Importancia de la

Investigación Médica

Claudia P. Matos Miranda, MD., MSc

Universidad Peruana Cayetano Heredia

McGill University

Investigación 1

Información nueva

Principios nuevos

Nueva interpretación

Intenta revelar al mundo algo que nunca

antes fue pensado o que fue materia de

conjeturas

Por qué?, Qué?, Cuando?, Cuanto?, etc

Medicina!

1 Indrayan A. Elements of medical research. Indian J Med Res. 2004Mar;119(3):93-100.

Investigación en Médica1

Empírica, basada en la evidencia

No en corazonadas ni preferencias

Tipos: Básica (pura) y Aplicada

Protocolo para colectar evidencia y analizarla ✔

Conocimientos y habilidades de investigador ✔

Ética médica y de investigación ✔

Satisfacción o frustración (años ?)

1 Indrayan A. Elements of medical research. Indian J Med Res. 2004Mar;119(3):93-100.

Importancia de la Investigación

Médica

Permite desarrollar el conocimiento de los

procesos biológicos

Mejorar la salud y reducir la carga de

enfermedad y discapacidad

Mejora la salud = < gasto económico

Permite prevenir

Diferencias y similitudes entre poblaciones

de diferentes países, etnias y culturas.

En países desarrollados

Los Institutos Nacionales de Salud de EEUU (NIH)

invierten más de $ 31,2 millones anuales en la

investigación médica

(http://www.nih.gov/about/budget.htm)

Los Institutos Nacionales de Investigación en salud

de Canadá (CIHR) invirtieron en el periodo 2008-

2009 771 millones anuales en la investigación

médica

(http://www.cihr-irsc.gc.ca/e/22953.html)

En Perú

Prioridades de investigación en el Perú (http://www.ins.gob.pe/)

No fondos del estado?

Institutos asociados a Universidades

Enfermedades infecciosas

Enfermedades crónicas no transmisibles?

Enfermedades congénitas?

Enfermedades genéticas? Multifactoriales?

Nota: No es necesario inventar la rueda para contribuir

Por donde empezar? Observar y determinar:

- Que es importante estudiar?: la población se beneficiara??

- Puedo realizar estudio? : materiales y métodos ??

Informarse:

- Estudios previos en otras poblaciones (disímiles y

similares)

- Estudios previos en un tema similar o en un punto en

común en otras poblaciones (disímiles y similares)

- Usar buscadores: Pubmed, Scielo, etc

Contactarse: (Networking)

- En investigación científica NO se puede trabajar solo

- Cursos, congresos, seminarios, sociedades, reuniones en

instituciones: nacionales e internacionales

Por donde empezar?

Armar proyecto de investigación (simple)

Obtener fondo para realizar trabajo

2do proyecto de investigación

2do fondo

Grupo de investigación confiable

Próximo fondo será mas grande y permitirá educar mas personas

Proyecto mas complejo

Y así sucesivamente…..

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/guide/

Muchas gracias!

claudia.matos-miranda@mail.mcgill.ca

ANALISIS FUNCIONAL DE LAS

MUTACIONES NUEVAS DE LA

ARYLSULFATASA E (ARSE) EN

PACIENTES CON CONDRODISPLASIA

PUNCTATA LIGADA A X RECESIVA Y

EVALUACION DE FENOCOPIAS

Experiencia de primera mano

Desorden raro congénito del hueso y cartílago

Características cardinales

◦ Hombre

◦ Condrodisplasia punctata (CDP)

◦ Braquitelefalangia

◦ Hipoplasia Nasomaxilar

Condrodisplasia punctata ligada al

X recesiva (CDPX1)

La deficiencia de la Arylsulfatasa E

(ARSE) causa CDPX1 (Franco et al. 1995)

En casi el 50% de pacientes con fenotipo de CDPX1:

mutaciones de ARSE (Nino et al., 2008)

Análisis funcional en 8 alelos y en todos la actividad de

ARSE es despreciable (Brunetti et al., 2003)

Correlación características fenotípicas-genotipo no pudo

ser establecida

◦ Pocas mutaciones ocurren una familia

◦ Deleción ARSE alelo con mutación cambio de sentido

◦ Variabilidad Intrafamiliar

Que sucedió con el otro 50%?

Mutaciones en ARSE no detectadas

Heterogeneidad genética

Fenocopias (causada por el ambiente): dos sexos

Se observó en:

• Embriopatía por warfarina, Hiperemesis gravidarum, etc

• Enfermedad autoinmune materna

La deficiencia de Vitamina K en el feto causa las

fenocopias de CDPX1???

Para responder preguntas……

Programa piloto de NIH EEUU

Identificación de mutaciones en ARSE y colección de datos clínicos

Análisis funcional de mutaciones nuevas por medio de ensayo bioquímico

Evaluar correlaciones genotipo-fenotipo en pacientes con mutaciones en ARSE

Identificar si la deficiencia de vitamina K en la madre o enfermedad autoinmune materna estaba presente en los pacientes que no presentan mutación en ARSE

Conclusiones

17 varones: fenocopias (2 deficiencia de Vit K)

18 varones: mutación en ARSE

Todos los alelos mutantes evaluados muestran perdida de la actividad de ARSE, sugiriendo que todos son patológicos

Los resultados de este proyecto ayuda a proveer un riesgo de recurrencia mas preciso a familias afectadas

No se observo una correlación obvia de genotipo-fenotipo

Estudios en la relación entre la vitamina K y el ARSE deben ser realizados

Muchas gracias!

claudia.matos-miranda@mail.mcgill.ca