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8/9/2019 Sntesis de heterociclos Pentagonal
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HETEROCICLOS AROMTICOSHETEROCICLOS AROMTICOS-EXCEDENTES I-EXCEDENTES I
HETEROCICLOS AROMTICOSHETEROCICLOS AROMTICOS-EXCEDENTES I-EXCEDENTES I
Tomado de Ma. L. Izquierdo
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HETEROCICLOS PENTAGONALESHETEROCICLOS PENTAGONALESCON UN HETEROTOMOCON UN HETEROTOMO
Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
PirroPirro!ura"o!ura"oTio#e"oTio#e"o
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E $irro e% &omer&ia ' %e $re$ara $or rea&&i(" e")re e #ura"oE $irro e% &omer&ia ' %e $re$ara $or rea&&i(" e")re e #ura"o ' e amo"ia&o e" #a%e *a%eo%a &o" &a)+i%i% de a,mi"a' e amo"ia&o e" #a%e *a%eo%a &o" &a)+i%i% de a,mi"a
La $aaraLa $aara .$irro/.$irro/deri0a de *rie*oderi0a de *rie*o .ro1o/.ro1o/2 3a&ie"do re#ere"&ia a &oor ro1o2 3a&ie"do re#ere"&ia a &oor ro1o ria")e que e $irro &o"#iere a a% a%)ia% de $i"o 3umede&ida% &o" +&idoria")e que e $irro &o"#iere a a% a%)ia% de $i"o 3umede&ida% &o" +&ido
&or34dri&o&or34dri&oLo% $rimero% i"&e")i0o% $ara e e%)udio de o% $irroe% deri0aro" de )raa1o%Lo% $rimero% i"&e")i0o% $ara e e%)udio de o% $irroe% deri0aro" de )raa1o% de*rada)i0o% rea&io"ado% &o" a% e%)ru&)ura% de do% $i*me")o% &e")rae% e"de*rada)i0o% rea&io"ado% &o" a% e%)ru&)ura% de do% $i*me")o% &e")rae% e" o% $ro&e%o% de a 0ida5o% $ro&e%o% de a 0ida5
HEMOHEMO2 $i*me")o re%$ira)orio de a %a"*re &o"%)i)u'e")e de a 3emo*oi"a '2 $i*me")o re%$ira)orio de a %a"*re &o"%)i)u'e")e de a 3emo*oi"a '
CLORO!ILACLORO!ILA2 $i*me")o #o)o%i")6)i&o 0erde de a% $a")a%.2 $i*me")o #o)o%i")6)i&o 0erde de a% $a")a%.La de*rada&i(" de e%)o% do% $i*me")o% &o"du&e a u"a mez&a de aqui-$irroe%La de*rada&i(" de e%)o% do% $i*me")o% &o"du&e a u"a mez&a de aqui-$irroe%
E $irro ' o% $irroe% %e"&io% %o" 4quido% i"&ooro% &o" oore%E $irro ' o% $irroe% %e"&io% %o" 4quido% i"&ooro% &o" oore% rea)i0ame")e %ua0e% %imiare% a de a a"ii"a.rea)i0ame")e %ua0e% %imiare% a de a a"ii"a.
A i*ua que a% a"ii"a% %e o%&ure&e" $or au)o-o7ida&i("A i*ua que a% a"ii"a% %e o%&ure&e" $or au)o-o7ida&i("
E $irro %e ai%( de aqui)r+" e" 89:; ' e" 89+&ido deri0ado de u" az,&ar?.
N
H
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Coro#iaCoro#ia'' HemoHemo %e %i")e)iza" e" a% &6ua% a $ar)ir de%e %i")e)iza" e" a% &6ua% a $ar)ir de Por#oii"o*e"oPor#oii"o*e"o2 e ,"i&o2 e ,"i&o
$irro que 1ue*a u"a #u"&i("2 de im$or)e"&ia 0i)a2 e" e me)aoi%mo #u"dame")a5$irro que 1ue*a u"a #u"&i("2 de im$or)e"&ia 0i)a2 e" e me)aoi%mo #u"dame")a5
N
NN
N
Me
Me
Me
Me
O
H
CH3O
2C
C20
H39
O
O
H
H N
NN
N
Me
Me
Me
Me
HOOC
HOOC
Mg Fe
N
NH2 H
COOH
HOOC
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Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
O)ro %i%)ema deri0ado de $or#oii"(*e"o e% aO)ro %i%)ema deri0ado de $or#oii"(*e"o e% a@i)ami"a @i)ami"a 8B8B&u'a e%)ru&)ura2&u'a e%)ru&)ura2
au"que di#ere")e2 e%)+ rea&io"ada &o" e *ru$oau"que di#ere")e2 e%)+ rea&io"ada &o" e *ru$o3emo ' a &oro#ia.3emo ' a &oro#ia.EEma&ro&i&o "o %u%)i)uido de a @i)ami"a ma&ro&i&o "o %u%)i)uido de a @i)ami"a 8B8B%e de"omi"a%e de"omi"aCorri"aCorri"a' &o")ie"e Co e" 0ez de !e' &o")ie"e Co e" 0ez de !e N
N
N
N
N
N
Me
NH
O
OMe
H
H
H2NOC
HMeMe
H2NOC
H
CO2NH
2
Me
Me
CO2NH2
Me
Me
H
P O
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Me
CH2OH
HH
Me
Me
CONH2
CONH2H
OO
OH
H
Co
..
CNKetorolacKetorolacanalgsico y anti-inflamatorioanalgsico y anti-inflamatorio
Se e"&ue")ra e")re a% 8Se e"&ue")ra e")re a% 8dro*a% m+% im$or)a")e% de USAdro*a% m+% im$or)a")e% de USA
NO
COOH
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N
NH
O
F OH OH
iPr
COOH
AtorvastatinaAtorvastatinadisminuye los niveles de colesteroldisminuye los niveles de colesterol
NH
N
O
CH3
CH3
O
MolindonaMolindona
tranquilizantetranquilizante
N
CH3
O
Cl
CH3
HOOC
HOOC
ZomepiracZomepiracanalgsicoanalgsico
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Se e"&ue")ra" )io#e"o% e" e de%)iado de aqui)r+"Se e"&ue")ra" )io#e"o% e" e de%)iado de aqui)r+"E "omreE "omre )io#e"o/)io#e"o/deri0a de *rie*o de a% $aara%deri0a de *rie*o de a% $aara% )3eio"/)3eio"/
que %i*"i#i&aque %i*"i#i&a azu#reazu#re//'' $3ai"o/$3ai"o/que %i*"i#i&aque %i*"i#i&a ria")e/ria")e/E )io#e"o e% u"a im$ureza de e"&e"o &omer&ia. E e"&e"o &omer&ia &o"E )io#e"o e% u"a im$ureza de e"&e"o &omer&ia. E e"&e"o &omer&ia &o" i%a)i"ai%a)i"a' H' H
BBSOSO
;;&.&. Produ&e u" &oor azu i")e"%o2 e%)a rea&&i(" %e dee a&.&. Produ&e u" &oor azu i")e"%o2 e%)a rea&&i(" %e dee a
)io#e"o ' "o a e"&e"o5)io#e"o ' "o a e"&e"o5
Lo% )io#e"o% %e"&io% %o" 4quido% e%)ae% %imiare% a o%Lo% )io#e"o% %e"&io% %o" 4quido% e%)ae% %imiare% a o%
&orre%$o"die")e% &om$ue%)o% e"&6"i&o% e" Pe ' e" oor&orre%$o"die")e% &om$ue%)o% e"&6"i&o% e" Pe ' e" oor
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1
2
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SNH
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4
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S
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-H2O
NH
NH
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OH
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NH
NH
S S
O O
- H2O
- H+
..
+
INDOFENINAcolor a!l i"#e"$o
+
+
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Lo% )io#e"o% arom+)i&o% "o e%)+" im$i&ado% e" e me)aoi%mo a"ima.Lo% )io#e"o% arom+)i&o% "o e%)+" im$i&ado% e" e me)aoi%mo a"ima.
LaLaBIOTIA !BIOTIA !u"a 0i)ami"a?u"a 0i)ami"a?e% u" )e)ra3idro)io#e"o. E" a*u"a% $a")a% %e $uede"e% u" )e)ra3idro)io#e"o. E" a*u"a% $a")a% %e $uede"e"&o")rar )io#e"o% arom+)i&o% a%o&iado% &o" $oia&e)ie"o% a o% que %e e"&ue")ra"e"&o")rar )io#e"o% arom+)i&o% a%o&iado% &o" $oia&e)ie"o% a o% que %e e"&ue")ra" u"ido% io*e"6)i&ame")e.u"ido% io*e"6)i&ame")e.
U"o de o% $o&o% )io#e"o% u%ado% e" quimio)era$ia e% eU"o de o% $o&o% )io#e"o% u%ado% e" quimio)era$ia e% e BAMIT" !#$%AT&'BAMIT" !#$%AT&'??que %e em$ea &omo a")i3em4")i&o e" a"imae% de ara"za. Eque %e em$ea &omo a")i3em4")i&o e" a"imae% de ara"za. E TIO('OMA%O'TIO('OMA%O' %e%e
u)iiza &omo a")i&oa*ua")e.u)iiza &omo a")i&oa*ua")e.
NH NH
S
HH
%CH2&4COOH
O
H
!)*-Biotina!)*-Biotina
@i)ami"a H@i)ami"a H
Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
Banmint+Banmint+
S
N
N
CH3
S
Cl
OH
Cl
O O
OH
TioclomarolTioclomarol
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O..
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Lo% #ura"o% %o" &om$ue%)o% e%)ae%2 0o+)ie% ' &o" oore% a*radae%Lo% #ura"o% %o" &om$ue%)o% e%)ae%2 0o+)ie% ' &o" oore% a*radae%
E #ura"o e% i*erame")e %oue e" a*ua2 #a&ime")e a&&e%ieE #ura"o e% i*erame")e %oue e" a*ua2 #a&ime")e a&&e%ie ' %u im$or)a"&ia &omer&ia %e dee a que e% e $re&ur%or de' %u im$or)a"&ia &omer&ia %e dee a que e% e $re&ur%or de TH!2 &om$ue%)o mu' u)iizado &omo di%o0e")eTH!2 &om$ue%)o mu' u)iizado &omo di%o0e")e
E #ura"o %e o)ie"e $or de%&aro7ia&i(" e" #a%e *a%eo%a deE #ura"o %e o)ie"e $or de%&aro7ia&i(" e" #a%e *a%eo%a de!UR!URAL!UR!URALe &ua %e $re$ara a *ra" e%&aa $or a a&&i(" de o% +&ido% %ore o%e &ua %e $re$ara a *ra" e%&aa $or a a&&i(" de o% +&ido% %ore o%
re%iduo% 0e*e)ae% re%u)a")e%2 $ri"&i$ame")e2 de a ma"u#a&)ura de &o$o% dere%iduo% 0e*e)ae% re%u)a")e%2 $ri"&i$ame")e2 de a ma"u#a&)ura de &o$o% dea0e"a ' de ma4z. E #ur#ura %e $re$ar( $or e%)e $ro&edimie")o e" 89:8 ' %ua0e"a ' de ma4z. E #ur#ura %e $re$ar( $or e%)e $ro&edimie")o e" 89:8 ' %u"omre deri0a de a)4""omre deri0a de a)4"!ur#ur/!ur#ur/ que %i*"i#i&aque %i*"i#i&aSa0ado/Sa0ado/ e" 89= e "omre e" 89= e "omre!URANO deri0( de a mi%ma ra4z!URANO deri0( de a mi%ma ra4z
O....
T",T",T",T",
E %i%)ema arom+)i&o de #ura"o "o %e e"&ue")ra e" e me)aoi%mo a"ima $ero %iE %i%)ema arom+)i&o de #ura"o "o %e e"&ue")ra e" e me)aoi%mo a"ima $ero %i e%)+ $re%e")e e" o% me)aoi)o% %e&u"dario% de a% $a")a%2 e%$e&iame")e e"e%)+ $re%e")e e" o% me)aoi)o% %e&u"dario% de a% $a")a%2 e%$e&iame")e e" )er$e"oide%2 u" e1em$o e% e)er$e"oide%2 u" e1em$o e% ePERILENOPERILENO
LaLa@ITAMINA@ITAMINA ((( CIDO ASCRICO( CIDO ASCRICO2 $o%ee u" a"io de )ri3idro7i#ura"o e"2 $o%ee u" a"io de )ri3idro7i#ura"o e"#orma )au)om6ri&a de a&)o"a i"%a)urada#orma )au)om6ri&a de a&)o"a i"%a)urada
,%,%A',%,%A',%,%A',%,%A'O C
O
H
....
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Au"que a o% )ioe% %e e% %uee a%o&iar &o" oore% dea%a*radae%2 e" e aroma deAu"que a o% )ioe% %e e% %uee a%o&iar &o" oore% dea%a*radae%2 e" e aroma de
&a#6 )orre#a&)o %e e"&ue")ra $re%e")e e&a#6 )orre#a&)o %e e"&ue")ra $re%e")e e !UR!URILTIOL!UR!URILTIOL
A*u"o% deri0ado% de
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H
H H
H
H. . .
.
&l&lAI1 (I('O#&TA2I&I'OAI1 (I('O#&TA2I&I'Oes un sistema arom3tico car0oc4clico cones un sistema arom3tico car0oc4clico con5 e5 e-- generado a partir del ciclopentadieno por la prdida de un prot/n ygenerado a partir del ciclopentadieno por la prdida de un prot/n yaunque est 6esta0ilizado7 por resonancia es muy reactivo8aunque est 6esta0ilizado7 por resonancia es muy reactivo8
&l ciclopentadieno tiene un&l ciclopentadieno tiene un ppKKaa 9:9:; es muc+o; es muc+o m3s 3cido que un simple dienom3s 3cido que un simple dienode0ido a la esta0ilizaci/n del ani/n resultante por resonanciade0ido a la esta0ilizaci/n del ani/n resultante por resonancia
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#I%%O'#I%%O'&s&s isoelectr/nico conisoelectr/nico conel ani/nel ani/n ciclopentadienilociclopentadieniloperopero elctricamente neutroelctricamente neutro
N
H
H
H
H
H
.
..
.
&n el pirrol&n el pirrol las cinco formas resonantes no son equivalenteslas cinco formas resonantes no son equivalentes< +ay una< +ay unasin separaci/n de cargas y dos pares de formas can/nicas equivalentessin separaci/n de cargas y dos pares de formas can/nicas equivalentesen las que e>iste separaci/n de cargas y que indican que la densidaden las que e>iste separaci/n de cargas y que indican que la densidadelectr/nica se ale?a del nitr/genoelectr/nica se ale?a del nitr/geno
'a'a contri0uci/ncontri0uci/nde las formas resonantes esde las formas resonantes es distintadistinta
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N
H
'a'a carga negativacarga negativaparcial se reparte ente losparcial se reparte ente los
car0onoscar0onosy ely el posee unaposee una carga parcial positivacarga parcial positiva
'a distri0uci/n electr/nica en el pirrol es un 0alance de los'a distri0uci/n electr/nica en el pirrol es un 0alance de los dos efectosdos efectoscontrapuestoscontrapuestos; siendo el mesomrico el m3s significativo; siendo el mesomrico el m3s significativo
&l&l efecto inductivo desplaza carga +acia el efecto inductivo desplaza carga +acia el de0ido a su mayorde0ido a su mayorelectronegatividadelectronegatividad
N
H
N
H
98CD298CD2 98CC !E89C*298CC !E89C*2segFn el disolventesegFn el disolvente
98GD H98GD H
98:G H98:G H
98G H98G H
'as longitudes de enlace son concordantes con esto
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2e0ido a que en2e0ido a que en el pirrolel pirrolla densidad electr/nica se ale?a del +aciala densidad electr/nica se ale?a del +acia
los ( se dice que es unlos ( se dice que es un 6"eterociclo rico en e6"eterociclo rico en e--66oo 6"eterociclo6"eterociclo --e>cedente7e>cedente7
&l par de electrones forma parte del se>tete arom3ticotete arom3ticotete arom3tico
&n am0os casos se pueden escri0ir&n am0os casos se pueden escri0ir formas can/nicas an3logas a las delformas can/nicas an3logas a las delpirrolpirrol
S
O
O
H
HH
H
'
. .
..
,%AO,%AOS
H
HH
H
'
. .
.. TIO,&OTIO,&O
Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
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2e0ido a la2e0ido a la mayor electronegatividad del O y del =mayor electronegatividad del O y del = laslas formas conformas con
separaci/n de cargaseparaci/n de carga!carga ) en O / en =*!carga ) en O / en =* tienen una menortienen una menorcontri0uci/ncontri0uci/n &l&l efecto JI del +etero3tomoefecto JI del +etero3tomoes en am0os casoses en am0os casos superior al efectosuperior al efecto
mesomricomesomricoy esto +ace que seany esto +ace que sean dipolos dirigidos +acia el +etero3tomodipolos dirigidos +acia el +etero3tomo
SS98D298D2 8CE28CE298GD H
98GD H
98:E H98:E H
98D9 H98D9 H
OO98529852 8D928D9298GC H98GC H
98:: H98:: H
98GD H98GD H
Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
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Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
( ) ( *i
N
)
N
)
+
)+
(
(
E
H
H
E+
H2, Ni
- H+
- H+
..
..-
%(S&%(NH&
SSEEAr e" a% $o%i&io"eAr e" a% $o%i&io"e&aro"ada% >&aro"ada% > > > ??
SSEEAr e" a% $o%i&io"e%Ar e" a% $o%i&io"e%&aro"ada% >&aro"ada% > > > ??
!orma&i(" de &i&oadu&)o%!orma&i(" de &i&oadu&)o%&o" die"(#io%&o" die"(#io%
!orma&i(" de &i&oadu&)o%!orma&i(" de &i&oadu&)o%&o" die"(#io%&o" die"(#io%
Su%)i)u&i(" e"Su%)i)u&i(" e" a )ra06%a )ra06%de i")ermdio%de i")ermdio% --i)iado%i)iado%
Su%)i)u&i(" e"Su%)i)u&i(" e" a )ra06%a )ra06%de i")ermdio%de i")ermdio% --i)iado%i)iado%
Su%)i)u&i(" e" e N de $irroSu%)i)u&i(" e" e N de $irro
0ia/0ia/e a"i(" i")ermedioe a"i(" i")ermedio
Su%)i)u&i(" e" e N de $irroSu%)i)u&i(" e" e N de $irro
0ia/0ia/e a"i(" i")ermedioe a"i(" i")ermedio Eimi"a&i(" redu&)ora deEimi"a&i(" redu&)ora deazu#re e" )io#e"o%azu#re e" )io#e"o%Eimi"a&i(" redu&)ora deEimi"a&i(" redu&)ora de
azu#re e" )io#e"o%azu#re e" )io#e"o%
%&A(TII2A2 P&&%A'%&A(TII2A2 P&&%A'
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Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
z
&&))&&))
&&))&&))
Rea&&io"a" ma &o" NuRea&&io"a" ma &o" Nu--
PIRROL2 !URANO TIO!ENO %o"PIRROL2 !URANO TIO!ENO %o" HETEROCICLOSHETEROCICLOS -EXCEDENTES-EXCEDENTES55Co"Co"EEe7$erime")a"e7$erime")a" SSEEArAr e" a% $o%i&io"e% &aro"ada%e" a% $o%i&io"e% &aro"ada% >a% &o"di&io"e% de rea&&i(" de$e"de" de 3e)ero+)omo?>a% &o"di&io"e% de rea&&i(" de$e"de" de 3e)ero+)omo?
ESTRUCTURAESTRUCTURA
REACTI@IDADREACTI@IDAD
ESTRUCTURAESTRUCTURA
REACTI@IDADREACTI@IDAD
%eacciones de =ustituci/n &lectr/fila Arom3tica%eacciones de =ustituci/n &lectr/fila Arom3tica
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Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
E7i%)e"E7i%)e" do% $o%i&io"e%do% $o%i&io"e%e" a% que %e $uedee" a% que %e $uede i"&or$orar ei"&or$orar eEE55 ''
E a)aqueE a)aquee"e"e%)+ m+% #a0ore&idoe%)+ m+% #a0ore&ido&omo %e $uede dedu&ir de a% e%)ru&)ura%&omo %e $uede dedu&ir de a% e%)ru&)ura%de o% &orre%$o"die")e% i")ermedio% de 3ea"d5de o% &orre%$o"die")e% i")ermedio% de 3ea"d5
E+
( (
H
E (
H
E (
H
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+
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H
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H
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..
+
.. ..+
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.. +..
+
La de%o&aiza&i(" e% ma'or e" e i")ermedio re%u)a")e de a)aque de ELa de%o&aiza&i(" e% ma'or e" e i")ermedio re%u)a")e de a)aque de E e"e" >: #orma%>: #orma%re%o"a")e%?re%o"a")e%? que e" e i")ermedio re%u)a")e de a)aque e"que e" e i")ermedio re%u)a")e de a)aque e" >B #orma% re%o"a")e%?>B #orma% re%o"a")e%?
E7i%)e u" *ra"E7i%)e u" *ra" $araei%mo$araei%mo e")re a rea&&i(" de u"e")re a rea&&i(" de u" $irro$irro' a de u"a' a de u"a a"ii"aa"ii"a&o"&o"u" Eu" E %ore u" &aro"o%ore u" &aro"o2 amo% )ie"e" u"a rea&)i0idad %imiar >de mi%mo orde"?52 amo% )ie"e" u"a rea&)i0idad %imiar >de mi%mo orde"?5
E+
N
H
N
H
EH NH2
E+
H2N
H
E
..+ +..
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Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
Lo% 3e)ero&i&o% de &i"&o miemro% &o" u" 3e)ero+)omo "o rea&&io"a" &o" ELo% 3e)ero&i&o% de &i"&o miemro% &o" u" 3e)ero+)omo "o rea&&io"a" &o" E
e" e 3e)ero+)omo.e" e 3e)ero+)omo.E" e%)e a%$e&)o 'a "o e7i%)e $araei%mo e")re e $irro 'E" e%)e a%$e&)o 'a "o e7i%)e $araei%mo e")re e $irro 'a a"ii"a5a a"ii"a5H
+
NH
NH H
NH2
H3N
H+
..+ +..
Se $ierde a aroma)i&idadSe $ierde a aroma)i&idad Se &o"%er0a a aroma)i&idad au"que %e $ierdeSe &o"%er0a a aroma)i&idad au"que %e $ierdea*o de e%)aiidad a de%a$are&er ea*o de e%)aiidad a de%a$are&er e
%oa$amie")o &o" e $ar ee&)r("i&o de N%oa$amie")o &o" e $ar ee&)r("i&o de N
Rea&)i0idade% rea)i0a% $ara a SRea&)i0idade% rea)i0a% $ara a SEEAr5Ar5
PIRROL J TIO!ENO J !URANOPIRROL J TIO!ENO J !URANO@e. Rea)i0a@e. Rea)i0a
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La% a%i&idade% rea)i0a% de ami"a%2 %u#uro% ' 6)ere% %o" $araea% a a%La% a%i&idade% rea)i0a% de ami"a%2 %u#uro% ' 6)ere% %o" $araea% a a%
rea&)i0idade% rea)i0a% de $irro2 #ura"o ' )io#e"o5rea&)i0idade% rea)i0a% de $irro2 #ura"o ' )io#e"o5
N
CH3
O S
$$KKaa 8.;8.; -B.8-B.8 -;.$re#ere")e e"- >$re#ere")e e" - ?- ?!ura"o ' Tio#e"o5 %u%)i)u&i(" &a%i e7&u%i0a e"!ura"o ' Tio#e"o5 %u%)i)u&i(" &a%i e7&u%i0a e" --
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&,&(TO O%I&TA2O% 2& 'O= ==TIT$&T&= & 'A =&,&(TO O%I&TA2O% 2& 'O= ==TIT$&T&= & 'A =
&&ArAr
A"+o*o a &a%o de e"&e"o2 &o" a %a0edad de que5A"+o*o a &a%o de e"&e"o2 &o" a %a0edad de que5 E" *e"era2 e e#e&)oE" *e"era2 e e#e&)oorie")ador de %u%)i)u'e")e )ie"e me"o% im$or)a"&ia que e de 3e)ero+)omoorie")ador de %u%)i)u'e")e )ie"e me"o% im$or)a"&ia que e de 3e)ero+)omo>%u%)i)u&i(" e">%u%)i)u&i(" e" -?-?
Cua")o me"o% rea&)i0o e% e 3e)ero&i&o2 m+% im$or)a"&ia )ie"e e e#e&)oCua")o me"o% rea&)i0o e% e 3e)ero&i&o2 m+% im$or)a"&ia )ie"e e e#e&)oorie")ador de %u%)i)u'e")eorie")ador de %u%)i)u'e")e
( o-,-/irec#or ( 0-/irec#or
(
0-/irec#or
(
o-,-/irec#or
QQQQ
QQQQ
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LAS REACCIONES DE SLAS REACCIONES DE SEEAr SON LAS MS TPICAS EN LOSAr SON LAS MS TPICAS EN LOS
SISTEMAS PENTAGONALES CON UN HETEROTOMOSISTEMAS PENTAGONALES CON UN HETEROTOMO
E $irro2 o% N-aqui$irroe% ' o% C-mo"oaqui$irroe% $oimeriza" e" medioE $irro2 o% N-aqui$irroe% ' o% C-mo"oaqui$irroe% $oimeriza" e" medio+&ido #uer)e5+&ido #uer)e5
Mu&3o% E em$eado% e" a qu4mi&a de e"&e"o "o %e $uede" u)iizarMu&3o% E em$eado% e" a qu4mi&a de e"&e"o "o %e $uede" u)iizar&o" e $irro. La $re%e"&ia de %u%)i)u'e")e% ee&)roa)ra&)ore% e0i)a&o" e $irro. La $re%e"&ia de %u%)i)u'e")e% ee&)roa)ra&)ore% e0i)aa $oimeriza&i(" $ermi)ie"do e u%o de rea&)i0o% m+% +&ido%a $oimeriza&i(" $ermi)ie"do e u%o de rea&)i0o% m+% +&ido%
A"+o*a %e"%iiidad a o% medio% +&ido% %e e"&ue")ra e" )io#e"o2A"+o*a %e"%iiidad a o% medio% +&ido% %e e"&ue")ra e" )io#e"o2
#ura"o >e i"do?2 %ie"do e )io#e"o e m+% re%i%)e")e a o% medio%#ura"o >e i"do?2 %ie"do e )io#e"o e m+% re%i%)e")e a o% medio%+&ido%+&ido%
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98- #%OTOA(I198- #%OTOA(I1
98- #%OTOA(I198- #%OTOA(I1PIRROLPIRROL5 $uede )e"er u*ar e" C-B ( e" C-:. La $ro)o"a&i(" e" e N &o"du&e a u"5 $uede )e"er u*ar e" C-B ( e" C-:. La $ro)o"a&i(" e" e N &o"du&e a u"
&a)i(" "o e%)aiizado. E $irro e% u"a&a)i(" "o e%)aiizado. E $irro e% u"a a%e d6ia%e d6i>>$$KKaa -:.9 -:.92 %e re#iere2 %e re#ierea a $ro)o"a&i(" e" C-B?a a $ro)o"a&i(" e" C-B?
La a%i&idad aume")a &o" *ru$o% aquio e" e a"io5La a%i&idad aume")a &o" *ru$o% aquio e" e a"io5
H+
NH
N
H H
H+
H+
N
H
H
H N
H
H
H N
H
H
H
N
H
HH
N
H
HH
+
.. + +
+
++.. .. ..C-BC-BC-BC-BC-:C-:C-:C-:
NNNN
N
H
CH3
CH3
CH3
CH3
H+
N
CH3
CH3
CH3
CH3
H
H.. +
HCl %1N&
$KKaa :.= :.=$$KKaa :.= :.=
N
C%CH3&3
H
H
H
%CH3&3C
F4
-
+
Sa &ri%)ai"a e%)aeSa &ri%)ai"a e%)aeSa &ri%)ai"a e%)aeSa &ri%)ai"a e%)ae
uu--
Mu' rea&)i0oMu' rea&)i0oMu' rea&)i0oMu' rea&)i0o
Perdida de e%)aiiza&i("Perdida de e%)aiiza&i("
$or re%o"a"&ia$or re%o"a"&ia
Perdida de e%)aiiza&i("Perdida de e%)aiiza&i("$or re%o"a"&ia$or re%o"a"&ia
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Lo% PIRROLES $oimeriza" e" medio +&idoLo% PIRROLES $oimeriza" e" medio +&ido
E" &o"di&io"e% &o")roada% $uede" ori*i"ar u"E" &o"di&io"e% &o")roada% $uede" ori*i"ar u" )rimero)rimero2 e &a)i("2 e &a)i(" -$ro)o"ado >m+%-$ro)o"ado >m+%rea&)i0o? i"i&ia a %e&ue"&ia rea&&io"a"do &o" o)ra mo6&ua de 3e)ero&i&o da"dorea&)i0o? i"i&ia a %e&ue"&ia rea&&io"a"do &o" o)ra mo6&ua de 3e)ero&i&o da"dou*ar a u"au*ar a u"a e"ami"ae"ami"a rea&)i0a que "o %e a4%a ' que a&),a &omo Erea&)i0a que "o %e a4%a ' que a&),a &omo E #re")e a o)ra#re")e a o)ramo6&ua de 3e)ero&i&o5mo6&ua de 3e)ero&i&o5
NH
H
+
NNH
H
H
H
NH
NH N
HN
H
H
NH N
HNH
H
H+
N
HH
H
NH
NH N
H
NH N
H
H+
+..
..
+
..+
..
+
HCl%N&
0C30 $eg
%$i" co"#rol&
#I%%O' T%RM&%O#I%%O' T%RM&%O
SIntermedio en la polimerizaci/nSIntermedio en la polimerizaci/n
#I%%O' T%RM&%O#I%%O' T%RM&%O
SIntermedio en la polimerizaci/nSIntermedio en la polimerizaci/n
&AMIA&AMIA&AMIA&AMIA
#O'RM&%O#O'RM&%O#O'RM&%O#O'RM&%O
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TIO!ENOTIO!ENO5 )ami6" %e $ro)o"a ma'ori)ariame")e e" C-B5 )ami6" %e $ro)o"a ma'ori)ariame")e e" C-B
H+
S
H+
S
H
HS
H
H
.. ++ M+% e%)aeM+% e%)aeM+% e%)aeM+% e%)ae
!URANO!URANO5 &o" +&ido% #uer)e% $uede $ro)o"ar%e e" C-B2 C-: ' O >e" mu'5 &o" +&ido% #uer)e% $uede $ro)o"ar%e e" C-B2 C-: ' O >e" mu' ??
O
H+
H+
H+
OH
O
H
H O
HH
+
+
+
E" medio a&uo%oE" medio a&uo%o2 %e $uede $rodu&ir u" a)aque de H2 %e $uede $rodu&ir u" a)aque de HBBO a C-B de &a)i("O a C-B de &a)i("
$ro)o"ado e"$ro)o"ado e" 2 da"do u*ar a a2 da"do u*ar a a a$er)ura de a"ioa$er)ura de a"iode #ura"o &o"de #ura"o &o" #orma&i(" de#orma&i(" deu" 82;-di&aro"iou" 82;-di&aro"io
u)a"odiau)a"odiaDiade34do %u&&i"i&oDiade34do %u&&i"i&o
H2O' O
HH
H
OH2 O
H
OH
O
H
OH
OO
H
-H+
..+
+ ..
..
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Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
E8- IT%A(I1E8- IT%A(I1E8- IT%A(I1E8- IT%A(I1
Co" "i)ra)o de a&e)io2 $irro ' )io#e"o %e "i)ra" ma'ori)ariame")e e" C-B.Co" "i)ra)o de a&e)io2 $irro ' )io#e"o %e "i)ra" ma'ori)ariame")e e" C-B.
CH3
C
O
O
C
O
CH3
HNO3%.& CH3 C
O
O
NO2
CH3
C
OH
O
CH3
C
O
OH
CO
CH3
O NO2 CH3 C
O
OH
NO2
CH3
C
O
O
++
+
-+ +
+
Ni)ra)o de a&e)ioNi)ra)o de a&e)io
NH
NH
NO2 N
H
NO2CH3 C
O
O
NO2
CH3COOH
+
-10C
C9UC9UC9UC9U 9GU9GU9GU9GU
++
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E #ura"o &o"du&e a $rodu&)o de adi&i("2 "o a de %u%)i)u&i(". E $rodu&)o deE #ura"o &o"du&e a $rodu&)o de adi&i("2 "o a de %u%)i)u&i(". E $rodu&)o deadi&i(" &o" u"a a%e d6i >$or e1em$o $iridi"a? *e"era "i)ro#ura"o eimi"+"do%eadi&i(" &o" u"a a%e d6i >$or e1em$o $iridi"a? *e"era "i)ro#ura"o eimi"+"do%e
A&OHA&OH
S SNO
2 S
NO2CH
3
C
O
O
NO2
CH3COOH
+
0C
5U5U5U5U 9U9U9U9U
O O
H
NO2
CH3
C
O
O
O2N
CH3COOH
AcO
OAcO
H
NO2 -5C.... +....-
5U5U5U5U
Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
O NO2....
-
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Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
G8- =',OA(I1G8- =',OA(I1G8- =',OA(I1G8- =',OA(I1
Se e0a a &ao &o"Se e0a a &ao &o" $'SO$'SO::2 a*e")e %u#o"a")e $o&o +&ido. Tie"e u*ar e" e C-B2 a*e")e %u#o"a")e $o&o +&ido. Tie"e u*ar e" e C-B de $irro ' de )io#e"o.de $irro ' de )io#e"o.
NH
N
S OOO
NH
SO3
-
N
H
NH
SO3H
N
HCl
+
+100C
HCl
+
+
UUUU
S
N
S OO
O
S SO3-
N
H
S SO3-
a%OH&2
a2+
CH2Cl
2#.a.
+
+2
5U5U5U5U
Se ai%a &omo %a de arioSe ai%a &omo %a de ario
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E #ura"o &o"du&e a $rodu&)o di%u%)i)uido i"&u%o a )em$era)ura amie")eE #ura"o &o"du&e a $rodu&)o di%u%)i)uido i"&u%o a )em$era)ura amie")e
O O SO3HHO3S
H+
6.SO3
#.a. 3 /7a$
5U5U5U5U
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:8- "A'OP&A(I1:8- "A'OP&A(I1:8- "A'OP&A(I1:8- "A'OP&A(I1
E $irro %e $oi3ao*e"a &o" #a&iidad >e $irro e% mu' rea&)i0o ' o% 3a(*e"o%E $irro %e $oi3ao*e"a &o" #a&iidad >e $irro e% mu' rea&)i0o ' o% 3a(*e"o%$o&o de%a&)i0a")e%?.$o&o de%a&)i0a")e%?.
E" e )io#e"o e *rado de %u%)i)u&i(" 0ar4a &o" a% &o"di&io"e% de rea&&i("E" e )io#e"o e *rado de %u%)i)u&i(" 0ar4a &o" a% &o"di&io"e% de rea&&i("
NH
NH
r
r r
r
4 r2
E#OH 0CDUDUDUDU
Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
SI S
I2
HNO3a.c.
Sr r
S
r
90C
2r2
Hr %48&
E#2O
-10C +10C
r2,Hr %48& E#2O
-25C +5C
UUUU
:U:U:U:U
DUDUDUDU
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Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
E #ura"o rea&&io"a 0i*oro%ame")e &o" CE #ura"o rea&&io"a 0i*oro%ame")e &o" CBB' &o" r' &o" rBBa )em$era)ura amie")ea )em$era)ura amie")e da"do $rodu&)o% $oi-3ao*e"ado%. A a1a )em$era)ura %e $uede o*rar ada"do $rodu&)o% $oi-3ao*e"ado%. A a1a )em$era)ura %e $uede o*rar a mo"o&ora&i(" ' a mo"oroma&i("mo"o&ora&i(" ' a mo"oroma&i("
O
r r
O r
H r
O r
H
r
O r
Dio:a"o 0C +..
..
Hr
UUUU
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C8- A(I'A(I1C8- A(I'A(I1C8- A(I'A(I1C8- A(I'A(I1E" e $irro ' e )io#e"o %e o*ra a a&ia&i(" e" e C-B de #orma ma'ori)aria &o"E" e $irro ' e )io#e"o %e o*ra a a&ia&i(" e" e C-B de #orma ma'ori)aria &o"
3auro% ' a"34drido% de +&ido ' &o" "i)rio% e $ro&e%o %e e0a a &ao e" medio3auro% ' a"34drido% de +&ido ' &o" "i)rio% e $ro&e%o %e e0a a &ao e" medio "o a&uo%o."o a&uo%o.
NH
C
CH3
O
NH
Ac2O
C CH3
O
NH
200C+
Ma'ori)ario
NH CH
3C NH
CH3
C NH
CH3
C N
HCl %g& N C
H
CH3
NH
H
Cl
N C
CH3
NH2
H
Cl
;2CO
3 NH
C
CH3
O..
+
+E#2O 0C
+
+ ....H2O
EEEE
Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
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QQ QNo %e $uede u%ar ACQNo %e $uede u%ar AC::&o" )io#e"o >&o" )io#e"o >aqui)ra"e%?aqui)ra"e%?
La rea&&i(" )ami6" %e $rodu&e &o" a"34drido% ' HLa rea&&i(" )ami6" %e $rodu&e &o" a"34drido% ' H::POPO;; &omo &a)aizador&omo &a)aizador
E #ura"o &o"du&e ma'ori)ariame")e a $rodu&)o de %u%)i)u&i(" e" C-B &o"E #ura"o &o"du&e ma'ori)ariame")e a $rodu&)o de %u%)i)u&i(" e" C-B &o" &oruro% o a"34drido% de +&ido ' !&oruro% o a"34drido% de +&ido ' !::&omo &a)aizador +&ido&omo &a)aizador +&ido
S CO
P&oruro de #o%#orio? ' DM! a )em$era)ura amie")e. Pirro2 #ura"o ' )io#e"o%e #ormia" &o" ue"o% re"dimie")o% e" C-B%e #ormia" &o" ue"o% re"dimie")o% e" C-B
NH
POCl3
DMF #.a. NH
C
O
H
S
POCl3 ;2CO3
DMF S C
O
H
;2CO
3
O
CH3
POCl3
;2
CO3
DMF O C
O
H
CH3
H2O100
H2O
H2O0 100C
GUGUGUGU
DUDUDUDU
D5UD5UD5UD5U
MECANISMO5MECANISMO5
N C
H
OCH3
CH3
O P ClCl
Cl
N C
CH3
CH3 H
O P
Cl
OCl
Cl
+..+
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N C
CH3
CH3
H
O P
Cl
OCl
Cl
N C
CH3
CH3
H
Cl
N C
CH3
CH3
H
Cl
O P
O
Cl
=
=
H
Cl
N CH3
CH3
=
NCH
3
CH3 Cl
Cl
+ +
+ +
..
..+
+
=
NCH
3
CH3
H OH2
Cl
=
NHCH
3
CH3
H OH
Cl
= C
OH
HNH
CH3
CH3
= CO
HNHH
CH3
CH3
Cl
Cl
H2O'..
+....
+
+
+
+
+
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=
NCH
3
CH3 Cl
+
=
NCH
3
CH3
H OH2
Cl
=
NHCH
3
CH3
H OH
Cl
= C
OH
HNH
CH3
CH3
= CO
HNHH
CH3
CH3
Cl
Cl
H2O'..
+....
+
+
+
+
+
Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
N C
CH3
CH3
H
O P
Cl
OCl
Cl
=
H
O
NCH
3
CH3
PCl
O
Cl
=
Cl
+
..+
..
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Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
58- %&A((I1 (O (OM#&=TO= (A%BOR'I(O=58- %&A((I1 (O (OM#&=TO= (A%BOR'I(O=58- %&A((I1 (O (OM#&=TO= (A%BOR'I(O=58- %&A((I1 (O (OM#&=TO= (A%BOR'I(O=
E%)a rea&&i(" )ra"%&urre &a)aizada $or +&ido%E%)a rea&&i(" )ra"%&urre &a)aizada $or +&ido%PIRROLESPIRROLES5 o% $irroi&ari"oe% "o %e ai%a"2 $ierde" H5 o% $irroi&ari"oe% "o %e ai%a"2 $ierde" HBBO da"do u*ar a &a)io"e%O da"do u*ar a &a)io"e% aquiid6"$irroio que a&),a" &omo Eaquiid6"$irroio que a&),a" &omo E#re")e a o)ra mo6&ua de $irro.#re")e a o)ra mo6&ua de $irro.
NH
CH3
E#O2CO
CCH
3H
H+
NCH3
E#O2C
H
CH3
OH
HNH
CH3
E#O2C
CH3
OH2
NCH3
E#O2C
CH3
H
NH
CH3
CO2E#
N CH3
CO2E#
H
CH3
N
H
CH3
E#O2C
H
N
H
CH3
CO2E#
CH3
N
H
CH3
E#O2C
.. E#OH100C
HCl
+..
+
+
..
+
9:9:9:9:
Cua"do e7i%)e" %u%)i)u'e")e% ee&)roa)ra&)ore% e" :- ' u"a $o%i&i("Cua"do e7i%)e" %u%)i)u'e")e% ee&)roa)ra&)ore% e" :- ' u"a $o%i&i(" - e%)+ ire2- e%)+ ire2%e o)ie"e" di$irroime)a"o%5%e o)ie"e" di$irroime)a"o%5
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Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
Cua"do "o e7i%)e" %u%)i)u'e")e% e" C-B "i e" C-< %e o)ie"e" $o4mero% i"eae%.Cua"do "o e7i%)e" %u%)i)u'e")e% e" C-B "i e" C-< %e o)ie"e" $o4mero% i"eae%.
A 0e&e% %e $uede" &o")roar e%)o% $ro&e%o% ' &o"du&e" a )e)r+mero%5A 0e&e% %e $uede" &o")roar e%)o% $ro&e%o% ' &o"du&e" a )e)r+mero%5
NH
N CH2
OH
NH
OH OH NH
NH
NH
N
N
N
NH
HH
H
HH C
H
O
NH
H
NH
OH OH
N
N
N
N HH
H
H
N
N
N
N H
H
HH
N
N
N
N H HH
H
F3 CH
3OH
CHCl3 #.a.
-H2
-H2
N
N
N
N H H
CHCl3
;2CO3ac.
5C
HCl > 5C
+ -H--H+
Clora"ilo
+
aquiid6"$irroioaquiid6"$irroio $or#iri"(*e"o$or#iri"(*e"o59U59U59U59U:U:U:U:U
G9UG9UG9UG9U
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Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
Co" a&e)o"a2 e )e)r+mero &4&i&o %e o)ie"e &o" ma'or re"dimie")o deido2Co" a&e)o"a2 e )e)r+mero &4&i&o %e o)ie"e &o" ma'or re"dimie")o deido2
$roaeme")e2 a que o% do% CH$roaeme")e2 a que o% do% CH:: *emi"ae% #uerza" a o% $irroe% a u"a*emi"ae% #uerza" a o% $irroe% a u"a &o"#orma&i(" &o$a"ar5&o"#orma&i(" &o$a"ar5
NH
C O
CH3
CH3
CH3
SO3H
N C
OH
CH3
CH3
H
- H2O
H+
NH
N
CH3
CH3
H
NH
NH
CH3CH
3
C O
CH3
CH3
NH
NH
NH
NH
NH
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
E#OH rel!?o
..
+
3
33 H2O
UUUU
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Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
La% &o"de"%a&io"e% &o" ade34do% arom+)i&o% que $o%ee" %u%)i)u'e")e%La% &o"de"%a&io"e% &o" ade34do% arom+)i&o% que $o%ee" %u%)i)u'e")e%
ee&)rodo"adore% ade&uado% ori*i"a" &a)io"e% o %u#i&ie")eme")e e%)aiizado%ee&)rodo"adore% ade&uado% ori*i"a" &a)io"e% o %u#i&ie")eme")e e%)aiizado%$or e#e&)o me%(mero &omo $ara %er ai%ado%.$or e#e&)o me%(mero &omo $ara %er ai%ado%.E%)o% &a)io"e% %o" &ooreado%5 a rea&&i("E%)o% &a)io"e% %o" &ooreado%5 a rea&&i("&o" e&o" e $$-dime)iami"oe"zade34do-dime)iami"oe"zade34doe%e%a a%e $ara ea a%e $ara e)e%) de E3ri&3)e%) de E3ri&3e" e que %e ori*i"a" &oore%e" e que %e ori*i"a" &oore%ro1oro1o0ioe)a0ioe)ai")e"%o%i")e"%o%&o" $irroe% que )ie"e" u"a $o%i&i(" ire&o" $irroe% que )ie"e" u"a $o%i&i(" ire> )ami6" &o" #ura"o% e i"doe%?> )ami6" &o" #ura"o% e i"doe%?
NH
CH3
CH3
C
H
O
N
CH3
CH3
N
CH3
CH3
C
H
NCH
3
CH3
H
NH
CH3
CH3
C
H
NCH
3
CH3
Cl
Cl
+HCl , E#OH , #.a...
+
+
UUUU
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Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
TIO!ENOSTIO!ENOS5 "o %e o)ie"e" 3idro7iaqui)io#e"o%2 %o" i"e%)ae% e" a% &o"di&io"e%5 "o %e o)ie"e" 3idro7iaqui)io#e"o%2 %o" i"e%)ae% e" a% &o"di&io"e%
de rea&&i(".de rea&&i(".Co" ade34do% %e o)ie"e" $o4mero% i"eae% %a0o %i u" CCo" ade34do% %e o)ie"e" $o4mero% i"eae% %a0o %i u" Ce%)+ %u%)i)uido5e%)+ %u%)i)uido5
S
O
CH H
H+
S
HOH
S
OH
SH
H
H+
S
S
H
S SS
..+
..+
..
+"
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Co" &e)o"a% %e o)ie"e" d4mero%5Co" &e)o"a% %e o)ie"e" d4mero%5
Co" u"a #ue")e de io"e% &oruro %e $rodu&e" &orome)ia&io"e%5Co" u"a #ue")e de io"e% &oruro %e $rodu&e" &orome)ia&io"e%5
!URANOS!URANOS5 )ie"e" u" &om$or)amie")o %imiar2 "o %e a4%a e a&o3o. Co" a&e)o"a5 )ie"e" u" &om$or)amie")o %imiar2 "o %e a4%a e a&o3o. Co" a&e)o"a$ermi)e" o)e"er ma&ro&i&o%$ermi)e" o)e"er ma&ro&i&o% 04a04a u"a %e&ue"&ia a"+o*a a a de $irrou"a %e&ue"&ia a"+o*a a a de $irro
S
O
CH H
H+
S
HOH
S
OH
S
H
H
H+
Cl Cl Cl
S
Cl..
+..
+HCl
:9U:9U:9U:9U
S
C O
H+
SS
+
%("%("GG; :DU; :DU%("%("GG; :DU; :DU
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D8- %&A((IO&= (O IMIA= $ =A'&= 2& IMIIOD8- %&A((IO&= (O IMIA= $ =A'&= 2& IMIIOD8- %&A((IO&= (O IMIA= $ =A'&= 2& IMIIOD8- %&A((IO&= (O IMIA= $ =A'&= 2& IMIIO
E%)o% &om$ue%)o% %o" o% equi0ae")e% "i)ro*e"ado% de o% *ru$o% &aro"io2 'E%)o% &om$ue%)o% %o" o% equi0ae")e% "i)ro*e"ado% de o% *ru$o% &aro"io2 '%u% deri0ado% 2 $ro)o"ado%%u% deri0ado% 2 $ro)o"ado%E7i%)e" $o&o% e1em$o% de rea&&io"e% &o" imi"a% &omo EE7i%)e" $o&o% e1em$o% de rea&&io"e% &o" imi"a% &omo E2 a &o"de"%a&i(" de a2 a &o"de"%a&i(" de a8-$irroi"a &o" e $irro e% u"o de e%)o% e1em$o% >e $irro a&),a )ami6" &omo8-$irroi"a &o" e $irro e% u"o de e%)o% e1em$o% >e $irro a&),a )ami6" &omodi%o0e")e?5di%o0e")e?5
NH
NN
H N
H
NH
NH
+-..
UUUU
REACCIN DE MANNICH5REACCIN DE MANNICH5 %e *e"era%e *e"era .i" %i)u/.i" %i)u/e i(" imi"ioe i(" imi"io>E>E??$or rea&&i("$or rea&&i("e")re e #omade34do ' u"a ami"a %e&u"daria e" medio +&ido5e")re e #omade34do ' u"a ami"a %e&u"daria e" medio +&ido5
N HCH3
CH3
C OH
H
NH2
CH3
CH3
C OH
H
H
NCH3
CH3
CH2-OH
H
N
CH3
CH3
CH2-OH
2
- H2O
N
CH3
CH3
CH2
N
CH3
CH3
CH2
AcOH
++
.. +
+
+
+..
+ +
Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
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Lo%Lo% PIRROLESPIRROLES &o"du&e" a diaquiami"ome)ideri0ado%&o"du&e" a diaquiami"ome)ideri0ado%
EE TIO!ENOTIO!ENO &o"du&e" )ami6" e7$erime")a a rea&&i(" de Ma""i&3. Re%u)a&o"du&e" )ami6" e7$erime")a a rea&&i(" de Ma""i&3. Re%u)a
m+% &o"0e"ie")e em$ear a %a de imi"iom+% &o"0e"ie")e em$ear a %a de imi"io'a $re$arada5'a $re$arada5
N CH2
CH3
CH3
N
CH3
CH3
CH3
C
Cl
O
N CH2
CH3
CH3
C
O
CH3
N
CH3
CH3
Cl
N
CH3
CH3
CH2 ClC N
CH3
CH3
O
CH3
+ +....+
+
>Q?>Q?
>Q? Sa de E%&3e"mo%er2 %e $uede u)iizar e" di%o0e")e% "o $oare%>Q? Sa de E%&3e"mo%er2 %e $uede u)iizar e" di%o0e")e% "o $oare%>Q? Sa de E%&3e"mo%er2 %e $uede u)iizar e" di%o0e")e% "o $oare%>Q? Sa de E%&3e"mo%er2 %e $uede u)iizar e" di%o0e")e% "o $oare%
S
NH2
CH3OHH C
H
O
NH4Cl
S S
NCH
3
H3CN
CH3
CH3
CH2 Cl
CH3CN
ac.
0C
+
CCUCCUCCUCCU
Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
N
HN
CH3
CH3
N
CH3
CH3
CH2
NH
HNH
NCH
3
CH3
+
+..
5EU5EU5EU5EU
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Co" eCo" e !URANO!URANO %i" %u%)i)uir %e "e&e%i)a u)iizar a %a de imi"io 'a $re$arada%i" %u%)i)uir %e "e&e%i)a u)iizar a %a de imi"io 'a $re$arada
O O
NCH
3
H3CN
CH3
CH3
CH2 Cl
CH3CN
+
#.a.55U55U55U55U
Co"Co" !URANOS!URANOS%u%)i)uido% a %a de imi"io %e $uede *e"erar%u%)i)uido% a %a de imi"io %e $uede *e"erar .i" %i)u/.i" %i)u/ 55
O CH3
H CH
O
N H
CH3
CH3
AcOH OCH3
NCH
3
CH3
95C
DGUDGUDGUDGU
8- %&A((IO&= (O =A'&= 2& 2IAZOIO8- %&A((IO&= (O =A'&= 2& 2IAZOIO8- %&A((IO&= (O =A'&= 2& 2IAZOIO8- %&A((IO&= (O =A'&= 2& 2IAZOIO
EE PIRROLPIRROL rea&&io"a &o" #a&iidad &o" Erea&&io"a &o" #a&iidad &o" Ed6ie% &omo %o" a% %ae% de diazo"iod6ie% &omo %o" a% %ae% de diazo"io
Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
N N
H
NP<
HNH
N N P< NH
N
NPMe)ae% &omo amiduro% >MeNHNHBB-?-?2 aqui-2 aqui-i)io% >R-Li?2 ma*"e%ia"o% >RM*X?2 e)&...5i)io% >R-Li?2 ma*"e%ia"o% >RM*X?2 e)&...5
E a"i(" *e"erado rea&&io"a &o" EE a"i(" *e"erado rea&&io"a &o" E $ara dar $rodu&)o% de N- ( de C-%u%)i)u&i("$ara dar $rodu&)o% de N- ( de C-%u%)i)u&i("55Cua")o ma'or %ea e &ar+&)er i("i&o de e"a&e N-me)a ' m+% %o0a)a")eCua")o ma'or %ea e &ar+&)er i("i&o de e"a&e N-me)a ' m+% %o0a)a")e e di%o0e")e2 ma'or e% e $or&e")a1e de %u%)i)u&i(" e" e Ne di%o0e")e2 ma'or e% e $or&e")a1e de %u%)i)u&i(" e" e NA aume")ar e 0oume" de &a)i(" aume")a a %u%)i)u&i(" e" e C >A aume")ar e 0oume" de &a)i(" aume")a a %u%)i)u&i(" e" e C >I?I?E" di%o0e")e% a$oare%E" di%o0e")e% a$oare% II ' IIIII ' III
NH
NH NH2 NH2
NO2
O2N
pWpWaa< 9D8C X:: G8D 9C< 9D8C X:: G8D 9C
NH
;NH2
N N N
;+
-
-
-
I II IIII II III I J III J I@I J III J I@
%eacciones con Bases y ucle/filos%eacciones con Bases y ucle/filos
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Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
Lo%Lo%
$irroe% %u%)i)uido%$irroe% %u%)i)uido%
ade&uadame")eade&uadame")e
e" N-8e" N-8
%e $uede"%e $uede"
de%$ro)o"ar e"de%$ro)o"ar e"
--
ori*i"a"doori*i"a"do $irroe% me)aado%$irroe% me)aado%que $ermi)e"que $ermi)e" i")rodu&ir Ei")rodu&ir Ee" e%a% $o%i&io"e%5e" e%a% $o%i&io"e%5
N
CH3
CH3-I
MgI2N
MgI
CH3-Mg-I
CH4N
H
;NH2
N
;+ N
CH3
CH3-I
CH3S
O
O
OCH3E#
2O
N
CH3
N
H
CH3 N
H
CH3
+
-
+
N
CH3
"!-*i , BHF
N
CH3
*i
N
CH3
CH3
ICH3
-0 -18C
5CU5CU5CU5CU
9U9U9U9U ECUECUECUECU UUUU
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Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
Lo% romo- ' 'odo-Lo% romo- ' 'odo-TIO!ENOSTIO!ENOS %e"&io% "o da" S%e"&io% "o da" SNN%i "o e% e" $re%e"&ia de Cu>I?%i "o e% e" $re%e"&ia de Cu>I?
>o% Coro-)io#e"o% "o rea&&io"a"?5>o% Coro-)io#e"o% "o rea&&io"a"?5
Cua"do e" eCua"do e" e )io#e"o)io#e"o e7i%)e"e7i%)e" %u%)i)u'e")e% ee&)roa)ra&)ore%%u%)i)u'e")e% ee&)roa)ra&)ore%2 a2 a SSNNe% 8e% 8BB0e&e%0e&e%
m+% r+$idam+% r+$idaque e" o% a"+o*o% e"&6"i&o% deido a a e%)aiiza&i(" de a &ar*aque e" o% a"+o*o% e"&6"i&o% deido a a e%)aiiza&i(" de a &ar*a"e*a)i0a $or e S5"e*a)i0a $or e S5
S r
Na+CH
3O
-, C!r
S OCH
3
S
rNa
+CH
3O
-, C!r
S
O CH3
CH3OH , 100C CH3OH , 100C
GUGUGUGU UUUU
S rO2N
NH
SO2N
r
N
SO2N
r
N
SO2N
r
N
CH3OH
SO2N NSO2N N
-..
-
-#.a.
%to8%to8%to8%to8
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Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
Lo% )io#e"o% &o"Lo% )io#e"o% &o" ""u-Li %e i)ia" e" C-B 5u-Li %e i)ia" e" C-B 5
Co" B equi0ae")e% de a*e")e i)ia")e %e $rodu&e di-i)ia&i(" e" C-B ' C-< 5Co" B equi0ae")e% de a*e")e i)ia")e %e $rodu&e di-i)ia&i(" e" C-B ' C-< 5
S
"!*i
S *i
%BMS-Cl&Si ClCH
3
CH3
CH3
S Si
CH3
CH3
CH3
BHF , -20C
S
"!*i
S *i*i
BMS-Cl
SSi
CH3
CH3CH
3 Si
CH3
CH3
CH3
BHF , -20C
2
E :-i)io)io#e"o2 e" &om$ara&i(" &o" e B-i)io)io#e"o2 e% i"e%)ae e" di%ou&i("E :-i)io)io#e"o2 e" &om$ara&i(" &o" e B-i)io)io#e"o2 e% i"e%)ae e" di%ou&i("e)6rea2 a )em$era)ura% J - B
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Lo%Lo% !URANOS!URANOS %e"&io% "o rea&&io"a" &o" Nu. Cua"do e7i%)e" %u%)i)u'e")e%%e"&io% "o rea&&io"a" &o" Nu. Cua"do e7i%)e" %u%)i)u'e")e%
ee&)roa)ra&)ore% %e o*ra a See&)roa)ra&)ore% %e o*ra a SNN&o" de%$azamie")o de 3a(*e"o i*ua que e"&o" de%$azamie")o de 3a(*e"o i*ua que e" a qu4mi&a de e"&e"o.a qu4mi&a de e"&e"o.
Co"Co" ""uLi ( LDA %e $rodu&e auLi ( LDA %e $rodu&e a -i)ia&i(" >o di-i)ia&i(" #orza"do a% &o"di&io"e%?.-i)ia&i(" >o di-i)ia&i(" #orza"do a% &o"di&io"e%?.
E #ura"o i)iado e" :- %e $uede $re$arar a a1a )em$era)ura $or i")er&amio deE #ura"o i)iado e" :- %e $uede $re$arar a a1a )em$era)ura $or i")er&amio de3a(*e"o2 $ero a ee0ar a )em$era)ura %e )ra"%#orma e" B-i)io#ura"o >e%)ae?3a(*e"o2 $ero a ee0ar a )em$era)ura %e )ra"%#orma e" B-i)io#ura"o >e%)ae?
O r
"!*i
O *i*i O *i
"!*i
BMEDAE#2O ,
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Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
Como &o"%e&ue"&ia de %u a1a aroma)i&idad2 eComo &o"%e&ue"&ia de %u a1a aroma)i&idad2 e !URANO!URANOda rea&&io"e% deda rea&&io"e% de Die%-Die%-AderAder&o" die"(#io% rea&)i0o% &omo e a"34drido maei&o5&o" die"(#io% rea&)i0o% &omo e a"34drido maei&o5
Pirroe% ' Tio#e"o% )ie"e" me"o% )e"de"&ia a a&)uar &omo die"o% e" $ro&e%o% dePirroe% ' Tio#e"o% )ie"e" me"o% )e"de"&ia a a&)uar &omo die"o% e" $ro&e%o% deDie%-AderDie%-Ader55
Cua"do o% Pirroe% e%)+" %u%)i)uido% e" e N &o" *ru$o% ee&)roa)ra&)ore%2 aCua"do o% Pirroe% e%)+" %u%)i)uido% e" e N &o" *ru$o% ee&)roa)ra&)ore%2 a Die%Die%-AderAder)ra"%&urre m+% #+&ime")e5)ra"%&urre m+% #+&ime")e5
O
C
O
C
O
O
O
O
O
O
H
H
E#2O+
#.a.UUUU
S
C
O
C
O
O
S
O
O
O
H
H
CH2Cl
2+
15 ;@ar ,100C :EU:EU:EU:EU
NC
O
OCH3
C
C
CO2CH
3
CO2CH3
N
CO2CH
3
CO2
CH3
H3CO
2C
CH2Cl
2+
AlCl3, 100C
UUUU
%eacciones &lectroc4clicas%eacciones &lectroc4clicas
8/9/2019 Sntesis de heterociclos Pentagonal
58/87
Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
La rea&&i(" deLa rea&&i(" de
PIRROLPIRROL
&o" e di&oro&are"o >5CC&o" e di&oro&are"o >5CC
BB? e% u"a de a% $ri"&i$ae%? e% u"a de a% $ri"&i$ae%
04a%04a%
de *e"era&i(" de $irro-B-&arade34do. La rea&&i(" )ie"e i")er6% me&a"4%)i&o 'de *e"era&i(" de $irro-B-&arade34do. La rea&&i(" )ie"e i")er6% me&a"4%)i&o 'e" ea %e *e"era )ami6" B-&oro$iridi"a a )ra06% de u" &i&o$ro$a"o i")ermedioe" ea %e *e"era )ami6" B-&oro$iridi"a a )ra06% de u" &i&o$ro$a"o i")ermedio$or e7$a"%i(" de a"io5$or e7$a"%i(" de a"io5
%eacciones con (ar0enos%eacciones con (ar0enos
NH
N
CHCl3, NaOH , MeOH
'CCl2
N
Cl
Cl
HN
Cl
'CCl2
N
H
CCl2 N
C
Cl
HCl
N C
Cl
H
N C
Cl
HOH
H
N C
O
H
H
N C
O
H
H
-
HCl
-
H2O'..
HCl
....--
8/9/2019 Sntesis de heterociclos Pentagonal
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Sntesis de PirrolesSntesis de PirrolesSntesis de PirrolesSntesis de Pirroles
Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
8/9/2019 Sntesis de heterociclos Pentagonal
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Retrosntesis de PirrolesRetrosntesis de Pirroles
N
N
H
OH
N OH
H
H
ONH
NH
HH
OHO
HH
OH O
NH
HH
OO
NH2
..
+
-
-+
..
IFIF
9;:-2icar0onilo9;:-2icar0onilo9;:-2icar0onilo9;:-2icar0onilo
IFIF
Amina 9Amina 9ariaaria/ "/ "GGAmina 9Amina 9ariaaria/ "/ "GG
>D>D
>D>D
8/9/2019 Sntesis de heterociclos Pentagonal
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=RT&=I= 2& #AA'-KO%%=RT&=I= 2& #AA'-KO%%
#or reacci/n entre un 9;:-2I(A%BOI'O y una AMIA 9#or reacci/n entre un 9;:-2I(A%BOI'O y una AMIA 9ariaaria
o "o "GG
Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
CH3
O O
CH3
CH3
O NH
2
CH3
OH N CH3CH3
OHOH
H
NCH3
OH
CH3
H
NCH3
OH
CH3
H
N CH3CH3
H
NH
CH3
CH3
'NH3
'..
.. ..
e"&e"oe"&e"o
-"-"EEOO
-"-"EEOO ""))""))
N
O O
NH2
-
+ ++
82;-Diee&)r(#io82;-Diee&)r(#io Nu&e(#ioNu&e(#io
8/9/2019 Sntesis de heterociclos Pentagonal
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E diade34do %u&&i"i&o e% i"e%)ae2 &omo $re&ur%ore% %e u)iiza"5E diade34do %u&&i"i&o e% i"e%)ae2 &omo $re&ur%ore% %e u)iiza"5
B2
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N
N
H
OH
N OH
H
H
ONH
NH
H
HO
HO
NHH
OH
H
O
NHH
O
O
..
+-
-+
..
IFIF
-Aminocar0onilo-Aminocar0onilo-Aminocar0onilo-Aminocar0onilo
IFIF
(etona activada(etona activadacon P electroatractorcon P electroatractor
(etona activada(etona activadacon P electroatractorcon P electroatractor
>D>D
>
D
>
D
PQ electroatractorPQ electroatractor
Retrosntesis de PirrolesRetrosntesis de Pirroles
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=RT&=I= 2& KO%%=RT&=I= 2& KO%%
#or reacci/n entreR>R H?H?$ara e0i)ar au)o&o"de"%a&i("$ara e0i)ar au)o&o"de"%a&i("
(&TOA A(TIA2A !con P electroatractor*(&TOA A(TIA2A !con P electroatractor*&?emplo y mecanismo m3s pro0a0le&?emplo y mecanismo m3s pro0a0le
8V.- !orma&i(" de e"a&e N-CB $or a)aque "u&e(#io de N a CO m+%8V.- !orma&i(" de e"a&e N-CB $or a)aque "u&e(#io de N a CO m+%ee&)ro#4i&o de o)ro &om$o"e")eee&)ro#4i&o de o)ro &om$o"e")e
O Me
CO2E#
NH2
Me
H
O
N
OMe
Me
OH
CO2E#
H
+
..
..KO"KO"
Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
NH
-
NH2
O
O
-
++
+
82:-Ee&)r(#io82:-Ee&)r(#io -Nu&e(#io-Nu&e(#io
82B-Ee&)r(#io82B-Ee&)r(#io -Nu&e(#io-Nu&e(#io
8/9/2019 Sntesis de heterociclos Pentagonal
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BV.- !orma&i(" de e"a&e C:-C; $or a)aque de a e"ami"a &omo "u&e(#ioBV.- !orma&i(" de e"a&e C:-C; $or a)aque de a e"ami"a &omo "u&e(#io %ore e CO m+% ee&)ro#4i&o%ore e CO m+% ee&)ro#4i&o
A$7 $e o@#ie"e" irrole$ co" gr!o$ elec#roa#rac#ore$ e" C-3A$7 $e o@#ie"e" irrole$ co" gr!o$ elec#roa#rac#ore$ e" C-3
6 $!$#i#!i/o$ e" lo$ car@o"o$ C-2 6 C-46 $!$#i#!i/o$ e" lo$ car@o"o$ C-2 6 C-4
A$7 $e o@#ie"e" irrole$ co" gr!o$ elec#roa#rac#ore$ e" C-3A$7 $e o@#ie"e" irrole$ co" gr!o$ elec#roa#rac#ore$ e" C-3
6 $!$#i#!i/o$ e" lo$ car@o"o$ C-2 6 C-46 $!$#i#!i/o$ e" lo$ car@o"o$ C-2 6 C-4
N
OMe CO
2E#
Me
H
N
OMe CO
2E#
MeH
NMe
H
Me
OH
CO2E#
NMe
Me
OH CO2E#
HN
Me
CO2E#Me
HNH
Me
CO2E#Me
..
..
-"-"EEOO ""))""))
iminaimina enaminaenamina
Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
8/9/2019 Sntesis de heterociclos Pentagonal
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Para e0i)ar a% di#i&u)ade% e" e ma"e1o de o%Para e0i)ar a% di#i&u)ade% e" e ma"e1o de o% -ami"o&aro"io% %e %uee"-ami"o&aro"io% %e %uee"
u)iizar &omo $re&ur%ore% de o% mi%mo%5u)iizar &omo $re&ur%ore% de o% mi%mo%5
!e"i3idrazo"a%!e"i3idrazo"a%
O7ima%O7ima%
Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
OMe
CO2E#
N
Me
H
O
OH
OMe
CO2E#
NH2
Me
H
O
NH
Me
Me
CO2E#
+
aaEE==EEOO::ac8ac8QQ
Q2itionito s/dico !reductor*Q2itionito s/dico !reductor*
t8a8t8a8
=
8/9/2019 Sntesis de heterociclos Pentagonal
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Retrosntesis de PirrolesRetrosntesis de Pirroles
NH
G NH
G
H
OH N OHG
H
H
G
H
ONH2
NH2
H
OH
GO
H
H
O
G
OH
H
H
O
G
O
G
O
H
O
G
O
)
O
NH2
NH3
..
+
-
-+
..
+-
-
IFIF
-"alocar0onilo-"alocar0onilo-"alocar0onilo-"alocar0onilo
IFIF
(etona activada(etona activadacon P electroatractorcon P electroatractor
(etona activada(etona activadacon P electroatractorcon P electroatractor
>D>D
PQ electroatractorPQ electroatractor
>
D
>
D
""GG / Amina 9/ Amina 9ariaaria""GG / Amina 9/ Amina 9ariaaria
>D>D>D>D
8/9/2019 Sntesis de heterociclos Pentagonal
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=RT&=I= 2& "ATZ=("=RT&=I= 2& "ATZ=("
#or reacci/n entreo de a ami"a 8>o de a ami"a 8ariaaria? &o" e? &o" e -&e)o6%)er $ara dar-&e)o6%)er $ara dar u"u" -ami"o&ro)o"a)o-ami"o&ro)o"a)o
O Me
CO2E#
MeOH
NH2
HCO
2E#
'NH3
CO2E#
NH2Me
+-"-"EEOO
Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
NH
G
-
OG
)
O
- 'NH3
++
++
+
82B-Ee&)r(#io82B-Ee&)r(#io -Nu&e(#io-Nu&e(#io
82B-Diee&)r(#io82B-Diee&)r(#io Nu&e(#ioNu&e(#io
8/9/2019 Sntesis de heterociclos Pentagonal
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BV.- A)aque "u&eo#4o deBV.- A)aque "u&eo#4o de -ami"o&ro)o"a)o a &e")ro m+% ee&)ro#4i&o-ami"o&ro)o"a)o a &e")ro m+% ee&)ro#4i&o de ade a -3ao&e)o"a >o de-3ao&e)o"a >o de -3aoade34do?-3aoade34do?
A$7 $e o@#ie"e" irrole$ "o $!$#i#!i/o$ e" el car@o"o C-4A$7 $e o@#ie"e" irrole$ "o $!$#i#!i/o$ e" el car@o"o C-4A$7 $e o@#ie"e" irrole$ "o $!$#i#!i/o$ e" el car@o"o C-4A$7 $e o@#ie"e" irrole$ "o $!$#i#!i/o$ e" el car@o"o C-4
Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
N Me
CO2E#
OH
Me
H
N Me
CO2E#
Me
H
NH
Me
CO2E#
Me
CO2E#
NH2Me
MeO
Cl
Me
O NH
MeH
CO2E#
Me
O
CO2E#
'NH2
Me..
..
-"-"EEOO
""))
""))
-"(l-"(l
;8;8;8;8
8/9/2019 Sntesis de heterociclos Pentagonal
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Retrosntesis de PirrolesRetrosntesis de Pirroles
NH
CO2 N
H
CO2
H
OH NOHCO
2
H
CO2
H
O NH2H
CO2
H
O NH2
OH
H
H
O
OH
CO2
NH2
H
O
O
NH2
CO2
..
+
-
-
+
..
IFIF
9;G-2icar0onilo9;G-2icar0onilo9;G-2icar0onilo9;G-2icar0onilo
IFIF
Vster de PlicinaVster de Plicina
Vster de PlicinaVster de Plicina
>D>D
> D
> D
8/9/2019 Sntesis de heterociclos Pentagonal
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=RT&=I= 2& E-#I%%O' V=T&%&==RT&=I= 2& E-#I%%O' V=T&%&=
#or reacci/n entre
8/9/2019 Sntesis de heterociclos Pentagonal
72/87
(O2&=A(I1(O2&=A(I1A'21'I(AA'21'I(A
A$7 $e o@#ie"e" irrole$ co" gr!o$ elec#roa#rac#ore$ e" el car@o"o C-2A$7 $e o@#ie"e" irrole$ co" gr!o$ elec#roa#rac#ore$ e" el car@o"o C-2A$7 $e o@#ie"e" irrole$ co" gr!o$ elec#roa#rac#ore$ e" el car@o"o C-2A$7 $e o@#ie"e" irrole$ co" gr!o$ elec#roa#rac#ore$ e" el car@o"o C-2
Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
&AMIO(&TOA&AMIO(&TOA
E)OE)O--NaNaE)OHE)OH
-"-"EEOO""))
-"-"EEOO
9
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73/87
Sntesis de TiofenosSntesis de TiofenosSntesis de TiofenosSntesis de Tiofenos
Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
8/9/2019 Sntesis de heterociclos Pentagonal
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>D>D
S S
H
OH S OH
H H
OSH
SH
HH
OHO
HH
OH O
HH
OO
SH
..
+
-
-+
..
IFIF
9;:-2icar0onilo9;:-2icar0onilo9;:-2icar0onilo9;:-2icar0onilo
IFIF
,uente de Azufre,uente de Azufre,uente de Azufre,uente de Azufre
>D>D
Retrosntesis de TiofenosRetrosntesis de Tiofenos
8/9/2019 Sntesis de heterociclos Pentagonal
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#or reacci/n entre< 9;:-2I(A%BOI'O#or reacci/n entre< 9;:-2I(A%BOI'O ,&T& 2& AZ,%&,&T& 2& AZ,%& Su#uro% de #(%#oro PSu#uro% de #(%#oro PBBSS88
Rea&)i0o LaWe%%o"Rea&)i0o LaWe%%o">LR?>LR?PS
PS
S
S
OMeMeO
&?emplo y mecanismo m3s pro0a0le&?emplo y mecanismo m3s pro0a0le Pare&e )ra"%&urrir a )ra06% de u"aPare&e )ra"%&urrir a )ra06% de u"a i%-i%-TIOCETONATIOCETONA
Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
O O
MeP
D
>
D
>
D
>
D
Retrosntesis de TiofenosRetrosntesis de Tiofenos
H i l P l PIRROL FURANO Y TIOFENOH t i l P t l PIRROL FURANO Y TIOFENO
8/9/2019 Sntesis de heterociclos Pentagonal
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#or reacci/n entre
8/9/2019 Sntesis de heterociclos Pentagonal
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E%)o% $ro&e%o% )ami6" )ra"%&urre" e" medio +&ido ' %e $uede u)iizar &omoE%)o% $ro&e%o% )ami6" )ra"%&urre" e" medio +&ido ' %e $uede u)iizar &omo &om$ue%)o% di&aro"4i&o% &e)oade34do% a rea&&i(" %e &om$e)a &o" u"&om$ue%)o% di&aro"4i&o% &e)oade34do% a rea&&i(" %e &om$e)a &o" u" )ra)amie")o #i"a e" medio +%i&o5)ra)amie")o #i"a e" medio +%i&o5
Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
H
O
O
S
O
CO2Me
S
O
CO2Me
S CO2Me
SH CO2Me
H2SO4%ca#.&
Na+CH
3O
-
CH3OH
H+
S
O
CO2Me
H
OH
H+
S
O
CO2Me
H
#.a.
#.a.
..
..+
..
::::
H t i l P t l PIRROL FURANO Y TIOFENOH t i l P t l PIRROL FURANO Y TIOFENO
8/9/2019 Sntesis de heterociclos Pentagonal
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Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
Sntesis de FranosSntesis de FranosSntesis de FranosSntesis de Franos
8/9/2019 Sntesis de heterociclos Pentagonal
83/87
H t i l P t l PIRROL FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales PIRROL FURANO Y TIOFENO
8/9/2019 Sntesis de heterociclos Pentagonal
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=RT&=I= 2& #AA'-KO%%=RT&=I= 2& #AA'-KO%%
A partir de compuestos 9;:-2I(A%BOR'I(O=A partir de compuestos 9;:-2I(A%BOR'I(O= E% u" $ro&e%o de &i&a&i(" &o" de%3idra)a&i(" &a)aizado $or +&ido%E% u" $ro&e%o de &i&a&i(" &o" de%3idra)a&i(" &a)aizado $or +&ido%
e" &o"di&io"e% "o a&uo%a% $ara #a&ii)ar a $6rdida de a*ua.e" &o"di&io"e% "o a&uo%a% $ara #a&ii)ar a $6rdida de a*ua. E $ro&e%o im$i&a a adi&i(" de o74*e"o de e"o de u" *ru$o CO aE $ro&e%o im$i&a a adi&i(" de o74*e"o de e"o de u" *ru$o CO a
o)ro *ru$o &aro"io ' u"a $o%)erior eimi"a&i(" de a*uao)ro *ru$o &aro"io ' u"a $o%)erior eimi"a&i(" de a*ua
Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
O#!
OH#!
H
#
!
O O
#
!
#
!
OH O
#
!
O
H
#
!
#
! O
#
!
#
!
H
+....
+
..
..
+
TsO"!cat8*TsO"!cat8*BencenoBenceno
""))-"-"EEOO
9999
O O OH -O O
+
82
8/9/2019 Sntesis de heterociclos Pentagonal
85/87
Retrosntesis de FranosRetrosntesis de Franos
O
O
H
OOH
O
O OH
H
O
O
H
O
OH
H
OO
O
O
H
O
O
O
)
O
O
+-
- +..
IFIF
-"alocar0onilo-"alocar0onilo-"alocar0onilo-"alocar0onilo
9;G-2icar0onilo9;G-2icar0onilo9;G-2icar0onilo9;G-2icar0onilo
>D>D
>
D
>
D
Heterociclos Pentagonales: PIRROL FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL FURANO Y TIOFENO
8/9/2019 Sntesis de heterociclos Pentagonal
86/87
O
O
-
)
O
O
O
-
+
++
#or reacci/n entreS4")e%i% de !ei%)-e"ar'?
EYEY
9Y9Y
Cl
HO
O CH3
CO2E#
Cl
HO
O CH3
CO2E#
HOH
O
CH3
Cl
CO2E#
H
HOH
O
CH3
Cl
CO2E#
O
CH3
HOH
CO2E#
H
OCH
3
CO2E#
-
-
aa))&tO&tO--
&tO"&tO"
--OE)OE)
-"-"EEOO
ai%aeai%ae
Heterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL, FURANO Y TIOFENO
82B-Diee&)r(#io82B-Diee&)r(#io 82:-Di"u&e(#io82:-Di"u&e(#io
Heterociclos Pentagonales: PIRROL FURANO Y TIOFENOHeterociclos Pentagonales: PIRROL FURANO Y TIOFENO
8/9/2019 Sntesis de heterociclos Pentagonal
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Cua"do e 82:-di&aro"io rea&&io"aCua"do e 82:-di&aro"io rea&&io"a &o" u"a&o" u"a -3ao&e)o"a-3ao&e)o"a%e o)ie"e u"%e o)ie"e u"82;-di&aro"io $or82;-di&aro"io $or aquia&i(" &o" de%$azamie")o de 3auro2aquia&i(" &o" de%$azamie")o de 3auro2que $or &ae#a&&i("que $or &ae#a&&i("e" medio +&ido $uede &o"du&ir a u" #ura"o5e" medio +&ido $uede &o"du&ir a u" #ura"o5
EYEY
9Y9Y
CH3
Cl
O O CH3
CO2E#Na
O
CH3CH3
O
CO2E#
O CH3CH3
CO2E#+
- "OO(-(OO""OO(-(OO"KI !(at8*KI !(at8*
AcetonaAcetona
*a /iere"cia e"#re e$#o$ /o$ roce$o$ ra/ica e" la a6or reac#ii/a/*a /iere"cia e"#re e$#o$ /o$ roce$o$ ra/ica e" la a6or reac#ii/a//e lo$ al/e