CEFALOSPORINAS

ANTECEDENTES

Es el grupo de antibióticos betalactámicos que más se ha diversificado y utilizados en la terapéutica antiinfecciosa.

Por razones comerciales se han clasificados de la primera a la cuarta generación.

Primera generación: grampositivos.

Segunda generación: grampositivos y negativos.

Tercera y cuarta: gramnegativos.

A la fecha han surgido mas de 100 cefalosporinas

Es un grupo de antibioticos semisienteticos derivado de la cefalosporina-C.

La primera cefalosporina fue aislada de cepas del hongo Cephalosporium acremonium de una alcantarilla en Cerdeña en 1948 por el científico italiano Giuseppe Brotzu.

Del líquido de cultivo del hongo, se obtuvieron 3 antibióticos diferentes, denominados P (contra gram positivos), N (contra gram negativos y positivos) y C (parecido al N pero de menor potencia).

La cefalosporina C fue aislada en la Escuela de Patología "Sir William Dunn" de la Universidad de Oxford y una molécula más eficaz derivada fue comercializada por la compañía Eli Lilly en la década de los sesenta.

MECANISMO DE ACCIÓN

interfiriendo en la síntesis de peptidoglucano de la pared celular bacteriana, e inhibiendo la transpeptidación final, necesaria para la reticulación.

QUÍMICA

La estructura química de las cefalosporinas deriva del ácido-7-cefalosporánico que, de la misma forma que la penicilina, tiene un anillo beta-lactámico, y, además, un anillo dihidrotiazínico.

La actividad antimicrobiana intrínseca de las cefalosporinas naturales es baja, pero la adición de diversos sustituyentes ha originado cientos de compuestos potentes y de baja toxicidad

NUCLEO BETALACTÁMICO

PRIMERA GENERACION

1. Cefadroxilo (oral).

2. Cefalexina (oral).

3. Cefalotina.

4. Cefazolina.

5. Cefradina (oral).

GRUPO AL QUE PERTENECEN

Son antibióticos betalactámicos con un núcleo activo 7-amino-cefalosporinico.

Se han agregado cadenas laterales logrando compuestos semisintéticos con mayor actividad microbiana.

FARMACOCINETICA

Agentes orales buena absorción despues de los alimentos.

Biodisponibilidad mayor a 85%.Unión a proteínas moderada.Excreción renal.Eliminación hepática baja.Vida media: 30 a 120 min.Buena distribución

MECANISMO DE ACCION

Bacteria en pleno proceso de fisión binaria actúa a nivel de la porción externa de la membrana citoplasmática uniéndose a proteínas fijadoras e interfiriendo con la tercera fase de síntesis de la pared bacteriana.

Se pierde la pared bacteriana y el agua extracelular penetra.

ESPECTRO PRIMARIO

Grampositivas: estreptococo pyogenes, estreptococo spp., neumonie y estafilococo no productor de betalactamasa.

ESPECTRO SECUNDARIO.

CLOSTRIDIUM TETANI.

CLOSTRIDIUM PERFRINGENS.

BACTEROIDES.

CORYNEBACTERIUM DIPHTERIAE.

NEISSERIA GONORRHOEAE.

ESCHERICHIA COLI.

INDICACIONES

PRIMERA ELECCION

Vía oral: vías respiratorias altas: faringoamigdalitis estreptocócica e infecciones de piel y tejidos blandos.

SEGUNDA ELECCION:

Neumonía no complicada.

Infecciones de vías urinarias.

MECANISMO DE RESISTENCIA.

Alteración en las proteínas fijadoras (PBPs).

Producción de betalactamasas, que inactivan cefalosporinas.

Disminución en la habilidad del antibiótico para alcanzar el sitio blanco.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION.

1. Cefadroxilo: Suspensión: 125, 250 y 500 mg/5ml.Cápsulas 250 y 500 mg. y 1 gr.Dosis ponderal: 30 mg/Kg/día cada 12

hrs.Adultos: cada 8 – 12 hrs.2. Cefalexina: Suspensión: 125, 250 y 500 mg/5ml.Cápsulas: 250 y 500 mg; tabletas 500 mg

y 1 gr.Niños: 25 a 50 mg/Kg/día (8-12 hrs).Adultos: 8 – 12 hrs.3. Cefradina:Suspensión: 250 mg/5ml.Cápsulas 500 mg.Niños: 25 – 50 mg/Kg/día (6-12 hrs).Adultos: cada 8 – 12 hrs.

PARENTERAL

1. Cefalotina:

Ampolletas 500 mg y 1 gr.

Niños: 80 – 160 mg/KG/día (4 – 6 hrs.).

2. Cefazolina:

Ampolletas: 250 y 500 mg y 1 gr.

Niños: 25 – 100 mg/KG/día (4 – 6hrs).

Adultos: 500 a 1 gr. cada 12 hrs.

EFECTOS SECUNDARIOS.

Exantema.Eosinofilia.Fiebre.Toxicidad renal.Nauseas.Vómito.Diarrea.Reacciones cruzadas con penicilinas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.

1. Alcohol: efecto disulfiran.

Cefalea, bochornos, taquicardia, sudoración, nauseas, vomito, hipotensión, confusión y visión borrosa.

2. Antibióticos bacteriostáticos.

SEGUNDA GENERACION

Cefaclor (oral).

Cefuroxima sodica.

GRUPO AL QUE PERTENECEN

Grupo de las cefemas o cefamicinas.

Tienen un núcleo activo 7-aminocefalosporinico con adición de cadenas laterales

FARMACOCINETICA

Forma oral buena absorción tras alimentos.

Buena distribución.

Adecuada biodisponibilidad.

Baja unión a proteínas.

Eliminación renal

Vida media de 60 a 120 min.

ESPECTRO PRIMARIO

Estreptococo pyogenes.

Estreptococo spp.

Estreptococo neumonie.

Hemofilus influenza.

Klebsiela neumonie.

Moraxela catarralis.

Bacteroides fragilis.

ESPECTRO SECUNDARIO.

Clostridium tetani.

Corynebacterium difterae.

Neiseria gonorraoe.

Escherichia coli.

Proteus,.

Salmonela typhi.

Shigella.

INDICACIONES

Faringitis.Faringoamigdalitis.Otitis media.Sinusitis.NAC.Infecciones de piel y tejidos

blandos.Osteomielitis.Artritis séptica..Endocarditis.Infecciones de vías urinarias.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION

VIA ORAL:1. Cefaclor:Suspensión: 125, 250 y 375 ml/5ml.Cápsulas 250 y 500 mg.Tabletas liberación prolongada 375 o 750 mg.Dosis en niños: 20 mg/Kg/día (8-12 hrs.).Adultos cada 8 – 12 hrs.VIAPARENTERAL:1. Cefuroxima sodica:Ampolletas de 750 IV o IM.Dosis: 12 hrs.

TERCERA Y CUARTA GENERACION.

Cefotaxima.

Ceftazidina

Ceftriaxona.

Cefixima (oral).

Ceftibuten (oral).

cefepime,.

Cefpirone.

ESPECTRO PRIMARIO

1. Ceftazidina: pseudomona, neisseria.2. Cefotaxima: pseudomona,

estreptoco pneumonie, neisseria.3. Ceftriaxona: haemophilus I.,

estreptococo neumonie, Neisseria.Moraxella.Escherichia coli.Salmonella.Shigella.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION

1. Ceftriaxona:Fco. Ampula de 500mg y 1 gr.Niños. r/n 20-50 mg/Kg/día.; lactantes: 50-

80 mg/Kg/día.Niños >12 y adultos 500 a 2 gr. Cada 12 hrs.2. Cefotaxima:Adultos: 1 gr. IV cada 6 hrs.3. Ceftazidima:Fco. ampula IV 500 mg y 1 gr.R/N: 25-50 mg/Kg/día cada 12 hrs.Lactantes: 100 mg/Kg/día cada 12 hrs.Escolares y adultos: 1 a 2 gr. cada 8 hrs.

CEFALOSPORINAS ORALES:

1. Cefixima:Sobres granulados con 100 mg.Suspensión: 100 mg/5ml.Cápsulas: 200 mg.Dosis adultos: 400 mg cada 12 a 24 hrs.Niños: 8 – 10 mg/Kg/día cada 12 a 24 hrs.2. Ceftibuten:Cápsulas: 200 y 400 mg.Suspensión 180 mg/5ml.Dosis niños: <1 año: 2.5 ml al día.Adultos: 400 mg al día.