NEOPLASIAS HEMATOPOYETICAS

• LINFOMA– Distinguir de lesiones linfoides benignas– Linfoma no Hodgkin– Linfoma de Hodgkin

• MASTOCITOSIS SISTEMICA

BIOPSIAS DE MEDULA OSEA

• Biopsias bilaterales (2 cm cada una)• Fijación adecuada• Cortes

– Niveles representativos del bloque– Delgados– Alta calidad histológica

AGREGADOS LINFOIDES EN MEDULA OSEA

• Comunes en biopsias de médula ósea– Edad mayor, trastornos autoinmunes, MDS/MPS

• Interpretación frecuentemente difícil– Se sobrepone con morfología neoplásica

• Técnicas Complementarias pueden requerirse– Depende del cuadro clínico y la sospecha de linfoma– Población mixta o predominio de células T– Células plasmáticas policlonales– Bcl-2 (sobreposición con linfoma)– MORFOLOGIA:

• Pocos, al azar, redondos (bien circunscritos), población polimorfa, vascularidad| prominente, ocasionales centros germinales

AGREGADOS LINFOHISTIOCITICOS POLIMORFOS REACTIVOS

• Pacientes con trastornos autoinmunes o deficiencias inmunes

• Algunos semejan linfoma

• Infiltrado celualrpolimorfo

BIOPSIA DE MEDULA OSEA EN LINFOMAS

• Diagnóstico previo– Determinar etapa y extensión de la afección– Respuesta a la terapia– Linfoma recurrente

• Diagnóstico primario• Conocer los hallazgos clínicos y de laboratorio

– Dx previo, terapia, CBC• Integrar el frotis de SP, MO, improntas y biopsia• Correlacionar morflogía con estudios

complementarios– IHQ, citometría de flujo, genética molecular

MEDULA OSEA: LINFOMAS

• Más frecuente (50 a 100%)– Linfomas de células B maduras (linfocitos

pequeños)– Linfomas de células precursoras (B y T)– LCTP, G-D esplénico

• Menos común (10 a 40%)– Linfoma B difuso de células grandes– Micosis fungoides– Linfoma anaplásico de células grandes– Linfoma de BUrkitt

CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS

• Número variable• Frecuentemente paratrabecular• Bordes irregukares, infiltrantes• Población celular atípica, homogénea• Vasos poco visibles• Usualmente centros germinales

ausentesPresentes en linfoma de la zona marginal

CARACTERISTICAS MORFOLOGICASPATRONES DE INFILTRACION

• Focales– Paratrabeculares– No paratrabeculares, al azar

• Difusas– Intersticiales– Sólidas

• Intrasinusoidal– Morfología discordante (20 a 40%)

• Linfomas foliculares (grado más bajo)

PATRONES DE INFILTRACIONFOCAL NO PARATRABECULAR

• Linfomas de grado intermedio o bajo

• Distribucion al azar

• Linfoma de linfocitos pequeños

• Linfoma linfoplasmacítico• Linfoma de la célula del manto• Linfoma de la zona marginal• Linfoma difuso de células

grandes• Linfoma de células T

periféricas

PATRONES DE INFILTRACIONFOCAL, PARATRABECULAR

• Esencialmente diagnóstico de linfoma

• Característico del linfoma folicular

• Linfoma del manto, mixto• No ocurre en LLC

• Linfomas foliculares• Linfoma B rico en células T• Ocasional:

– Linfoma del manto– LInfoma B de células

grandes– Linfomas T raros

PATRONES DE INFILTRACIONINTRAVASCULAR, INTRASINUSOIDAL• Clásico: linfoma de la

zona marginal (esplénico)

• Subtipos leucemia/linfoma

• Linfoma H-E gamma-delta

• Linfoma angiotrópico(intravascular)

• Difícil en H-E• Requiere IHQ

PATRONES DE INFILTRACIONDIFUSO, INTERSTICIAL

• Preservación de células grasas|y hematopoyesis

• Mixto en lesiones focales no paratrabeculares

• Linfomas blásticos de alto grado

• Patrones exclusivos en linfoblástico y BUrkitt

• Linfocitos pequeños• Linfoma del manto• Linfoma L-P• LACG

PATRONES DE INFILTRACIONDIFUSO, SOLIDO

• Infiltrados sólidos, sin células grasas ni hematiopoyéticas

• Cualquier tipo de linfoma

LINFOMA COMO LEUCEMIA• La mayoría LNH pueden presentarse con

cuadro leucémico• Más comúnmente bajo o alto grado (LLC,

LCM, LF, LLB)

DIAGNOSTICO PRIMARIO DELINFOMA EN MEDULA OSEA

• La linfadenopatía ausente (o inaccesible)

• La mayoría se puede clasificar (85%) en concordancia con el ganglio linfático

• Se requieren técnicas complementarias

CORRELACION DE MORFOLOGIA MEDULA OSEA/GANGLIO LINFATICO

• Correlación en 60 al 90%• Discrepancia con linfomas foliculares

y LDCG B• Ganglio linfático: subtipo más agresivo• La mayoría están clonalmente

relacionados, pero pueden no estarlo

IMPACTO DE LA TERAPIA

• Tratamiento con Rituximab (anti-CD20)– Células T residuales (pueden semejar

linfoma)– CD20 negativo (utilizar otros marcadores)

• Terapia con factor de crecimiento– Los promielocitos pueden simular linfoma

de células grandes

LINFOMA DE HODGKIN EN MEDULA OSEA

• 5-15% de los casos• Indica enfermedad en etapa clínica

avanzada o síntomas sistémicos• Diagnóstico primario se puede

establecer en la biopsia de médula ósea (HIV+)– Medio ambiente celular característico– Células R-S– No clasificarla

MASTOCITOSIS SISTEMICA

• Mastocitosis cutánea• Mastocitosis sistémica indolente• Mastocitosis sistémica asociada con

enfermedad clonal de no mastocitosis• Mastocitosis sistémica agresiva• Leucemia/sarcoma de células cebadas• Mastocitoma extracutáneo

MASTOCITOSIS SISTEMICA

• Trastorno clonal– Mutaciones somáticas recurrentes de c-kit– Trastorno mieloproliferativo

• Infiltracion sistémica de órganos (incluye médula ósea)

• Lesiones cutáneas en 50% de los casos• Triptasa de células cebadas (más específica)• Azul de toluidina• Expresan CD45, CD68, CD33, CD117

MASTOCITOSIS SISTEMICA

• No cura; pronóstico variable• Signo pronóstico bueno: afección de la

piel• Citopenias o afección de órganos

– Enfermedad más agresiva• Presencia de otros trastornos

hematológicos impacta el pronóstico• Leucemia/sarcoma de células cebadas:

alto grado

LEUCEMIA DE CELULAS PELUDAS

• Neoplasia indolente de células B maduras

• 2% de las leucemias linfoides• Edad media a adultos mayores• Afección predominante de médula

ósea y bazo• Hígado y ganglios linfáticos, ocasional

la piel

TRAP

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LEUCEMIA DE CELULAS PELUDAS

• Debilidad y fatiga• Pancitopenia y esplenomegalia, fiebre

y hemorragias• Citoquímica: fosfatasa ácida resistente

a tartrato• IHQ: CD20, CD19, CD11c, CD103,

CD123, CD25, DBA.44, CICLINA D1.• ANEXINA A-1 más específico (células

mieloides y células T)

DBA.44 CD123

ANEXINA A-1 ANEXINA A-1

LEUCEMIA DE CELULAS PELUDAS

• Célula de origen: célula B activada• Sobreproducción de TNF, interleucina

6 y bcl-2.• Pronóstico: Sensible a alfa-interferon

y nucléosidos.• Remisión prolongada: esplenectomía• Sobrevida a 10 años: más del 90%

MUCHAS GRACIAS