Clara Martorell, Jordi Ginés, Leonor Periañez

5 de mayo 2010

Servicio de Farmacia, Hospital Son Dureta

Caso F. entrada

Última observación Tiempo

seguimientoObservaciones

Fecha Estado

1 01/09 04/09 Muerte 3

2 01/09 07/09 Muerte 6

3 01/09 09/10 Vivo 8+ Tiempo censurado

4 03/09 01/10 Muerte 10

5 04/09 09/10 Muerte 5

6 07/09 11/09 Perdido 4+ Tiempo censurado

7 07/09 09/09 Muerte 2

8 08/09 01/10 Muerte 5

9 09/09 12/09 Perdido 3+ Tiempo censurado

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

¿Cómo construir la curva de K-M?

Tiempo (meses)

Estatus Fallecidos durante el intervalo

Vivos al inicio del intervalo

Probabilidad de sobrevivir en ese intervalo

Probabilidad acumulada de sobrevivir

2 F 1 10 9/10 9/10 = 0,9

9 F 1 9 8/9 0,9 x 8/9 =

0,8

10 C

14 F 1 7 6/7 0,8 x 6/7 =

0,68

Probabilidad acumulada: Es el producto entre la probabilidad de haber llegado sin evento a ese período por la probabilidad de sobrevivir durante ese período.

Tiempo seguimiento

EventoFallecidos durante el intervalo

Vivos al inicio del intervalo

Probabilidad de sobrevivir en ese intervalo

Probabilidad acumulada de sobrevivir

0 - - 9 9/9 1

2 Muerte 1 9 8/9 0.89

3 Muerte 1 8 7/8 0.78

3+ Perdido - - - -

4+ Perdido - - - -

5 Muerte 2 5 3/5 0.47

5 Muerte

6 Muerte 1 3 2/3 0.31

8+ Vivo - - - -

10 Muerte 1 1 0/1 0

Supervivencia mediana

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

SATURN study design

Stratification factors: EGFR IHC (positive vs negative vs indeterminate) Stage (IIIB vs IV) ECOG PS (0 vs 1) CT regimen (cis/gem vs carbo/doc vs others) Smoking history (current vs former vs never) Region

1:1

Chemonaïve advanced

NSCLCn=1,949

Non-PDn=889

4 cycles of 1st-line

platinum-based doublet*

Placebo PD

Erlotinib150mg/day

PD

Mandatory tumour sampling

Co-primary endpoints: PFS in all patients PFS in patients with EGFR IHC+ tumours

Secondary endpoints: Overall survival (OS) in all patients and those with

EGFR IHC+ tumours, OS and PFS in EGFR IHC– tumours; biomarker analyses; safety; time to symptom progression; quality of life (QoL)

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

00 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96

Time (weeks)

Erlotinib (n=437)

Placebo (n=447)

*PFS is measured from time of randomization into the maintenance phase; assessments were every 6 weeks; ITT = intent-to-treat population

PF

S p

rob

abil

ity

Las medianas de supervivencia corresponden al momento en el queda en la probabilidad acumulada de supervivencia es del 50%:- En este caso, aproximadamente 12 y 10 semanas.

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

00 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96

Time (weeks)

HR=0.71 (0.62–0.82)

Erlotinib (n=437)

Placebo (n=447)

*PFS is measured from time of randomization into the maintenance phase; assessments were every 6 weeks; ITT = intent-to-treat population

PF

S p

rob

abil

ity

El riesgo (instantáneo) de progresar queda reducido entre un 8 y un 38%, con una seguridad del 95% (probabilidad de equivocarnos <5%), en el grupo erlotinib.Podemos afirmar que el resultado es estadísticamente significativo, ya que el intervalo de confianza no cruza el 1.

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

00 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96

Time (weeks)

HR=0.71 (0.62–0.82)Log-rank p<0.0001

Erlotinib (n=437)

Placebo (n=447)

*PFS is measured from time of randomization into the maintenance phase; assessments were every 6 weeks; ITT = intent-to-treat population

PF

S p

rob

abil

ity

El test estadístico de comparación de curvas Log-rank test nos confirma la signficación estadística que ya podíamos ver con el IC95% del HR

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

00 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96

Time (weeks)

Erlotinib (n=437)

Placebo (n=447)

Erlotinib Placebo

PFS at 12 wks (%) 53 40

PFS at 24 wks (%) 31 17

*PFS is measured from time of randomization into the maintenance phase; assessments were every 6 weeks; ITT = intent-to-treat population

PF

S p

rob

abil

ity

NNT = 1/St – Sc: A las 12 semanas = 1/(53-40)= 0.0769 A las 24 semans = 1/(31-17)= 0.071

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

00 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96

Time (weeks)

Erlotinib (n=437)

Placebo (n=447)

Erlotinib Placebo

PFS at 12 wks (%) 53 40

PFS at 24 wks (%) 31 17

*PFS is measured from time of randomization into the maintenance phase; assessments were every 6 weeks; ITT = intent-to-treat population

PF

S p

rob

abil

ity

NNT a las 24 semans = 1/(31-17)= 0.071Para conseguir que un paciente más esté libre de progresión a las 24 semanas, debemos tratar con erlotinib a 7 pacientes.

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

00 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96

Time (weeks)

Erlotinib (n=437)

Placebo (n=447)

Erlotinib Placebo

PFS at 12 wks (%) 53 40

PFS at 24 wks (%) 31 17

*PFS is measured from time of randomization into the maintenance phase; assessments were every 6 weeks; ITT = intent-to-treat population

PF

S p

rob

abil

ity

HR= ln ST(t)/ ln SC(t)A las 12 semanas = 0.693A las 24 semans = 0.661El HR es una medida variable en función del tiempo de seguimiento

Number at risk: Cantidad de casos que están informando sobre la supervivencia en cada momento del tiempo de seguimiento. Van haciéndose menores porque excluyen tanto a los casos que han abandonado el estudio antes de dicha fecha como a los que ya han sufrido el evento.

Según los datos de la prueba de comparación y el IC95% podemos decir que la diferencia entre ambas curvas es estadísticamente significativa

A favor de la adición de cetuximab

A favor de la QT sola

clara.martorell@ssib.es