FÁRMACOS PARA LA INSUFICIENCIA CARDÍACA

CONTROL DE LA CONTRACTILIDAD CONTROL DE LA CONTRACTILIDAD CARDIACACARDIACA

La contracción es el producto de la interacción del calcio con el sistema actina-troponina-tropomiosina, con lo que se libera la interacción actina-miosina.

El vigor de la contracción del músculo cardiaco se determina por varios procesos que conducen al movimiento del filamento de actina y miosina en las sarcómeras del corazón:

GLUSIDOS CARDIACOSDIGITALICOS: Nombre genérico de una familia de

plantas que proporcionan la mayoría de los glucósidos cardiacos de utilidad en medicina.

QUIMICA: Todos los glucósidos cardiacos o cardenólidos, combinan un núcleo esteroide ligado a un anillo lactona en la posición 17 y una serie de azucares unidos al carbono 3 del núcleo. Debido a esto, no son fácilmente ionizables y su solubilidad no depende del pH

FARMACOCINÉTICALa mayoría de los digitálicos se absorbe bien por vía

oral, con una biodisponibilidad que varía entre el 65% y 100%.

Cerca de un 10% de los individuos alojan bacterias entéricas que desactivan la Digoxina en el intestino. Uso de antibióticos aumenta su biodisponibilidad y toxicidad.

Se distribuyen en tejidos, incluyendo al SNC

FARMACOCINÉTICA

La Digoxina tiene una vida media de 1,6 días. Es excretada por la orina (2/3 partes sin cambios).

La Digitoxina se metaboliza en el hígado y se excretada por la vía biliar.

Los metabolitos cardioactivos de la digitoxina sin cambios pueden ser reabsorbidos en el intestino, estableciendo una circulación enterohepatica que contribuye a la prolongación de la vida media.

FARMACODINAMIAEfectos principales:

inótropicos positivos y se acompañaban de una disminución de la frecuencia cardiaca.

Efectos a nivel molecular:inhibición de la Na+/K+ ATPasa (por unión a subunidad α)

Disminuye salida de Na+ en diastoleAumenta su [ ] intracelular

Intercambio Na+ / Ca++, con lo que aumenta la disponibilidad de Ca++ en la unión actino/miosina y secundariamente, de la fuerza contráctil

El aumento del Na+ intracelular puede producir cambios en el potencial de reposo, en la excitabilidad y en la velocidad de conducción de las fibras cardíacas.

EFECTOS DE LOS DIGITALICOS SOBRE EL CORAZON

CURVA DE FUNCION VENTRICULAR IZQUIERDA

EFECTOS EN OTROS ORGANOSAfecta a todos los tejidos excitables:

Aumenta actividad de neuronas y de las células del músculo liso.

En el tracto GI, las intoxicaciones producen anorexia, vomito y diarrea.

En el SNC se incluye estimulación vagal y quimiorreceptora.

Con menor frecuencia se ve: Desorientación y alucinaciones Ginecomastia

BIPIRIDINASBIPIRIDINASInamrinona (amrinona) Inhibición Milrinona fosfodiesterasa

Actividad por VO y vía parenteralVida media de eliminación 3 a 6 hExcreción urinaria de 10 a 40 %

FARMACODINAMIA

Contractibilidad del miocardio por en la entrada de Ca++ al corazón

Altamente selectivos para la isozima fosfodiesterasa 3 (M. cardiaco y liso), su inhibición produce AMPc y en la contractilidad y vasodilatación.

ESTRUCTURA QUIMICA

EFECTOS ADVERSOSInamrinona: Nauseas, vomito, arritmias, trombocitopenia y

alteración de enzimas hepáticas.

Milrinona: Menos efectos hepatotóxicos y menos toxicidad en

médula ósea que la inamrinona.

Indicaciones:En IC aguda o en exacerbación de IC cronica (IV)

MODULADORES DE RECEPORES CELULARES: AMINAS ADRENERGICAS

ESTRUCTURA QUIMICA

LEVOSIMENDANAumenta la sensibilidad al calcio al unirse a la

troponina C, mejorando la contracción sin aumentar el costo energético.

No causa sobrecarga diastólica de calcio mejorando la relajación, la vasodilatación se atribuye a la apertura d los canales de potasio y al bloque de liberación de endotelina.

Produce vasodilatación coronaria y sistémica, reduce las resistencias vasculares pulmonares y la presión arterial pulmonar, aumenta el gasto cardiaco y disminuye la presión en cuña pulmonar

LEVOSIMENDANINDICACIONESDescompensación aguda de insuficiencia cardiaca

crónica.Insuficiencia ventricular izquierda asociada a infarto

agudo del miocardio.DOSISBolo de 12 a 24 mcg/kg en 10 min, seguido de infucion

continua de 0.1 mcg/kg/min por 24 horas.