Respuesta del organismo a los tóxicosRespuesta del organismo a los tóxicos

FASES DE LA ACCIÓN TÓXICAFASES DE LA ACCIÓN TÓXICAToxicToxicoocinética:cinética:

Estructura de la membrana plasmáticaEstructura de la membrana plasmática

Mecanismos de transporte de tóxicos a través de Mecanismos de transporte de tóxicos a través de membranas biológicasmembranas biológicas                     

                                                                                                                                              •Difusión pasiva Difusión pasiva •Filtración Filtración •Transporte activo Transporte activo •PinocitosisPinocitosis

Difusión pasivaDifusión pasiva

Tamaño o PMTamaño o PMForma (disolución)Forma (disolución)Grado de ionización (pK y pH) Grado de ionización (pK y pH) Liposolubilidad (coef. partición)  Liposolubilidad (coef. partición)  

LeyLey de Fick: de Fick:

Filtración (poros capilares)Filtración (poros capilares)

                                                      

                                                         

   

(canal proteico) (fenestraciones intracelulares)

Transporte activoTransporte activo

PropiedadesPropiedades                 

Transportador

Interés toxicológicoInterés toxicológico                   

SelectividadRequerimiento energíaEn contra de gradienteInhibición competitiva

Utilización por parecido estructuralTóxicos pueden inhibirloSistema importante en la eliminación

PinocitosisPinocitosis

                          

 

                         

  

                         

  

                         

  

Principales vías de absorciónPrincipales vías de absorción

•Digestiva •Respiratoria •Cutánea

Otras        

EndonasalRectalIntravenosaIntramuscularSubcutánea

Absorción por vía digestivaAbsorción por vía digestiva  pH Absorción Estómago 1-3 Ácidos débiles Duodeno 5-7 Bases débiles Colon 7-8 Bases débiles

Mecanismo: Difusión pasiva y otros

Parámetros que influyenParámetros que influyenFactores determinantes de la absorción:Factores determinantes de la absorción:

•Concentración •Solubilidad •Superficie de absorción

Factores complementarios:Factores complementarios:•Estado de repleción gástrica •Tamaño molecular •Estado de vascularización •Velocidad de tránsito •Interacciones (dificultan o facilitan la absorción)

Principios de toxicidad por vía digestivaPrincipios de toxicidad por vía digestiva

•No se absorben todos los tóxicos que se ingieren.

•Los ácidos débiles se absorben en el estómago y las bases débiles en el intestino delgado.

•La velocidad de absorción está limitada por el tamaño molecular.

•La dilución dificulta la absorción.

•La precipitación disminuye la absorción.

•La competitividad con la superficie de absorción disminuye la velocidad de difusión.

•Si se acelera el tránsito disminuye la absorción.

Absorción por vía respiratoria Absorción por vía respiratoria 1. Propiedades físico-químicas de los tóxicos:

•Gases •Vapores

•Aerosoles                                                     

2. Características de las vías 2. Características de las vías respiratoriasrespiratorias                                                                                   

Principios de toxicidad por vía respiratoriaPrincipios de toxicidad por vía respiratoria

•Son intoxicaciones agudas y graves.

•Pequeñas concentraciones de tóxicos dan lugar a intoxicaciones graves.

•Los tóxicos no pasan por el hígado.

•No se puede realizar un tratamiento neutralizante.

•La toxicidad depende de la “constante” de Haber:

Absorción por la pielAbsorción por la piel

DistribuciónDistribución

Distribución Distribución •Difusión a distintos compartimentos.

•Mecanismo de defensa.

•Sistema tendente al equilibrio.•Mecanismo: filtración capilar + difusión.

                                                    

excepciones

                       

                      

  BHE   Placenta

                      

Tóxico ligadoTóxico ligado

Paso a los tejidosPaso a los tejidos

                                             

1) Unión y afinidad a proteínas tisulares2) Liposolubilidad (coeficiente partición)3) Fijación selectiva por afinidad química4) Grado de ionización (pH, pKa)

                                                            

Eliminación de tóxicosEliminación de tóxicos

Via renal

Animación        

Filtración glomerularSecreción tubular activaReabsorción tubular pasiva

Descargas urinariasAnálisis de orina

Vía pulmonar         Tóxicos volátiles       Forzar eliminaciónAnálisis aire espirado

Vía biliar        PM (> 500)PolaridadGrupos ionizables

Ciclo enterohepáticoInterés analítico

Otras vías        SalivarFaneras (pelo, uñas), sudorMamaria

Tiene dos componentes:

EXCRECIÓN:EXCRECIÓN: paso de la sustancia tóxica del interior del organismo al medio externo a través de excretas.

BIOTRANSFORMACIÓN o METABOLISMO:BIOTRANSFORMACIÓN o METABOLISMO: supone una modificación de la molécula.

EXCRECIÓN:EXCRECIÓN:

Metabolismo o biotransformaciónMetabolismo o biotransformación

Metabolismo o biotransformaciónMetabolismo o biotransformación

La biodegradación de los tóxicos se realiza en dos fases, denominadas fase I (que incluye reacciones de oxidación, reducción e hidrólisis) y fase II (son reacciones de

conjugación).

FASE I

Metabolismo o biotransformaciónMetabolismo o biotransformación

Las principales enzimas implicadas en las reacciones de fase I son monooxigenasas, de las que existen dos tipos: monooxigenasas dependientes del citocromo P-450 (CYP450) y monooxigenasas que contienen flavina (sistema FMO).

•OXIDACIÓN•REDUCCIÓN•HIDRÓLISIS

FASE IIFASE II

•GLUCURONILTRANSFERASAS → ACIDO GLUCURÓNICO•SULFOTRANSFERASAS → SULFOCONJUGACIÓN•N-ACETILTRANSFERASAS → ACETILACIÓN•METILTRANSFERASAS → METILACIÓN