Fármacos AntihipertensivosFármacos para el tratamiento de la hipertensión

HipertensiónSe define como una aumento de la presión arterial por encima de los valores promedio de la población.

Normalmente los valores de la tensión arterial deben mantenerse en un rango estrecho de valores, bajas presiones resultan en hipotensión que lleva a una disminución en la perfusión de tejidos periféricos y así muerte de estos; mientras la hipertensión con el tiempo es un factor de riesgo importante para la enfermedad cardiovascular.

Se define como un aumento en la presión arterial sistólica de más de 140 mmHg o una de la presión arterial diastólica de más de 90 mmHg

Fármacos AntihipertensivosSon identificados por el sistema ATC como C-02

Fármacos Antihipertensivos

Agentes antiadrenérgicos de

acción central

Agentes antiadrenérgicos por bloqueo ganglionar

Agentes antiadrénergicos de

acción periférica

Agentes que actúan sobre el músculo

liso arteriolar

Otros antihipertensivos

Combinaciones de diuréticos y

antihipertensivos

C02A - Agentes antiadrenérgicos de acción central

Agentes antiadrenérgicos de

acción central - C02A

Alcaloides de la rauwolfia - C02AA

Metildopa - C02AB

Agonistas del receptor de

imidazolinas - C02AC

C02AA - Alcaloides de Rauwolfia

C02AA01 Rescinnamina C02AA02 Reserpina C02AA03 Combinaciones de alcaloides de rauwolfia C02AA04 Alcaloides de Rauwolfia, raíz entera C02AA05 Deserpidina C02AA06 Methoserpidina C02AA07 Bietaserpina C02AA52 Reserpine, combinaciones C02AA53 Combinaciones de alcaloides de rauwolfia, C02AA57 Bietaserpina, combinaciones

C02AA - Alcaloides de RauwolfiaRauvolfia sp. es un género de arboles y arbustos perennifolios de la familia Apocynaceae. Se compone de cerca de 85 especies y se encuentra en regiones tropicales.Desde la antigüedad se ha usado Sarpagandhā (सर्प�गन्धा�) en la India como remedio contra picaduras de serpientes o animales como el escorpión. Se usaba además en algunas situaciones de peligro. Se usaba la raíz seca de Rauvolfia Serpentina sometida a deccoción. Esta planta se encuentra como un arbusto en los bosques de India, Pakistán, Burma, Tailandia y Java. Sólo hasta 1930 se empezó a tener curiosidad en esta planta por parte de la comunidad científica.

C02AA - Alcaloides de Rauwolfia

La droga contiene al menos 30 alcaloides y representan 0.7-2.4% del contenido.

En 1931 Siddiqui & Siddiqui aislaron ajmalina, ajmalinina, serpentina y serpintinina.

Se hace el ensayo de alcaloides totales con el fin de estandarizar la droga tomando una muestra, acidificandola y agregando una solución de nitrito de sodio BPC 1988.

RESERPINA

AJMALINA

YOHIMBINA

C02AA - Alcaloides de Rauwolfia

MECANISMO DE ACCIÓN

SIMPATECTOMIA FARMACOLÓGICA

pH = 6E = +70 mV

C02AA - Alcaloides de RauwolfiaVMAT tarda en regenerarse varias semanas

COMT: Catecol – O – MetiltransferasaMAO: Mono amino oxidasa

C02AA - Alcaloides de RauwolfiaEl metabolismo se da principamente en norepinefrina, dopamina, 5-HT

C02AA - Alcaloides de Rauwolfia

C02AA - Alcaloides de RauwolfiaC02AA01 Rescinannmina

Metil (3β,16β,17α,18β,20α)-11,17-dimetoxi-18-{[(2E)-3-(3,4,5-trimetoxifenil)prop-2-enoil]oxi} yohimban-16-carboxilato

Tiene un perfil parecido al de la reserpina. Su valor agregado está en que no produce efectos como la depresión y tiene un poco más de potencia. Una dosis de 1.0 mg/ día de rescinannmina con 0.5 mg / día de reserpina tenía la misma magnitud en la reducción de la TA que 1.5 mg/ día de reserpina sin efectos depresivos. No se encontró información de fuentes terciarias relevantes a esto.

C02AA01 Rescinannmina

C02AA - Alcaloides de Rauwolfia

Propiedades Físicas y Estabilidad

Propiedad Física: Es un polvo blanco y cristalina. Sus formas tienen que tener un mínimo 98-101 % de activo. Punto de fusión: 234-237 °C. Poco soluble en agua

Estabilidad: Fotosensible, se oscurece cuando se expone al aire y luz, especialmente cuando está en solución. Su problema está en el sustituyente de yohimbato en c18, que posee un grupo con isomería cis. Se hidroliza en medio básico en ácido resérpico y ácido trimetoxibenzoico.

Control de Calidad: Se lee en UV a 228 y 302 nm. IR: 3390 (-NH), 1720, 1695 (ester), 1615, 1590, 1490 (C=C), 1233 (C-O). RMN: 4.48 (br, s, H-3), 6.4 (d, J=17 Hz, cinnamic proton), 7.62 (d, J=17 Hz, cinnamic proton), 7.3 (d, J=7.3 Hz, H-9), 6.78 (d, J=8.9 Hz, H-10), 7.8 (s, -NH), 3.92 (s, ester), 6.85, (s, H- 12), 3.18, (m, H-5), 2.96 (d, H-6), 1.79 (ddd, H-14)

C02AA - Alcaloides de Rauwolfia

Etatus LegalSe vende sólo bajo prescripción médica. Formas tabletas, parenteral y suspensiones.

En EE.UU. Existen varias formulaciones con rescinannmina como Anapral; Anaprel; Apolon; Apoterin; Apoterin S; Cartric; Cinamine; Cinatabs; Cinnaloid; Cinnasil; Moderil; Normorescina; Paresinan; Raupyrol; Raurescin; Raurescine; Recitensina; Rescaloid; Rescamin; Rescidan; Rescin; Rescinpal; Rescisan; Rescitens; Resealoid; Resipal; Reskinnamin; Rozex; Scinnamina; Tenamine; Tsuruselpi S; Tuareg;

En Colombia no hay formas comercializadas de este fármaco y no se encuentran en el POS. Se retiró del formulario británico. Todavía se comercializa en países orientales como China e India.

C02AA01 Rescinannmina

Contraindicaciones: Hay pacientes que han experimentados anorexia y discomfort abdominal. No se observa el efecto depresivo de a reserpina.

C02AA - Alcaloides de RauwolfiaC02AA02 Reserpina

Propiedades Físicas y Estabilidad: Es un sólido cristalino de color amarillo, prácticamente insoluble en agua (73mg/L), soluble en metanol, benceno, ácido acético. Punto de fusión 254.5°C, logP 3.2, pKa 6.6Se debe conservar en condiciones de 15-30°C y protegido de la luz. Es inestable en presencia de álcalis, se hidroliza en ácido resérpico y ácido trimetoxi benzoicoSe obtiene por separación desde raiz de Rauvolfia serpentina

Metil (3β,16β,17α,18β,20α)-11,17-dimetoxi-18-[(3,4,5-trimetoxibenzoil)oxi]yohimban-16-carboxilato

C02AA02 Reserpina

C02AA - Alcaloides de Rauwolfia

En caso de eventos adversos• En caso de presentarse efectos se debe retirar el tratamiento, los efectos

hipertensivos duran semanas, mientras los depresivos duran meses en desaparecer. • Si hay sobredosificación tomar carbón activado. • El tratamiento de los síntomas se puede hacer con simpáticomiméticos como

fenilefrina o salbutamol

Principales Síntomas presentes

Congestión nasal

Mareos Diarrea Somnolencia y letargo

Aumento motilidad GI

Dolor de cabeza

Depresión Calambres abdominales

PesadillasPensamientos suicidas

Aumento secreción de ácido

C02AA02 Reserpina

C02AA - Alcaloides de RauwolfiaNo usar en pacientes con:

Con cuidado en pacientes con:

No tomar con o usar con precaución en:

Interacciona con:

MDD o historial Debilidad ECT Epinefrina (hipersensibilidad a esta)

Úlcera péptica Arritmias cardiacas

Anestesia General Efedrina (disminuye sus efectos)

Colitis ulcerosa Infarto de miocardio

Tiazida (mejora efecto antihipertensivo)

Enfermedad de Parkinson

Insuficiencia renal

IMAOS (causa excitación y mejora efecto hipertensivo)

Feocromocitoma Epilepsia Digitalis y Quinidina (Efecto arrítmicio)

Condiciones alérgicas

Anestesia general

Asma Bronquial

C02AA02 Reserpina

La reserpina se absorbe en el tracto gastrointestinal con una biodisponibilidad del 50%. Se metaboliza y se excreta lentamente en la orina y las heces. En los primeros 4 días, alrededor del 8% se excreta en la orina, principalmente como metabolitos, y alrededor del 60% en las heces, sin cambios, principalmente. La reserpina atraviesa la placenta, BHE y también aparece en la leche materna.

Biodisponibilidad 50%

Unión a proteínas plasmáticas 62%

Biotransformación Intestino / Hígado (P450 3A4)

Vida media Fase 1 = 4.5h, Fase 2 = 271h, Promedio = 33h

Eliminación 62% heces / 8% orine

Transportadores: MDRP1, SLC22A1, ABCB11, ABCC2, SLC22A2

C02AA - Alcaloides de RauwolfiaC02AA02 Reserpina

Farmacocinética:

Indicaciones: (DDD=0.25mg) Para hipertensión se aconseja iniciar la terapia con 500 microgramos por do semanas, para pasar a dosis de mantenimiento de 100-200 microgramos. Algunos autores recomiendan el uso de dosis iniciales de 50-100 microgramos. Para sicosis se usan dosis diarias de 1000 microgramos.Farmacoeconomía: En el mercado hay preparaciones comerciales y denominaciones genéricas: Ortoserpina, Resapin, Serpasil, Serfinato para USA. En Colombia no hay formas comercializadas de este fármaco y no se encuentran en el POS. Se retiró del formulario británico. Todavía se comercializa en países orientales como China e India. 100 tabletas de 0.1mg $204,400 COP (20,440,000 COP/g) 100 tabletas de 0.25mg $ 259,500 COP (10,380,000 COP/g)

C02AA02 Reserpina

C02AA - Alcaloides de Rauwolfia

Control de calidad:Las especificaciones de contenido son: Vía IV: 90-110% activo, en salino con buffer ácido (pH 3.0-4.0) y antioxidantes. Vidrio

tipo I. Contenedores resistentes a la luz. Vía Peroral

Solución: 90-110%, el contenido en alcohol debe ser de 11-13% Tabletas: 90-110%

UV: λmax, nm (log ε) (CH3OH) 267 (4.195), 296 (3.984)IR: νmax (KBr, cm-1) 3400, 1720, 1700, 1265, 1240 & 1220RMN: CDCl3, (400MHz), δ ppm7.33 (d, J=8 Hz, H-9), 7.70 (br, s, - NH), 7.30 (s, benzoyl ring proton), 6.78 (d, J=8Hz, H-10),6.84 (s, H-12), 3.99 (s, -OCH3 proton), 4.48 (br s, H- 3), 3.17 (m, H-5), 1.81 (ddd, H-14)

C02AA02 Reserpina

C02AA - Alcaloides de Rauwolfia

C02AA03 Alcaloides de Rauwolfia

C02AA - Alcaloides de Rauwolfia

• Se compone de un extracto de alcaloides obtenidos de la raíz de esta planta.

• Se obtienen por extracción de solventes y cambios en el pH drásticos en el solvente

C02AA04 Alcaloides de Rauwolfia (Raíz de Rauwolfia)

Se obtiene de tailandia ya que India tiene un alto control sobre su exportación y sólo permite exportación de extractos que son más caros.

Los alcaloides de rauwolfia se pueden detectar por:a) Reactivo vainillina/HCl que genera un color violetab) Molibdato de sodio en H2SO4 genera un color amarillo que se vuelve azul después.

C02AA05 Deserpidina

C02AA - Alcaloides de Rauwolfia

• Bloquea VMAT, es un sólido con un p.f. de 230.5°C. Su logP es de 3.3.

• No tiene efectos farmacológicos mejores con los estándares. Hay medicamentos como Harmonil

C02AA06 Metoserpidina• Es un isómero de la reserpina. Bloque VMAT• Se le conoce además como decaserpyl. • No se presenta el efecto depresivo.

C02AA - Alcaloides de RauwolfiaC02AA05 Bietaserpina

Propiedades Físicas: Base libre, [a]D17 -121° (c = 2 in CHCl3). Soluble en ácidos diluidos y solventes orgánicos comunes, excepto ciclohexano y éter de petróleoCódigo de Fabricante: DL-152Marcas: Tensibar (Clin-Comar-Byla) (Francia)Propertidades Farmacológicas y Toxicológicos : Dec 145-150°. LD50 in mice (mg/kg): 620 orally; 430 i.p.; 215 i.v.: LD50 in mice (mg/kg): 620 orally; 430 i.p.; 215 i.v.

C02A - Agentes antiadrenérgicos de acción central

Agentes antiadrenérgicos de

acción central - C02A

Alcaloides de la rauwolfia - C02AA

Metildopa - C02AB

Agonistas del receptor de

imidazolinas - C02AC

C02AB – Metildopa

L-α-Metil-3,4-dihidroxifenilalanina Ácido (S)-2-amino-3-(3,4-

dihidroxifenil)-2-metil-propanoico Aldomet

Propiedades Físicas:

Cristales incoloros o casí incoloros , en polvo es de color amarillo o blanco, poco soluble en agua, ligeramente soluble en alcohol, prácticamente insoluble en éter, muy soluble en ácido diluido. Posee especificaciones en USP, BP, etc..Su p.f. es de 300°C, So,w=1000 mg/L, su LogP es -1.7Código ATC: C02AB01 (racemato), C02AB01 (isómero L)

*

C02AB – Metildopa

HO

HO

NH2CH3

OH

O HO

HO NH2

CH3

HO

HO NH2

CH3

HO

HO NH2

CH3

OH

HO

HO NH2

CH3

OH

D-2R-α-metildopamina

L-2S-α-metildopamina

α-metildopa(racemato)

1R,2S-α-metilnorepinefrina

1R,2R-α-metilnorepinefrina

A

B

B

Selectivo para α2

Inhibe acción de α1 y α2, por lo cual activa la liberación de norepinefrina

A: DOPA decarboxilasa

B: Dopamina β-hidroxilasa

Mecanismo de acción:

C02AB – MetildopaMecanismo de acción:

Indicaciones: (DDD=1.0g) La metildopa es el fármaco preferido para el tratamiento de la hipertensión durante el

embarazo basado en su efectividad y seguridad tanto para la madre y el feto. La dosis usual inicial de metildopa en adultos es de 250 mg dos veces al día, y hay

poco efecto adicional con dosis > 2 g/día, las dosis de mantenimiento son de 0.5-2g. La dosis inicial en pacientes gerontológicos es de 125mg y la de mantenimiento no

debe superar 2mg. Para niños se suele usar dosis inicial de 10 mg/kg por día repartido en 2-4 dosis, el

mantenimiento es de 65mg/kg a máximo 3g día. Es valiosa en pacientes con insuficiencia renal severa al no alterar esta función. Se considera poco adecuada para monoterapia en hipertensión primaria. La administración de una dosis única diaria a la hora de acostarse reduce al mínimo los

efectos sedantes, pero la administración dos veces al día es necesario para algunos pacientes.

Debido a que el volumen de plasma aumenta a medida que la duración de la terapia metildopa se extiende debe ser utilizado en junto con un diurético.

Cuando se administra se deben hacer conteos de cuerpos sanguíneos periódicamente y en especial cuando se presente fiebre.

C02AB – Metildopa

C02AB – MetildopaReacciones Adversas:

Neurológicos Endocrinos Cardiacos GI Sangre

Sedación Xerostomía Braquicardia Hepatotoxicidad Anemia

Somnolencia Hiperprolactinemia Hipotensión ortostática

Necrosis hepática Leucopenia

Cansansio Galactorrea Paro sinusal Pancreatitis Trombocitopenia

Disminución de la líbido

↑HTA (I.V) Colitis Aplasia medular

Signos parkisonianos

Diarrea

Constipación

Mala absorción

Orina oscura

No usar en pacientes con:

Con cuidado en pacientes con:

No tomar con o usar con precaución en:

Interacciona con:

Enfermedad hepática

Pacientes ancianos Sedantes Diuréticos

Feocromocitoma Problemas hepáticos Hipotensores Antidepresivos tricíclicos

Porfiria Problemas renales Anestésicos generales IMAO

Depresión Historial de MDD Antipsicóticos

Historial de enfermedad hepática

Β-bloqueantes

Historial de anemia hemolítica

Entacapona

Parkinsonismo

C02AB – Metildopa

C02AB – MetildopaFarmacocinética

La metildopa es absorbida por un transportador de aminoácidos activo (SLC15A1) en el intestino, se transporta hacia el SNC de manera activa.

Las concentraciones plasmáticas máximas se producen después de 2-3 horas. Se absorbe 50% de la dosis peroral.

El fármaco se elimina con una t1/2 de ~ 2 horas La metildopa es excretada en la orina principalmente como el conjugado sulfato (50-

70%) y como fármaco original (25%). A pesar de su rápida absorción y corto t1/2, el efecto máximo de metildopa se retrasa

durante 6-8 horas, incluso después de la administración IV, y la duración de la acción de una sola dosis es generalmente ~ de 24 horas; esto permite la administración una vez o dos veces al día.

La discrepancia entre los efectos y las concentraciones medidas del fármaco en el plasma está probablemente relacionada con el tiempo requerido para el transporte en el SNC, la conversión al metabolito activo, almacenamiento de metil-NE y su posterior liberación en la cercanía de los receptores α2 en el SNC.

C02AB – Metildopa

Absorción En el tracto GI es de ~50%Distribución de volumen -

Unión a proteínas Baja (menos de 20%).

MetabolismoHepático, extensamente metabolizado. Los metabolitos urinarios son: α-metildopa mono-0-sulfato; 3-0-metil-α-metildopa; 3,4-dihidroxifenilacetona; α-metildopamina; 3-0-metil-α-metildopamina y sus conjugados.

Ruta de eliminaciónApproximadamente el 70 % del fármaco absorbido es excretado en la orina como metildopa y su conjugado mono-O-sulfato. Cruza la BHE, BHP y se puede encontrar en la leche

Vida media La vida media en plasma es de aprox 105 minutosAclaramiento Renal cl=130 mL/min

Farmacocinética

C02AB – Metildopa

HO

HO

NH2

OH

O

O

HO

NH2

OH

O

S

HOO

O

HO

O

NH2

OH

O

HO

HO

O

HO

O NH2

HO

HO NH2

α-metildopa

3-O-metil-α-metildopa

α-metildopa mono-O-sulfato

metildopamina

3,4-dihidroxifenilacetona

3-O-metil-α-metildopamina

Metabolitos encontrados en la orina

C02AB – MetildopaFarmacotecnia:

Compuesto Uso

Metildopa Activo

Edeato de calcio y disodio

Celulosa

Ácido cítrico

Dioxido de silicio coloidal

D&C Amarillo 10

Etilcelulosa

Goma guar

HPMC

Óxido de Hierro

Estearato de magnesio

Propilenglicol

Talco

Dióxido de titanio

Aldomet (MSD)

C02AB – MetildopaFarmacotécnia:

Núcleo de Tabletas de α-metildopa (250mg), DC1. Formulación

α-metildopa……………………………250g (Principio activo)Ludipress ………………………………..350g (Pregranulado para compresión directa)Ácido estéarico …………………………..15g (Lubricante)

2. Manufactura

3. Propiedades

Mezlcar todos los componentes

Pasar a través de un tamiz de

0.8mm

Presionar con baja fuerza de

compresión

PROPIEDAD PROPIEDAD t=0 t=20 meses, 20-25°C

Diámetro 11mm Peso620mg 620mg

Forma Bicóncava Dureza123N 115N

Desintegración6 min 7 min

Friabilidad0.20% 0.50%

Disolución 1091% 91%

2098% 100%

Farmacotecnia: Núcleo de Tabletas de α-metildopa (250mg), WG1. Formulación

No.1 No.2I. α-metildopa …………………………………..275g 275g (Principio activo)

Monohidrato de lactosa …………………..55g - (Diluente)Fosfato de calcio, dibásico …………………..- 55g (Diluente)

II. Kollidon 30 ……………………………………….15g 15g (Aglutinante)Isopropanol ……………………………….....80mL 80mL (Aglutinante)

III. Kollidon CL ……………………………………..….8g 8g (Aglutinante)Estearato de magnesio ………………........2g 2g (Lubricante)

2. Manufactura

3. Propiedades de la tableta

Mezclar I y II Granular Pasar por

un tamiz Secar Mezclar con III

Comprimir con fuerza mediana

No.1 No.2Peso 361mg 362mgDiámetro 11mm 11mmDureza 118N 156NDesintegración 5min 4minFriabilidad <0.1% <0.1%Disolución 10 45% 55%

20 82% 90%30 90% 98%

C02AB – MetildopaFarmacotecnia: : Tabletas de α-metildopa1. Formulación

No.1 No.2α-metildopa …………………………….500g 500g (Principio activo)Avicel PH 101 …………………………....54g 200g (Desintegrante, aglutinante)Kollidon VA 64 …………………………...20g 30g (Aglutinante)Kollidon CL …………………………………20g 20g (Aglutinante)Talco ………………………………………....90g 8g (Lubricante, absorbente)Aerosil ……………………………………......7g 1g (Diluente, desintegrante)Estearato de magnesio ……………….2g - (Lubricante)Araquinato de sodio ……………….…....- 1g (Lubricante)

2. Propiedades

C02AB – MetildopaFarmacotecnia: Tabletas de α-metildopa

C02AB – Metildopa

La 3,4-dimetoxifenilacetona se somete a la reacción deStrecker-Zelinski con cianuro de potasio y carbonato de amonio, para dar 4-metil-4-(3,4-dimetoxibencilhidantoina), la cual es hidrolizada en presencia de hidroxido de bario para dar (±)-3-(3,4-dimetoxifenil)-2-metilalanina. Este racemato se acetila en N y se separa con (-)-1-feniletilamina. El isomero aislado es hidrolizado usando ácido hidrobrómico que genera la L- α-metildopa

Producción (Sintética)

C02AB – MetildopaHistoria: Se descubrió en 1959 como parte de una investigación del metabolismo de

aminas vasoactivas en pacientes hipertensos. Se usó este compuesto al ser un inhibidor de dopa descarboxilasa. La clave del descubrimiento del efecto inhibidor fue el uso de grandes

cantidades. Fue sintetizado y patentado por Merck & Co. Inc en 1958 Se desarrolló la primera formulación conocida como Aldomet® Se comercializó por primera vez en UK en 1962 y en EEUU en 1963. Se demostró en 1962 que este fármaco racémico sólo tiene un isómero activo Se introdujo en Colombia en la década de los 60.

C02AB – MetildopaFarmacoeconomía: En el mercado hay varias formas genéricas y de denominación genérica, así

mismo marca comerciales y el medicamento innovador Aldomet (Merck & Co.) En Colombia se encuentran vigentes dos formas comerciales

Aldomet 250mg x 30 tabletas M-005601-R2 (Importada) Aldomet 500mg x 30 tabletas M-006349-R2 (Importada)

Existía una forma registrada fabricada en colombia: Cialfam 500mg x 10 tabletas venció en 2006 (Nacional)

Dentro de las formas bajo denominación genérica: Metildopa 250mg x10 y x100 tabletas M-0004589 (La Francol, importados

desde India Macleods Pharmaceuticals) Metildopa 564mg x30 y x100 tabletas M-0004956 (Laboratorios Synthesis,

Nacional) Metildopa 250mg x10, x25 y x30 tabletas M-0005189 (Laboratorios

Farmacéuticos Ohalac, Nacional) Metildopa 250mg x30 tabletas M-005601-R2 (Biotoscana farma s.A.,

importado desde Irlanda Aspen pharma trading limited) Metildopa 500mg x30, x50, x60, x100, x200, x250, x300 tabletas M- 000689

R1 (Memphis Products, importados desde Laboratorios California s.A.)

C02AB – MetildopaFarmacoeconomía: Dentro de las formas bajo denominación genérica:

Metildopa 250mg x30 $10.500 (1.400 COP/g) Metildopa 250mg x30 $12.000 (1.600 COP/g) Metildopa 250mg x90 $29.520 (1.108 COP/g) USA Metildopa 500mg x30 $18.500 (1.233 COP/g) Metildopa 500mg x30 $9.772 (1.233 COP/g) Aldomet 125mg x 100 $35.701 (2.856 COP/g) USA Aldomet 250mg x 100 $46.181 (1.847 COP/g) USA Aldomet 500mg x 100 $88.792,185 (1.776 COP/g) USA Aldomet 500mg x 100 $78.153 (1.563 COP/g) USA

C02AB – MetildopaControl de calidad:Las especificaciones de contenido son: Vía Peroral

Solución: 90-110%, pH 3-5, 3.2-3.8 Tabletas: 90-110%

En la USP existe una monografía de control de calidad completaUV: λmax, nm (log ε) (CH3OH) 197. Este fármaco se debe proteger de la luz

RMN: 1.324 (1, 3H), 6.644 (7, 1H, dd, J=8.493, J=1.326), 6.576 (8, 1H, dd, J=8.493, J=2.772), 6.610 (9, 1H, dd, J=2.772, J=1.326), 2.908 (10, 2H)

C02A - Agentes antiadrenérgicos de acción central

Agentes antiadrenérgicos de

acción central - C02A

Alcaloides de la rauwolfia - C02AA

Metildopa - C02AB

Agonistas del receptor de

imidazolinas - C02AC

C02AC Agonistas de receptores de imidazolina

C02AC01 Clonidina C02AC02 Guanfacina C02AC04 Tolonidina C02AC05 Moxonidina C02AC06 Rilmenidina

C02AC01 Clonidina Clonidina Clonidium N-(2,6-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-imidazol-2-amina 2-(2,6-Dicloroanilino)-2-imidazolina 2,6-Dicloro-N-(imidazolidin-2-ilideno)anilina Catapress ST-155-BS (ST-155 hidrocloruro)

Propiedades Físicas:• Se suele usar la sal de cloruro (HCl).• La molécula presenta dos tautómeros. • Se presenta como un polvo cristalino de color blanco. • Es una sal soluble en agua y en alcohol deshidratado.• Las soluciones en agua al 5% presentan un pH entre 3.5-5.0, según USP

C02AC01 ClonidinaMecanismo de Acción:Se proponen principalmente dos mecanismos de acción: Actuación como agonista α Actuación como agonista de receptores de imidazolinaLa acción de ambos es central. La acción simpático-inhibitoria es debida a la inhibición de neuronas reticuloespinales simpatoexcitatorias del nucleo reticular medular rostroventrolateral de la médula oblongada (RVLM).

C02AC01 Clonidina

C02AC01 Clonidina

C02AC01 Clonidina

C02AC01 Clonidina

C02AC01 Clonidina

C02AC01 Clonidina

C02AC01 Clonidina

C02AC01 Clonidina

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