiebre ParatifoideaFLUOROQUINOLONA5; CEFTRIAXONAAmoxicilina; TMP/SMX; .Cloranfenicol

Bacilos Gram NegativosEnfermedadesSeleccin AntimicrobianaOtrosRecomendadaAlternativaTambin efectivosPseudomona aeruginosaInfecciones de las vas Urinarias33TIC; PIPCEFTAZ. o CEFEP: CIPROFLOXACINAAztreonamTobramicinaImipenem o MeropenemNeumona46 BacteriemiaTIC o PIP + TOBRA CEFTAZIDIMA o CEFEPIMA. + TOBRAMICINAPen AP+ CiprofloxacinaAztreonam + Tobramicina; Imipenem o Meropenem + Tobramicina.Resistente a IMP y MERCIPRO + TOBRAAZT,CTZ, Pen AP + AG

Haemophylus influenzaeOtitis MediaSinusitisNeumonaAMP/SB o AM/CL, 2G o 3G; TMP/SMXCarbapenmicoFQ (GP)Macrlido o Telitromicina.MeningitisEpiglotitisCEFOTAXIMA o CEFTRIAXONATMP/SMX43; Carbapenmico; FQ. CloranfenicolLegionella pneumophilaEnfermedad de los LegionariosFQ, AZITROMICINA o ERITROMIC + RIFClaritromicina.TMP/SMX; Doxiciclina; Telitromicina.Bordetella pertussisB. parapertussisB. bronchispticaTosferinaERITROMICINAAZITROMICINATMP/SMX

ANAEROBIOSGram PositivosEnfermedadesSeleccin AntimicrobianaRecomendadaAlternativaTambin efectivoStreptococcus Anaerobios(Peptococcus Peptostreptococcus)Bacteriemia, endocarditis, absceso cerebral y de otro tipo, sinusitisPENICILINA G12, 53ClindamicinaEritromicina; Doxiciclina; VancomicinaClostridium perfringensGangrena Gaseosa49PENICILINA G +/-CLINDAMICINA50DoxiciclinaTIC;PIP;Cefoxitina;Eritromicina;Carbapenemico;Cloranfenicol Clostridium tetaniTtanos51PENICILINA G52; METRONIDAZOLDoxiciclinaCarbapenemico; EritromicinaClostridium difficileColitis por AntibiticosMETRONIDAZOL (oral)Vancomicina (oral) o Teicoplanina (oral)

ANAEROBIOSGram NegativosBacteroides fragilisInfeccin Intra abdominal.SepsisMETRONIDAZOLClindamicina45Cefoxitina; Carbapenemico; BL/IBL; Tigeciclina.Eikenella corrodensInfeccin orofaringeaPENICILINA GAmpicilina, AM/CLTMP/SMX; FQDoxiciclina, Cefoxitina, Cefotaxima; Imipenem.Fusobacterium nucleatumFaringitis ulcerosa, GingivitisAbsceso Pulmonar, empiemaInfecciones Genitales.PENICILINA G CLINDAMICINAMetronidazol; Cefalosporina 1GEritromicina; Doxiciclina; Cloranfenicol; Cefoxitina; CarbapenmicoPrevotella melanogenicusAbsceso Pulmonar, Infeccin orofacial.CARBAPENEMICO METRONIDAZOLClindamicina; Cefoxitina; TC/CLSultamicilina; PIP/TZ.

CARBAPENEMICOS EFECTOS ADVERSOSReacciones de hipersensibilidad: Pueden ser cruzadas con las penicilinas o cefalosporinas.Nuseas, vmitos, diarrea, exantemas y reacciones en el sitio de administracin (ms frecuente con Imipenem).Convulsiones (ms frecuente con IMIPENEM):Dosis altas.Insuficiencia renal.Ancianos.Patologa cerebrovascular previa, epilepsia o enfermedad del SNC.

CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOSInhiben sntesis de pared celular. A. BETALACTMICOS:1. Penicilinas2. Cefalosporinas3. Inhibidores de B-lactamasas.4. Monobactmicos5. Carbapenmicos



C. BACITRACINA.

Alteran la estructura de la membrana. 1. Polimixinas. 2. Daptomicina.

Inhiben la sntesis proteica A. IRREVERSIBLESAminoglicsidos

mpC negativo, AmpC positiva: resistente a todas las CEF

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