ROTAVIRUS

EPIDEMIOLOGIA DE ED POR ROTAVIRUS HOSPITAL RIVAS 2008

• ED < 5 años: 4600

• Ingresos < 5 a: 14,406

• Ingresos x ED < 5 a: 1,152

• Muertes < 5 a: 330

• Muertes x Rotavirus: 0

• Sospechosos de Rotavirus: 1,152

• Muestras tomadas: 355

• Casos +: 228

• Cumplimiento: 31%

¿QUE ES EL ROTAVIRUS?

• Un virus que pertenece a la familia

de los Reoviridae

• El virión consiste de 3 cápsulas

concéntricas que rodean a un

genoma de RNA de doble cadena

• Los rotavirus se dividen en 7

grupos, A-G,

• sólo A, B y C infectan al humano

• Las 2 cápsulas externas proveen la

clasificación de los serotipos del

rotavirus en G y P

GASTROENTERITIS VIRAL

• Gastroenteritis viral inflamación del estómago, intestino delgado y grueso

• La gastroenteritis viral es causada más frecuentemente por:

• Rotavirus• Calicivirus

• Astrovirus

• Adenovirus

Adaptado de http://www.med.miami.edu/Fuente: http://cancerweb.ncl.ac.uk/ Blacklow N, in Gorbach, Bartlett,

Blacklow. Infectious Diseases, 3rd Ed., 2004; pp. 677-681

EL ROTAVIRUS ES LA CAUSA MÁS COMÚN DE GASTROENTERITIS

DESHIDRATANTE EN NIÑOS

• 95% de los niños se habrán

infectado al cumplir 3-5 años de

edad

• Es responsable de ~600,000

muertes al año en el mundo

EL ROTAVIRUS EN AMÉRICA LATINA ES LA CAUSA PRINCIPAL DE DIARREA

SEVERA

• Casi todos los niños experimentan una o más infecciones por rotavirus durante los primeros dos años de vida

• En promedio, tres episodios de intensidad decreciente para los dos años de edad

• Se han publicado estudios donde más la mitad de niños con diarrea resultan positivos con rotavirus

Mota-Hernandez, F. y cols. Pronostico de la diarrea por rotavirus. Salud Publica de Mexico. Vol. 43, no. 6, noviembre-

diciembre de 2001.

Bacteria

Desconocido Rotavirus

Calicivirus

Rotavirus

Escherichiacoli

Parásitos

Otrasbacterias

Países Desarrollados

Adenovirus

CalicivirusAstrovirus

AdenovirusAstrovirus

Desconocido

Países en Desarrollo

Distribución de Patógenos Causantes de Diarrea

Kapikian AZ, Chanock RM. Rotaviruses. In: Fields Virology 3rd ed. Philadelphia, PA: Lippincott-Raven; 1996:1659.

Impacto en la Salud Pública Mundial de

la Gastroenteritis por Rotavirus

Riesgo Evento

600,000 Muertes

24 millones de

consultas médicas

2.3 millones de

hospitalizaciones

114 millones de

episodios en el hogar

1:285

1:58

1:5

1:1

Adaptado de Glass y cols. Archives of Pediatrics, 2005

DISTRIBUCIÓN MUNDIAL DE MUERTES

CAUSADAS POR ROTAVIRUS

Cada Punto Rojo = 1,000 muertes

“Global Illness and Death Caused by Rotavirus Disease in Children,"Emerging Infectious Diseases, 5 /03. Glass R.I. Bresee J.S., Parashar U.D., Miller M.A., Hummelman, Erik G.

Norteamérica, Europa,

ex-U.R.S.S, Aust./N.Z.

América Latina

y el Caribe

Medio Oriente

/ África del

Norte

Asia

África SubSahara

= Mortalidad alta,

ingresos más

bajos

= Mortalidad

media

= Mortalidad

baja

México:

1,000 –2,000

muertes anuales

ENFERMEDAD POR ROTAVIRUSEDADES A LAS QUE AFECTA

• La población con mayor riesgo de enfermedad grave: 6 a 24 meses de edad

• No existen factores que permitan predecir qué niño está en riesgo de enfermedad grave

Bernstein y cols. Textbook of Pediatric Infectious Diseases, Vol. 2 5th edition, 2004

Vesikari T. Ann Med 1999:31:79-85

ENFERMEDAD POR ROTAVIRUS

INMUNIDAD NATURAL

• Los niños se infectan más de una vez

• Las primeras infecciones son más severas

• De la infección natural se puede adquirir inmunidad protectora

• Es menos probable que se repitan infecciones con la misma cepa de rotavirus

Velázquez FR et al. NEJM 1996;335(14):1022-1028

SON RARAS LAS INFECCIONES REPETIDAS POR EL MISMO

SEROTIPO G

La inmunidad conferida por la primera infección natural por rotavirus es serotipo-específica

Mismo

Serotipo

9%

91%

causadas

por un

serotipo

G

diferente

*FR Velazquez et al. N Engl J Med 1996;335:1022-8.

% de serotipos causantes de la

segunda infección por rotavirus

ENFERMEDAD POR ROTAVIRUS TEMPORADA

• En climas

templados, las

infecciones por

rotavirus alcanzan su

pico en los meses de

invierno

• En climas

tropicales, no hay

variación por

estaciones

ENFERMEDAD POR ROTAVIRUS

TRANSMISIÓN

CURSO CLÍNICO DE LA ENFERMEDAD

• Incubación: ~ 2-4 días

• Severidad: desde asintomática hasta mortal

• Síntomas comunes:

• Diarrea acuosa (5 - 10 evacuaciones al día)

• Vómito (70% - 90%)

• Fiebre (30% - 50%)

• Duración: 3 a 9 días (promedio de 6 días)

ENFERMEDAD POR ROTAVIRUSTRATAMIENTO

El tratamiento de los síntomas derotavirus consiste en medidas desoporte:

• Reemplazo de líquido y electrolitosperdidos

• Vía oral, de preferencia (hidrataciónoral)

• Por sonda nasogástrica o IV en casos degastroenteritis severa (porejemplo, vómito intratable)

• Alimentación en cuanto disminuya elvómito

• NO hay tratamiento antiviraldisponible

L A S I M P L I C A C I O N E S P A R A L A P R E V E N C I Ó N

EPIDEMIOLOGÍA

LA IMPORTANCIA DE LOS SEROTIPOS

DE ROTAVIRUS

• La diversidad de cepas es importante para el desarrollo de una vacuna

• La prevalencia de serotipos mundiales varia por región y puede cambiar de una temporada de rotavirus a la siguiente

• Se siguen identificando nuevos serotipos, pero se desconoce su importancia global

• Es importante la vigilancia de la prevalencia de las cepas de rotavirus

PREVALENCIA MUNDIAL DE SEROTIPOS DE ROTAVIRUS 1996

Los serotipos de

>80% de las cepas

de rotavirus a nivel

mundial son:

G1,G2,G3 y G4

Otros- 17%

G2- 11%

G3- 5%

G4- 14%

Fuente: Gentsch et al. JID 1996;174 (Suppl 1): S30-S36

Prevalencia Mundial de

Serotipos de Rotavirus 2005

*Santos, N., et al. Reviews in Medical Virology. 2005;15:29-56.

P1 causa >75% de

episodios de rotavirus P

G1-G4 causan

>90% de

episodios por

rotavirus G

G2

12%

G1

65%

G3

3%

G4

9%

G9

4%

Otros

7%

LA PREVALENCIA DE SEROTIPOS CAMBIA DE UNA ESTACIÓN A OTRA

Fuente: Padilla-Noriega, L., et al. Antigenic and Genomic Diversity of Human Rotavirus VP4 in Two Consecutive Epidemic Seasons in México. J of Clin

Micro. 1998;36:1688-1692.

Distribución de serotipos G de rotavirus en

humanos durante dos temporadas epidémicas

1994-1995 y 1995-1996

26%

50%

4% 7%

57%

4% 1%8%

26%

0%

20%

40%

60%

80%

100%

1994-1995 (n=309) 1995-1996 (n=261)

G1

G2

G3

G4Sin identificar

Si pudieramos prevenir el rotavirus:

Salvaríamos la vida de 1.400 niños por día.

Salvaríamos los recursos preciosos, humanos

y financieros de los países.

Haríamos una diferencia.

VACUNACION CONTRA ROTAVIRUS

VACUNACION: ROTAVIRUS

• Los esfuerzos para desarrollar vacunas contra rotavirus se han concentrado en la producción de vacunas orales con virus vivos atenuados o reacomodados. Este tipo de vacunas ofrece la ventaja de su fácil administración, alta inmunogenicidad y generación de inmunidad de rebaño.

VACUNACION: ROTAVIRUS

• La historia de las vacunas contra rotavirus, se vio

marcada por algunas decepciones

iniciales, generadas sobre todo luego del retiro del

mercado en el año 1999 de la vacuna Rotashield®.

Esta era una vacuna cuadrivalente Rhesus-

humana, reacomodada, que fue asociada en los

Estados Unidos de América con algunos casos de

intususcepción intestinal.

VACUNACION :ROTAVIRUS

• Recientemente, las casas productoras se han

concentrado en el desarrollo de vacunas no

Rhesus. Las vacunas actuales se basan en las

lecciones aprendidas de la historia natural de la

enfermedad, fundamentalmente en la alta tasa de

protección contra enfermedad moderada o grave

luego de una primera exposición al rotavirus y en la

inducción de inmunidad heterotípica

VACUNACION ROTAVIRUS

• . La inmunidad heterotípica consiste en que se

adquiere protección contra diferentes serotipos de

rotavirus, independientemente de cual haya sido el

serotipo con el que se tuvo contacto. Las

características de las 2 vacunas contra rotavirus

actualmente disponibles.

VACUNACION : ROTAVIRUS

• En usa la vacuna antirrotavirica rhesus tetravalente

(rotashield) fue autorizada por la fda en agosto de

1998.

• Se retira octubre 1999 debido a su asociacion con

invaginacion.

• En febrero 2006 se autoriza vacuna basada en

rotavirus bovino pentavalente (prv(rota teq), para

uso en lactantes.

RECOMENDACIONES

• Usa, forma sistematica en los lactantes con tres dosis de prvadministrada por viaoral a los 2, 4 y 6 meses de edad.

• La primera dosis de prv se debe administrar entre las 6 y 12 semanas de edad.

VACUNACION : ROTAVIRUS

• Las dosis ulteriores de prv se deben administrar con

intervalos de 4 a 10 semanas.

• Las tres dosis de prv se deben administrar hasta las

32 semanas de edad.

• Los lactantes con enfermedad leve, transitoria con

hipertermia leve o sin ella, y los lactantes

amamantados pueden recibir prv.

VACUNACION : ROTAVIRUS

• Los Lactantes con hipersensibilidad grave a cualquier componente de la vacuna o que han presentado una reaccion alergicagrave a una dosis previa de prv no deben ser vacunados.

COMPARACION AMBAS VACUNAS

VACUNA RV5 ROTATEQ RV1 ROTARIX

COMPOSICION BOVINO HUMANO

RECOMBINADA

PENTAVALENTE(

G1P5,G2P5,G3P5,

G4P5,P8)

CEPA MONOVALENTE

HUMANAG1P1,A P8.

EPITOPES NEUTRAL,

G3,G4, G9.

PROTECCION

HETEROTIPICA.

PRESENTACION LIQUIDA 2 ML,MAYOR DE

2.0- 2.8 X 10 A LA 6

UNIDADES INFECCIOSAS

LIQUIDA(1.5ML)

MAYOR O IGUAL 10 A LA

6 DE CCID50.

CADENA DE FRIO 2 A 8 GRADOS C 2 A 8 C

DOSIS 3 DOSIS APARTIR DE 6

SEMANA, MAXIMA 14

SEM Y 6 DIAS,

INTERVALO 1 MES

2 DOSIS A PARTIR DE 6

SEMANA, MAXIMA 14

SEM Y 6 DIAS,

INTERVALO 1 MES

VIA ORAL ORAL

COMPARACION AMBAS VACUNASVACUNA ROTATEQ RV5 ROTARIX RV1

ELIMINACION VIRAL

INTESTINAL

9 AL 13% PRIMERA

DOSIS

50 A 80 PRIMERA DOSIS.

4 A 18 % SEGUNDA

DOSIS

MAXIMA EDAD ULTIMA

DOSIS

8 MESES Y 0 DIA 8 MESES Y 0 DIA

REPETICION DE DOSIS

POR VOMITO

NO NO

INTERCAMBIO DE

VACUNAS.

ADMINISTRACION CON

OTRAS VACUNAS.

NO.

SI

NO

SI

VACUNACION: ROTAVIRUS

• Seguridad y eficacia de vacunas contra rotavirus

• Los estudios de seguridad y eficacia de Rotarix®se

han realizado en Latinoamérica y Finlandia (9-11), en

tanto que los de RotaTeq® se efectuaron en los

Estados Unidos de América y en Finlandia (12). Estos

estudios han involucrado grandes poblaciones de

más de 60,000 niños en cada uno. No existen

estudios "cabeza a cabeza" que comparen los

datos de eficacia y seguridad de una vacuna con

la otra.

VACUNACION : ROTAVIRUS

• La reactogenicidad es muy baja con ambos

productos, así a los 42 días post-dosis no se han

demostrado diferencias al comparar con placebo

en lo referente a presentación de reacciones

como fiebre, vómitos, diarrea o hematoquexia (13).

VACUNACION : ROTAVIRUS

• La vacuna RotaTeq® puede permanecer estable

hasta dos días a temperatura ambiente. La vacuna

Rotarix® tiene un liofilizado que permanece estable

hasta una semana a temperatura ambiente, una

vez reconstituida su estabilidad es de 24 horas. Sin

embargo, en ambos casos se recomienda su

administración a la mayor brevedad , una vez

sacadas del refrigerador.

VACUNACION : ROTAVIRUS

• Los niños prematuros pueden ser inmunizados, una vez que sean mayores de 6 semanas de edad, que hayan salido del hospital y que se consideren como clínicamente estables.

• Los niños que viven con personas con cualquier

tipo de compromiso del sistema inmune, pueden

ser vacunados, teniendo la precaución de que

todos los contactos domiciliarios deben lavarse

cuidadosamente las manos cuando tengan

contacto con las heces del niño vacunado en las

siguientes dos semanas post-vacunación, ya que

en ese período puede haber excreción del virus

vacunal por la vía entérica. Tampoco existen

contraindicaciones para administrar la vacuna

niños en contacto con mujeres embarazadas (14).

CONTRAINDICACIONES

• Antecedente de una reaccion alergica

severa(anafilaxia) luego de una dosis previa.

• Alergia a alguno de los componentes de la

vacuna.

• Alergia al latex(rv1 contiene latex rubber)

PRECAUCIONES

• Compromiso inmunologico:

tumor, leucemia, vih, traspalantes.

• Gastroenteritis aguda moderada o severa.

• Enfermedad aguda moderada o severa con o sin

fiebre.

• Enfermedad gastrointestinal cronica.

• Historia previa de invaginacion intestinal.

• Espina bifida( riesgo de alergia adquirida al latex).

ROTASHIELD

• Vacuna reacomodada geneticamente: rhesus

humano tetravalente, g1, g2, g3, g4.

• Desarrollada por wyeth-lederle en usa (fda, 1998).

• Eficaz 3 dosis vo.

• Retirada del mercado en 1999 por incremento en

la invaginacion intestinal en la primera semana

postvacunacion.(1/10000 vacunados).

REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA

V A C U N A S : R O T A V I R U S

EFFECTIVENESS OF ROTAVIRUS VACCINES IN PREVENTING CASES AND

HOSPITALIZATIONS DUETO ROTAVIRUS GASTROENTERITIS IN

NAVARRE, SPAIN

Efectividad de la vacuna de

rotavirus en la prevención de

casos y hospitalizaciones en

navarra España

Jesús Castilla

26 Noviembre 2011

RESUMEN

• el estudio busca evaluar la efectividad de la

vacuna en cuanto a la incidencia de la

patología, tanto como en el numero de

hospitalizaciones.

• Usando una prueba de casos negativos y controles

diseñado en navarra España

INTRODUCCIÓN

• Reseña histórica

• En España esta vacuna no esta incluida en el

programa nacional de vacunación.

• La RV1 se suspendió en Marzo de 2010 y luego de octubre

del 2011 hasta la fecha

• La RV5 se suspendió de julio a agosto del 2010

MÉTODOS

• Estudio de la población y recolección de datos

• Análisis de los datos

ESTUDIO DE LA POBLACIÓN

• La base de datos se obtuvo de los reportes clínicos

de la región de navarra (630,000 habitantes; 34,000 menores de 5 años)

• Niños nacidos luego del 2006 entre 3 y 59 meses.

• Los cuales acudieran a consulta por gastroenteritis aguda o al menos se la realizo un fresco de heces con pruebas serológicas.

• Entre 1/1/2008 y 30/6/11

• Todas las muestras de heces se cultivaron para

bacterias y se les realizo (rotavirus/adenovirus Combi test

(R-Biopharm AG, Darmstadt, Germany)

• Casos fueron los que mostraron resultados positivos en las

pruebas de antígenos

• Controles los que resultaron negativos.

• Se obtuvo también los datos de vacunación

de cada paciente del registro regional de

vacunación.

ANÁLISIS DE DATOS

• Se evaluó la efectividad de la vacunación Vrs la no

vacunación.

• La efectividad de cada una de las marcas vrs la no

vacunación

• Si la vacunación es efectiva en la prevención de

hospitalizaciones.

• La significancia estadística se evaluó con las siguientes

pruebas

• two-sided Fisher’s exact test, Chi-square test or Student’s ttest

• SPSS version 17 and Stata version 10.1.

RESULTADOS

• Características de la población

• Efectividad de la vacuna en la prevención de

enteritis

• Efectividad de la vacuna para prevenir

hospitalizacion.

CARACTERÍSTICAS DE LA POBLACIÓN

• 6792 evaluados 11% fueron casos, el resto fueron

controles.

• El 41% de los casos eran menos de 12 meses en

contraste con 25% de controles.

• 37% de los casos requirieron hospitalización y solo

9% de los controles.

• 6% de los casos habían recibido alguna vacuna y

solo el 18% de los controles (5-14%)

• 8% RV1 (80%)

• 9% RV2 (76%)

EFECTIVIDAD DE LA VACUNA PARA PREVENCIÓN DE GA

• El estudio mostro 78% de efectividad de

prevención de la vacuna en niños entre 3 –

59 meses

• 76% efectividad RV1

• 80% RV5

• La efectividad es menos en los mayores de

2 años 61%

• 34 pacientes (controles) presento GA 14

posterior a la colocación de la vacuna

VACUNA Y HOSPITALIZACIONES

• La efectividad de la vacuna en relación de

hospitalizaciones fue de un 83% para los

que recibieron esquema completo.

• No hubo diferencia estadística entre los

mayores y menores de 2 años

• 7 paciente con esquema completo de

vacunación se hospitalizaron GA por

rotavirus

DISCUSIÓN Y CONCLUSIÓN

• Definitivamente la vacunación con cualquiera de

las dos vacunas confiere protección a los niños

entre lo 3 y los 59 meses de presentar o ser

hospitalizado por GA.

• Ambas vacunas tiene altos niveles de efectividad y

no se encontró alguna diferencia estadística entre

ambas