FITOTERAPIA: SEGURIDAD

Dr.Q.F. Roberto Ybañez JulcaUNIVERSIDAD ANTONIO GUILLERMO URRELO

HEPATOTOXICIDAD

Búsqueda del Fármaco Ideal

CONTEXTO ACTUAL: PUNTA DE ICEBERG

• Eficacia

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Reacciones Adversas

Interacciones

Historia Natural de la

Enfermedad

INCREMENTO DE ERRORES EN LA MEDICACION EN EEUU ENTRE 1983 Y 1993. LANCET. 1998

RETIRO DEL MERCADO MUNDIAL

• EXLAX (FENOLFTALEINA): LAXANTE• ESTRICNINA : CEREGEN MULTIVITAMINICO• TERFENADINA : ANTIHISTAMINICO*AZOSULFAMIDA ( ASEPTIL ROJO): ANTISEPTICO

Productos Naturales

Efectos adversos y las interacciones

un problema más de salud pública

mito de que “lo natural” no es “nocivo”

Anis estrella: Neurotoxicidad

RAM : Tamaño y severidad del Problema

• META-ANALISIS:– 39 estudios prospectivos realizados en

Hospitales de USA.– Incidencia total de RAM serias: 6.7 %– Incidencia total de RAM fatales: 0.32%

(106,000 individuos)– 4° causa de muerte después de las

enfermedades cardiacas, cáncer y ACV

Fuente: Lazarou et al JAMA 1998, 279:1200-1205

DESARROLLO DE MEDICAMENTOS Y REGULACIONES

SINTESIS DE UN

MEDICAMENTO

FARMACOLOGIA

ANIMAL

INVESTIGACION ESTUDIOS DE

FARMACEUTICA TOXICIDAD

|

FARMACOLOGIA EN

HUMANOS: FASE i

E.CLINICOS INICIALES

FASE II y III

E. CLINICOS COMPAR.

FASE III

COMERCIALIZACIONFASE IV

AUTORIZACION: USO EN FASE CLINICA

COMERCIALIZACION

FCOVIGILANCIA

Reacción adversa (Adverse Reaction)

“Una respuesta a un medicamento que es nociva y no intencionada, y que se produce con las dosis utilizadas normalmente en el hombre”.

VIGILANCIA DE LA SEGURIDAD DE LOS MEDICAMENTOS tHE UPPSALA MONITORING CENTRE, 2001

PUNTA DE ICEBERG:INFRANOTIFICACION

ALERTA DIGEMID N° 18 - 2002

RETIRO DE PRODUCTOS QUE CONTIENEN KAVA KAVA POR RIESGO DE HEPATOTOXICIDAD

• La Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID) del Ministerio de Salud, comunica a los profesionales de la salud, instituciones, establecimientos farmacéuticos y al público en general la cancelación del Registro Sanitario de los productos naturales que contienen como sustancia activa extractos de la planta KAVA KAVA (Piper methysticum), tradicionalmente usada para trastornos de la ansiedad, estrés, insomnio y síndrome premenstrual.

• El motivo para asumir esta medida regulatoria se basa en la Alerta N° 105 emitida por la Organización Mundial de la Salud en la que se informa el retiro del mercado Alemán de los productos que contienen KAVA-KAVA y KAVAKAINA debido al riesgo de hepatotóxicidad (hepatitis, cirrosis e insuficiencia hepática) y a la insuficiente información que respalde su eficacia.

Funciones del Hígado

IntroducciónDel total de RAMs , 6% son reportadas en daño hepático ; 14.7% son RAMs letales.

Fármacos, juegan rol importante, 25% o más de los casos de Necrosis Hepática.

Z IMMERMAN HJ . Hepatotoxicity. Dis Mon . 1993; 10:678

Introducción

Más de 600 drogas han sido implicadas en la producción de hepatotoxicidad

Hepatotoxicidad

Injuria hepática causado por drogas u otras sustancias químicasReacción adversa a drogas

PATOGENIA

La toxicidad de los fármacos con frecuencia se debe a su transformación en metabolitos reactivos tóxicos (principalmente por los citocromos P450 hepáticos).

MUERTE CELULAR Homeostasis de Ca2

Bombas de membrana Función Mitocondrial

PEROXIDACION DE LOS LIPIDOS

P 450

RADICAL LIBRE METABOLITOELECTROFILO

DAÑO DE LA MEMBRANA

FIJACION COVALENTE A MACROMOLECULAS

HEPATICAS

Factores de riesgo

Edad SexoHistorial genéticoExposición previaExposición concomitante con otros drogasConsumo de alcoholHepatopatia previaEstado nutricional

HepatotoxicidadLas lesiones hepatotóxicas se pueden clasificar en hepatocelulares, colestásicas o mixtas.Cuando no se cumplen estos criterios, hablaremos de "ALTERACIONES DE LA BIOQUÍMICA HEPÁTICA".

ALERTA DIGEMID N° 6 – 2000

RETIRO DEL MERCADO NACIONAL DEL PRINCIPIO ACTIVO TROGLITAZONA POR SEVERO DAÑO HEPATICO

La Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID) del Ministerio de Salud, comunica a los profesionales de la salud, instituciones, establecimientos farmacéuticos y público en general, que la empresa WARNER LAMBER PERU S.A. decidió retirar voluntariamente del mercado el principio activo TROGLITAZONA indicado para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo II en combinación con insulina o sulfonilureas; y posteriormente la DIGEMID decidió cancelar su Registro Sanitario.

El motivo de esta decisión es el severo daño hepático reportado por el uso de este medicamento y a reciente información sobre su seguridad en comparación con principios activos similares y disponibles en el mercado nacional

ALERTA DIGEMID N° 6 – 2000

RETIRO DEL MERCADO NACIONAL DEL PRINCIPIO ACTIVO TROGLITAZONA POR SEVERO DAÑO HEPATICO

La Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID) del Ministerio de Salud, comunica a los profesionales de la salud, instituciones, establecimientos farmacéuticos y público en general, que la empresa WARNER LAMBER PERU S.A. decidió retirar voluntariamente del mercado el principio activo TROGLITAZONA indicado para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo II en combinación con insulina o sulfonilureas; y posteriormente la DIGEMID decidió cancelar su Registro Sanitario.

El motivo de esta decisión es el severo daño hepático reportado por el uso de este medicamento y a reciente información sobre su seguridad en comparación con principios activos similares y disponibles en el mercado nacional

ALERTA DIGEMID N° 18 - 2002

RETIRO DE PRODUCTOS QUE CONTIENEN KAVA KAVA POR RIESGO DE HEPATOTOXICIDAD

La Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID) del Ministerio de Salud, comunica a los profesionales de la salud, instituciones, establecimientos farmacéuticos y al público en general la cancelación del Registro Sanitario de los productos naturales que contienen como sustancia activa extractos de la planta KAVA KAVA (Piper methysticum), tradicionalmente usada para trastornos de la ansiedad, estrés, insomnio y síndrome premenstrual.

El motivo para asumir esta medida regulatoria se basa en la Alerta N° 105 emitida por la Organización Mundial de la Salud en la que se informa el retiro del mercado Alemán de los productos que contienen KAVA-KAVA y KAVAKAINA debido al riesgo de hepatotóxicidad (hepatitis, cirrosis e insuficiencia hepática) y a la insuficiente información que respalde su eficacia.

ALERTA DIGEMID N° 18 - 2002

RETIRO DE PRODUCTOS QUE CONTIENEN KAVA KAVA POR RIESGO DE HEPATOTOXICIDAD

La Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID) del Ministerio de Salud, comunica a los profesionales de la salud, instituciones, establecimientos farmacéuticos y al público en general la cancelación del Registro Sanitario de los productos naturales que contienen como sustancia activa extractos de la planta KAVA KAVA (Piper methysticum), tradicionalmente usada para trastornos de la ansiedad, estrés, insomnio y síndrome premenstrual.

El motivo para asumir esta medida regulatoria se basa en la Alerta N° 105 emitida por la Organización Mundial de la Salud en la que se informa el retiro del mercado Alemán de los productos que contienen KAVA-KAVA y KAVAKAINA debido al riesgo de hepatotóxicidad (hepatitis, cirrosis e insuficiencia hepática) y a la insuficiente información que respalde su eficacia.

Lesiones Hepatotóxicas

Dato Bioq Hepat Colest MixtaALT x2 – x2FA – x2 x2R >=5 <=2 2 < R<5

R = cociente entre el número de veces que está la ALT por encima de lo normal y el número de veces que está la FA por encima de lo normal.

Councils for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS)[

Bénichou C. Criteria of drug-induced liver disorders. Report of an international consensus meeting. J Hepatol 1990; 11: 272-276

Calculando y comparando con la Tabla anterior

Dividamos ALT en muestra entre el Promedio del valor Normal: 35Dividamos FA en muestra entre el Promedio del valor Normal: 120

CASOS CLINICOSRF es un paciente con insomnio, utiliza

270 - 450 mg de un extracto acuoso de valeriana 2v/d, el viene tomando durante 1 mes y es llevado a Emergencia con malestar general…

PRUEBAS DE LABORATORIO

SEN: LAXANTE (Casia angustifolia)SEN: LAXANTE (Casia angustifolia)

Caso clínico Nº

Mujer 38 años, con uso de KAVASEDON 50 mg /d CAPSULAS por problemas de ansiedad, luego de 2 semanas con disminución del apetito, no ictérico, orinas algo aumentadas de color. Se solicita perfil hepático, con los siguientes resultados: TGO= 700u/L , TGP= 800u/L, fosfatasa alcalina=40u/L, BT= 1.8mg/dL. BD=1.1mg/dL, Proteína Total= 7g/dL, albúmina=4g/dL

Como interpreta estos resultados ?

Tratamiento

Hepatoprotectores? Nunca tienen indicación, no se ha demostrado su utilidad clínica Otros agentes pueden actuar indirectamente por interferencia en actividad metabólica esencial de la función celular.

Medicación discontinuada , tratamiento dietético incluye dieta elevada en carbohidratos, moderadamente en proteínas y adecuada en calorías (2000 a 3000 calorías ) .Tratamiento de soporte.

GRACIAS

PROF. ROBERTO YBAÑEZ JULCAUNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

ROBERTOYBANEZ@gmail.com

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n pacientes

ketoconazolisoniazidametotrexateamiodaronametimazolestrogenostamoxifenometildopaparacetamolotros

Total 32 pacientes

HEPATOTOXICIDAD POR DROGAS

UNIDAD DE FARMACIA CLINICA HCPNP ENE-JUN 2002