Post on 28-Sep-2020
Medicina de precisiónen cáncer de próstata
Antonio AlcarazJefe del Servicio de Urología – Hospital ClínicCatedrático – Universitat de BarcelonaAcadémico de la Reial Acadèmia de Medicina de Catalunya
Pca is not an indolent disease
La mortalidad del CaP es 20%. La mitad de ella, proviene de pacientes diagnosticados de inicio como M1
Pro
gres
ión
en
ferm
edad
loca
lM
1
Mo
rtal
idad
12-15 años
4-5 añosM
ort
alid
ad
Cost of NGS
Transformative step
Innovations in chemistry, optics, fluidics computational hardware, and
bioinformatics solutions
Diet, life style and androgen related factors has been involved in the risk
of developing of prostate cancer.
• Estrategias de tratamiento personalizadas
• Control más preciso de la respuesta y monitorización
• Eleccion entre diferentes opciones de tratamiento
Genomic information levels
El cambio será que la información molecular de cada paciente será el centro de la decisión
A día de hoy la decisión de tratamiento estábasada en el tipo de tumor (ie.mama, colon,,,) Increasing understanding
of cancer biology
Advances in tumour characterisationand molecular information
Growing pressure to demonstrate value
New alternative data sources
New abilities to aggregate and analyse data
✓
✓
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✓
✓
HOY MAÑANA
El tratamiento del cancer cada día es más personalizado, hacia unatratamiento individualizado para cada paciente
El tratamiento correcto, al paciente concreto en el momento adecuado
Knowing the Enemy is Half the Battle
SU2C-PCF landscape study
Robinson, Van Allen, et al, Cell 2015; 162:454
Precision Imaging for Precision Medicine
Bjurlin et al, 2015Perez-Lopez et al, 2017
Molecular classification
Number of targeted therapeutics is risingKnowing which tests to order is the challenge
Year
2005 2012 2015 2020
~15 approved drugs hitting ~10 targets
TodayComing Soon
~700 compounds targeting~150 targets in development
2025
Cán
cer
de
pró
stat
a
M1 hormonosensible
Enfermedad localizada / N0 M0
ADT
2004
CPRCM1
1ª línea 2ª línea
Docetaxel
ADT
Cán
cer
de
pró
stat
a
M1 hormonosensible
Enfermedad localizada / N0 M0
ADT
CPRCM1
1ª línea 2ª línea
Docetaxel
Abiraterona
Enzalutamida Cabacitaxel
Radium-223
Docetaxel
Docetaxel
Abiraterona
Enzalutamida
ODM 201
Apalutamida
Enzalutamida
ODM 201
Apalutamida
¿Nuevos escenarios del CPRC metastásico?
ADT
Docetaxel?
Knowing the Enemy is Half the Battle
SU2C-PCF landscape study
Robinson, Van Allen, et al, Cell 2015; 162:454
Outlook
New Eng J Med 2014
We Need Biomarkers of AR Signaling Readout
De Laere et al, Eur Urol 2017; 72:192-200
Two examples: Gene repair defects and PTEN mutations
PROPORTION OF LoF MUTATIONS BY GENE IN 14 OF 191 (7.3%) CASES OF FAMILIAR PCa
Low frequency germline gene mutation
11,8% in metastatic PCa
No difference between Familly history orearly onset
CRPC is Enriched for DNA Repair Gene Defects (20-25%)
SU2C-PCF landscape study
Robinson, Van Allen, et al, Cell 2015; 162:454
BRCA 2
BRCA2 mutation is also associated with more agressive disease as well as earlier age of onset
Castro et al, 2015
33% de pacientes tienen alteración degener de reparación del ADN (BCAR1/2, ATM, Fanconi anemia, CHEK2)
88% responden a olaparib
Mateo et al. 2015
How to Individualize?
In-vitro and in-vivo Clinical Trials: Will They Ever Be Fast Enough?
ANTIBIOGRAMSAn example to learn from
V5272 5372 V5423 5342 V5513 V5452 V5418 V5473 V5521 V5387 V5412 V5576 V5486 V5566 V51230
2
4
6
8
1010
20
30
40
50
IC50 O
lap
ari
b (
mM
)
IC50-Olaparib-all organoids
-14 -12 -10 -8 -6 -4 -20
50
100
log (Olaparib) M
Su
rviv
ing
Fra
ctio
n (%
)
Normalize of Organoids Olaparib
V5418
V5452
V5272
V5486
V5412 (II)
V5473
V5423
V5513
50
100
0
Tum
or
cell
viab
ility
(%
)
Drug Sensitivity
Organoid
CRPC Biopsy
In-vitro and in-vivo Clinical Trials
Montero J et al. Cell. 2015;160:977-8
In-vitro and in-vivo Clinical Trials
Tumour DNA can be assessed in a blood analysis
In-silico Predictions May Expedite Personalized Medicine
Biomarker Treatment
GENOMICS
TRANSCRIPTOMICS
PROTEOMICS
METABOLOMICS
PHARMACOGENOMICSRADIOMICS
EPIDEMIOLOGY
PATHOLOGY
Risk Modelling Systems Are the Precursors of Future Integrative Machine Learning Processes
How to monitor?
Localized disease
Castration-sensitive M1
disease
CRPCCRPC
progressing to several
therapies
Tumor sampling
Tumor sampling
Tumor sampling
Tumor sampling
Tumor Evolution
CRPC, castration-resistant prostate cancer
2014Paciente de 70 años con CPHS estadio IVPSA 300M1 óseas (N=3)TAC -Gleason 7 (3-4)
PSA nadir indetectable
Análogo LH-RH
2015PE bioquímicaPSA 10TAC -GGO estable
Abiraterona - prednisona
PSA nadir indetectable
2017PE bioquímicaPSA 6LDH elevada
WCDT
Presented By Scott Tomlins at 2015 ASCO Annual Meeting
Clinical Response Clinical Progression
Biological ResponseResistance Mechanisms
Arising
?
What Do we Need Now from Imaging, ctDNA/CTC?
¿Cómo estoy?
Diagnosis y Gestión
¿Qué me pasará?
Predicción y Tratamiento
¿Qué hago para?
Prevención
Big Data (por Volumen, Variedad y Velocidad) supone una oportunidad de USD $300-450b en medicina
personalizada, ensayos clínicos, detección de fraude, salud pública, precio de medicamentos en base a efectividad,
soporte a decisiones…
Big Data Revolution: Changing the practice of Medicine
▪ Prevención de enfermedades focalizada
▪ Programas de adherencia basados en data
▪ Alineamiento basado en evidencias
▪ Cuidado coordinado entre proveedores
▪ Ajustando el flujo al nivel de cuidado
▪ Reduciendo los niveles de reingreso/ UCI
▪ Innovación en pagos (según efectividad)
▪ Transparencia en valor de cada proveedor
▪ Acelerando descubrimientos en I+D
▪ Mejorando los ensayos clínicos
El costo de la secuenciación del genoma humano ha pasado de USD $10M a USD $1,000 e IBM ha prometido bajar
el costo a menos de USD $100… esto es Retail.
Lung20%
Breast11%
Unknown9%
Colon9%
Bone6%
Brain6%
Soft Tissue5%
Ovary5%
Pancreas4%
Uterus3%
Liver2%
Head and Neck…
Kidney2%
Skin2%
Prosta…
Stomach… Bladder2%
Experience by tumor type
FMI data on file, last updated July 2016
1% or less
RectumEsophagusLymphThyroidSalivaryPediatricGastroesophagealCervixPancreatobiliaryAppendixGallbladderSmall Intestine
Más de 250.000 casos testados Experiencia de los test de Foundation Medicine
Number of targeted therapeutics is risingKnowing which tests to order is the challenge
Year
2005 2012 2015 2020
~15 approved drugs hitting ~10 targets
TodayComing Soon
~700 compounds targeting~150 targets in development
2025
IMI2, Call 10How Big Data could support better diagnosis and treatment outcomes for Prostate Cancer. Part of BD4BO