INMUNOLOGÍAINMUNOLOGÍA

DEFENSA

La inmunología es la ciencia que estudia las reacciones defensivas, celulares y moleculares del organismo frente a microbios u otras sustancias extrañas, y de sus consecuencias.

Aunque los mecanismos inmunitarios generados por el sistema inmune son eminentemente defensivos y protegen, en situaciones particulares pueden causar enfermedad.•Alergias•Enfermedades autoinmunes•Inmunodeficiencias

Innata(natural)Innata(natural)

Adaptativa

(adquirida)

InmunidadInmunidad

Sistema Inmune es un sistema Sistema Inmune es un sistema integrado de defensas que integrado de defensas que

otorgan inmunidadotorgan inmunidad

•Estado de protección que depende de mecanismos defensivos innatos, naturales o nativos.

•Constituyen la defensa temprana frente a la infección, la primera línea defensiva del hospedero.

•Depende de barreras físicas y químicas, y de mecanismos moleculares y celulares.

Inmunidad Innata

•Se activan rápidamente

•Están siempre presentes y actúa rápidamente ante la presencia de microbios.

•Impide y/o limita la invasión y diseminación microbiana, de sus componentes y de sus

productos a través de los tejidos del hospedero

•Los mecanismos defensivos innatos actúan con especificidad “gruesa”, reconociendo

patrones moleculares asociados a patógenos: PAMP’s.

•Se presentan siempre de la misma manera frente a encuentros sucesivos con el mismo agente: No dejan memoria inmunológica.

(Adaptativos o específicos)

(inespecíficos)

1. Barreras epiteliales:1. Barreras epiteliales: Piel y MucosasPiel y Mucosas Proteínas y péptidos antimicrobianos

Células defensivas intraepiteliales y microbiota normal

2.2.Células:Células: Fagocitos (macrófagos, neutrófilos y NKFagocitos (macrófagos, neutrófilos y NK

3. Moléculas:3. Moléculas: Complemento, Interferón

ComponentesComponentes

y macrófagos

Principales puertas de

entrada Mucosas

Piel

1. Barreras epiteliales: Piel y Mucosas

• No dependen del reconocimiento de antígenos

• Piel intacta es casi impenetrable

• En menor grado, mucosas también

Lisozima en lágrimas y otras secreciones

Microbiota normal

Piel: ácidos grasos y Microbiota normal

Cambio rápido de pH

Flujo del tracto urinario

Paso rápido de aire sobre cilios de la nasofaringe

Mucus y cilios que tapizan la tráquea

Proteínas de la sangre

Mucus y fagocitos.Péptidos antimicrobianos

Acidez estomacal pH 2

Microbiota normal del intestino.Péptidos antimicrobianos

Piel, mucosas y otras barreras anatPiel, mucosas y otras barreras anatóómicasmicas

Secreciones de glándulas sebáceas: sebum propiedades antibacterianas y antifúngicas. pH bajo: entre 3 y 5, dificulta crecimiento de microbios

Factores QuímicosFactores Químicos

Secreciones de glándulas sudoríparas: sudoríparas: transpiracióntranspiración Ayuda a mantener temperatura corporal, elimina ciertos desechos y limpia de microorganismos

Contienen lisozima: muramidasa

Acción de lavado de las lágrimas

•Exceso de lágrimas diluye irritantes y lava de microbios

Aparato lacrimalAparato lacrimal

Saliva: Saliva: •ayuda a diluir el número de microorganismos•Lava de microbios los tejidos duros y blandos de la boca

Pelos de la nariz: Pelos de la nariz: •Filtran el aire inhalado y atrapan microbios y polvo

Chorro de orina, defecación y vómito: Chorro de orina, defecación y vómito: •eliminan microorganismos.

Jugo gástrico:Jugo gástrico: mezcla de HCl, enzimas y mucus. pH 1.2 a 3.0 destruye mayoría de bacterias.

Microbios en mucosas

T. pallidum, M. tuberculosis y S. pneumoniae, atraviesan la barrera mucosa intacta

•Microbiota normal residente: compite por nutrientes y sitios de adherencia

MECANISMOS DE DEFENSA FRENTE A LA INFECCIÓN VIRAL

Se ilustra el mecanismo de acción de las moléculas de interferón producidas por células infectadas por el virus. Estas moléculas de interferón se unen a sus receptores presentes en células no infectadas y las preparan para defenderse de la infección viral, a nivel de la traducción del ARNm viral y activando macrofagos.

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Conjunto de proteínas plasmáticas que perforan las paredes celulares de las bacterias.

También actúa a nivel específico..

Espina dañando la piel

Respuesta Innata a la Infección:Respuesta Innata a la Infección:InflamaciónInflamación

Respuesta inflamatoria

La inflamación es un mecanismo que se desarrolla frente a un daño mecánico en los tejidos, o como respuesta a la presencia de un agente externo.

Las células dañadas (mastocitos) liberan histamina, que aumenta la permeabilidad de los vasos sanguíneos y la vasodilatación (ampliación del diámetro de los vasos sanguíneos de la piel), que supone la llegada de más sangre a la zona de la inflamación; esto provoca enrojecimiento, aumento de la temperatura de la zona e hinchazón y favorece que lleguen gran cantidad de células para la defensa inespecífica (fagocitos: neutrófilos)

Fagocitosis por Fagocitosis por macrófagosmacrófagos

Macrófagos y neutrófilos fagocitan los microorganismos que han logrado atravesar las barreras como piel y revestimientos internos.

Producen citoquinas estimulando la inflamación

El macrófago pueden tener forma y función diferentes según el tejido en el que se encuentren, además de recibir distintos nombres:

•· Monocito al macrófago en sangre,•· Histiocito al macrófago en los tejidos,•· Osteoclasto al macrófago en los huesos ,•· Microglía a los macrófagos del tejido nervioso.•· Célula de Kupffer: macrófagos del hígado

Todos ellos hacen dos cosas:

1) fagocitan y digieren patógenos y

2) avisan mediante factores solubles a otras células para que echen una mano con la infección y para reparar el posible desaguisado que haya hecho el patógeno.

Las células NK no poseen receptores para antígenos.

ROL DEL SISTEMA INMUNE:

1º RECONOCER

2º ATACAR

3º RECORDAR

Glóbulos Blancos

En la médula ósea roja de los huesos largos y el esternón se encuentran las células madres de todas las células de la sangre.

Además de macrófagos y células natural killer, existen otras células que participan en la defensa específica o adquirida.

T supresoras

T citotóxicas

T helpers o ayudador

linfocito B

Un linfocito B activado que se diferencia a célula plasmática, especializada en la fabricación y secreción de anticuerpos.

¿Cómo actúan los anticuerpos?

RESPUESTA INMINITARIA PRIMARIA Y SECUNDARIA

EspecificEspecificidadidad

Cada linfocito tiene sólo un tipo de receptorCada linfocito tiene sólo un tipo de receptor

Especificidad antigénica: Teoría de la selección clonal.

El sistema inmunitario puede producir hasta 100 millones de anticuerpos distintos.

No obstante sólo tenemos unos 40000 genes distintos.

Esto se debe a que durante el desarrollo, cuando se generan los lifocitos B, se producen combinaciones y recombinaciones entre los genes que producen los protómeros que forman los anticuerpos. De esta manera se generan hasta 100.000.000 de lifocitos B diferentes.

Posteriormente si un antígeno activa a uno de estos linfocitos, este se divide activamente produciendo un clon de células (teoría de la selección clonal)

(i+1)

(i+1)

Teoría de la Selección

Clonal

Diversidad de genes de receptores de antígenosDiversidad de genes de receptores de antígenos

DiversidadDiversidad

•En conjunto, el repertorio de Linfocitos humanos distingue entre 109 y 1011

antígenos diferentes

•Pueden responder a una gran variedad de microbios diferentes

•Capacidad del Sistema Inmune para responder en forma más rápida y más

eficiente a re-encuentros sucesivos con el mismo agente

1er encuentro: Respuesta Inmune Primaria

2°encuentro o sucesivos: Respuesta Inmune Secundaria

MemoriMemoriaa

Respuesta Primaria y SecundariaRespuesta Primaria y Secundaria

El Sistema Inmune vuelve a su estado basal (homeostasis) cuando el

agente extraño es eliminado

El SI no reacciona frente a moléculas propias: Tolerancia de lo propio

Auto-regulaciónAuto-regulación

Distinción Distinción de lo de lo

propiopropio

INMUNOPATOLOGÍAS

Hipersensibilidad: Alergias

•Respuestas excesivas o no controladas del Sistema Inmune frente a antígenos extraños

microbianos o no microbianos.

•Estas reacciones del sistema inmune originan consecuencias patológicas importantes para el

hospedero.

•Las reacciones de hipersensibilidad ocurren en individuos que han sido previamente

sensibilizados por la exposición a un antígeno.

•Una vez que el individuo se ha sensibilizado, el Sistema Inmune responde a una segunda exposición al mismo antígeno, causando daño al

hospedero.

En todas las reacciones de hipersensibilidad se distinguen 2 fases:

•De sensibilización: contacto inicial y repetido con el antígeno que induce activación de linfocitos

específicos y/o síntesis de anticuerpos

•Efectora: Anticuerpos y/o linfocitos ejercen su función efectora: daño tisular con evidencias

clínicas

.

•Antígenos que desencadenan hipersensibilidad inmediata son llamados alergenos.

•Suelen ser proteínas y sustancias químicas comunes en el ambiente.

•Los alergenos habituales son proteínas del polen, ácaros del polvo doméstico, caspas de

animales, algunos alimentos y productos químicos como la penicilina

Efectos sistémicos de los productos de mastocitos activados

Enfermedades autoinmunes:

-Lupus eritematoso

-Esclerosis múltiple

-Artritis reumatoidea

-Diabetes tipo I

- Vitíligo