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8/18/2019 Fisiopatología Trombosis Arterial
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Fisiopatología de la Trombosis ArterialFisiopatología de la Trombosis Arterial
Dr. Jaime PereiraDepartamento de Hematología-Oncología
Pontificia Universidad Católica de Chile
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Fisiopatología de la TrombosisFisiopatología de la Trombosis
Tríada deTríada de VirchowVirchow
Daño vascular
Cambios en lasangre
Alteración delflujo
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Plaquetas y trombosisarterial
1. Papel en la oclusióndel vaso sanguíneo
2. Papel en la génesis y progresión de lalesión vascular
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“Shear”
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-S-S- -S-S-
IXIb
IXIb
V
Ib
Glicoproteína Ib/IX
Ib
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Polimorfismos de laPolimorfismos de la GPIbGPIb ¿¿ Factor de riesgo de Enfermedad Coronaria?Factor de riesgo de Enfermedad Coronaria?
VNTR
SiMurata M. Circulation 1997González-Conejero R Blood 1998Mikkelsson J. AHA Abstract 1999Shields DC ASH Abstract 1999
NoIto T. Int J Haematol 1999Hooper WC ISTH Abstract 1999Tompkins K. ISTH Abstract 1999
Dimorfismo Kozak
SiIfshar-Kharghan ASH Abstract 1999Frank MB ASH Abstract 1999Shields DC ASH Abstract 1999
NoCorral J. Thrombosis & Haemostasis 2000Tompkins K ISTH Abstract 1999
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Circulation 2001; 104: 1459
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GPIa / IIaVLA - 2 2 1CD49b / CD29
GPIIa GPIa
COOHCOOH
Sit a
Thr/Met 799
HPA-5Glu/Lys 505
s
s
s
s
ss
Collagen binding siteI domain
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Polimorfismos de laPolimorfismos de la GPIaGPIa //IIaIIa y riesgo de trombosis arterialy riesgo de trombosis arterial
Autor Autor Condición clínicaCondición clínica NN Factor deFactor deriesgoriesgo
O.RO.R ..
Moshfeg K. Infarto de miocardio 177 Si 3.3
Santoso Infarto de miocardio 2237 Si 2.6
Roest Mortalidad cardiovascular en mujeres 12.239 SiSi (fumadoras,
diabéticas)
1.214.1
Carlsson Enfermedad cerebrovascular isquémica 227 Si 3.0
Sacchi Enfermedad cerebrovascular isquémica < 50 años 45 Si 3.0
Croft Infarto de miocardio 546 No 0.88
Corral Enfermedad coronaria 101 No
Tompkins Angina inestable 131 No
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GPIIb / IIIa IIb 3CD41 / CD61
GPIIIa GPIIb
Fibrinogenbinding siteRGDbinding site
GPIIb
COOHCOOH
HPA - 7Pro/Ala 407
HPA - 6Arg/Gln 489
Oe a
Lys 611
deletion
HPA - 9Val/Met 837
HPA - 3Ile/Ser 843
HPA - 8Arg/Cys 636
HPA - 4Arg/Gln 143
HPA - 10Arg/Gln 62
HPAHPA -- 11LeuLeu /Pro /Pro 3333
Gro a
Arg/His633
CaCa ++++
CaCa ++++
CaCa ++++
CaCa ++++
s
s
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Sistema Antigénico HPASistema Antigénico HPA --1 y Enfermedad Coronaria1 y Enfermedad Coronaria
Prevalencia de HPA-1b (%)
Autor N Pacientes Casos Controles
Weiss EJ 71 IM + AIIM + AI
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Sistema Antigénico HPASistema Antigénico HPA --1 y Enfermedad Coronaria1 y Enfermedad Coronaria
Prevalence of HPA-1b (%)
Autor N Pacientes Casos Controles
Ridker PM 374 IM 25.2 26.4
Mamotte CD 589207
EC
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CD40L
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CD40L (CD159)CD40L (CD159)
• Proteína de transmembranade tipo II
• Miembro de la familia delFactor de Necrosis Tumoral(TNF)
• Se expresa en las célulasdel sistema inmune (por ej.Linfocitos T activados)
• Su ligando en la respuesta
inmune es CD40 presenteen las CPA• En 1998 Henn describe su
presencia en plaquetas
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Curr Opin Hematol 2003; 10: 356
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Nat Med 2002; 8: 247
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NEJM 2003; 348:1104
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Asimetría de fosfolípidos de la membrana celular
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pMecanismos de mantención
Escramblasa Translocasa Flopasa
Protrombina
Trombina
Macrófago
Vesícula
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A B
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Fig·3: Gel pattern of RT-PCR from platelets and PBMC. 1μg of RNA was reverse transcribedand PCR amplified for Tissue Factor, GPIb, CD14 and β-actin. After separation in a 10%
polyacrylamide gel, the silver stained PCR products were evaluated according to their β-actin
mRNA. Panel A : PCR products obtained from resting platelets (lanes 1-4) and 5 μM TRAPstimulated platelets (lanes 5-8), amplified for β-actin , TF, GPIb and CD14 respectively. Panel B :PCR products obtained from PBMC amplified for β-actin (lane 1) and TF (lane 2). Negativecontrols without template were clean for all primers.
St 1 2 3 4 5 6 7 8 St 1 2
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175 ---
83 ---
62 ---
47.5 ---
32.5 ---
25 ---
B BPx T1 T1Px
Inmunoprecipitación de Tissue Factor en Plaquetas marcadas con 35S
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Papel de las plaquetas en la génesis yPapel de las plaquetas en la génesis yprogresión de la lesión vascular progresión de la lesión vascular
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Algunas observaciones.....Algunas observaciones.....
• Las plaquetas se pueden adherir al endotelio intacto.
• Las plaquetas adheridas pueden liberar citoquinasproinflamatorias (IL-1 β o RANTES).
• La expresión de CD40L sobre las plaquetas inducesecreción de MCP1 e IL-8.
• Depósito de citoquinas proinflamatorias sobre elendotelio promueve reclutamiento de monocitos.
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Nature Medicine 2003; 9: 61
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J Exp Med 2002; 196: 887
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PSGL-1
P-sel
sP-selMP
CD40L
FT
CD40
RANTES
MCP-1