Post on 26-Nov-2014
ERRORES MORFOGENETICOS
Yasser C. Sullcahuaman AllendeMedico Genetista
UPCH
Genética del desarrollo
• Mecanismos moleculares que regulan la transformación de un cigoto en un organismo multicelular
Procesos moleculares
Premio Nobel de Medicina y Fisiología 2002. Sydney Brenner, Robert Horvitz y John Sulston
Genes del desarrollo
• Dirigen el desarrollo embrionario por medio de diferentes mecanismos:– Factores de transcripcion
• Reguladores transcripcionales
– Moleculas senalizadoras• Factores de crecimiento• Receptores• Vias de senalizacion
Desarrollo
Desarrollo de miembros
Desarrollo del miembro superior
Regulación molecular
1313
1414
1515
1616
1717
1818
1919
2020
2121
2222
2323
FGF10
1313
1414
1515
1616
1717
1818
1919
2020
2121
2222
2323
FGF8
ShhShh
1313
1414
1515
1616
1717
1818
1919
2020
2121
2222
2323
FGF8+ FGF4
ShhShh
Tubo neuralTubo neuralSomitesSomites
Mesodermo intermedioMesodermo intermedioMesodermo LateralMesodermo Lateral
InducciónInducción RespuestaRespuesta MantenimientoMantenimiento
Áreas de actividad mesodérmica
Área de Área de crecimientocrecimiento
Área de Área de crecimientocrecimiento
CEACEACEACEA FGF1,2,4FGF1,2,4FGF1,2,4FGF1,2,4
FGF10FGF10FGF10FGF10
Zona de Zona de actividad actividad polarizantepolarizante
Zona de Zona de actividad actividad polarizantepolarizante
Control molecular del desarrollo de los miembros
Lmx-1
Dorsal Wnt-7A
r- Fng
En-1
Ventral
Shh
FGF-2, FGF-4, FGF-8FGF-2, FGF-4, FGF-8BMP-2
Wnt-7aWnt-7a(Dorsal)(Dorsal)
Msx-1IGF2
Cresta ectodérmica apical
DistalDistal
ZAP
PosteriorPosterior
AnteriorAnterior
Malformaciones del miembro superior
AmeliaAmelia HemimeliaHemimelia
AqueiliaAqueiliaAdactiliaAdactilia
EctrodactiliaEctrodactilia
Alteraciones del desarrollo
• Aproximadamente 2% de los RN presentan alguna malformacion congenita
• Se producen por alteraciones:• Geneticas:
– Cromosmicas – Genicas
• Medioambientales: – Teratogenas– Infecciosas– Mecanicas
Malformaciones congenitas
Dismorfologia
• Rama de la genetica clinica que se ocupa del estudio de las anomalias congenitas, basado en principios de genetica y biologia del desarrollo
Grupos de transtornos morfologicos
• Malformacion
• Deformacion
• Disrupcion
• Displasia
Pie Bot
Alteración en la forma o posición de un órgano debido a fuerzas mecánicas
Alteración en la forma o posición de un órgano debido a fuerzas mecánicas
DeformaciónDeformación
Agenesia renal
Agenesiarenal
Agenesiarenal Falta de
orina
Falta de orina
Amnios Nodosum
Amnios Nodosum
Hipoplasia Pulmonar
Hipoplasia Pulmonar
Compresión fetal
Compresión fetal
Facies alterada
Facies alterada
Presentación de nalgas
Presentación de nalgas
Posición anormal de MM
Posición anormal de MM
Ausencia de liquido amniotico
Ausencia de liquido amniotico
Muerte por insuficiencia respiratoria
Muerte por insuficiencia respiratoria
Alteración en la forma o posición de un órgano debido a fuerzas mecánicas
Alteración en la forma o posición de un órgano debido a fuerzas mecánicas
DeformaciónDeformación
Disrupción
Ter
atóg
enos
Agentes físicos
Bridas Amnióticas
Síndrome de Poland
Falta de continuidad anatómica que resulta de un fallo de origen extrínseco(
Falta de continuidad anatómica que resulta de un fallo de origen extrínseco(
DisrupciónDisrupción
• Microcefalia• Retraso mental• RCIU• Dismorfias
faciales• Blefarofimosis
Triple
XXX
Teratógenos TeratógenosDisrupciónDisrupción
• Cardíacas• SNC • Esqueléticas• Genitourinarias• Gastrointestinal
es
Teratógenos TeratógenosDisrupciónDisrupción
• Defectos de cierre del tubo neural
Deficiencia nutricional de acido fólico Deficiencia nutricional de acido fólico DisrupciónDisrupción
Displasia ectodermica Displasia ectodermicaDisplasiaDisplasia
MalformaciónGenes Cromosomas
Resulta de un proceso de desarrollo intrinsecamente anormal
Resulta de un proceso de desarrollo intrinsecamente anormal
MalformaciónMalformación
• Defectos miembros: 100%(11)• Anomalías cardiacas: 54% (6)• Anomalías urinarias: 54%(6)• Anomalías pulmonares: 27%(3)• Anomalía de genitales: 54%(6)• SNC anomalías: 81%(9)
Cromosomica: Cromosomica: TetraploidiasTetraploidias Cromosomica: Cromosomica: TetraploidiasTetraploidiasMalformacionMalformacion
Sindrome de DownSindrome de Down Sindrome de DownSindrome de DownMalformaciónMalformación
• Simpolidactilia
HOX D13HOX D13 Homeocaja Homeocaja
HOX D13HOX D13 Homeocaja Homeocaja MalformacionMalformacion
TAFTAFTBPTBP
Región reguladora de un gen
PromotorPromotor DNADNA
Inicio de trascripciónCaja TATA
Secuencias especificas
Elementos de respuesta
TFIID TFIIB,H
FACTORES BASALES
FACTORES ACTIVADORES GENERALES
FACTORES INDUCIBLES
RNA Polimerasa IIRNA Polimerasa II
Regulación de expresión génica
TAFTAFTBPTBP
PromotorPromotor DNADNA
RNA Polimerasa IIRNA Polimerasa II
SilencerSilencerEnhancerEnhancer
CorreguladorCorregulador
ZMP
TBX 5TBX 5 Holt-Oram Holt-Oram
TBX 5TBX 5 Holt-Oram Holt-Oram
MalformacionMalformacion
HOX D13HOX D13 Homeocaja Homeocaja
HOX D13HOX D13 Homeocaja Homeocaja MalformacionMalformacion
Imagen en espejo
ZAP
ZAP
ZAPZona de actividad polarizante
Desarrollo de la mano
Receptor BReceptor B del acido retinoicodel acido retinoico
Receptor BReceptor B del acido retinoicodel acido retinoico
BMP- 2,BMP- 2, BMP- 4, BMP- 7BMP- 4, BMP- 7
BMP- 2,BMP- 2, BMP- 4, BMP- 7BMP- 4, BMP- 7 Msx - 1Msx - 1Msx - 1Msx - 1
Rayo digital
Cresta ectodérmica apical
Modelo determinación de los dedos
1
2
34
5Rayo digital
BMP
BMP
BMP
BMP
2
Sindactilias
Sindrome de Apert Sindrome de Apert
Sindrome de Apert Sindrome de Apert
MalformacionMalformacion
SHHSHH Sonic Hedhegog Sonic Hedhegog
SHHSHH Sonic Hedhegog Sonic Hedhegog
MalformacionMalformacion
Patchet
SHH
Gli
FGFR3FGFR3 Receptor del factor de crecimento tipo 3Receptor del factor de crecimento tipo 3
FGFR3FGFR3 Receptor del factor de crecimento tipo 3Receptor del factor de crecimento tipo 3
MalformacionMalformacion
Acondroplasia
Hipocondroplasia
Displasia Tanatoforica
Síndrome de KartagenerKartagener Situs inversus, Sinunsitis, Bronquiectasia
Síndrome de KartagenerKartagener Situs inversus, Sinunsitis, Bronquiectasia
MalformaciónMalformación
Síndrome de KartagenerKartagener Situs inversus, Sinunsitis, Bronquiectasia
Síndrome de KartagenerKartagener Situs inversus, Sinunsitis, Bronquiectasia
MalformaciónMalformación
Ausencia de dineina y microtubulos periféricos
• Orientación de los órganosOrientación de los órganos– Situs inversus – Defectos del tabique cardiaco– Asplenia ocasional
• Vías del aparato respiratorioVías del aparato respiratorio– Ausencia desarrollo seno
frontal– Moco grueso y pegajoso– Bronquiectasias
• Sordera de conducciónSordera de conducción
• Orientación de los órganosOrientación de los órganos– Situs inversus – Defectos del tabique cardiaco– Asplenia ocasional
• Vías del aparato respiratorioVías del aparato respiratorio– Ausencia desarrollo seno
frontal– Moco grueso y pegajoso– Bronquiectasias
• Sordera de conducciónSordera de conducción
Alteración en la forma o posición de
un órgano de-bido a fuerzas
mecánicas
Deformación
Ocurre en el periodo
embrionario cuando se realiza la
morfogénesis, resulta
de un proceso de desarrollo
intrinsecamente anormal
Malformación
Falta de continuidad
anatómica que resulta de un fallo de origen
extrínseco de un proceso
originalmente normal
Disrupción
Herencia Ambiente
Organización anormal
de las células en tejidos, con los
resultados morfológicos
consiguientes
Displasia
Irreversible Reversible
ResumenResumen
InvestigaciónUPCH
Cuanto mejor es atreverse a hacer cosas grandes, ganar victorias gloriosas,aunque esten salpicadas
de fracasos, que quedarse con los espiritus apocados, que ni se divierten mucho ni sufren
demasiado, porque viven en la gran penumbra que no reconoce ni la victoria ni la derrota.
Theodore Roosevelt
…………Gracias