METABOLISMO DE LÍPIDOS

Prof. Dr. Marcelo O. Lucentini

¿Cuáles son los lípidos de la dieta?:

✓ Triacilglicéridos

✓ Colesterol

✓ Fosfoglicéridos

✓ Esfingolípidos

✓ Vitaminas liposolubles

DIGESTIÓN DE LÍPIDOS:

◼ Comienza en la boca,

con la lipasa lingual,

luego, intervendrán:

◼ Lipasa gástrica;

◼ Lipasa intestinal;

◼ Otras lipasas

(fosfolipasa,

colesterol esterasa).

DIGESTIÓN DE LÍPIDOS:

◼ LIPASA LINGUAL:

◼ SÍNTESIS: Glándulas de von Ebner;

◼ SUSTRATO: Triacilglicéridos esterificados

con ácidos grasos de cadena corta

◼ ACCIÓN ENZIMÁTICA:

◼ Hidrólisis del ácido graso de C3

◼ PRODUCTOS:

1-2 diacilglicérido y un ácido graso libre

◼ pH ÓPTIMO: 3 a 6

ETAPAS DE LA DIGESTIÓN LIPÍDICA

GASTROINTESTINAL:

◼ A. EMULSIFICACIÓN;

◼ B. LIPÓLISIS;

◼ C. SOLUBILIZACIÓN MICELAR.

A. EMULSIFICACIÓN:

◼ Es la dispersión de los glóbulos de

grasa en partículas finas por acción

peristáltica gastrointestinal…

◼ El calor gástrico es importante en la

licuefacción de la masa de lípidos de

los alimentos...

B. LIPÓLISIS:

◼ Es la hidrólisis enzimática de los

lípidos en la interfase emulsión-agua.

C. SOLUBILIZACIÓN MICELAR:

◼ Es la transformación de lípidos

insolubles en formas absorbibles:

las micelas …

H2O H2O

H2O

DIGESTIÓN GÁSTRICA:

◼ El 30% de los triacilglicéridos de la dieta

son digeridos en el curso de la primera

hora por acción de las lipasas lingual y

gástrica;

◼ Estas enzimas son activas después de la

ingestión gracias a la acción

amortiguadora de las proteínas de la dieta;

◼ Importancia de las enzimas en el neonato.

LIPASA GÁSTRICA:

◼ SÍNTESIS: GLÁNDULAS GÁSTRICAS

◼ SUSTRATO: Triacilglicéridos esterificados con ácidos grasos de

cadena corta y mediana.

◼ ACCIÓN ENZIMÁTICA:

◼ Hidrólisis ácido graso C3

◼ PRODUCTOS: 1-2 diacilglicérido y un ácido graso libre

◼ pH ÓPTIMO: 3 a 6

DIGESTIÓN GÁSTRICA DE LÍPIDOS:

La grasa de la leche

contiene ácidos grasos

de cadena corta y

mediana que constituyen

un buen sustrato para

ambas lipasas...

LIPASA PANCREÁTICA:

◼ SÍNTESIS: PÁNCREAS EXOCRINO

◼ SUSTRATO: Triacilglicéridos con ácidos grasos de cadena larga

◼ ACCIÓN ENZIMÁTICA:

◼ Hidrólisis ácidos grasos C1 y C3

◼ PRODUCTOS: 2-monoacilglicérido y dos ácidos grasos libres

◼ REQUIERE: colipasa, fosfolípidos,fosfolipasa A2; sales biliares y los ácidos grasos libres provenientes de las lipasas:

lingual y gástrica.

ACTIVACIÓN DE LIPASA Y COLIPASA:

PRO-LIPASA PANCREÁTICA

TRIPSINA

enterostatina

LIPASA

PROCOLIPASA COLIPASA

NH2

Lipasa

pancreática

TAG

Colipasa

Interfase lípido-

agua gotas

emulsionadas

Sales

biliares

MECANISMO DE ACCIÓN DE LA

LIPASA PANCREÁTICA:

FOSFOLIPASA A2:

◼ SÍNTESIS: PÁNCREAS EXOCRINO

◼ SUSTRATO: Fosfoglicéridos

◼ ACCIÓN ENZIMÁTICA: Hidrólisis del ácido graso del C2

◼ PRODUCTOS: Lisofosfoglicérido y ácido graso libre

◼ Las sales biliares favorecen la acción enzimática.

COLESTEROL ESTERASA:

◼ SÍNTESIS: PÁNCREAS EXOCRINO

◼ SUSTRATO: Colesterol esterificado

◼ ACCIÓN ENZIMÁTICA: Hidrólisis del ácido graso de C3

◼ PRODUCTOS: Colesterol libre y ácido graso libre

◼ Las sales biliares favorecen la acción enzimática.

ABSORCIÓN DE LÍPIDOS:

Etapas:

◼ Captación por la mucosa;

◼ Interacción con proteínas de unión;

◼ Resíntesis lipídica;

◼ Formación del quilomicrón;

◼ Excreción a la linfa...

RESÍNTESIS DE TRIACILGLICÉRIDOS:

TAG

2-MAG TAG

1-MAG GLICEROL GLICEROL P

GLICEROL GLICEROL

LUZ

CÉLULA INTESTINAL

QM

Linfa

Vena

porta

2 acil CoA REL

RESÍNTESIS LIPÍDICA:

◼ LISOFOSFOLÍPIDO + ACIL CoA

◼ FOSFOLÍPIDO

◼ COLESTEROL LIBRE + ACIL CoA

◼ COLESTEROL ESTERIFICADO

Acil transferasa

Acil transferasa CoA.SH

CoA.SH

REL

FORMACIÓN DEL QUILOMICRÓN:

◼ Todos los productos de la resíntesis

lipídica, especialmente triacilglicéridos,

serán ensamblados a una apoproteína

B 48 para formar el quilomicrón, que

será excretado a la linfa...

ESTRUCTURA DEL QUILOMICRÓN:

90%

TAG

5%col

2%: fosfolípidos

1%: proteínas

Apo B48

Quilomicrón

naciente

Lípidos

resintetizados

REG

FORMACIÓN DEL QUILOMICRÓN:

Célula intestinal:

FORMACIÓN DEL QUILOMICRÓN:

◼ El ensamblaje de apolipoproteínas y

lípidos en los quilomicrones requiere

proteínas de transferencia, como la

de triacilglicéridos que incorporan la

B48 en el esqueleto lipídico de la

lipoproteína.

FORMACIÓN DEL QUILOMICRÓN:

◼ Los quilomicrones nacientes poseen

apo B48, apos: A1, 2 y 4 y carecen de

apo C y E, que recibirán de las HDL

una vez en sangre...

FORMACIÓN DEL QUILOMICRÓN:

◼ Los quilomicrones nacientes son

liberados a los vasos linfáticos

intestinales y de allí, por circulación

linfática llegarán al conducto

torácico donde pasarán a sangre…

LINFA

METABOLISMO DEL QUILOMICRÓN:

LPLHDL

CE

Qm

naciente Qm

maduro

Qm

remanente

Tejidos

extrahepáticos

Sangre:

LPL: lipoproteínlipasa

METABOLISMO DEL QUILOMICRÓN:

HDL

C

Hígado:

Qmr

Lisosomas

Qmr

Receptor para

apo E

Sangre:

DESTINO DE LOS ÁCIDOS GRASOS

EN EL HÍGADO

1. SÍNTESIS DE TRIACILGLICÉRIDOS

(LIPOGÉNESIS)

VLDL

2. BETA OXIDACIÓN

ACETIL CoA

3. CETOGÉNESIS

LIPOGÉNESIS:

◼ La síntesis de triacilglicéridos requiere:

◼ GLICEROL P:

◼ En hígado, proviene del glicerol que vienede la lipólisis adiposa, gracias a lareacción de la glicerol quinasa;

◼ En el tejido adiposo, proviene de ladihidroxiacetona P por medio de la glicerolP deshidrogenasa;

◼ ÁCIDOS GRASOS:

◼ Síntesis endógena;

◼ Pool exógeno (lipoproteínlipasa).

LIPOGÉNESIS:

O

CH2.OH O CH2.O.C

HO C H C O C H

CH2.OH CH2.OH

O

O CH2.O.C

C-O-C-H

CH2.O.C

O

2Acil-

Coa

CoA.

SH

Transferasa

L-glicerol

Triacilglicérido

1,2 diacilglicerol

Acil CoA

CoA.SH

Transferasa

DESTINO DE LA GLUCOSA EN EL

TEJIDO ADIPOSO:

◼ GLUCOSA GLUCOSA 6 P

DI(OH)ACETONA P

AGL

GLICEROL P TAG

Vía de las

pentosas

NADPH2L

P

L

G

l

u

c

ó

l

i

s

i

s

PIRUVATO

ACETIL

CoA

SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS:Origen de acetil-CoA mitocondrial

ACETIL CoA

CITRATO

CITRATO

b-oxidación

Glucosa

Cuerpos

cetónicos

AAEtanol

ACETIL COA

Citrato

sintetasa

Mitocondria

Citrato

liasa

Citoplasma

Piruvato

AA

CO.S.CoA CO.O- CO.O-

CH3 + CH2 CH2

CH2 H C CO.O-

CO.O- CH2

CO.O-

CoA.SH

Acetil CoA

Oxalacetato

Citrato

CITRATO SINTETASA:

SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS:

◼ CITRATO HO-C-CO.OH

CH2-CO.OH

◼ ACETIL COA H3C-CO.S.CoA

O

◼ MALONIL COA H3C-C-CO.S.CoA

CO2,ATP

ADP+Pi

Acetil CoA

carboxilasaBiotina

CoA,ATP

OXALACETATO,

ADP+Pi

Citrato Liasa

CH2-CO.OH

Citoplasma

ACETIL COA CARBOXILASA:

Regulación alostérica

◼ MODULADOR ALOSTÉRICO POSITIVO:

◼ CITRATO

◼ MODULADOR ALOSTÉRICO NEGATIVO:

◼ ACIL CoA DE CADENA LARGA

CITRATO ACIL

CoA

Acetil Coa

carboxilasa

ACETIL COA CARBOXILASA:

Regulación por modificación covalente

ACETIL CoA ACETIL CoA

CARBOXILASA CARBOXILASA

INACTIVA ACTIVA

O-P OHH2O Pi

ADP ATP

FOSFATASA

QUINASA

INSULINA

+

SISTEMA DE LA ÁCIDO GRASO

SINTETASA:

MALONIL CoA PALMITOIL CoA

◼ SISTEMA DE LA ÁCIDO GRASO

SINTETASA:

Transferasa –Transferasa-Sintetasa-Reductasa- Deshidratasa-Reductasa-

Esterasa

NADPH2NADPH2

VÍA DE LAS PENTOSAS

ORIGEN DE ÁCIDOS GRASOS

INSATURADOS:

◼ PALMÍTICO PALMITOLEICO (w7)

◼ ESTEÁRICO

◼ Hidroxiesteárico

◼ OLEICO (18 C,w9)

Citocromo b5

DESATURACIÓN Y ELONGACIÓN DE

ÁCIDOS GRASOS:

◼ LINOLEICO (18:2 9,12) w6

◼ Gamma-LINOLÉNICO(18:3 6, 9,12)

◼ EICOSATRIENOILCoA (20:3 8,11,14)

ARAQUIDONIL CoA (20:4 5, 8,11,14)

PROSTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENOS

Delta 6 desaturasa

Elongasa microsomal

Delta 5 desaturasa

ÁCIDOS GRASOS POLIINSATURADOS:

ALFA-LINOLÉNICO (18:3 9,12,15) w3

18 : 4

20 : 4

◼ EICOSAPENTAENOICO (EPA) (20:5)

22 : 5

◼ DOCOSAHEXAENOICO (DHA) (22:6)

LIPÓLISIS:

O CH2.O.C CH2.O.C

C O C H O C O C H

CH2.O.C CH2.OH

CH2.OH CH2.OH

OH C H C-O-C-H

CH2.OH CH2.OH

O O

O

Triacilglicérido 1,2 DiacilglicéridoH2O AGL

O

L-glicerol

2 Monoacilglicérido

H2O

AGL

AGL H2O

Lipasa Hormono

Sensible

Lipasa

Lipasa

A HÍGADO

LIPASA HORMONO-SENSIBLE:

regulación

◼ En el ayuno, el glucagon promueve la

actividad de la lipasa hormono sensible

(LHS), al igual que la adrenalina hace lo

propio en la contracción muscular.

◼ En la saciedad, la insulina induce la

fosfodiesterasa disminuyendo los

niveles de AMPc, de allí que su

actividad sea antilipolítica.

LIPASA HORMONO-SENSIBLE:

regulación

◼ Glucagon; Adrenalina, Noradrenalina

ATP AMPc 5´AMP

PQAi PQAa

LHSa LHSi

a b g

Proteína GAdenilciclasa

TAG

DAG

H2O

AGL

GTP

Fosfodies-

terasa

R

+

BETA-OXIDACIÓN:

◼ DEFINICIÓN:

◼ Es la degradación de los ácidos grasos con la finalidad de obtener

energía química…

◼ LOCALIZACIÓN TISULAR:

◼ Hígado, riñón, tejido adiposo, músculoesquelético; corazón; suprarrenales.

◼ LOCALIZACIÓN CELULAR:

◼ Matriz mitocondrial.

BETA OXIDACIÓN:

1. ACTIVACIÓN DEL ÁCIDO GRASO:

Membrana externa mitocondrial

CO.OH + ATP + CoA.SH

CO.S.CoA + AMP + PPi 2 Pi

Tíoquinasa

H2OAcil CoA

Pirofosfatasa

2. ENTRADA DEL ÁCIDO GRASO

ACTIVADO A LA MITOCONDRIA:

◼ Acil CoA + CARNITINA

◼ CoA.SH + ACILCARNITINA

AcilCoA + CARNITINA

CoA.SH

CAT 1

CAT 2Matriz

mitocondrial

Membrana Interna Mitocondrial

Parte externa

Parte Interna

Malonil CoA-

Ext.

CARNITINA: MITO Y REALIDAD

◼ La carnitina es un aminoácido no proteico

que se obtiene de la dieta o se sintetiza a

partir de la cadena lateral de lisina en una vía

que comienza en el músculo esquelético y

termina en el hígado;

◼ Las reacciones utilizan

S-Adenosil metionina y vitamina C;

◼ La mayor parte de la carnitina corporal está

en el músculo esquelético.

3. BETA OXIDACIÓN:

CH2-CH2-CO.S.CoA

H H

C C CO.S.CoA

OH H

C C CO.S.CoA

H H

FAD

FADH2

H2O

ab

b-enoil CoA

b-hidroxiacilCoA

Acil-CoA

deshidrogenasa

hidratasa

BETA OXIDACIÓN:

OH H

C C CO.S.CoA

H H

O

C CH2 CO.S.CoA

COS.COA + CH3 COSCOA

NAD+

NADH2

CoA.SH

b-hidroxiacilCoA

b-cetoacilCoA

n-2Acetil CoAAcil CoA

BETA OXIDACIÓN:BALANCE ENERGÉTICO DEL PALMITATO

◼ 1*v 16 C acetil CoA

◼ 2*v 14 C acetil CoA

◼ 3*v 12 C acetil CoA

◼ 4*v 10 C acetil CoA

◼ 5*v 8 C acetil CoA

◼ 6*v 6 C acetil CoA

◼ 7*v acetil CoA acetil CoA

¿Cuántos ATP se ganan por oxidación

del palmitato (16 C)?:◼ Son necesarias 7 vueltas para oxidar

completamente al ácido graso;

◼ Por cada vuelta al ciclo se ganan 5 ATPspor reoxidación, en cadena respiratoria, delNADH2 y del FADH2 ;

◼ Como se dan 7 vueltas para la degradación,en total se ganan 35 ATPs;

◼ Se obtienen 8 moléculas de acetil CoA;

◼ Por cada molécula de acetil CoA que entraal CTC, se ganan 12 ATPs (8 x 12= 96);

BALANCE ENERGÉTICO DE LA

BETA-OXIDACIÓN:

◼ 35 (siete ciclos) + 96 ATP = 131 ATP;

◼ 131 – 1 ATP (gastado en la activación

del ácido graso) = 130 ATPs;

La oxidación del palmitato, generará

130 moléculas de ATP por la

beta oxidación…

BETA-OXIDACIÓN:

ácidos grasos de cadena impar

◼ Los ácidos grasos de cadena impar

terminan su metabolización en propionil

CoA que se transformará en succinil

CoA e ingresará al ciclo de Krebs.

CETOGÉNESIS:

◼ DEFINICIÓN:

◼ Es la síntesis de cuerpos cetónicos, apartir de un aumento en la oxidación deácidos grasos; ellos son: el acetoacetato;el betahidroxibutirato y la acetona…

◼ LOCALIZACIÓN TISULAR:

◼ Hígado (Exclusivamente)

◼ LOCALIZACIÓN CELULAR:

◼ Matriz mitocondrial

◼ FINALIDAD:

◼ Exportar energía química..

CETOGÉNESIS:

H3C CO.S.CoA + H3C CO.S.CoA

O

CH3-C-CH2-CO.S.CoA

H3C-C-CH2-CO.S.CoA

CH2-CO.OH

OH

H3C-CO.S.CoA

CoA.SH

3-Hidroxi-3 metil-glutaril CoA

Acetil CoA Acetil CoA

Acetoacetil CoA

Mitocondria

HMG CoA sintetasaH2O

Tïolasa CoA.SH

HMGCoA

CETOGÉNESIS:

H3C-C-CH2-CO.S.CoA

CH2-CO.OH

O

H3C-C-CH2-CO.OH H3C-C-CO.OH

OH

H3C-C-CH2-CO.OH

H

CO2 (espontáneo)

NADH2

NAD+b hidroxibutirato

deshidrogenasa

OH

O

3-Hidroxi-metil-glutaril CoA

b-hidroxibutirato

AcetonaAcetoacetato

Liasa

Mitocondria

HMGCoA

CETÓLISIS:

◼ DEFINICIÓN:

◼ Es la degradación de cuerpos

cetónicos, con fines energéticos…

◼ LOCALIZACIÓN TISULAR:

◼ Músculo esquelético, cardíaco

y riñón

◼ LOCALIZACIÓN CELULAR;

◼ MATRIZ MITOCONDRIAL

CETÓLISIS:

OH O

H3C-C-CH2-CO.OH H3C-C-CH2-CO.OH

H

O

H3C-CO.S.CoA H3C-C-CH2-CO.S.CoA

+

H3C-CO.S.CoA

Acetil CoA

Succinil CoA

SuccinatoCTC

Acetoacetil CoA

Acetoacetato

b-hidroxibutirato

NAD+ NADH2

Tíoferasa

dhg

Tíolasa

Mitocondria:

CUERPOS CETÓNICOS:

GLUCAGON

GLUCÓGENO-LISIS HEPÁTICA

GLUCONEOGÉNESIS LIPÓLISIS CETOGÉNESIS

AGL

BETA-OXIDACIÓN

ACETIL CoA

CONSUMO DEOXALACETATO

MENOR ACTIVIDADCICLO DE KREBS

CETÓLISIS:

◼ Durante las dos primeras semanas de

ayuno, el músculo utiliza los ácidos

grasos del adiposo y los cuerpos

cetónicos del hígado como

combustibles.

◼ Después de tres semanas, el músculo

reduce el consumo de cuerpos

cetónicos y oxida ácidos grasos en

forma exclusiva.

◼ De esta manera, aumenta la

concentración de cuerpos cetónicos

en sangre que son aprovechados por

el cerebro...

CETÓLISIS:

BETA-HIDROXIBUTIRATO

COMO SEÑAL:

◼ b-Hidroxibutirato

HCAR2 FFAR3

¿Segundos mensajeros?(¿AMPC, Ca++?)

Lipólisis Tasa metabólica Tono simpático

BETA-HIDROXIBUTIRATO

COMO SEÑAL:

◼ Asimismo, el b-hidroxibutirato, una vez

dentro de la célula, puede generar

señales que llevan a regular la

expresión genética a través de

modificaciones de la cromatina.

BETA-HIDROXIBUTIRATO

COMO SEÑAL:

◼ b-Hidroxibutirato

◼ Acetil CoA

◼ Citrato

◼ Acetil CoA

Histona Histona

desacetilasas acetiltransferasas

Lipogénesis

Núcleo

BETA-HIDROXIBUTIRATO

COMO SEÑAL:

◼ bHidroxibutirato (bOHB):

ACTIVACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA

HISTONAS DESACETILASAS

HISTONAS ACETILASAS

BETA-HIDROXIBUTIRATO

COMO SEÑAL:

◼ Histona desacetilasas:

◼ Si bien existen cuatro grupos, tres

permanecen en el núcleo (I, II y IV) y

una (III, Sirtuina) está en el núcleo,

citoplasma y asociada a la membrana

citoplasmática.

◼ Esta última es dependiente de la

relación NAD+/NADH2.

BETA-HIDROXIBUTIRATO

COMO SEÑAL:◼ Mecanismo de Acción de las Sirtuinas:

◼ Nutrientes NADH2

◼ SIRTUINAS

◼ Metabolismo; Resistencia al estrés Reparación el ADN

◼ LONGEVIDAD

BETA-HIDROXIBUTIRATO

COMO SEÑAL:

FOXO 3

Resistenciaal estrés

Efecto antitumoral Longevidad Salud metabólica

ESTRUCTURA QUIMICA DEL

COLESTEROL:

Es un componente de membranas, lipoproteínas

plasmáticas y precursor de la síntesis de ácidos y

sales biliares, hormonas esteroides y vitamina

D3…

OH 27 carbonos3

COLESTEROL: FUENTES

◼ Los alimentos con más de 200 mg%

incluyen:

◼ Vísceras;

◼ Embutidos;

◼ Fiambres;

◼ Yema de huevo;

◼ Manteca;

◼ Quesos de alta maduración…

COLESTEROL:

◼ Relación estructura-función:

OH

COL

MODULACION DE LA FLUIDEZ DE

MEMBRANAS…

IMPORTANCIA BIOLÓGICA

DEL COLESTEROL:

◼ Síntesis de ácidos y sales biliares;

◼ Síntesis de lipoproteínas plasmáticas;

◼ Membranas biológicas;

◼ Hormonas esteroides (gluco,

mineralocorticoides y hormonas

sexuales);

◼ Vitamina D3…

SÍNTESIS DE COLESTEROL:

◼ LOCALIZACIÓN TISULAR:

◼ Todos los tejidos;

◼ LOCALIZACIÓN CELULAR:

◼ Microsomas

(Retículo Endoplásmico Liso);

◼ PRECURSOR:

◼ ACETIL CoA citoplasmática.

SÍNTESIS DE COLESTEROL:

◼ ETAPAS:

◼ ACETIL CoA MEVALONATO

◼ MEVALONATO ESCUALENO

◼ ESCUALENO COLESTEROL

SÍNTESIS DE COLESTEROL:

◼ 2 ACETIL CoA

◼ ACETOACETIL CoA

◼ b HIDROXIMETILGLUTARIL CoA

◼ MEVALONATO

tíolasa

HMG CoA sintetasa

HMG CoA reductasa

Acetil CoA

2 NADPH2

HMG-CoA REDUCTASA:

◼ bHMG-CoA

CH3

HO.OC-CH2-C-CH2-CO.S.CoA

OH

CH3

HO.OC-CH2-C-CH2-CH2.OH

◼ MEVALONATO OH

2 NADPH2

2 NADP+

CoA.SH

◼ FOSFATASA

HMG.CoA HMG.CoA

REDUCTASA REDUCTASA

INACTIVA ACTIVA

H2O Pi

ADP ATP

QUINASA

Pi OH

SÍNTESIS DE COLESTEROL:REGULACIÓN

Insulina

GlucagonHormona tiroidea

SÍNTESIS DE COLESTEROL:REGULACIÓN

◼ Sobre esta enzima actúan las

estatinas, inhibidores competitivos

de la misma, las cuales tienen

relevante participación en el

tratamiento de las

hipercolesterolemias.

◼ Ej: lovastatina; atorvastatina;

simvastatina; rosuvastatina.

SÍNTESIS DE COLESTEROL:REGULACIÓN

◼ Obsérvese la participación

de la hormona tiroidea en

esta regulación.

◼ Así, se entiende por qué

el hipotiroidismo cursa con

hipercolesterolemia, una

de las alteración lipídicas

más frecuentes en la

práctica clínica diaria…

SÍNTESIS DE COLESTEROL:

◼ MEVALONATO

◼ MEVALONATO 5 P

◼ MEVALONATO 5 PPi

◼ ISOPENTENIL PPi

ATP

ATP

CO2 + Pidecarboxilasa

quinasa

quinasa

SÍNTESIS DE COLESTEROL:

◼ ISOPENTENIL PPi

◼ DIMETILALIL PPi

◼ DIMETILALIL PPi + ISOPENTENIL PPi

◼ GERANIL PPi (10 C)

isomerasa

transferasa

SÍNTESIS DE COLESTEROL:

◼ GERANIL PPi + ISOPENTENIL PPi

◼ FARNESIL PPi(15 C) + FARNESIL PPi

◼ ESCUALENO (30 C)

(primer compuesto cíclico)

transferasa

transferasa

SÍNTESIS DE COLESTEROL:

◼ ESCUALENO (30 C)

◼ Epóxido de escualeno

◼ LANOSTEROL

◼ 14-desmetil-lanosterol ZIMOSTEROL

Epoxidasa

Ciclasa

decarboxilasa

decarboxilsa

2 CO2

27 C

NADPH2, FAD

(CO2)

SÍNTESIS DE COLESTEROL:

◼ ZIMOSTEROL

◼ DESMOSTEROL

◼ COLESTEROL

(27 C)

isomerasa

24 reductasa

NADPH2

NADPH2

SÍNTESIS DE COLESTEROL:

Regulación

◼ La regulación de la síntesis de

colesterol está relacionada con el

estado metabólico del individuo…

◼ En el ayuno, el glucagon, vía AMPc,

activa un inhibidor de la fosfatasa que

promueve la inactivación de la HMG-

CoA reductasa, disminuyendo la

síntesis de colesterol...

SÍNTESIS DE COLESTEROL:

Regulación

◼ La síntesis de colesterol es inhibida por

el LDL-colesterol captado por medio de

los receptores para LDL (receptores

apo B100,E).

◼ También, se manifiesta una variación

diurna en la actividad de la reductasa.

SÍNTESIS DE COLESTEROL:

Regulación

◼ La entrada de colesterol a la célula

inhibe a la HMG-CoA reductasa,

disminuye la síntesis de receptores

para LDL y aumenta la actividad de la

ACAT (acilcolesterolaciltransferasa) que

es la enzima que lo esterifica para

depósito.

SÍNTESIS DE COLESTEROL:

Regulación

◼ El número de receptores para LDL en la

superficie celular es regulado por el

requerimiento de colesterol para

membranas y para la síntesis de ácidos

biliares y hormonas esteroides.

SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES:

◼ COLESTEROL

◼ 7 alfa-OHCOLESTEROL

◼ COLICO COLILCoA

◼ BILIS

Conjugación

con glicina o

taurina

7 alfa-

hidroxilasa

12 alfa-

hidroxilasa

NADPH2

Propionil CoA (3 C)

(27 C)

(24 C)

SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES:

◼ COLESTEROL

◼ 7 alfa-OHCOLESTEROL

◼ QUENODESOXICOLIL CoA

◼ BILIS

Conjugación con

glicina o taurina

7 alfa-

hidroxilasaNADPH2

propionil CoA

SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES:

◼ Los ácidos cólico y quenodesoxicólico son

considerados ácidos biliares primarios.

◼ En intestino, se desconjugan y sufren la 7-

alfa-deshidroxilación por acción bacteriana.

◼ Entonces, se transforman en los ácidos

desoxicólico y litocólico, respectivamente

(ácidos biliares secundarios).

CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA:

◼ Los ácidos biliares primarios y

secundarios se absorben casi

exclusivamente en el íleon, retornando

al hígado por circulación portal el 98-

99% de los secretados al intestino.

◼ El litocólico por ser insoluble no es

reabsorbido en cantidad apreciable.

SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES:

◼ La síntesis de ácidos biliares se regula

en el paso de la 7 alfa-hidroxilasa:

◼ El colesterol de la dieta la induce;

◼ La circulación enterohepática

frena la actividad de la enzima.

◼ Existe una regulación recíproca con la

HMG CoA reductasa.

◼ MUCHAS GRACIAS!!!