Post on 24-Apr-2022
MÉTODOS DE CRIBADO DE CÁNCER DE CÉRVIX: LA CITOLOGÍA
Dra.Belén Lloveras Departamento de Patologia Hospital del Mar Barcelona
MUJERES 1 (15 - 74 años) 15.640.000
VPH + 2 655.000 4.2%
ASCUS/LSIL 3 497.000 3.2%
HSIL 3 16.000 0.1%
CANCER INVASOR1
2.000 0.01%
1 Globocan 2000. 2 Estimación basada en estudios de prevalencia de HPV de población general en 2 areas urbanas de Cataluña. 3 Estimación de prevalencia de SIL basado en 2.
2.5 %
3.2 %
SENSITIVITY
SPECIFICITY
HPV increases sensitivity 46% / Pap smear increases specificity 8.9%
VPH PAP
VPH PAP
Study nr.
Study nr.
HPV vs. CYTOLOGY IN SCREENING
Virus Like Particles (VLPs)
• VLPs de L1 sin ADN con adyuvante para aumentar la inmunogenicidad
• 3 dosis aumentan x 100 la respuesta natural de niveles de Acs
• La respuesta a los VLPs depende de la edad siendo mayor antes de los 15 años
VACUNAS VPH
IMPACTO DE LAS VACUNAS
• SOBRE LAS LESIONES PRECURSORAS
• SOBRE EL CANCER
• SOBRE EL CRIBADO
B.Lloveras 2014
IMPACTO DE LAS VACUNAS: CANCER
70% de los carcinomas escamosos 80% de los adenocarcinomas
B.Lloveras 2014
IMPACTO DE LAS VACUNAS SOBRE LAS LESIONES PRENEOPLÁSICAS
35% DE LSIL (CIN I)
60% DE HSIL (CIN II-III)
90% DE AIS
B.Lloveras 2014
IMPACTO DE LAS VACUNAS SOBRE LAS LESIONES PRENEOPLÁSICAS
35% DE LSIL (CIN I)
60% DE HSIL (CIN II-III)
90% DE AIS
VALOR PREDICTIVO POSITIVO
VPP: VP / VP+FP
HPV + (NO 16/18): RIESGO DE CIN II
TIEMPO DE PROGRESIÓN
B.Lloveras 2014
Panorama actual
1. Nuevos conocimientos en biología y epidemiología del cáncer de cérvix
2. Nuevas técnicas / instrumentos: – Citología líquida – HPV, p16/Ki67 – Automatización
3. Vacunación
B.Lloveras 2014
SISTEMA BETHESDA 2001
Sistema recomendado por: -Estandarización nomenclatura ≈ Estandarización de criterios
- Mayor reproducibilidad LSIL/HSIL
-Permite añadir comentarios didácticos o sugerencias concisas
- Facilita protocolos de actuación clínica
-Informa sobre calidad de las muestras
-Facilita control de calidad
-Posibilidad de comparar resultados a gran escala
B.Lloveras 2014
VALOR DE LA CITOLOGÍA: ESPECIFICIDAD
VALOR DE LA CITOLOGÍA: SENSIBILIDAD ESPECIFICIDAD
ASC-US
Pitman 2002
Objetivos de los citopatólogos
• Mejorar la sensibilidad de la citología sin disminuir la especificidad
• Integrar datos virológicos (HPV) • Introducir marcadores de progresión
• Calidad de todo el proceso
B.Lloveras 2014
Objetivos de los citopatólogos
• Adaptar la estructura de los laboratorios
de citología: – Personal cualificado – Nuevas técnicas / nuevos aparatos – Protocolo de garantía de calidad
B.Lloveras 2014
CITOLOGIA LIQUIDA + AUTOMATIZACION DEL SCREENING
B.Lloveras 2014
Extensión en monocapa
Estandarización de la extensión
CITOLOGÍA EN MEDIO LÍQUIDO
VENTAJAS •Menos artefactos •Reducción muestras inadecuadas (menos repeticiones) •Reduccion del tiempo de “screening” •Posibilidad de realizar otras técnicas (HPV, p16/ki67) •Posibilidad de automatización
INCONVENIENTES •Coste (pendiente de estudios coste/beneficio) •Periodo de adaptación
B.Lloveras 2014
CITOLOGÍA LIQUIDA + LECTURA AUTOMATIZADA
CITOLOGIA LÍQUIDA. IMAGER
Estandarización de la tinción: Papanicoalou modificado
• Protocolo de tinción optimizado para lectura automática (sinó los casos son rechazados)
• Relacionada cuantitativamente con la cantidad de DNA
- Las imágenes se “digitalizan” en un gradiente A cada punto se le da un valor según la capacidad de dejar pasar la luz, entre 0 y 255
0 no deja pasar la luz = negro 255 deja pasar toda la luz = blanco
IMAGER: Digitalización
255 255 255 255 255 255 255 255 255 100 100 100 255 255 255 100 50 50 100 100 255 255 100 50 50 100 100 255 255 100 100 100 100 100 255 255 255 100 100 100 255 255 255 255 255 100 255 255 255
Resultado de la lectura automatizada
El Imager “guarda” las coordenadas de 22 campos
Marcas de Coordenadas
B.Lloveras 2011
VENTAJAS DE LA LECTURA AUTOMATIZADA
• Rápida adaptación • Facilita la localización de las células
atípicas • Focaliza la interpretación • Reducción del tiempo de screening
El nº de campos a observar se reduce en un 40% respecto a la lectura convencional
B.Lloveras 2014
FOLLOW-UP OF ASC-US DIAGNOSES
2006 MANUAL SCREENING total samples = 19080
2009 IMAGER
total samples = 16821 VARIATION
TOTAL ASC-US 282 (1.47%) 699 (4.1%) X 2.8
TOTAL SIL 503 (2.63%) 1027 (6.1%) X 2.4
RATIO ASC-US / SIL 0.56 0.68 X 1.2
% ASC-US WITH FOLLOW-UP 218 (77.3 %) 481 (68.8 %) X 0.89
SEGUIMIENTO DE LOS ASC-US ANTES Y DESPUÉS DEL IMAGER
B.Lloveras 2014
HPV RESULT IN ASC-US
2006 84% HC2
2009 86% HC2
HPV NEGATIVE 70 (29.4%) 215 (35.7%) HPV POSITIVE 168 (70.5%) 386 (64.2%)
SEGUIMIENTO DE LOS ASC-US CORRELACIÓN CON HPV
B.Lloveras 2014
FOLLOW-UP OF ASC-US DIAGNOSES
2006 MANUAL SCREENING total samples = 19080
2009 IMAGER
total samples = 16821 VARIATION
TOTAL ASC-US 282 (1.47%) 699 (4.1%) X 2.8
WNL 128 (58.7%) 238 (49.4%) +110 (X 0.84)
ASC-US/ASC-H 0 24 (5%) + 24
LSIL 71 (32.6%) 190 (39.5%) +119 (X 1.2)
HSIL (ALL BIOPSY) 19 (8.7% / 0.1%)* 29 (6.1% / 0.17%)* +10 (X 1.7)
TOTAL HSIL (F-UP ASC-US/LSIL/HSIL) 130 (0.68%) 245 (1.46%) X 2.14
SEGUIMIENTO DE LOS ASC-US ANTES / DESPUÉS DEL IMAGER
* TOTAL ASC-US / TOTAL CITOLOGIAS B.Lloveras 2014
p16: MOLECULAR MECHANISM
HPV PERSISTENT INFECTION
Dual staining P16/ki67
CONTROL DE CALIDAD
CONTROL DE CALIDAD
FASE PREDIAGNÓSTICA FASE DIAGNÓSTICA - Número de muestras insatisfactorias: 10.000 CC / 5.000 CML 0,3% - 1% de las muestras según método - Número de muestras citológicas repetidas - Número de muestras estudiadas por citotécnico (<80citos/8h) - Monitorización ASC-US/SIL (total, citotecnico, citopatólogo) - Monitorización % ASC-US HPV+ (total, citotecnico, citopatólogo) - Correlación cito-histológica - Revisión de citologías negativas con SIL en biopsia - Revisión de citologías positivas con biopsia negativa - Revisión de citologías negativas con resultado HPV + - Doble cribado (10% vs 100%) - Tiempo de respuesta FASE POSTDIAGNÓSTICA
- PROTOCOLO ESCRITO - INFORME DE CALIDAD ANUAL
B.Lloveras 2014
HPV P16/Ki67 OTRAS
VACUNAS AUTOMAT
CITOLOGÍA
CRIBADO DEL CÁNCER DE CÉRVIX
B.Lloveras 2014
Self samp
CONCLUSIONES
• Adaptación de los profesionales: – citotécnicos – citopatólogos
• Adaptación de los laboratorios • Estandarización • Control de calidad / monitorización
B.Lloveras 2014
MUCHAS GRACIAS!