Post on 24-Jul-2022
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
1
TOXICOLOGÍA FORENSE
El propósito fundamental de la presente Antología de Toxicología Forense,
es proporcionar información básica al profesionista del área de la Crinimalística en
el conocimiento de los diferentes aspectos de la Toxicología en específico dentro
del campo forense, así como llegar a familiarizarlo con el uso de la terminología,
documentación y práctica de la misma.
La presente antología contiene información de varios autores de libros de
toxicología y medicina legal, cuyos valiosos conceptos son merecedores de un
gran reconocimiento en la referencia bibliográfica consultada.
Mi función es únicamente la de conjuntar, analizar y ordenar estas valiosas
investigaciones y observaciones.
Los temas incluidos no se encuentran agotados, esto es solo la entrada al
conocimiento básico pero fundamental de la Toxicología Forense aplicada al
campo de la criminalística.
Iniciaremos por establecer que toxicología posee dos grandes divisiones; la
toxicología básica o fundamental y la toxicología especial o aplicada.
La toxicología básica o fundamental estudia las bases de la acción tóxica, los
principios generales, para su comprensión se subdividen; en toxicocinética por
medio de la cual se explica como actúa el organismo sobre el tóxico y la
toxicodinamia que se encarga de estudiar el mecanismo de acción de los tóxicos.
La toxicología especial o aplicada esta constituida por una serie de disciplinas
como son; la ecotoxicología, la toxicología veterinaria, toxicología analítica, la
toxicología experimental, la toxicología de los medicamentos entre otras y la que
nos compete la toxicología forense.
A los largo del curso se estudiaran los principales tóxicos o venenos que se
encuentran relacionados con hechos delictivos. Para que el alumno sea capaz de
establecer entre otras situaciones las siguientes; La relación existente entre la
causa de una muerte o enfermedad sospechosa de ser causada por determinado
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
2
tóxico y sus implicaciones legales, valora el tóxico como agente productor de
lesiones, el tóxico como agente capaz de producir alteraciones psíquicas
permanentes o pasajeras por lo tanto estar sujeto a imputabilidad o
inimputabilidad, Tráfico de drogas, narcomenudeo, intoxicación como estado
peligroso, intoxicación como estado de indefensión, así como la toma de muestras
idóneas y la interpretación se los resultados de laboratorio de toxicología o
química forense.
La Toxicología Forense es una ciencia multidisciplinaría íntimamente
relacionada con la medicina forense y la criminalística.
El perito en criminalística es un investigador, en este sentido tienen la función de
analizar los diversos aspectos que convergen para el esclarecimiento de un hecho
o hechos presuntamente delictivos, bien sea contra la vida, contra la salud, contra
la propiedad o cualquier otra situación que requiera su actuación bajo la solicitud
de la autoridad competente.
Así encontramos que dentro de las ciencias criminalísticas, la toxicología forense
juega un papel importante dentro de esos objetivos, ya que por medio de su
conocimiento es posible desempeñar correctas técnicas de envasado,
conservación y traslado de muestras de tejidos y fluidos corporales, los cuales
mediante estudios analíticos de laboratorio y con su adecuada interpretación se
llega al esclarecimiento de un hecho en el cual se encuentra involucrado un tóxico
con el objetivo final de ayudar a los medios de procuración e impartición de
justicia.
La toxicología forense en muchas ocasiones nos ayuda a establecer la causa de la
muerte, ya que los tóxicos producen cambios cadavéricos que solo con el
conocimiento previo de su existencia son detectados o minuciosamente
investigados durante la práctica de la necropsia.
Pero no solo en el cadáver sino también en personas vivas intoxicadas, y tomando
en consideración que existe una gran variedad de tóxicos o venenos, es de vital
importancia para el perito en criminalística tenga conocimiento de su existencia.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
3
Su estudio involucra también grandes poblaciones, ya que es conocido que desde
la antigüedad han ocurrido desastres químicos, y en nuestra población actual que
se encuentra ante el gran problema contaminación ambiental.
Motivo por el cual el profesionista de esta área del conocimiento debe estar a la
vanguardia de todos estos conocimientos.
INTRODUCCIÓN
En el presente trabajo abordaremos solo los principios toxicológicos
generales, como una guía en base a su aplicación en la Medicina Forense y la
Criminalística, ya que la Toxicología es una ciencia que comprende un área muy
amplia dentro de la medicina interna y cuyo estudio amerita como se vera más
delante de un estudio multidisciplinario.
Es parte fundamental para el Médico Forense y el Criminalista conocer los
principios básicos toxicológicos para poder sospechar esta etiología como causa
de lesiones o muerte, así como conocer la técnica de obtención de muestras, su
envasado, traslado, la cadena de custodia para su llegada al laboratorio lugar
donde se verificara la existencia de un tóxico, la metodología que se emplea para
la identificación de un determinado tóxico y la interpretación de los resultados,
para si en un momento dado auxiliar a los medios de procuración e impartición de
justicia en el esclarecimiento de un hecho presuntamente delictivo.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
4
I N D I C E I. GENERALIDADES I.1. Antecedentes históricos……………………………………………………………7 I.2. Concepto de toxicología y tóxico………………………………………………….9 I.3. Toxicocinética……………………………………………………………………...10 I.4. Toxicodinamia……………………………………………………………………...13 I.5. Ámbito de la toxicología (tipos)…………………………………........................14 II. CLASIFICACIÓN DE LOS TÓXICOS II.1. Clasificación de acuerdo a su acción sobre el sistema nervioso
central.................……………………………………………………….………. .16 II.2. Clasificación de los tóxicos de acuerdo a su composición…………………...17 II.3. Clasificación de los tóxicos desde el punto del lugar donde se
encuentran.....................................................................................................18 II.4. Clasificación de los tóxicos de acuerdo a la Norma Oficial Mexicana
010………………………………………………………………………………. 20 III. INTOXICACIÓN POR TÓXICOS GASEOSOS Y VOLÁTILES III.1. Definición…………………………………………………………………………. 21 III.2 Métodos de aislamiento e identificación de tóxicos gaseosos y
volátiles…………………………………………………………...................... ..22 III.2.1. Destilación………………………………………………………………………..22 III.2.2. Microdifusión……………………………………………………………………..25 III.2.3. Espacio cabeza "head space"………………………………………………….25 III.2.4. Cromatografía Gaseosa (CG)………………………………………………….26 III. 3. Intoxicación por monóxido de carbono………………………………………..26 IV. INTOXICACION POR TÓXICOS METÁLICOS IV.1. Por plomo…………………………………………………………………………..44 IV.2. Por arsénico…………………………………………………………………….….54 IV.3. Por mercurio………………………………………………………………………..63 IV.4. Por cromo……………………………………………………………………….….67 IV.5. Por talio………………………………………………………………………….….69 IV.6. Por fósforo……………………………………………………………………….…71 V. TOXICOLOGIA DE LAS ADICCIONES V.1 Opio….....…………………………………………………………………………..74 V.2 Marihuana......................................................................................................77 V.3 Cocaína………………………………………………………………………...…. 78 V.4 Disolventes volátiles inhalados………………………………………………... .80 V.5 Alcohol etílico (etanol)………………………………………………………..….. 81
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
5
V.6 Barbitúricos………………………………………………………………………. .86 VI INTOXICACIÓN ALIMENTARIAS VI.1 Micotoxinas....................................................................................................91 VI.2 Hongos productores de micotoxinas..............................................................93 VI.3 Género aspergillus y sus toxinas...................................................................94 VI.4 Género fusarium y sus toxinas.......................................................................96 VI.5 Género penicullium y sus toxinas...................................................................97 vI.6. Técnicas de erradicación de micotoxinas………………………………………98 VII. INTOXICACIÓN POR PLAGUICIDAS VII.1 Definición y clasificación……………………………………………….…….…102 VII.2 Propiedades físico químicas…………………………………………….……..106 VII.3 Plaguicidas órgano-clorados…………………………………………….…… 107 VII.4 Plaguicidas órgano-fosforados………………………………………………...110 VII.5 Carbamatos…………………………………………………………………..….112 VII.6 Investigación de plaguicidas…………………………………………….….….114 VIII. METODOLOGIA DE IDENTIFICACION DE DROGAS VIII.1 Toxicología y Criminalística…………………………………………………... 132 VIII.2 Investigación de muerte por intoxicación…………………………………... 133 VIII.3 Análisis Toxicológico………………………………………………………….. 136 VIII.4 Procedimientos de laboratorio para el análisis toxicológico……………… 139 VIII.5 Procedimiento de Stas Otto………………………………………………….. 146 VIII.6 Reacciones de coloración y precipitación………………………………….. 147 VIII.7 Método microcristalográfico………………………………………………..… 150 VIII.8 Cromatografía……………………………………………………………..…... 153 VIII.9 Espectrofotometría………………………………………………………….….161 VIII.10 Documentación de resultados……………………………………………..... 165
GLOSARIO……………………………………………………………………….……. 168 BIBLIOGRAFIA………………………………………………………………………... 184
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
6
I. GENERALIDADES
La toxicología contemporánea difiere radicalmente de la ciencia o cúmulo
de conocimientos organizados científicamente, que se enseñaban y practicaba
hace unas cuantas décadas. Atrás quedó el envenenamiento agudo, como una
causa misteriosa de la muerte repentina, fulminante, sospechosa y rápida.
Actualmente, la nueva toxicología, se enfoca además al estudio de los
efectos tóxicos no solo en el momento sino también a largo plazo de incontables
agentes químicos, con los cuales el hombre construye y vive su mundo, tratando
de dominar y someter a la naturaleza, desarrollando procesos y sustancias
nuevas, que muchas veces se vuelven contra él y los demás seres vivos. Es una
ciencia polifacética y multidisciplinaria.
Con el objetivo de mejorar el nivel de vida de todos los habitantes de la
tierra, el hombre es ahora más cuidadoso en lo que se refiere al empleo de
agentes químicos, ya que los avances vertiginosos de los últimos cien años han
causado severos problemas, a veces tan grandes como los que se intentó
resolver. En el futuro el "progreso" debería ser más moderado y sobre todo
responsable, tomando en consideración los efectos indeseables, de los tóxicos.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
7
I.1) ANTECEDENTES HISTÓRICOS
La historia de la Toxicología comienza con el hombre, con su primitiva
alimentación, al observar que ciertos frutos producen su muerte y la de los
animales. De inmediato surge su primera aplicación: su empleo como arma de
caza; de este uso precede el nombre Toxicología (del griego toxikon, arco o
flecha).
Es tan antigua, tanto como la humanidad misma y en la búsqueda de datos
antiguos encontramos en el Papiro de Ebers (1.500 A. C.), citas que se pueden
relacionar con tóxicos de origen natural y aún referencias más antiguas se hacen
en papiros egipcios que datan de 1.700 A. C, se advierte el uso de Cannabis
indicus y de Papaver Somniferum y aún se hace referencia a intoxicaciones por el
elemento plomo. En la medicina hindú sobresale Veda (900 A. C.); en la griega
Hipócrates (400 A. C.) quienes ya mencionaron varios venenos en sus escritos, y
Theofrastus (370- 286 A. C.) estudia los venenos vegetales.
La historia contempla casos como los de Sócrates que utiliza sus
conocimientos sobre Cicuta y el de Cleopatra que se vale de la serpiente cobra
para poner fin a sus vidas en forma menos tormentosa.
En la Edad Media se abre el primer centro que se tenga conocimiento para
atender exclusivamente a pacientes intoxicados, por la célebre epidemia de
ergotismo que se presenta al sur de Francia y estará a cargo de la orden religiosa
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
8
de los hermanos Antonisti. La " pócima" fue factor determinante en la elección y
deceso de algunos gobernantes. Aparecen nombres de mujeres tan famosas
como Madame Toffana, Lucrecia Borgia, Catalina de Médicis, etc. quienes
han pasado a la historia de la Toxicología por su profesión de envenenadoras.
En 1493 nace Felipe Aureolo Teofrasto Bombast de Hohemheim,
posteriormente llamado Paracelso, como médico alemán profesor de la
Universidad de Basile e importante estudioso de la Toxicología, expresó la famosa
sentencia "Todo es veneno y nada es veneno, la dosis sola hace el veneno" una
frase que en su intrínseco significado es incontrovertible.
La Toxicología como ciencia aparece en Holanda (1945), con el primer
centro de información bajo el comando de la Real Sociedad Holandesa para el
Progreso de la Farmacia, y como tal, se dedicaba a la información de los
farmacéuticos mediante un fichero. En ese mismo año en Dinamarca aparece un
centro especializado en reanimación, con especial énfasis en intentos de suicidio y
sobredosis de medicamentos.
En el año 1950 en Inglaterra, el hospital de Leeds abre el primer centro
"completo" de información y tratamiento en Toxicología. Luego aparecen Bolín y
Cheinisse (1969), quienes refuerzan la historia de la toxicología diciendo: " y el
toxicólogo de guardia de un centro de información, sentado en su despacho entre
sus fichas, su biblioteca y sus teléfonos, jamás olvidaba que era médico y con
mucha frecuencia procedía espontáneamente a misiones de urgencia sobre el
terreno que se salían de los limites teóricos de su comedia".
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
9
En 1975 se abre en París el primer centro francés. En 1953 en Estados
Unidos de Norteamérica la Academia Americana de Pediatría abre en Chicago
uno de los primeros centros estadounidenses. Para 1965 ya existían en Estados
Unidos cerca de 600 centros en el siglo XXI.
I.2) CONCEPTO DE TOXICOLOGIA Y TÓXICO
I.2. a) Definición:
Toxicología: Es la rama de las Ciencias Médicas que estudia los tóxicos y venenos
y sus efectos en el organismo, proviene del griego:
- TOXICÓN: flecha y por analogía veneno, dado que era la sustancia que se le
colocaba en las flechas para provocar la muerte
- LOGOS: tratado o estudio.
La Toxicología puede ser definida como la ciencia de los venenos o de las
sustancias tóxicas, sus efectos, antídotos y detección; o bien como señala la
Organización Mundial de la Salud "Disciplina que estudia los efectos nocivos de
los agentes químicos y de los agentes físicos (agentes tóxicos) en los sistemas
biológicos y que establece además, la magnitud del daño en función de la
exposición de los organismos vivos a dichos agentes. Se ocupa de la naturaleza y
de los mecanismos de las lesiones y de la evaluación de los diversos cambios
biológicos producidos por los agentes nocivos".
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
10
Toxicología Médico Legal:
Es el estudio del problema médico legal, en relación con la intoxicación y el
manejo de las drogas o fármacos.
Definición de tóxico:
Sustancia químico que introducida en el organismo vivo por cualquier vía
cause alteraciones en el metabolismo, y dosis alta pueda producir la muerte.
Andrew Loomis padre de la toxicología clínica emite la siguiente definición:
Es toda sustancia química que dependiendo más de su cantidad (dósis),
que de su calidad en el organismo, actúa sobre sistemas biológicos dando lugar a
efectos adversos manifestados por enfermedad o muerte.
Definición de veneno:
Sustancia que introducida en el organismo por cualquier vía generalmente
produce la muerte aún a dosis baja.
Definición de intoxicación:
Se considera como tal al conjunto de trastornos que derivan de la presencia
en el organismo vivo de un toxico o veneno.
I.3.) TOXICOCINÉTICA
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
11
Toxicocinética es la ciencia que estudia los cambios que ocurren a través del
tiempo en la absorción, distribución, metabolismo y expresión de un tóxico cuando
este ingresa a un organismo. Los mecanismos fisiológicos que rigen la cinética de
los tóxicos y de los fármacos son similares y puede afirmarse que excepto para los
metabolismos de procedencia natural (endógenos), deben contemplarse desde el
punto de vista cinético-bioquímico; la farmacocinética y la Toxicocinética están
unidas en el marco cinético de las sustancias extrañas, exógenas, que invaden al
organismo. Son dos caras de una misma moneda, siendo difícil a veces establecer
una demarcación clara entre ambas, ya que cualquier fármaco puede comportarse
como un agente tóxico. Sin embargo, en la cinética de los fármacos se busca una
misión benéfica al obtener de alguna manera el bienestar; en el caso de los
tóxicos por el contrario el resultado es el deterioro de la salud o de algunas
funciones específicas y en muchos casos la muerte.
En el estudio cinético se comporta el organismo como un sistema de
compartimentos, separado por membranas biológicas interconectadas entre si a
través de la sangre circulante, por medio del cual el tóxico puede llegar al lugar
selectivo donde se va a ejercer su acción, de tal manera que los cambios en la
concentración sanguínea o plasmática permiten inferir las variaciones
correspondientes en los tejidos y en los medios de excreción.
El transporte del tóxico en los organismos se realiza por intermedio de un
conjunto de procesos fisicoquímicos, que son comunes a la absorción, distribución
y excreción, su transferencia de un lugar a otro dependerá de un constante (K),
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
12
cuya magnitud determinará la velocidad de la transferencia, así como la dirección
en la que se realiza.
Al igual que en la farmacocinética, uno de los objetivos en la aplicación del
conocimiento toxico-cinético es el relacionar los datos cinéticos con los efectos
producidos por el tóxico que sea útil para el diagnóstico y pronóstico de una
intoxicación que permita comparar, extrapolar, predecir su comportamiento en otro
organismo. Por lo tanto el modificar en alguna manera los eventos de la
Toxicocinética reside la base de todo tratamiento en toxicología.
ETAPAS DE LA ACCIÓN TÓXICA
La interacción de un tóxico con el organismo comienza con la fase de
exposición. Decimos que el individuo esta expuesto cuando el toxico se encuentra
en la vecindad inmediata de las vías de ingreso al medio interno del organismo.
Estas vías son: las respiratorias (inhalación), la tegumentaria (piel y mucosas) y la
vía gastrointestinal; pero solamente habrá un efecto biológico y tóxico cuando
haya absorción de la sustancia, exceptuando el caso de exposición a sustancias
radiactivas; la cinética de un tóxico que ingresa al organismo se inicia con los
procesos que regulan su absorción y terminan con aquellos que permiten extraerlo
inalterado o en forma de metabolismo, ya sean inactivos (no tóxicos) o activos
(que muchas veces pueden resultar más tóxicos que el compuesto original).
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
13
Si se toma en cuenta que la Toxicocinética es el curso que toda sustancia
toxicológicamente activa recorre en el organismo, se entenderá que esta debe
constar de etapas. Las principales etapas que comprende son las siguientes:
Absorción.
Distribución.
Biotransformación.
Eliminación o Excreción.
I.4.) TOXICODINAMIA
La Toxicodinamia estudia la interacción entre las moléculas de los tóxicos y
los sitios específicos de acción, los receptores. La unión del tóxico (T) con el
receptor (R), da lugar a una nueva molécula a partir de la cual se origina el
estímulo que produce el efecto tóxico en el órgano o célula efectora.
T + R = TR → ESTÍMULO → EFECTO
La Toxicodinamia es compleja y variada, por lo que su descripción va más
allá de los fines de estas notas por lo que se hará mención de que esta se refiere
a lo que el tóxico o fármaco le hace al organismo, esto es su mecanismo de acción
y como ejemplo de ello tenemos:
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
14
• Inhibición enzimática: Es con mucho uno de los mecanismos más
frecuentes de toxicidad. Tanto los xenobióticos como sus metabolitos
pueden inhibir ciertas enzimas en su sitio de acción. La inhibición
puede ser reversible o irreversible. Un ejemplo de este mecanismo
de toxicidad es la intoxicación causada por los insecticidas órgano-
fosforados.
• Síntesis letal: La molécula del tóxico guarda relación con substractos
para ciertas conversiones metabólicas, siendo así aceptada por las
enzimas en uno o más de los pasos de la cadena bioquímica, dando
lugar a la síntesis de un producto anormal altamente tóxico. Un
ejemplo es el fluracetato de sodio que por este mecanismo inhibe
algunos pasos del ciclo de Krebs.
• Remoción de metales esenciales para la acción enzimática: Muchos
metales actúan como cofactores en reacciones enzimáticas. Algunos
agentes quelantes remueven estos metales alterando la respuesta
enzimática.
• Inhibición de la transferencia de oxígeno: El ácido cianhídrico (HCN),
al unirse selectivamente con el hierro de los sistemas
citocromooxidas, hace perder la capacidad de oxidación de este
último, bloqueando la aeróbica e impidiendo así el paso de oxígeno
al interior de las células.
I.5.) ÁMBITO DE LA TOXICOLOGÍA (TIPOS)
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
15
El fenómeno de incremento en el uso de sustancias químicas para muchos
propósitos, y en lo que concierne, a la presencia de contaminantes químicos y
tóxicas en el aire, agua, alimentos y otras partes del ambiente, han motivado que
esta rama del conocimiento pueda ser subdividida dentro de las siguientes áreas:
Toxicología descriptiva
Es la que realiza estudios toxicológicos para evaluar el peligro y los efectos
de exposición de un ser vivo a una sustancia química.
Toxicología mecanicista
Estudia la forma en que las sustancias químicas ejercen efectos nocivos.
Toxicología normativa
Juzga si un fármaco u otra sustancia química conlleva o no riesgos para justificar
su puesta en el mercado.
En medicina la toxicología puede dividirse en:
Toxicología forense y toxicología clínica
Toxicología forense
Esta área se especializa en el conocimiento de la toxicología que apoya al
rubro de la patología y medicina forense para establecer las causas de muerte,
para propósitos medico legales en incidentes en los cuales se sospecha que un
delito haya ocurrido.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
16
Toxicología clínica
Estudia los efectos esperados o inusuales de una droga terapéutica que se
aplica en pacientes; donde se observa la condición de estos y el progreso que
tienen estas sustancias en el tratamiento de padecimientos o enfermedades.
Otras ramas de la toxicología especial son:
Toxicología ocupacional
En la última mitad del siglo diecinueve y durante el siglo pasado, el
conocimiento de los efectos de la actividad laboral en ciertas industrias incurrieron
en la manifestación de serias enfermedades y decesos ocasionados por la
exposición a químicos peligrosos y agentes tóxicos bajo condiciones inseguras de
trabajo; este es el campo de acción de la toxicología ocupacional, cuya disciplina
aborda el estudio de los efectos nocivos sobre la salud del trabajador producidos
por los contaminantes del ambiente de laboral.
Toxicología ambiental
La toxicología ambiental es aquella que concierne con el efectos dañinos de
las sustancias químicas o agentes tóxicos que están presentes en el aire, agua,
suelo, alimentos u otros factores ambientales y a los cuales están expuestos el
hombre, animales domésticos, peces, vida silvestre y otros elementos de la biota.
Es decir se aboca al estudio de los efectos adversos de los agentes ambientales
sobre los organismos vivos.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
17
II. CLASIFICACIÓN DE LOS TÓXICOS:
II.1. Clasificación de acuerdo a su acción sobre el sistema nervioso central.
Los tóxicos, drogas o fármacos, según la época se han dividido en 3
grupos:
Grupo I: Estimulantes:
Aminas simpaticomiméticas (Anfetaminas, dextroanfetaminas y metilfetaminas).
Cocaína.
Alucinógenos o psicomiméticos (LSD, Mezcalina y marihuana).
Grupo II: Depresores:
Hipnóticos, sedantes (barbitúricos, no barbitúricos, como el hidrato de cloral y el
etanol o alcohol).
Grupo III: Otros:
Antihistamínicos.
Anticolinérgicos.
Antiparkinsonianos.
Clasificación en el libro “Medicina legal Mexicana” Dr. Guillermo Ramírez
Covarrubias.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
18
II.2. Clasificación de los tóxicos de acuerdo a su composición
Los tóxicos los podemos encontrar en estados gaseosos, minerales,
volátiles o bien como orgánicos fijos de aquí que los venenos o tóxicos es clásico
que algunos autores los dividan en cuatro grupos:
Venenos gaseosos: (óxido de carbono, hidrógeno sulfurado, vapores nitrosos, gas
de combate etc.).
Venenos volátiles: (alcohol, cloroformo, benceno etc.).
Venenos minerales: (mercurio, plomo, arsénico, ácidos y bases cáusticas etc.).
Venenos orgánicos fijos: (barbitúricos, glucósidos como la digitalina, alcaloides).
Clasificación en el libro “Medicina Legal Judicial” Simonin.
Desde el punto de vista químico los tóxicos pueden ser (Dreisbach R. y
Robertson W, 1999)
Volátiles
Fijos
Toxinas alimentarías
Venenos animales
II.3.Clasificación de los tóxicos desde el punto del lugar donde se
encuentran
Tóxicos en la agricultura
Tóxicos industriales
Tóxicos caseros
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
19
Tóxicos medicamentosos
Tóxicos animales y vegetales
Clasificación en el libro “Medicina Forense Contemporánea” José A. V. Fraraccio
Otras clasificaciones
Los tóxicos pueden clasificarse por su origen, estado físico, órgano blanco,
composición química y mecanismo de acción.
Por Su Origen
Tóxicos de origen mineral.
Tóxico de origen botánico.
Tóxico de origen animal.
Tóxico de origen sintético.
Por Su Estado Físico
Tóxicos Líquidos.
Tóxicos Sólidos.
Tóxicos en polvo.
Tóxicos Gaseosos.
Por El Órgano Blanco
Hepatotóxicos.
Nefrotóxicos.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
20
Hematotóxicos
Por Su Composición Química
Aminas Aromáticas.
Hidrocarburos Halogenados
Por Su Mecanismo De Acción
Inhibidores del Sulfihídricos.
Inhibidores de la Colinesterasa.
Productores de metahemaglobinemia.
Las substancias tóxicas pueden clasificarse de varias formas y ninguna sería
completa, en palabras de Andrew Loomis "No existe una sola clasificación que sea
aplicable para todo el espectro de agentes tóxicos".
En el contexto del aspecto de medicina legal y de Derecho, nos limitaremos a los
principales tóxicos cáusticos, volátiles, metálicos, de abuso y plaguicidas.
II.4. Clasificación de los tóxicos de acuerdo a la Norma Oficial Mexicana 010
NOM 010 de la Secretaría del Trabajo y Previsión Social en México.
SUBSTANCIAS D E F I N I C I O N EJEMPLO
GASES Compuestos que a temperatura y presión
ambiente se comportan como el aire.
Monóxido de carbono, óxido
de sodio, acetileno, butano,
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
21
hidrógeno.
HUMOS Materia sólida en suspensión en la
atmósfera formado por pequeñas
partículas producidas por la condensación
de metales o por resultado de la
combustión incompleta.
Humos de soldadura de un
metal en fusión, de
combustión de madera,
cigarro.
FIBRAS Es aquel material más grande que 5
micras con una proporción igual o más
grande que 3.1 de longitud.
Asbestos, Fibra de vidrio.
NEBLINA Gotas de líquido suspendidas en el aire
generadas por la atomización, aspersión,
espuma, burbujeo de material líquido.
Alquitrán de hulla, pinturas en
aerosol, insecticidas, ácido
sulfúrico entre otros.
POLVOS Materia sólida dispersa en el aire
producto de la acción mecánica sobre un
sólido.
Polvos de madera, granos de
algodón, materiales sólidos,
orgánicos o de metal.
VAPORES Materia proveniente de la evaporización
de un líquido o de la sublimación de un
sólido.
Nafta, aguarrás, mercurio,
alcanfor, naftaleno, entre
otros.
Esta clasificación no incluye las categorías obvias de sólidos y líquidos que
pueden ser dañinos, así como agentes biológicos tales como bacterias, hongos y
parásitos.
III. INTOXICACIÓN POR TÓXICOS GASEOSOS Y VOLÁTILES
III.1. Definición
Se denominan tóxicos gaseosos a todas aquellas sustancias que a
temperatura ambiente se encuentran en estado gaseoso. Ello determina el medio
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
22
en que preferentemente se encuentran (aire), así como su vía de ingreso más
importante (pulmones). Se consideran como tales al CO, HCN, SH2, AsH3, SbH3 ,
NH3, Cl2, Br2.
Se denominan tóxicos volátiles a todas aquellas sustancias que
independientemente de su estado físico pueden separarse del material que las
contiene a través de los siguientes métodos: destilación simple destilación por
arrastre con vapor, microdifusión, espacio cabeza Comprenden, entre otros,
compuestos tales como alcoholes primarios, aldehídos, cetonas, fenoles y
solventes orgánicos como éter, cloroformo, tetracloruro de carbono, etc.
Es necesario tener en cuenta que los tóxicos volátiles al ingresar al
organismo pueden sufrir una serie de modificaciones en su estructura de manera
tal que, dichas sustancias pueden convertirse en metabolitos atóxicos o bien
aumentar notablemente su toxicidad.
En los casos de intoxicaciones, para realizar la correspondiente
investigación se emplea una alícuota acorde con el volumen total de la muestra
recogida. En muestras destinadas a la peritación, generalmente se utiliza un
octavo de la cantidad total de la muestra disponible. En las pericias se emplean
vómitos, restos de medicamentos, alimentos, vísceras (estómago, hígado, bazo,
riñones, cerebro), sangre u orina. Se procede entonces a tomar una porción
reducida de ellos sobre la que se efectúan reacciones preliminares con papeles
reactivos previo al aislamiento del o de los tóxicos, tratando de analizar la sección
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
23
del tracto digestivo donde presumiblemente, se encuentre la mayor concentración
de los sustancias de interés.
III.2 Métodos de aislamiento e identificación de tóxicos gaseosos y volátiles
III.2.1) Destilación
A través de la destilación simple y fraccionada pueden separarse sustancias
volátiles de mezclas homogéneas. Pueden separarse sustancias solubles en el
medio en que se encuentran, generalmente acuoso (tejido, orina, sangre, etc.). La
destilación simple presenta aplicación limitada debido a que los puntos de
ebullición de las sustancias a separar deben diferir en por lo menos 30 ºC y por
otra parte, se requiere una cantidad de muestra considerable. En cambio, a través
de la destilación fraccionada pueden separarse sustancias cuyos puntos de
ebullición se encuentren más cercanos.
En Toxicología una técnica muy apropiada es la destilación con arrastre por
vapor dado que proporciona varias ventajas con respecto a las anteriores. Es de
suma importancia en el caso en que sea necesario separar una pequeña porción
de un compuesto débilmente volátil de un material no volátil. Como técnica, puede
ser directa o indirecta. En el caso de la destilación con arrastre por vapor directa,
el vapor de agua se genera en el mismo recipiente que contiene la muestra,
mientras que en la indirecta el vapor se genera en un recipiente y se hace
burbujear en otro que contiene la muestra con el material biológico (por ejemplo,
vísceras). Se recomienda el empleo de la destilación indirecta en el caso en que
puedan registrarse proyecciones o carbonización de la muestra.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
24
Fundamento de la destilación con arrastre por vapor:
Si dos sustancias (un compuesto débilmente volátil y agua del material
biológico) son insolubles, las presiones parciales de ambas sustancias se suman
para dar una presión de vapor total. Cuando la suma de estas presiones es iguala
a la presión atmosférica ambas destilarán juntos. Así, la mezcla destilará por
debajo del punto de ebullición de cada una de las sustancias presentes. Este
hecho hace posible la separación de sustancias con alto punto de ebullición a
bajas temperaturas, resultando muy adecuada su aplicación a sustancias que se
descomponen. La recolección del destilado puede realizarse a través de una
fracción única o varias de menor volumen. En esta última modalidad, las primeras
fracciones tendrán una alta concentración de los tóxicos más volátiles y las
posteriores estarán más enriquecidas en los menos volátiles.
Estos conceptos se aplican a menudo en toxicología al separar compuestos
volátiles ácidos y básicos. Al respecto, se realizan dos destilaciones: una en medio
ácido en la que se recogen los tóxicos volátiles ácidos y neutros y otra en medio
alcalino en la que se separan los tóxicos volátiles alcalinos.
Destilación en medio ácido
A partir de alrededor de 100 gramos de material (almacenado a bajas
temperaturas para evitar pérdidas por volatilización) se procede a la maceración
con igual cantidad de agua destilada a fin de obtener una papilla fluida. Se
incorpora la misma a un balón de destilación, se acidifica con ácido tartárico 10% y
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
25
se adicionan gotas de silicona como antiespumante. El balón se coloca en un
manto calefactor o en un baño de agua, conectándose al refrigerante por un lado y
al generador de vapor por otro (en el caso de una destilación indirecta). Se coloca
un pequeño volumen de agua en el tubo colector el que puede refrigerarse
exteriormente con hielo efectuándose la destilación hasta recoger un volumen de
destilado similar al de la muestra original.
Mediante la acidez tartárica se logra un PH adecuado y se evitan
alteraciones eventuales de ciertos complejos; en algunos casos (fenoles),
aconsejándose el tratamiento con solución de ácido sulfúrico 20%. El aspecto del
destilado es generalmente límpido salvo en el caso de vísceras o del material
biológico por destilación de ácidos grasos de bajo peso molecular o por solventes
no miscibles con agua.
Destilación en medio alcalino
La solución remanente de la destilación en medio ácido se deja enfriar, se
trata con solución de NaOH 10% hasta pH 10 o bien con un exceso de OMg. Es
aconsejable el agregado de un antiespumante también en esta destilación. Dado
que el tratamiento con NaOH puede dar lugar a descomposiciones se prefiere el
agregado de OMg, aunque con este agente no se obtiene una destilación
completa. El destilado se recoge en ClH 2N, lo que permite fijar las bases volátiles.
Es importante controlar el PH del destilado ya que puede requerir un agregado
posterior de HCI. Se continúa hasta la obtención de 80 - 100 ml. Dicho destilado,
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
26
además de contener las bases volátiles salificadas, presenta cierta proporción de
NH4CI y un exceso de ácido fijador.
Existen otros métodos de aislamiento e identificación de tóxicos gaseosos y
volátiles, siendo los más importantes los de microdifusión y espacio cabeza. Cada
uno de ellos tendrá una aplicación óptima según el tóxico que se quiera investigar
y la matriz desde la que se quiera separar.
III.2.2) Microdifusión
Con respecto a la microdifusión, se trata de otro procedimiento muy útil para
aislar a identificar tóxicos volátiles, pudiendo aplicarse a muestras de sangre,
orina, saliva.
Fundamento
Si una solución de una sustancia volátil y un solvente puro se mantienen en
compartimentos separados pero en contacto con la misma atmósfera, el soluto
volátil tenderá a disolverse en el solvente puro. De esta manera, se logra la
difusión del soluto volátil desde la solución inicial al solvente hasta que se llegue a
un equilibrio. Si se dispone de una sustancia que convierta el soluto volátil en no
volátil, la difusión ocurre hasta que la presión de vapor en la atmósfera disminuya
hasta casi cero.
III.2.3) Espacio cabeza "head space"
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
27
Mediante la técnica del espacio cabeza ("head space") se puede realizar en
forma rápida y sencilla el aislamiento e identificación de un tóxico volátil contenido
en un material biológico.
Fundamento
A una temperatura dada existe un equilibrio de partición (aire material biológico)
para una sustancia volátil determinada, utilizándose agentes liberadores del tóxico.
Luego, el tóxico presente en la fase vapor es analizado por cromatografía gaseosa
(CG).
III.2.4) Cromatografía Gaseosa (CG)
La cromatografía gaseosa es un método de gran valor para la dosificación
del alcohol en sangre dado que presenta rapidez, especificidad y gran
sensibilidad. En Inglaterra, se utiliza como el método oficial para la determinación
de la alcoholemia (tenor de alcohol en sangre) especialmente en aquellos sujetos
en los cuales la prueba con un analizador de aire espirado se traduce en la
sospecha que se encontraban bajo la influencia del alcohol
III. 3. Intoxicación por monóxido de carbono
Características generales de la intoxicación y mecanismo de acción:
El monóxido de carbono es un gas incoloro, inodoro, insípido y no irritante que
se origina durante la combustión incompleta del carbón. Las fuentes productoras
más frecuentes son estufas, calefones, hornos, incineradores, automóviles
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
28
etcétera en mal funcionamiento. La toxicidad del monóxido de carbono (CO) se
debe a su combinación con la hemoglobina para formar carboxihemoglobina
(COHb). En dicha forma la hemoglobina no transporta oxígeno, dado que ambos
gases (O2 y CO) reaccionan con el grupo hemo en la molécula tetramérica de la
hemoglobina. Sin embargo, la afinidad del monóxido de carbono por la
hemoglobina es cerca de 240 veces mayor que por el oxígeno, de esta manera, la
intoxicación puede ocurrir aún cuando pequeñas cantidades de CO se encuentren
presentes en la atmósfera. Cuando el paciente es removido del ambiente
contaminado, la carboxihemoglobina desaparece rápidamente, particularmente
cuando el oxígeno es administrado. Solo trazas pueden ser detectadas cuando el
paciente alcanza el hospital y de esta manera la medida de carboxihemoglobina
es raramente justificada en la clínica toxicológica.
CO + Hb.Fe.O2 <=======> Hb.Fe.CO + O2
La formación de oxihemoglobina (Hb.Fe.O2) como de carboxihemoglobina
(Hb.Fe.CO) son reacciones reversibles y dependen principalmente de la presión
parcial de los gases y del pH sanguíneo aunque otros factores como la
temperatura y la concentración iónica tienen también incidencia.
La toxicidad del monóxido de carbono se manifiesta no sólo de la interferencia en
el aporte de oxígeno por la sangre sino también ejerce efecto directo al unirse a
los citocromos celulares como los presentes en las enzimas respiratorias y la
mioglobina.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
29
Consideraciones generales en la analítica toxicológica
El aspecto del cadáver y el color rojo carmín de las vísceras constituyen
manifestaciones propias de la intoxicación aguda por monóxido de carbono. Dicho
color resulta visible en los órganos como cerebro, corazón, pulmones y
musculatura voluntaria. En los casos en que el sujeto está vivo, la sangre deberá
extraerse, a lo sumo hasta dos horas después de la exposición, puesto que gran
parte del monóxido resulta eliminado por vía pulmonar. Para casos mortales, la
muestra de sangre deberá extraerse lo más rápido posible antes que se inicien los
procesos putrefactivos. Se ha demostrado que el monóxido de carbono no se
absorbe post-mortem constituyendo su determinación un índice del contenido en
el momento de la muerte. La carboxihemoglobina es un derivado muy estable y su
presencia en sangre puede demostrarse después de la descomposición
cadavérica así como en cadáveres sometidos a altas temperaturas. El color
carminado típico de la carboxihemoglobina se observa en muestras de sangre
cuando el porcentaje de saturación es del 30% o superior, distinguiéndose
fácilmente de la oxihemoglobina o de la hemoglobina misma.
Toma de muestra
La recolección de la muestra de sangre debe ser obtenida por punción
venosa con anticoagulante (heparina) evitando la formación de burbujas o la
entrada de aire a la jeringa. Se recomienda obtener sangre del corazón o de las
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
30
venas gruesas como la femoral. El recipiente a utilizar para la conservación de la
muestra debe estar escrupulosamente limpio, seco y cerrado en forma hermética.
Determinación analítica de carboxihemoglobina.
La determinación cuantitativa de la carboxihemoglogina en sangre puede
realizarse por métodos espectroscópicos que se basan en los diferentes espectros
de absorción que presentan la carboxihemoglobina respecto de la hemoglobina.
En todos ellos se realizan medidas de absorción a distintas longitudes de onda de
diluciones adecuadas de la sangre en estudio. Estas longitudes de onda
corresponden a los puntos máximos, mínimos o intermedios de absorción de cada
una de las hemoglobinas que coexisten en la muestra.
Otra propiedad que es aprovechada por estos métodos es la gran
estabilidad que presenta la carboxihemoglobina respecto de la oxihemoglobina
frente a los reactivos reductores o metahemoglobinizantes.
A ojo desnudo, la sangre con alto contenido de carboxihemoglobina
presenta un marcado tono rojo carmín, mientras que la sangre con alto contenido
de metahemoglobina es chocolate.
Algunos métodos además implican la medida de la absorción de la muestra
a longitudes de onda que corresponden a puntos isosbésticos de los espectros
correspondientes a los efectos de realizar correcciones a las relaciones
encontradas para los máximos de absorción.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
31
Se describen a continuación ensayos de tipo cualitativos que presentan
carácter práctico para su identificación.
a) Ensayo de dilución
El ensayo de dilución consiste en preparar soluciones sanguíneas al 1% de
muestra a analizar y de sangre normal. Se observa simultáneamente ambos tubos
de ensayo con luz natural difusa. La sangre normal presenta color rojo amarillento,
mientras la muestra, si contiene carboxihemoglobina, presenta color carminado
neto. Este ensayo es seguro y práctico. Este ensayo es estable con
concentraciones de hemoglobina superiores al 20%
b) Ensayo alcalino
Se basa en la mayor estabilidad de la carboxihemoglobina con respecto a la
hemoglobina en similares condiciones alcalinas.
En un tubo de ensayo colocar 3 a 4 gotas de la sangre a analizar y en otro
tubo similar colocar igual número de gotas de sangre normal, agregar 15 ml de
agua destilada y mezclar bien. Agregar a cada tubo 5 gotas de solución de
hidróxido de sodio al 10% y mezclar bien. La sangre normal adquiere color
castaño a castaño verdoso (hematina alcalina), mientras que la sangre
oxicarbonada permanece inalterada (color carminado durante cierto tiempo). El
ensayo ofrece un neto contraste y resulta positivo cuando la concentración de
carboxihemoglobina es superior al 10%. La sangre fetal interfiere en este ensayo
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
32
dado que última produce una transformación retardada frente al hidróxido de
sodio.
A continuación se describen diferentes métodos para la identificación y
cuantificación de carboxihemoglobina en sangre:
Examen espectroscópico, espectrofotométrico, cromatografía gaseosa e
infra rojo.
Identificación de carboxihemoglobina por el método espectroscópico:
El examen espectroscópico se basa en la absorción selectiva que, a
determinadas longitudes de onda del espectro visible, presentan la hemoglobina y
sus derivados en diluciones convenientes.
Las soluciones de oxihemoglobina al 1-2% observadas al espectroscopio
presentan características identificativas de aplicación práctica que, en la zona
visible se destacan entre las rayas D y E del espectro.
La carboxihemoglobina, en similar dilución presenta un espectro de
absorción muy similar aunque desplazado en su posición con respecto a la
oxihemoglobina.
La dilución de oxihemoglobina presenta dos bandas de absorción, cuyas
posiciones son: banda (izquierda): 586-566 nm, banda ß (derecha): 550-528 nm.
Las bandas de la carboxihemoglobina presentan los siguientes límites: banda :
580-560 nm, banda ß: 546-526 nm.
En los espectroscopios de bajo poder resolutivo esa diferencia es poco neta por lo
que es necesario fijar la diferencia.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
33
Ello se hace volatilizando NaCl utilizando un mechero colocado frente a la
abertura del colimador entre ésta y la solución sanguínea testigo. Al agregar
ditionito de sodio (S2O4=) la HbO2 es reducida, desapareciendo las bandas y ß y
se forma una banda ancha (Banda de Stokes) entre los 590 nm 540 nm más débil,
mientras que la carboxihemoglobina no se modifica frente al tratamiento con el
reductor.
FeHbO2 + S2O4= HbFe + 2 SO3
=
Para la identificación de HBCO se fija la raya D del espectro de emisión de Na con
un punto arbitrario de la escala. Luego, se prepara una solución al 1% de sangre
oxigenada y se observa el espectro. Luego, se prepara una solución al 1% de
sangre con HbCO y se observa el espectro.
Se realizan mezclas de HbO2 y HbCO y se determina la mínima [COHb].
Se reduce la HbO2 con S2O4= y se observa el espectro. A continuación se
coloca igual dilución de la sangre en estudio. Si se observan las mismas
posiciones relativas de las bandas en los espectros, la sangre en examen no
contiene carboxihemoglobina o su presencia está por debajo del índice de
detección. En cambio, de contener carboxihemoglobina se observará un
desplazamiento de ambas bandas hacia la región violeta del espectro. Al agregar
el ditionito de sodio, la sangre normal presenta la banda de Stockes que cubre el
espectro. La sangre carboxigenada no modifica las bandas originales.
En los casos de elevado contenido de carboxihemoglobina como ocurre en
los casos mortales, la diferenciación con el pigmento normal mediante el
tratamiento reductor no ofrece inconveniente alguno, pero en los casos en que el
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
34
sujeto intoxicado ha sido retirado del ambiente contaminado y sometido a
tratamiento con oxígeno, la sangre puede acusar un menor tenor en
carboxihemoglobina.
Al tratar la dilución sanguínea con el ditionito, la oxihemoglobina prevalece,
se reduce y la banda de Stokes cubre el espacio libre existente entre las dos
bandas de la carboxihemoglobina que no resulta alterada por adición del reductor.
La carboxihemoglobina deberá identificarse por otros procedimientos
(microdifusión, extracción etc.).
En general se considera la sensibilidad de este método equivale a 3.2 ml
de monóxido de carbono por 100 ml de sangre total. Entre las causas de error se
encuentra la sangre alterada que pueda contener hematina alcalina la que al
reducirse se transforma en hemocromógeno y su espectro puede confundirse con
el de la carboxihemoglobina.
Método espectrofotométrico
Algunos métodos espectrofotométricos emplean el sistema oxihemoglobina-
carboxihemoglobina. El siguiente método se basa en el hecho que la sangre
normal contiene varias formas de hemoglobina (la forma reducida, la forma
oxidada, y pequeña cantidades de metahemoglobina), y si un agente reductor
como el ditionito de sodio es agregado a la sangre, la forma oxigenada y la
metahemoglobina son cuantitativamente convertidas a la forma reducida la cual
presenta un espectro.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
35
El monóxido de carbono presenta mayor afinidad por la hemoglobina que el
oxígeno mientras que la carboxihemoglobina no es reducida por el ditionito de
sodio. Así, la carboxihemoglobina permanece sin modificarse
En la Fig. 1 se observa que la máxima diferencia de absorbancia para los
espectros de carboxihemoglobina (A) y hemoglobina reducida (B) se presenta a
540 nm, mientras que 579 nm presenta la misma absorbancia (punto isosbéstico).
El porcentaje de saturación de monóxido de carbono en una muestra de sangre
puede calcularse de la medida de la absorbancia a esa longitud de onda de la
muestra saturada con monóxido de carbono (A), la muestra libre de monóxido de
carbono (B) y la muestra sin tratar (C) luego de la reducción con ditionito de sodio.
Fig. 1: Espectros de absorción de (A) carboxihemoglobina, (B) hemoglobina
reducida y (C) y muestra de sangre de paciente intoxicado con monóxido de
carbono.
El método de Amenta (1963) y luego modificado por Heilmeyer trata la
sangre con amoníaco diluido y determina la absorbancia a 575 nm, 560 nm y 498
nm. La relación obtenida es comparada con las soluciones patrones de
oxihemoglobina y de carboxihemoglobina calculándose así el porcentaje de
carboxihemoglobina
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
36
R= (A 575 - A 560) A 496
A 498 nm es el punto isosbéstico, los pequeños errores en el ajuste de la
longitud de onda no afecta mayoritariamente las lecturas de absorbancia. Las
longitudes de onda de 560 y 575 representan aproximadamente los puntos
mínimos y máximos de la gráfica del espectro de absorción de la oxihemoglobina
los que pueden ajustarse en las escalas de la mayoría de los espectrofotómetros.
El método propuesto por Curry, mide la absorción de diluciones similares de
muestra a 514 nm (máximo para HbO2)), 560 nm (mínimo para HbO2) y 576 nm
(máximo para HbO2). El porcentaje de saturación de la muestra se obtiene a partir
de los coeficientes A 576/A 560 y A 541/A 580.
El método de Commins se separa la muestra en dos alícuotas, un de las
cuales es tratada con un exceso de oxígeno para obtener un 100% de HbO2.
Luego se mide la absorbancia a 420 nm para ambas muestras que corresponde a
un punto de máxima diferencia entre los espectros de HbO2 y HbCO y se compara
luego con una curva patrón preparada con concentraciones conocidas de HbCO.
El método de Sanderson se basa en la existencia de un punto isosbéstico
para los espectros de la mHb y la HbCO en los 579nm. De esta manera, luego de
diluir la sangre y tratarla con un adecuado reductor, se calcula la pendiente del
espectro de la muestra problema alrededor de este punto por medidas a 575nm y
585nm.
El método propuesto por Panell (1981) corresponde a una modificación de
Commins y no presenta el inconveniente de tener que trabajar con sangre fresca,
pudiendo utilizarse entonces para muestras forenses existe un alto nivel de mHb y
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
37
otros derivados modificados de la Hb que interfieren en los métodos anteriores.
Utiliza como agente reductor el ditionito de sodio. En este método se realizan
medidas respecto a la sangre oxigenada a 435nm, 421nm, 570nm y 620nm
aplicándose la siguiente relación para la obtención del porcentaje de saturación de
HbCO:
(A 435 + A 421)
%HbCO=100-F
(A 570 - A 620)
El valor de F se determina experimentalmente por mediciones realizadas sobre
sangre saturada con oxígeno, es decir, con 0% de HbCO.
Determinación cuantitativa de carboxihemoglobina mediante separación física de
la carboxihemoglobina de otras hemoglobinas;
El método se basa en la alta resistencia relativa de HbCO al calor mientras que
las otras formas de hemoglobina sufren coagulación. Esta técnica es simple de
realizar y permite ser aplicada con resultados reproducibles si se mantienen
estrictamente las condiciones indicadas: calentamiento a 55 ± 0.5ºC durante 5
minutos y pH 5.05 ± 0.05.
Reactivos
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
38
1. Buffer acetato. Mezclar 1 volumen de solución 1 (300 g de ácido acético glacial
en 1 litro de agua destilada) mas 3 volúmenes de solución 2 (408 g de acetato de
sodio CH3COONa.3H2O disuelto en 1 litro de agua). El pH no debe variar de 5.05
± 0.05.
2. Antiespumante. Mezclar el antiespumante con agua al 1% y se agita
vigorosamente con algunas perlas de vidrio.
Equipos
Baño termostático de agua a 55 ± 0.05ºC
Centrífuga a 5000 rpm. Capacidad 4 o más tubos de 10-15 ml.
Especrofotómetro UV visible
Procedimiento
En 5 ml de sangre a analizar previamente homogenizada cuidadosamente
se mezclan con 15 de agua destilada y 1 ml de antiespumante por inversión.
La mitad de esta solución es separada en un tubo, rotulada y guardada en
oscuridad. La otra mitad es saturada con CO durante 30 minutos asegurándose
que el volumen de la solución sanguínea no cambie. Para cada una de las
soluciones (la sin tratar y la tratada con CO) dos alícuotas de 1.0 ml son ubicadas
en 4 tubos de centrífuga conteniendo 4.0 ml de buffer acetato. Después de
mezclar por inmersión dos veces cada tubo, los tubos se ubican en un baño
termostático de agua a 55.0 ± 0.5 ºC exactamente por 5 minutos. Luego los tubos
se enfrían en agua fría durante otros 5 minutos y centrifugados a 5000 rpm
durante 5 minutos. Dos ml de cada uno de los cuatro sobrenadantes se diluyen
con 10.0 ml de agua destilada y se mezclan 2 o 3 veces por inmersión en el tubo.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
39
Para la lectura se requieren tres cubetas: cubeta 1 (blanco) es llenada con agua
destilada, cubeta 2 es llenada con la solución de sangre sin tratar y cubeta 3 con
solución de sangre saturada con CO. La absorbancia de las dos soluciones se
leen contra agua a 570 mn y 630 nm. Luego de la lectura, la cubeta 2 es vaciada y
llenada con el duplicado de la solución de sangre sin tratar. La cubeta 3 también
luego de la lectura es vaciada y llenada con el duplicado de la solución de sangre
saturada con CO. De esta manera no se requiere enjuague. Se repite la lectura a
570 y 630 nm.
Los cálculos se realizan mediante la siguiente relación
(A 570 / A 630)A solución sin tratar
%COHb= 100
(A 570 - A 630) solución con CO
Los valores duplicados no deben variar más de 2 a 3 % de saturación de COHb.
Con valores de saturación de COHb menores a 20% dos tipos de dificultades
pueden presentarse: primero, la lectura en el espectrofotómetro de muestra sin
tratar es baja e incierta. Segundo, la coprecipitación de COHb con el precipitado
de los derivados de hemoglobina puede ser un factor importante que tiende a
disminuir la cantidad residual de COHb en el sobrenadante. El método arroja
resultados reproducibles cuando la saturación de COHb es superior al 20%.
Asimismo, el método es moderadamente sensible a los cambios que ocurren en la
sangre luego del proceso post-mortem.
Cromatografía Gaseosa
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
40
La cromatografía gaseosa se considera una metodología universal para la
determinación de compuestos con una presión de vapor lo suficientemente alta,
por lo que en general se consideraría adecuada para tóxicos volátiles y gaseosos.
Aún esto, la determinación de monóxido de carbono por CG presenta diversos
inconvenientes que es necesario tomar en cuenta en el momento de optar o no
por la utilización de esta metodología.
Por un lado la elevada presión de vapor del monóxido de carbono requiere
de columnas y/o de programas que sean capaces de separar al analito de los
gases utilizados como Carrier, helio o nitrógeno generalmente y de otros gases
que pudiesen coexistir con el CO como el C02.
Este inconveniente se subsana utilizando columnas capilares y programas
de corrida cromatográfica que trabajan comenzando a temperaturas subambiente,
típicamente a -20"C. Los equipos requeridos para estas condiciones
cromatográficas son muy poco frecuentes en laboratorios de toxicología.
Por otro lado, la detección de la señal de monóxido de carbono a la salida de la
columna CG se realiza mediante dos metodologías posibles. Una forma es la
utilización de una post columna con un catalizador y condiciones de hidrogenación
adecuadas para transformar al monóxido de carbono cuantitativamente en
metano, luego de los cual este es medido por un detector común iónico de llama
(FID). La otra forma es la utilización de un detector de conductividad térmica. Ni el
detector de conductividad térmica, ni el catalizador post columna son elementos
comunes en un laboratorio dedicado a la toxicología.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
41
Finalmente, se ha reportado que la cromatografía gaseosa de monóxido de
carbono tiene una adecuada respuesta señal / concentración sólo para niveles de
monóxido por encima del 20% en sangre, de manera que no respondería bien
para medidas en individuos con intoxicaciones subclínicas o para comparar
individuos con niveles normales de CO en sangre.
Determinación cuantitativa de carboxihemoglobina por el método de
Espectrofotometría infrarroja
En la determinación de monóxido de carbono en sangre y aire espirado, la
espectrofotometría infrarroja confiere adecuada especificidad, condición que no
presentan otros recursos analíticos depurados tales como cromatografía gaseosa.
El procedimiento comienza con una extracción de los gases totales físicamente
disueltos o combinados con la hemoglobina.
El monóxido de carbono presenta al infrarrojo dos picos de absorción a
2120 y 2170 cm-1 (4.6-4.7 m) y no presenta otra absorción en el ámbito
comprendido entre 700-4000 cm-1. Los gases que absorben en esta región del
espectro y que por lo tanto interfieren, son el diazometano, cloruro de nitrosilo y
propano que muy difícilmente pueden hallarse en muestras de sangre. El dióxido
de carbono puede mostrar interferencias cuantitativas por su elevada
concentración relativa aún si su absorción máxima difiere de la del monóxido de
carbono. Estas interferencias quedan excluidas con la adopción de sistemas de
compensación o filtros adecuados.
Los equipos permiten determinar monóxido de carbono en un rango de 0 a
1000 ppm. En el análisis de sangre, la espectrofotometría infrarroja utiliza un
volumen total determinado de 1 a 5 ml. El mismo se trata con ferrricianuro ácido y
los gases liberados se analizan en el espectrofotómetro infrarojo.
Para establecer el porcentaje de saturación o el coeficiente intoxicación
debe saturarse otra fracción de la muestra con monóxido de carbono y analizarse
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
42
en la misma forma, efectuando la pertinente corrección por el monóxido de
carbono físicamente disuelto. Con adecuadas modificaciones, la
espectrofotometría infrarroja posibilita el registro continuo de monóxido de carbono
en aire (detectores o registradores continuos).
Por otra parte, los ensayos en aire espirado permitieron revelar su
presencia en forma inmediata así como después de 30 minutos de haber fumado
un cigarrillo.
Determinación de monóxido de carbono en sangre por métodos químicos
Los métodos químicos emplean la cualidad del monóxido de carbono de reducir
diversas sales metálicas oxidantes. Uno de los elementos metálicos de mayor
aceptación lo constituye el paladio II. La propiedad reductora del monóxido de
carbono se traduce en la siguiente forma:
Pd+2 + CO + H2O Pdº + CO2 + 2H+
Este principio se emplea de diversas formas, una de ellas es el método de
Gettler y Freimuth y otra variante es el de microdifusión
Método de Gettler y Freimuth
El monóxido de carbono liberado de la carboxihemoglobina por el ferrocianuro
de potasio es arrastrado por aireación y pasado a través de un disco de papel
sensibilizado con ClPd2. El CO produce una mancha oscura sobre el papel de filtro
debido a la reacción de del paladio que se reduce a Pdº. Por comparación de la
intensidad de la mancha con muestras patrones, se puede obtener una
concentración aproximada a la cantidad de CO presente en la muestra.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
43
Técnica
Reactivos
Solución de cloruro de paladio (0.5g de cloruro de paladio, 0.5 ml de clorhídrico
concentrado se llevan a 50 ml con agua destilada.
Solución ferricianuro de potasio-saponina: Ferricianuro de potasio 32 g, saponina
0.8 g agua bidestilada 100 ml.
Solución de ácido láctico (D: 1.20) y llevar a 100 ml
Solución de acetato de plomo al 10%
Alcohol caprílico
Solución de cloruro cuproso amoniacal
Equipos
Fig. 2: Dispositivo empleado en la determinación de monóxido de carbono en
sangre
Tres tubos de vidrio grueso con borde de 13 a 15 cm de largo y 2 cm diámetro.
Flange (dos discos de vidrio enfrentados para retención de papel de filtro)
Frasco de Mariotte
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
44
Pinzas de Hoffman
Perlas de vidrio
Procedimiento
El dispositivo se presenta en la Figura 2. El tubo A contiene 5 ml de
solución de cloruro cuproso amoniacal para retener monóxido de carbono del aire
e interferencias del medio del laboratorio. El tubo B contiene 2.0 ml. de sangre y
se añaden 4 ml. de ferricianuro-saponina y 2 ml de solución de ácido láctico junto
con 2 gotas de alcohol caprílico. El tubo C contiene perlas de vidrio en cantidad
que alcancen 4 cm de altura y 5 ml de acetato de plomo. Entre los discos del
flange se coloca un disco de papel de filtro Whatman Nº 3 cortado en forma
circular humectado con la solución de cloruro de paladio y sujetado en forma
segura mediante dos gomitas para lograr el cierre hermético. Se hace burbujear
aire a través del dispositivo aflojando la llave del frasco de Mariotte. La velocidad
de escurrimiento debe ser de 26 ml/minuto. Después de 15 minutos, se detiene el
burbujeo y se retira el papel reactivo, se lava con agua destilada para eliminar el
exceso de solución de cloruro de paladio y la mancha obtenida. Finalmente se
compara con la escala tipo obteniéndose el grado de saturación de la sangre con
respecto al monóxido de carbono.
La preparación de la escala se realiza saturando 10 ml de sangre oxalatada
con un contenido de hemoglobina de 80%-90% con monóxido de carbono puro, el
cual se obtiene por descomposición del formiato de sodio por acción del ácido
sulfúrico concentrado. Se hace burbujear el gas en la muestra de sangre durante
15 minutos. Mezclando volúmenes iguales de la muestra saturada con sangre
normal, se obtiene un grado de saturación equivalente al 50%, el cual se utiliza
para la preparación de la escala mezclando diferentes volúmenes de sangre
normal y sangre saturada con monóxido de carbono. Cada muestra diluida en la
forma expresada se somete al procedimiento señalado a fin de obtener las
manchas testigo. La preparación de manchas para grados de saturación mayores
al 50% no es necesaria en la práctica debido a que nunca se alcanzan valores
superiores al 50% de saturación.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
45
Dado que la capacidad de saturación de la sangre para el monóxido de
carbono reside en el contenido de hemoglobina debe aplicarse el factor de
corrección correspondiente para cada caso.
IV. INTOXICACION POR TÓXICOS MINERALES
Los principales metales pesados que producen intoxicación son:
- PLOMO,
- ARSÉNICO,
- MERCURIO,
- TALIO,
- FÓSFORO BLANCO
IV.1) POR PLOMO (Saturnismo).
El plomo es un metal grisáceo que funde a 327º C y hierve 1620º C.
La intoxicación crónica por plomo era la enfermedad profesional más frecuente en
nuestro país, en número de casos ha disminuido. Es más toxico como compuesto
soluble y sobre todo gaseoso, por lo que inhalado es 10 veces más toxico que
ingerido. Es un metal que se acumula en el Sistema Nervioso Central, huesos,
cerebro, glándulas y pelo. Una gran cantidad de personas, tienen niveles elevados
de plomo debido al ambiente en que viven; algunas pinturas comerciales,
insecticidas, gasolina, baterías de automóviles, vajillas de barro vidriado y
selladuras en latas de alimentos contienen cantidades importantes de plomo.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
46
Usos del plomo:
- La fabricación de baterías de automóviles.
- Trabajos de soldadura con barras de plomo y estaño.
- Fabricación de insecticidas a base de acetato de plomo.
- En linotipos de imprenta.
- Preparación de anticorrosivos a base de óxido de plomo.
- Fabricación de pintura blanca a base de carbonato de plomo
(actualmente ya no utilizado).
- Fabricación de pinturas amarillas a base cromato de plomo (actualmente
ya no utilizado).
Es uno de los elementos más abundantes de la naturaleza, donde se
encuentra principalmente en forma inorgánica (sulfuro de plomo), siendo bastante
fácil su procesamiento para obtener el plomo metálico. Hoy también se dispone de
plomo orgánico (en forma de tetraetilo y naftenato) usado en gasolinas y
lubricantes.
En el Antiguo Testamento ya se le menciona. Los romanos lo usaban aliado
con estaño, para construir cañerías. Pero no es sino hasta este siglo, con la
revolución industrial, que se masificó el uso de este metal. Actualmente el plomo
está en las soldaduras, en las baterías, el templado de cables de acero,
cerámicas, en muchas pinturas y esmaltes sintéticos, antioxidantes, aceites e
incluso en la gasolina a diferencia de otros minerales, que son necesarios al
organismo, aunque sea en pequeñas cantidades, el plomo no tiene funciones
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
47
orgánicas benéficas conocidas en el ser humano. Al contrario, su presencia
provoca una serie de trastornos al funcionamiento del organismo.
ETIOLOGÍA:
Desde el punto de vista médico legal las intoxicaciones pueden ser
accidentales, suicidas y homicidas.
Las intoxicaciones accidentales suelen ser las más frecuentes,
especialmente en niños. Algunos autores las desglosan en medicamentosas y
iatrogénicas, causadas por ele mismo médico laboral u ocupacional adquirida en
el trabajo, ejemplo: el saturnismo de los trabajadores de fabricas de baterías,
alimentaría por comida contaminada, hídrica por aguas contaminadas como el
Hidracenicismo endémico en zonas donde la tierra contiene una elevada
concentración de arsénico que e difundo por el agua.
La forma suicida suele seguir modas según la época. Hace medio siglo se
empleo el cianuro, el monóxido de carbono o la estricnina, posteriormente las han
reemplazado los barbitúricos, los tranquilizantes y en la actualidad los plaguicidas
(como la pastilla de curar frijoles). La forma homicida es cada vez más frecuente,
en épocas anteriores al siglo XIX en que Orfila aplicó los métodos de investigación
del arsénico en el organismo, el trióxido de arsénico era el recurso favorito de los
envenenadores, que por el carácter insípido e inodoro de este polvo blanco, podría
ser administrado a la víctima son que lo percibiera.
En los últimos tiempos han surgido unas formas naturales debido a causas
genéticas, tal es el caso de la Achata asía (descubierta por Takhara 1n 1946 y que
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
48
consisten el incapacidad hereditaria de algunas personas pare degradar el agua
oxigenada, que transforma a la hemoglobina en un producto oscilado, borracho,
negro). En la actualidad se está configurando una rama de la toxicología, llamada
toxicología y genética, la cual estudia los efectos de sustancias químicas y de las
da citaciones sobre el ADN y mecanismos de herencia en células y organismos,
esto es sobre la muta génesis.
Con el nombre de entomotoxicología, Goff y Lord (1994) han descrito el
empleo de insectos y artrópodos hallados en torno a un cadáver en
descomposición avanzada, como muestras alternas para análisis toxicológicos.
1) ACCIDENTAL
El uso de pinturas blancas en las cunas originaba que al morderlas los lactantes
fuera mortal, en forma crónica por los pintores, en los trabajadores de imprenta,
inhalación de cenizas con sales de plomo en las vecindades de las fabricas, que
expelen tales tóxicos, alimentos envasados en latas de conserva. Perdigones
alojados en el cuerpo de una persona luego de un disparo liberan pequeñas
cantidades de plomo, o bien cuando tiene alojado un proyectil y este pierde su
nitidez original de su contorno libera partículas de plomo.
2) OCUPACIONAL o profesional.
En la industria metalúrgica (laminadores, soldadores, chapistas mecánicos
pintores etc.) en las fábricas de baterías, en el cortado de diamantes, en la
manufactura de tintes, en los curtidores de piel, etc. Las formas de intoxicación
más frecuente se producen en las industrias. Sobre todo en las fundiciones donde
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
49
puede generarse humo o levantarse polvo óxido de plomo. Los trabajadores de
fábricas de baterías eléctricas, así como de fábricas de pintura y cerámica,
presentan riesgos semejantes al inhalar dichos compuestos inorgánicos. Si bien la
forma inhalatoria es la principal vía de contaminación industrial, también puede
producirse ingestión accidental, ya que los compuestos en suspensión, al interior
de estas industrias, suelen depositarse en todo el entorno laboral.
La exposición no industrial, habitualmente es por contaminación de los alimentos,
agua potable o bebidas, pero también por contacto con pinturas en polvo y
algunos juguetes de plomo.
Cuando el agua es blanda y ácida y circula por cañerías con mucho plomo
puede llegar a producir intoxicación en el hogar. Más aún el agua almacenada en
recipientes no bien protegidos o que contienen residuos metálicos en el fondo.
Los vinos a granel y/o alimentos almacenados en recipientes de barro o
cerámica que contienen sales de plomo también son otra forma de intoxicación
doméstica, sobre todo a nivel rural.
La destilación doméstica de algunos licores emplea a veces radiadores
viejos de automóviles y también puede llegar a producir intoxicación.
Una forma más moderna de contaminación alimentaría, puede producirse
por frutos, salsas, bebidas o embutidos envasados, cuyos ácidos disuelven el
plomo de recipientes con recubrimiento interno inadecuado, como latas abolladas.
Algunas pinturas en polvo (tierras de color) pueden llegar a contener hasta
40% de plomo y la contaminación de alimentos, o las manos de los niños son otra
manera de intoxicarse en el hogar.
La inhalación del polvo de demolición de construcciones antiguas que
usaban estas pinturas también ha provocado intoxicaciones documentadas en
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
50
Europa, sobre todo después de la segunda guerra mundial. Afortunadamente
ahora estas pinturas se usan menos y está prohibido que las pinturas envasadas
de uso doméstico tengan más del 1% de plomo.
Cabe destacar, eso sí, que aún se utilizan con fines artísticos y debe
tenerse cuidado cuando usan, protegiendo la nariz y boca al aplicarles el agua,
lavándose bien las manos y manteniendo alejados los alimentos y bebidas.
El menor uso de gasolina con plomo en nuestro país ha venido reduciendo
considerablemente el riesgo de intoxicación con plomo orgánico, que es bastante
tóxico para el cerebro
Afortunadamente es menos frecuente. Sin embargo cuando se presenta
reviste gran importancia y se convierte en un problema de salud pública. La vía
principal de contaminación ambiental es la inhalación. La más común, aunque de
poca intensidad, es la producida por el “smog” de las grandes ciudades, a partir de
los tubos de escape de los vehículos que usan gasolina con plomo.
También se produce intoxicación inhalación en poblados vecinos a industrias
que producen emanaciones de humo con óxido de plomo en suspensión, o
poblaciones cercanas a depósitos en que se almacena el plomo. El viento
dispersa sus partículas a los domicilios y en las zonas de juego de los niños,
provocando intoxicación crónica.
La intoxicación por vía digestiva, suele producirse principalmente por
consumo de verduras de hoja que crecen a ras de suelo en terrenos contaminados
con plomo, por contaminación de las aguas con desechos industriales, etc.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
51
FISIOPATOLOGIA:
El plomo y sus compuestos penetran al organismo por dos vías:
• Digestiva.
• Respiratoria.
• Piel. (La vía cutánea es propia de las formas de plomo orgánico, en
contactos permanentes con gasolinas, pinturas y lubricantes).
La vía en que más se absorbe el plomo es la inhalatoria. De hecho, cerca
del 90% de las partículas de plomo inhaladas pasan a la circulación. La absorción
respiratoria es mayor, cuanto menor es el diámetro de las partículas inhaladas. La
absorción intestinal del plomo varía con la edad. No está claro el por qué los
adultos absorben en promedio un 10% del plomo ingerido, mientras que en los
niños la proporción es cuatro veces superior. Se cree que tanto el ayuno, como las
dietas deficitarias en calcio, hierro y zinc favorecen la absorción intestinal de
plomo.
En el hígado, el veneno es transformado en sales atóxicas. El plomo en
exceso pasa a la circulación sanguínea bajo la forma de fosfato de plomo y se
reparte por el organismo (impregnación plúmbica). Se fija principalmente en el
esqueleto, sobre la médula ósea, sobre las faneras (uñas y pelos); en los órganos
ricos en grasa (centros nerviosos, hígado y suprarrenales), en los riñones y en el
bazo. Sólo en plomo circulante es tóxico.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
52
La eliminación del veneno se hace lentamente por orina, la saliva, el sudor y
la leche; su acción es acumulativa. El “deplombismo”, es facilitado por ciertos
medicamentos: sulfatos de magnesia, cloruros de amino, yoduro potásico.
Sólo el plomo circulante, que no se unió a los glóbulos rojos ni se depositó
en el hueso, es el que produce los efectos tóxicos. Sería responsable de los
accidentes (cólicos de plomo, polineuritis, hematíes nucleados). Es por ello que
grandes cantidades de plomo absorbidas en corto tiempo, sobrepasan los
mecanismos de depósito y producen una variedad de problemas graves, propios
de la intoxicación aguda, que incluso pueden culminar con la muerte
DOSIS TÓXICA:
Cuando se absorbe más de 0.5 gramos diarios, por lo que esta es la
dosis mortal. El límite a la exposición de plomo y al arsenato de plomo en el aire
es de 0.15 mg por metro cúbico.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS:
La sintomatología y las complicaciones saturninas encuentran su explicación en
el hecho de que el plomo es agresivo para la médula ósea y los órganos
hematopoyéticos, que se fija selectivamente sobre el sistema nervioso y que tiene
una acción espasmógena muy marcada. También los efectos de intoxicación son
anemiantes, hipertensivos, neurotóxicos y descalcificantes.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
53
1) Intoxicación aguda:
Se puede originar por ingestión de una sal de plomo (extracto de saturno),
con fin abortivo, poco frecuente por inhalación de polvo o de vapor.
La intoxicación empieza por signos gastrointestinales (dolores epigástricos
y abdominales violentos, náuseas y vómitos de aspecto lechoso, diarrea o
estreñimiento más frecuentemente); el ribete gingival puede aparecer en algunas
horas; se observan en seguida los síntomas de ataque renal; anuria u oliguria con
albuminuria, hematuria discreta, azotemia, hipocloremia plasmática e
hipercreatinuaria; las lesiones hepáticas se manifiestan por subictericia,
urobilinuria, coluria y colaluria; la aparición de trastornos neuropsíquicos urémicos
(hipo, calambres, trismos, convulsiones, alternativas de abatimiento, de torpeza y
de agitación con o sin delirio) es de mal augurio. La evolución se hace entonces
hacia el coma con enfriamiento de las extremidades y debilidad del pulso; la
muerte sobreviene entre el 4° y 20° día. En caso de superviviencia puede persistir
una lesión renal; la evolución hacia el saturnismo crónico es de prever.
El antídoto del plomo es el sulfato de sodio o de magnesio, que hace el
compuesto de plomo insoluble, se administran eméticos, lavado gástrico,
promover la diuresis.
2) Intoxicación crónica o latente:
No tiene síntomas solo se manifiesta a través del laboratorio.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
54
La absorción de 1 miligramo o menos de plomo por día, durante cierto tiempo, es
seguida de acumulación lenta e insidiosa del veneno que hace aparecer
sucesivamente el saturnismo latente.
Se observa palidez o tinte saturnismo, atribuido a vasoconstricción, hay
adelgazamiento, y adinamia.
Dentro del aparato digestivo se observa: ribete gingival o liseré y el cólico
saturnino.
• Ribete gingival o liseré: también es conocido como ribete de Burton
consiste en una mancha gris azulosa de la encía, a nivel de los
incisivos, caninos y premolares. Se debe a la formación de sulfuro de
plomo por el metal que se elimina en la saliva, es más acentuado
cuando existen caries dental, ya que por la putrefacción aumenta la
cantidad de sulfuro.
• Las glándulas salivales están tumefactas y dolorosas por la
eliminación de saliva
• Cólico saturnino: Es un dolor abdominal tipo cólico, que aparece
bruscamente y puede persistir durante horas días y hasta semanas,
por acompañarse de estreñimiento se dice que es cólico seco, su
localización es difusa, ya que puede simular que sea de vesícula o
de apéndice cecal, este dolor se la ha atribuido a la acción del plomo
sobre el plexo solar y los plexos mientéricos
Hipertensión arterial
Por alteración por vasoconstricción.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
55
Neuritis del nervio radial
Es esencialmente motora, se presenta en ambas manos, se inicia en la
mano más activa y se manifiesta por dificultad para extender los dedos y la mano
lo cual da origen al signo de los cuernos, solo el dedo índice y meñique puede ser
levantado porque cuenta con la actividad de extensor propio, mientras el extensor
común afectado lo impide en los dedos restantes. Durante la última etapa aparece
la mano en péndula
Encefalopatía:
Ocasionada por edema cerebral
Hematológicamente:
Anemia microcitica e hipocromica, en ocasiones hay leucocitosis con
eosinofilia
COPROFIRINA III en orina el promedio es de
Más de 0.15 mgr en 24 horas sugiere intoxicación
Más de 0.80 mgr en 24 horas lo confirma
Radiológicamente:
En la intoxicación crónica en niños se puede observar bandas transversales
radiopacas en la línea de crecimientos de huesos largos
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
56
Tratamiento:
Alejar al paciente de toda exposición al tóxico, tonificación y administración
de vitaminas.
Pronóstico:
Cuando existe encefalopatía el paciente muere, o bien puede quedar con
deterioro mental. En otras formas de intoxicación requiere para su recuperación
hasta de un año.
Anatomía Patológica:
En la intoxicación aguda hay congestión y hemorragia de la mucosa
digestiva, la cual algunas veces esta enegrecida debido a la formación de sulfuro
de plomo.
En caso de intoxicación crónica hay edema cerebral, degeneración de
nervios y músculos
IV. 2.) POR ARSÉNICO
A principios del siglo XIX se considero el tóxico homicida por excelencia.
Este compuesto no tiene sabor ni olor lo que hace que sea de fácil
administración en los alimentos principalmente
El arsénico se ha empleado para combatir hormigas y como herbicida,
colorante en pinturas, papel tapiz y cerámica.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
57
Se encuentra presente en el aire, agua y diversos alimentos. Las diferentes
fuentes contaminantes se pueden clasificar en:
I) LABORALES,
II) ALIMENTARIAS
III) MEDICAMENTOSAS.
I) LABORALES:
Colorantes (vidrio, cerámica), metalúrgica (aleación con otros metales,
impureza de diversos metales), fabricación y utilización de insecticidas, herbicidas
y fungicidas, curtidos, etc.
II) ALIMENTARIAS :
Agua (arsenicismo endémico de origen hídrico) debido al alto contenido de
arsénico en el agua de consumo de diversas zonas en el mundo (Andes, India,
Taiwan, Africa del Norte,etc.). El marisco puede contener concentraciones
elevadas de compuestos orgánicos de arsénico (menor toxicidad que los
compuestos inorgánicos).
III) MEDICAMENTOSAS:
Compuestos pentavalentes de arsénico (arsenobenzoles) se pueden utilizar
en el tratamiento de parasitosis como la tripanosomiasis gambiense o la
rodhesiense.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
58
Dosis letal:
Para el trióxido de arsénico es de unos 120 mg y para los compuestos
orgánicos oscilan entre 0.1 y 0.5 g/Kg.
La mortal es de 1 a 15 ug/ml
Etiología:
La accidental es la más común, teniendo como variedades la profesional, la
iatrogénica y la endémica. Esta última por hallarse en suelos con alto contenido de
minerales, en el aire, en el agua, por lo que está en permanente contacto con el
medio ambiente, no pudiendo ser degradado.
La concentración en suelos varía, siendo el rango aceptado de 1 a 40 ppm; para
las aguas de superficie y subterráneas el límite es hasta 1000 ppb.
La homicida se ha vuelto poco frecuente y más rara aún, es la intoxicación suicida.
Metabolismo:
El arsénico se puede absorber por vía digestiva, respiratoria y a través de la
piel.Los compuestos arsenicales se absorben a través de las vía digestiva,
respiratoria y cutánea.
Los compuestos orgánicos de arsénico se absorben mejor que los inorgánicos y
los pentavalentes más que los trivalentes. La vida media del arsénico en el
organismo es de unas 10 horas, aunque se puede detectar arsénico en orina,
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
59
hasta el décimo día después de la exposición. En el organismo, el arsénico se fija
preferentemente en el hígado, riñones, tracto digestivo, hueso, piel y faneras.
La vía principal de eliminación es la urinaria. Cuando se ingiere pasa al hígado a
través de la pared intestinal, si hay sobrevida se puede distribuir en los músculos
en donde se ha encontrado por días, en huesos por semanas, y en tejidos
queratinizados piel cabello y uñas durante meses. Se elimina por la orina heces y
sudor. En algunos individuos que lo ingieren como tónico o como afrodisíaco es
posible desarrollar cierta tolerancia que le permite soportar dosis de hasta 250
mg.
Manifestaciones clínicas
A dosis tóxicas, el arsénico irrita el tubo digestivo; altera la nutrición de los tejidos;
es también un veneno del sistema nervioso. El veneno es absorbido a nivel del
intestino delgado; se fija en parte en el hígado, al estado de combinación orgánica
fija. La intoxicación sobreaguda evoluciona en horas.
Intoxicación aguda en días y se presenta con sintomatología gastrointestinal,
cardiaca o polineurítica
Intoxicación subaguda en semanas.
Intoxicación crónica poli neurítica o cutánea puede tener una evolución que dure
meses y años.
Trastornos gastrointestinales: se presentan en las formas agudas; consisten en
vómitos incesantes, acompañados de intensa sed, cólicos violentos seguidos de
diarrea profusa, abundante líquida, amarillenta o coleriforme, a veces
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
60
sanguinolenta. El hígado, doloroso y agrandado, manifiesta su sufrimiento por
subictericia o ictericia.
Erupciones cutáneas: son polimorfas, morbiliformes, escartiniformes o de aspecto
urticárico, y pruriginosas; son tardías, y se presentan bajo forma de manchas, de
placas bronceadas, morenas o negras, de melanodermia localizadas sobretodo en
cuello, axilas y vientre, en los pliegues de flexión y alrededor de los órganos
genitales; la queratodermia palmoplantar es otra forma crónica.
Trastornos nerviosos: polineuritis sensitivo-motriz arsenical: Empieza por paresias
y posteriormente aparecen trastornos motores de miembros inferiores.
Afectando a los músculos extensores, y en primer lugar al extensor común de los
dedos del pie, la parálisis no tarda en producir fatiga, trastornos de la marcha,
pensantes de piernas y después impotencia completa: se extiende a los músculos
del antebrazo. Los reflejos Aquiles y rotuliano están abolidos; y los músculos se
atrofian.
INTOXICACIÓN AGUDA.
La intoxicación aguda por vía digestiva, aparecen sus manifestaciones tóxicas
entre 30 minutos y 24 horas en forma de un cuadro gastrointestinal de tipo
coleriforme caracterizado por:
• Dolores abdominales
• Vómitos abundantes incoercibles
• Diarreas profusas
• Deshidratación
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
61
• Cefalea, debilidad y vértigo
Si el paciente no es hidratado, sobreviene el colapso y la muerte antes de las 36
horas. La piel se vuelve grisácea, las extremidades aparecen pálidas y frías el
pulso filiforme, hay calambres y fibrilaciones musculares ocasionadas por perdida
de cloruro de sodio
INTOXICACIÓN CRÓNICA.
Se debe a la ingestión prolongada de pequeñas cantidades del tóxico, presenta
cuatro etapas:
1) Trastornos digestivos y nutricionales:
Pérdida de peso fatiga mental y física, inapetencias, nausea episodios de
vómito y diarreas intermitentes
2) Cambios catarrales:
Sensación de refrío común, secreción nasal y congestión cefálica.
Conjuntivitis tos ronquera y secreción bronquial
3) Trastornos de la piel:
Comienza con la aparición de eritema, pápulas, vesículas, úlceras, hiperqueratosis
palmo-plantar, verrugas, hiperpigmentación melanodermia arsenical y epiteliomas
(espinocelulares y basocelulares).
Se notan en las uñas líneas transversales de un milímetro de ancho llamadas
LINEAS DE MEES
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
62
4) Trastornos neurológicos:
Se presenta adormecimiento y picazón de manos, pies, dolores musculares
especialmente en los extensores que puede conducir a la paresia y luego a la
mano en garra y el pie caído, la neuritis arsenical se parece a la del alcoholismo
crónico.También se puede presentar cefalea mareos trastornos de la visión y de la
actividad mental. Puede aparecer daño hepático, renal, de médula ósea y de
corazón
MECANISMO DE ACCION:
El arsénico inhibe el dihidrolipoato, un cofactor necesario de la piruvato
deshidrogenasa. Esta inhibición bloquea el ciclo de Krebs interrumpiendo la
fosforilación oxidativa. El arsénico también inhibe la transformación de la tiamina a
acetil-CoA y succinil-CoA.
El arsénico es un tóxico que interfiere en la respiración celular debido a su afinidad
con los grupos sulfhidrilos de ciertas enzimas, con las cuales se combina.
También trastorna el metabolismo de la melanina. Los grupos sulfhidrilos frenan a
la dopa oxidasa, y si ellos faltan por estar bloqueados, la enzima se activa y la
formación de pigmento se acelera a partir de la tirosina
El tóxico se acumula en huesos, pelos y uñas y se excreta por vía renal
El arsénico puede ocasionar una hipoplasia de tipo medular, causando
disminución de glóbulos rojos y blancos.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
63
Diagnóstico:
Desde el punto de vista medico legal se debe establecer el intervalo transcurrido
entre la ingestión del tóxico y la hora de la muerte, por lo que debemos tener
presente: La presencia del tóxico en la porción proximal del intestino delgado
corresponde a un intervalo de ente 3 y 6 horas.
A la porción distal entre 10 horas.
En el ciego a las 12 horas.
En el pelo y en las uñas se deben hacer cortes seriados a partir de la base de
estos anexo, tomando en cuenta que: En el pelo crece un cm. por mes y las uñas
0.3 cm. por mes
Tratamiento:
En las intoxicaciones agudas por vía oral, se practicará inmediatamente un lavado
gástrico, el cual es útil antes de las tres horas de haberlo ingerido, se corregirán
los trastornos electrolíticos. En el caso del trióxido de arsénico, es importante
verificar que no quedan restos de arsénico en el estómago dada su elevada
toxicidad. El tratamiento específico de las intoxicaciones por arsénico es mediante
la utilización de quelantes. El más utilizado es el dimercaprol BAL, por vía
intramuscular 4 mg/kg/4 horas, entre 1 y 2 semanas. El ácido dimercaptosuccínico
(30/ mg/kg/día) y la d-penicilamina (1-3 g/día), también aumentan la eliminación de
arsénico, pudiéndose ambos, administrar por vía oral.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
64
Observaciones de anatomía patológica:
El arsénico tiene una acción local irritante y cáustica. Además altera el parénquima
de los diversos órganos (hígado, riñones y corazón), a los que ataca de
degeneración granulosa. En la intoxicación sobre aguda hay congestión e irritación
del tracto digestivo. En la intoxicación aguda, que es la más común de las formas
mortales se encuentra la mucosa gástrica e intestinal tumefacta, enrojecida y aún
hemorrágicas a veces con necrosis superficial y seudomembranas, puede haber
un exudado blanquecino que las recubre, los ganglios regionales están
tumefactos, el corazón muestra hemorragias sub-endocárdicas,
En la intoxicación subaguda el hígado muestra esteatosis y necrosis. Los túbulos
renales presentan estatosis, el miocardio las glándulas suprarrenales y la mucosa
gástrica sufren fenómenos degenerativos. En la intoxicación crónica se manifiesta
esteatosis en hígado y riñón, atrofia de vísceras y pigmentación de uñas.
Investigación del tóxico
Se toman muestras de sangre Orina contenido gástrico e intestinal además de
pelo y uñas.Tales investigaciones son fundamentales, pues el arsénico es un
testimonio incorruptible, persistente e imputrescible.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
65
IV.3) MERCURIO (hidrargirismo).
El mercurio es un metal que se presenta en estado líquido a la temperatura de 20º
C satura el aire a una concentración de alrededor de 15 mg/ Mt cúbico y a 40º C,
de aproximadamente 68 mg/ metro cúbico. El mercurio y sus sales se emplean en
la manufactura de termómetros, barómetros, fieltro, pinturas explosivos, lámparas
aparatos eléctricos y baterías. Los compuestos dietil y dimetil de mercurio se usan
en el tratamiento de semillas. Se utiliza en termómetros debido a que su
coeficiente de dilatación es casi constante; la variación del volumen por cada
grado de aumento o descenso de temperatura es la misma. También se usa en las
bombas de vacío, barómetros, interruptores y rectificadores eléctricos.
Las lámparas de vapor de mercurio se utilizan como fuente de rayos
ultravioletas en los hogares y para esterilizar agua.
El vapor de mercurio se usa en lugar del vapor de agua en las calderas de
algunos motores de turbina. El mercurio se combina con todos los metales
comunes, excepto hierro y platino, formando aleaciones llamadas amalgamas.
Uno de los métodos de extracción del oro y la plata de sus menas consiste en
combinarlos con mercurio, extrayendo luego el mercurio por destilación.
Etiología:
La más común es la accidental ocupacional y la medicamentosa. La accidental
ocupacional se presenta en quienes trabajan en el azogado de espejos, minas de
mercurio, fabricas de termómetros, funguicidas y herbicidas. Las medicamentosas
proceden ya del empleo imprudente de sales mercuriales (sublimizado, cianuro de
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
66
mercurio), como desinfectante (lavados vaginales, aplicación de polvos y pomadas
mercuriales), como abortivos en inyecciones intrauterinas, o como agente
terapéutico: medicación antisifilítica, cauterizaciones con el nitrato ácido de
mercurio; empleo de diuréticos mercuriales.
La intoxicación homicida es rara.
El envenenamiento suicida no es raro.
Dosis letal:
El mercurio metálico es poco toxico, en cambio, sus vapores si los son.
El limite de seguridad es de 0.1 mg/ por metro cúbico.
La dosis toxica mortal es de 0.20 a un gramo.
Manifestaciones clínicas:
Es un toxico tioloprivo, que inhibe los grupos sulfhidrilos de enzimas celulares
como la susccinooxidasa y piruvatooxidasa, a diferencia del arsénico este irrita
directamente las mucosas y lesiona directamente los órganos por lo cuales se
elimina en este caso es el riñón y el colon.
Puede absorberse por cualquier vía, la ingestión de una sal de mercurio tiene,
además, un efecto cáustico. Cuando la administración es por vía sanguínea,
rápidamente es captada por lo tejidos. La concentración más elevada se registra
en el riñón, seguido por el hígado, el bazo, la pared intestinal, el corazón, el
músculo esquelético y los pulmones.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
67
Si se ingiere una sal insoluble solamente se alcanza una concentración importante
del ion mercurio en el intestino. Esta inhibición del proceso de absorción del tóxico
da lugar a una acción catártica que puede dañar severamente el colon. Por la piel
puede absorberse si esta finamente dividido y se aplica mediante fricción.
Excepcionalmente puede penetrar a través de la vagina y vejiga. Una vez
absorbido los leucocitos lo trasporta a los tejidos y en partes se fijan en el
reticuloendotelio. Se deposita especialmente en hígado, riñón, bazo y huesos.
La eliminación se realiza a través de la orina, bilis, saliva y sudor.
Intoxicación aguda
Por lo común, se debe a la ingestión de bicloruro de mercurio se manifiesta por un
síndrome gastrointestinal:
• Dolor bucofaríngeo y retro-esternal, sialorrea, y a los pocos minutos
o una hora vómitos abundantes, biliosos y sanguinolentos. Puede
haber hematemesis mortal ocasionada por escaras y ulceraciones.
• Dolores abdominales y diarrea disenteriforme, con deposiciones
pequeñas de moco, pus y sangre, acompañadas de pujo y tenesmo.
Ocurren a los poco minutos de la ingestión.
• Estomatitis con ribete gingival, de tono rojizo que es el llamado ribete
Gilbert o hidrargirico.
• El riñón se afecta a la proporción de la severidad de la intoxicación.
En los casos leves hay poliuria, en los casos moderados oliguria y en
los casos graves anuria. No hay edemas.
• Polineuritis en extremidades con dolores paresias y parestesias.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
68
• Los compuestos del alquil mercurio se concentran en el sistema
nervioso central y provocan ataxia, corea, atetosis, y fasciculaciones
y convulsiones
Intoxicación sub-aguda:
• constituye síntomas de alarma: estomatitis mercurial y diarrea
disenteriforme.
Intoxicación crónica:
• Mercuarial Lentis. Es uno de los primeros signos de intoxicación
mercurial.
Consiste en una pérdida o disminución del color de la cápsula
del cristalino, producido por el depósito del metal. Se observa mediante lámpara
de hendidura.
• Heretismo es un trastorno de la personalidad que se caracteriza por
irritabilidad temblores, pérdida de la memoria e insomnio, puede
llevara la demencia.
• Temblor mercurial: es fino bilateral, empieza por los dedos de las
manos y se va extendiendo a todo el cuerpo. Desaparece con el
sueño, se aprecia en la escritura, la cual se torna inlegible. Se
mantiene aún tiempo después de abandonada la exposición
• Caquexia mercurial. Seda en casos extremos.
• Hay acentuada perdida de peso.
• Ribete gingival de Gilbert. La intoxicación crónica puede terminar con
la muerte a causa de daño tubular y renal.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
69
• Neurosis o psicosis de intoxicación mercurial se presenta en
personas sanas físicamente que creen estar intoxicados y
reproducen una sintomatología típica se destacan las cefaleas,
vértigo, menor capacidad intelectual, inestabilidad, indecisión, timidez
angustiosa e irritabilidad
Laboratorio
El mercurio se identifica fácilmente en orina, vómito y heces. En la orina, 250
gammas por cada litro indican exposición, y 300 gammas corresponden a
intoxicación franca. La concentración más baja a la cual el metil mercurio da
manifestaciones clínicas es de 0.2 microgr /ml.
IV. 4.) CROMO
Se utiliza en la industria de acero y en el curtido de cuero, como
anticorrosivo de radiadores y como componentes para ceras para piso.
Etiología:
La forma más frecuente de intoxicación es la accidental y la suicida.
Dosis letal:
Del cromato y el bicarbonato de potasio es e 5 gramos, pero su toxicidad
depende de la valencia del metal.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
70
Manifestaciones clínicas
Por su poder oxidante que es cáustico irritante, por lo tanto destruye
cualquier célula del organismo, por lo que en la intoxicación accidental se ha
descrito como “ulcera de cromo”; en la piel en forma de sacabocado con fondo
necrótico, y en la nariz la irritación que puede llegar a la perforación
La muerte por la intoxicación aguda puede sobrevenir en 40 minutos.
El choque obedece a la acción de las sales de cromo sobre los capilares.
Su absorción se hace por piel y tubo digestivo, hay coagulación de
proteínas y extracción de agua.
En el riñón existe daño tubular manifestándose anuria.
En el hígado presenta necrosis centrolobulillar.
En menor proporción afecta al sistema nervioso central, y puede llegar al
coma, inflamación de intestinos y vejiga.
En la forma aguda.
En caso de ingestión se produce quemaduras y ulceras de boca esófago y
estómago, se acompaña de vómito, diarrea sanguinolenta oliguria, hematuria,
pupilas dilatadas, colapso circulatorio, coma paro respiratorio y choque. La muerte
puede deberse a uremia a coma hepático o a convulsiones.
En la forma crónica.
Se caracteriza por la formación de úlceras indoloras de cicatrización lenta en la
piel, principalmente en el dorso de las manos, dedos antebrazos, rostro piernas y
dorso del pene.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
71
Se desarrolla carcinoma broncogénico, que se vincula con la inhalación crónica de
polvos de cromo
Tratamiento.
Medias de emergencia, antídoto, tratamiento de la dermatitis y evitar la exposición,
tratamiento al daño hepático.
Es necesario ejercer un adecuado control de vapores, polvo del metal y sus
derivados
Las soluciones cromatosas no deben estar en contacto con la piel
Anatomía patológica:
Cuando se ingiere es común encontrar un tonalidad naranja de estómago e
intestinos, ulceras en boca y aparato digestivo, en riñón el daño es tubular, en
hígado centrolobolillar, en corazón trastorno degenerativo.
Laboratorio
Tomar muestras de contenido gástrico, hígado, riñón y cerebro.
IV. 5) TALIO
Deriva del griego thallos, 'brote joven', es un elemento blando y maleable que
adquiere un color gris-azulado cuando se le expone a la acción de la atmósfera.
El talio está en el grupo 13 del sistema periódico.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
72
El talio fue descubierto espectroscópicamente en 1861 por el químico británico
Sir William Crookes. Fue aislado por Crookes e independientemente por el
químico francés Claude August Lamy en 1862. Es un metal suave, blanco que
se obscurece al exponerse al aire debido a la formación de oxido talioso.
El que tiene importancia medico legal es ACETATO Y SULFATO de talio, las
cuales son sales solubles, incoloras e insípidas. En el pasado se utilizó como
depilador, en la actualidad se utiliza solo rodenticida.
Etiología
La más común es la accidental ocupacional ya que se utiliza en la
fabricación de rodenticidad, depiladores, pinturas luminosas, vidrio y tintes.
Dosis letal: Un gramo.
Absorción: Se hace por la vía digestiva y la piel.
Eliminación: Por la orina.
Manifestaciones clínicas agudas.
Se inicia después de 12 y 16 horas posteriores a la ingesta, con dolor
abdominal, vomito y diarrea.
Signos neurológicos que en ocasiones predominan y son:
Neuritis periférica, trastornos de la visión, ataxia y convulsiones, caída del pelo a
las dos semanas.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
73
Crónicas
Se ha encontrado en trabajadores de fábricas de depiladores y de rodenticidas.
Se caracteriza por la caída de pelo, en la cabeza, cejas y axilas, inhibición de
desarrollo sexual y polineuritis
Tratamiento:
Medidas de emergencia, antídoto, evitar la exposición al tóxico.
Anatomía patológica:
Es inespecífica, cuando la muerte es inmediata se encuentra gastroenteritis, daño
en hígado, y riñones, congestión cerebral
Muestras para laboratorio:
Deben ser de sangre orina riñón e hígado, en el pelo en cuya raíz se puede
encontrar talio este toxico se destruye por la putrefacción.
IV.6) FÓSFORO
Existen dos formas de fósforo el rojo que es no toxico y el blanco que si lo es
también llamado fósforo amarillo. Es insoluble en agua, pero soluble en grasas,
luminoso en la oscuridad y tiene olor a ajo. Se utiliza el fósforo blanco en la
fabricación de cerillas, y bastaba ingerir unas de estas cabezas para intoxicarse,
por lo que se le sustituyo por el fósforo rojo y más tarde se utilizo el sequisulfuro
de fósforo, que es menos toxico. El fósforo se utiliza en la actualidad en la
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
74
fabricación de rodenticida en forma de pasta, estas pastas contiene un gramo de
fósforo por 85 grs. de pasta.
Etiología
La más común era la ACCIDENTAL sobre todo en menores, la SUICIDA en
jóvenes era rara.
Dosis letal: Es de 1 mg/ kg
Manifestaciones clínicas
Interfiere en la fase anaerobia de respiración celular, al bloquear el glutation.
En el hígado se inhibe la acumulación de glucógeno aumentando el depósito de
grasa. Se absorbe por la vía digestiva y a través de las escaras de la piel.
El fósforo es el toxico hepático, causa una disminución de la glicogénesis lo que
hace que se produzca un aumento del ácido láctico en los músculos.
Se elimina por la vía intestinal, aunque no es raro encontrarlo por debajo del
cartílago epifisiario, se observa con mayor frecuencia en la mandíbula.
Clínicamente Consta de tres periodos: En la fase;
I) Aguda:
- A) Gastrointestinal se caracteriza por nauseas, vómito, diarreas
negruzcas, aliento aliaceo y fosforescencia del vómito.
- B) Periodo de calma aparente dura de 2 a 3 días y hay remisión de los
síntomas, pero en realidad hay daño hepático.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
75
- C) Periodo de insuficiencia hepática hepatomegalia, ictericia,
hemorragias disproteinemia, coma hepático y muerte, que puede
sobrevenir a la semana de la ingestión, daño renal con hemoglobinuria
y cilindruria, pero
- de menor importancia, las pruebas funcionales hepáticas, el tiempo de
protrombina es el primer dato en alterarse.
2) Crónica
Principalmente en trabajadores que manipulan fósforo la cual se caracteriza por
necrosis mandibular que empieza como dolor dentario, seguido de tumefacción
local. Se presenta dermatosis de contacto, anorexia, anemia, subictericia,
fracturas espontáneas.
Tratamiento:
Medidas de emergencia, alejar al paciente del toxico, tratamiento quirúrgico de los
secuestros óseos, tratamiento médico del estado de emaciación.
Anatomía patológica
En la intoxicación aguda, es característica la esteatosis en hígado, riñones y
miocardio, son frecuentes las hemorragias epicardicas en el nivel de la parte
superior del surco auriculo-ventricular.
Laboratorio
Las heces constituyen la mejor muestra, son útiles también el
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
76
contenido gástrico, la orina y la sangre. El fósforo puede determinarse en cadáver
aun en estado de putrefacción.
V. TOXICOLOGIA DE LAS ADICCIONES
El uso de sustancias de origen natural para buscara placer o para encubrir o
eliminar el dolor y lo que no es placentero, es tan antiguo como la humanidad
misma. Se mencionarán solo los conceptos básicos y las drogas más frecuentes
sobre las principales drogas utilizadas:
V. 1.) OPIO
El opio obtenido del pericarpio inmaduro de la adormidera Papaver somniferum,
contiene varios alcaloides entre los que destacan la morfina, la codeína y otros. La
industria química además ha sintetizado un gran número de compuestos
estructuralmente relacionados con morfina. Por definición los opiáceos son
alcaloides naturales, el término opioides es más amplio ya que incluye no solo a
los productos naturales sino a todos los sintéticos con acciones similares a la
morfina. Dentro de estos tenemos la siguiente lista de opioides clasificados por
grupo químico:
Fanantrenos: Morfina, heroína, codeína, hidrocodona, oxicodona, oximorfona,
dextrometorfán, naloxona, naltrexona, nalbufina, buprenorfina.
Morfinanos: butarfanol, levortanol.
Difeilheptanos: metadona, L - α – acetilmetadol (LAAM), propoxifeno.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
77
Fenilpiperidinos: meperidina, difenoxilato, sufentanilo, alfentanilo, alfaprodina,
anileridina, loperamida, profadol.
Benzomorfanos: pentazocina
Toxicidad: El organismo tiene sus propios opioides endogénos los cuales se han
dividido en tres principales categorías:
a.- Las encefalinas.
b.- las endorfinas.
c.- las dinorfinas.
Se encuentran distribuidas en varios sitios y en diversas cantidades a lo largo
del sistema nerviosos central y periférico. Su interacción con receptores opioides
resulta en la modulación de la respuesta al estímulo doloroso. Los receptores se
dividen en tres tipos:
• Mu (µ)
• Kappa (k)
• Delta (∂)
Cada una con varios subtipos
• sigma
• epsilon
La morfina y opioides relacionados, tienen gran afinidad por los receptores mu 1y
de la estimulación de estos se derivan sus propiedades analgésicas. La
estimulación de los receptores kappa y delta contribuyen con algunos efectos
indeseables como depresión respiratoria. Los receptores sigma no tienen relación
con la analgesia pero su estimulación juega un papel importante en los efectos
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
78
adictivos de los opioides y en la producción de disforia y alucinaciones; agonistas
de estos receptores son la heroína y pentazocina. Hay varios mecanismos de
sobredosis:
a.- el usuario por desconocimiento usa un grado más potente del opioide.
b.- el usuario se administra una dosis más allá de la tolerancia que había
percibido.
c.- se administra una sobredosis endovenosa.
d.- el “embalador” que ingiere la heroína empacada en paquetes plásticos,
frecuentemente condones, que accidentalmente se rompen y derraman la droga
en el tubo digestivo.
La supresión brusca del opioide, particularmente la heroína, o después de
la administración de naloxona, produce un incremento en la norepinefrina,
circulante y su descarga a nivel simpático, esta es la causa del síndrome de
deprivación. En resumen los opioides causan dependencia física, psicológica,
tolerancia y abstinencia.
Sintomatología
La intoxicación aguda se caracteriza por la tríada clásica de depresión del
SNC: coma, miosis y depresión respiratoria.
El diagnostico se fundamenta en los antecedentes de exposición y la tríada clínica
característica. Las huellas de venopunciones son marcas que orientan al uso
endovenosos de heroína. La cuantificación de los niveles séricos de los opioides
se considera que no es de utilidad en el diagnóstico rutinario de las sobredosis.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
79
Hay una prueba urinaria para detectar cualitativamente algunas de estas y otras
drogas de abuso y se considera de utilidad en estudio de tamizaje, ya que su
eliminación de estas sustancias es a través de la orina.
V. 2.) MARIHUANA
Son tres las principales especies de donde se obtiene la marihuana:
• Cannabis sativa
• Cannabis índica
• Cannabis ruderalis
Siendo la primera la más usada, ha sido utilizada como analgésico,
anticonvulsivo, estimulante del apetito, antirreumático y como tratamiento de otras
adicciones como las causadas por el alcohol y el opio. Contiene más de 400
componentes, su principal constituyente psicoactivo es el cannabinoide
tetrahidrocannabinol. Se absorbe rápidamente cuando es fumado, cuando se
ingiere su absorción es más lenta y errática pero finalmente los efectos son los
mismos. Se biotransforma en el hígado por hidroxilación dando lugar a varios
metabolitos con actividad piscotomimética; 15 % al 50% del THC se excreta por la
orina sin cambios. Después de fumada la marihuana inicia sus efectos en los
primeros 30 minutos, las alteraciones fisiológicas y conductuales duran 4 a 6 horas
y algunos trastornos motores relacionados con habilidades para manejar pueden
persistir hasta 24 horas.
Sintomatología:
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
80
Se inicia en 10 a 30 minutos después de fumar la marihuana. El usuario
presenta inquietud, hiperactividad, ansiedad y en ocasiones temores (de muerte
por ejemplo). En unos pocos minutos se calma y desarrolla euforia; se vuelve
parlanchín, alegre, estimulado, se siente sorprendentemente liviano de su cuerpo
y extremidades, se ríe de manera explosiva e incontrolada sin la menor
provocación, tiene la impresión de que su conversación es aguda y brillante.
Pronto manifiesta confusión tratando de recordar sus pensamientos y empieza a
tener alucinaciones con destellos, visión de formas amorfas de colores vívidos que
evolucionan a figuras geométricas, caras humanas e imágenes de gran
complejidad. Después de un periodo variable el usuario presenta somnolencia,
cae en un sueño profundo y despierta, sin efectos colaterales y con una memoria
clara de lo ocurrido durante la intoxicación. Un efecto común es que el usuario
tiene un sentido del tiempo distorsionado 10 minutos le parecen como una hora o
más. La conjuntivitis e irritación de otras mucosas es común.
El diagnostico a parte de la irritación ocular y otras mucosas, la distorsión
del tiempo y alucinaciones. En la orina se pueden identificar los metabolitos de la
planta lo que confirma la exposición a la misma.
V. 3.) COCAÍNA
La cocaína es el alcaloide benzoilmetilecgonina, obtenido de las hojas del
arbusto de coca originario de varios países de Sudamérica.
La cocaína se usa tanto por aplicación nasal como por ingestión y
administración endovenosa, el crack se inhala fumándolo. La inhalación produce
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
81
más rápidamente el incremento de los niveles plasmáticos y cerebrales de la
misma y una euforia más intensa. Una vez absorbida sufre biotransformación
hepática lo que da lugar a varios metabolitos, tres de ellos con propiedades
estimulantes: la norcocaína, la benzoilecgonina y la benxoilnorecgonina, y dos
más que causan sedación no específica; la ecgonina y la metilesterecgonina.
Sintomatología:
Hay sensación de bienestar, euforia acompañada de excitación, midriasis,
locuacidad y sentido de claridad. Si las dosis se repiten se agregan temblores,
dificultad para hablar, agitación y convulsiones; en la fase aguda puede
complicarse con taquicardia, hipertensión arterial, colapso cardiovascular,
isquemia, miocárdica, infarto y muerte. Los pacientes mueren por infarto del
miocardio son en general jóvenes con historia de uso de cocaína en las 24 horas
previas.
El diagnóstico:
Se realiza a través de la observación de la perforación del tabique nasal, las
ulceras blanquecinas en encías y las marcas de veno-punción orientan el
diagnóstico. El síndrome de euforia, midriasis, alucinaciones y complicaciones
sistémicas sugiere el uso de cocaína. Se pude cuantificar la cocaína en el plasma,
cifras de 0.50 mg/ L son tóxicas y arriba de 1.0 mg/L son letales. Otras técnicas
permiten su cuantificación en el pelo y algunos de sus metabolitos en la orina. La
radiografía simple del abdomen y pelvis muestra la imagen de las bolsas
conteniendo la cocaína en el caso de transportadores por ingestión.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
82
V. 4.) DISOLVENTES VOLATILES INHALADOS
Es una de las adicciones más extendidas particularmente en personas de bajos
recursos. Los agentes responsables son numerosos y pertenecen a varios grupos
químicos: hidrocarburos, aromáticos, hidrocarburos, hidrocarburos alifáticos,
ésteres, éteres, cetonas, alcoholes, nitritos alifáticos y otros más. Frecuentemente
se utilizan en la industria como desengrasantres en forma de mezclas conocidas
como “tenerse”, cementos de zapatos y pegamentos. La edad de inicio de esta
adicción es entre los 6 y 8 años, el pico se alcanza a los 17 a 19 años. El tiempo
promedio para que la inhalación cause daños neurológicos permanentes o efectos
tóxicos graves en otros órganos es de 5 años.
Toxicidad:
Son compuestos muy lipofílicos lo que facilita su ingreso al organismo y su
tropismo hacia órganos ricos en grasa. Su mecanismo de acción en las
intoxicaciones agudas es aumentando la permeabilidad de las membranas
celulares del SNC y causando alteraciones en la función neuronal.
Sintomatología;
En la inhalación aguda al ser irritantes primarios, eliminan la capa hidro-
oleosa protectora de la piel con lo que aumenta el daño cutáneo y facilita su
absorción secundaria a través de esta vía, además de la dermatitis de contacto,
pueden causar conjuntivitis, rinitis, bronquitis y neumonitis química, los vapores
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
83
actúan además como asfixiantes simples, esto es ocupan el lugar del aire en las
vías respiratorias y por este mecanismo alteran el intercambio gaseoso siendo el
resultado final hipoxia e hipercapnia. La inhalación masiva colocando la cara
dentro de las bolsas de plástico o cuando se practica en sitios pequeños cerrados
y sin ventilación ha causado la muerte por este mecanismo en muchos de los
inhaladores; sus efectos sistémicos son encefalopatía hipóxica-isquémica,
acidosis metabólica o daño orgánico múltiple, a largo plazo resulta daño en el
sistema nervioso central; leucoencefalomalasia, demencia, disfunción cerebelosa,
sordera, disminución de agudeza visual.
Para su diagnóstico es importante la historia clínica, es frecuente el eccema,
piodermia o petequias periorales. No se ha considerado de utilidad la identificación
sanguínea estas sustancias, se han desarrollado técnicas para identificar sus
metabolitos en orina. El fenol urinario es un marcador biológico de exposición a
benceno, el ácido hipúrico de tolueno, el ácido metilhipúrico de xilenos y el ácido
tricloroacético y el tricloroetanol.
V. 5.) ALCOHOL ETILICO (ETANOL)
Junto con el tabaquismo es la adicción más frecuente en todo el mundo, causa
importante de morbilidad médica y social relacionada con violencias y accidentes.
El alcohol etílico o etanol es el principal activo de las llamadas bebidas
alcohólicas, etílicas, embriagantes o espirituosas. Su ingestión ocasional es
aceptada socialmente ya que produce desinhibición y euforia lo que facilitan la
socialización en reuniones.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
84
El alcoholismo como problema de abuso se puede definir como “una
enfermedad crónica, progresiva y potencialmente mortal, caracterizada por
dependencia física, psicológica y tolerancia, causa de intoxicaciones agudas o
efectos crónicos graves con afección de numerosos órganos. Sus mecanismos de
acción son multifactoriales y aun no completamente conocidos.
Los efectos del alcohol, varían en forma importante, de acuerdo con la
concentración y dilución, así como con el peso y talla de la persona. La fatiga y el
estado emocional también influyen, e indudablemente el tipo de bebida ingerida,
ya que hay diferente grados de alcohol en las diferentes bebidas.
Así tenemos que las bebidas “fuertes”, tales como el whisky, ginebra, vodka,
tequila, coñac, brandy, anís, ron, aguardiente, cremas, su concentración entre el
40 y 50 por ciento. Los vinos de mesa, el jerez, vermuth, su concentración de
alcohol varia entre 10 y 20 por ciento, la sidra, pulque, cerveza, tienen de 1 a 8 por
ciento de alcohol.
Absorción
El alcohol ingerido se absorbe por vía digestiva en su mayor parte a nivel de
estómago, duodeno y yeyuno, especialmente en estos últimos. Esta absorción
esta condicionada a la plenitud o no del estómago y al tipo de comida y en
especial de grasas, se retarda considerablemente.
Difusión y fijación:
La difusión máxima se efectúa a la media hora de la ingesta, y luego
permanece estable, en meseta, durante una hora más. A partir de allí comienza la
eliminación, que se produce reduciéndose en un 50% a las 6 horas y el restante
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
85
50% lo hace casi todo a las 12 horas de la ingestión. A las 24 horas no queda
rastros de alcohol en sangre.
Esto es sólo orientativo, ya que tanto la absorción como la eliminación del alcohol
se hallan modificadas por numerosas variables como velocidad de la ingesta,
plenitud gástrica y tipo de contenido, tolerancia individual al alcohol etc.
Eliminación; Casi el 90% del alcohol se metaboliza en el hígado, transformándose
por acción enzimática en aldehído, ácido acético y finalmente en anhídrido
carbónico y agua. El 10% restante se elimina intacto por vía urinaria, aire espirado,
sudor, saliva y muy pequeña cantidad (no absorbida) por colon.
Detección de alcohol en el organismo;
Ante todo debemos dejar asentado que el diagnóstico de ebriedad alcohólica
deberá efectuarse en primer lugar por la sintomatología y signología clínicas,
corroborado luego por la determinación de alcoholemia.
Detección de alcohol en el vivo: Primero es clínico y luego procederá al examen
de laboratorio;
• Determinación de alcohol en el aire espirado: Se lleva acabo como catastro
de detección de etilismo agudo en rutas, ya que permite examinar a los
conductores de automóviles en forma rápida, esto permite el diagnóstico
presuntivo y sirve para determinar a quienes se les efectuara el examen
sanguíneo ( o urinario) de alcohol.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
86
• Alcoholemia: La determinación del contenido de alcohol en sangre, se
realiza mediante el método de laboratorio de la cromatografía gaseosa. Se
extrae la muestra evitando la contaminación con elementos que contengan
alcohol (antisépticos) mediante aguja, jeringa y frasco, limpios, secos y
estériles. Se deben tomar los recaudos tendientes a resguardar la muestra
durante su envió al laboratorio: No es necesario congelar o enfriar si se
analizará dentro de las 24 horas si no es así es conveniente agregar 10 mg
de fluoruro de sodio por mil de sangre y mezclar suavemente, sin agitar, así
preparada la muestra puede mantener el alcohol por varias semanas,
deberá sellarse y rotularse convenientemente la muestra, debiendo
enviarse al laboratorio lo más rápido posible. En el acta de extracción de la
muestra, deberá constar la hora de extracción, fecha, peso aproximado del
individuo, edad y talla. Si se conoce la hora de ingesta alcohólica, deberá
hacerse constar. Deberá anotarse el nombre y cargo del perito interviniente.
• Alcoholuria: El alcohol en pequeña proporción pasa inmodificadamente a la
orina. Durante el periodo absortivo desde el tubo digestivo (primera ½ hora
seguida a la ingesta), el tenor en sangre es superior al de la orina. Durante
el período de meseta (la siguiente hora) el tenor en sangre iguala al de la
orina. A partir de la hora y media a dos horas luego de la ingesta, los
valores de orina pasan a ser mayores que en sangre, ya que desde el
torrente sanguíneo el alcohol se difunde a los tejidos y se metaboliza en el
hígado.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
87
Detección de alcohol en el cadáver:
Puede hacerse en sangre, líquido cefalorraquídeo, humor vítreo, orina, lisado
de tejidos (cerebro, músculo, hígado, riñón o bazo). La toma de la muestra debe
seguir los mismos pasos que para el individuo vivo, para evitar contaminación ya
que muchas veces se trata de politraumatizados, es mejor extraer muestra
sanguínea de grandes vasos del cuello o la ingle, sino se dispone de sangre,
conviene elegir otro material el mejor es el lisado de cerebro, basta con una
pequeña porción del cerebro, se debe envasar en frasco limpio y seco,
preferiblemente estéril para impedir la proliferación bacteriana, observar cadena
de frío si no se utilizará en forma rápida, no agregar formol.
Interpretación de resultados
La relación entre alcoholemia y los efectos farmacológicos producidos
presenta variaciones según factores individuales tales como edad, hábito, sexo.
Dada su acción farmacológica depresora, a dosis altas, del sistema nervioso
central (SNC), el etanol produce una parálisis descendente del mismo, luego la
depresión continúa sobre los centros subcorticales y el cerebelo, después sobre
la médula espinal y finalmente sobre el bulbo, con depresión de los centros
vitales, respiratorio y vasomotor llevando a la muerte al individuo.
La acción farmacológica del etanol comprende 4 períodos, cuyas
manifestaciones están en relación con su concentración en sangre
(alcoholemia).
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
88
Período I: (50 - 150) mg/100 cm3 sangre. Alteraciones funcionales de la
corteza cerebral (memoria, atención, asociación de ideas están perturbadas).
Liberación del tono emocional, malhumor, exceso de confianza.
Período II: (150 - 250) mg/100 cm3sangre. Ebriedad manifiesta. Trastornos
de la palabra, postura y marcha, pérdida de la coordinación, depresión de los
centros posturales, incluyendo el cerebelo.
Período III: (250 - 350) mg/100 cm3 sangre. Sueño profundo, inconsciencia,
estupor, coma. Se afectan los centros espinales.
Período IV: (350 - 450) mg/100 cm3 sangre. Depresión de centros bulbares,
vasomotor, respiratorio. Existe peligro de muerte. Coma profundo. Piel
húmeda y fría, pulso acelerado, pupilas dilatadas y respiración lenta. La
muerte se produce por parálisis respiratoria principalmente con
concentraciones mayores a 500 mg/100 cm3 sangre.
El alcohol produce o constituye un caso típico de Toxicomanía o adicción
(dependencia física, psíquica y tolerancia).
V.6) BARBITURICOS
Estructura química:
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
89
CLASIFICACION:
a) Acción ultracorta: Tiobarbital
b) Acción corta: Secobarbital, Pentobarbital
c) Acción intermedia: Amobarbital
d) Acción prolongada: Fenobarbital, Fenobarbital sódico.
METABOLISMO
Son fácilmente absorbidos por todas las vías, existe combinación con
proteínas plasmáticas, especialmente con albúmina.
Su distribución es general, atraviesan la barrera placentaria pudiendo
producir depresión respiratoria en el feto. También llegan a la leche materna.
La aparición de los efectos varía en un lapso de 10 a 60 minutos,
dependiendo del agente y del preparado.
La metabolización se realiza en el hígado aunque por ejemplo pequeñas
cantidades de tiobarbital se transforman en riñón y cerebro. Los de acción
corta y ultracorta se biotransforman en un 100%.
MANIFESTACIONES CLINICAS:
Son depresores generales del SNC. El mecanismo de acción no está
totalmente dilucidado. Ejercen efectos sobre la trasmisión sináptica,
inhibitoria y excitatoria. Interaccionan con la neurotrasmisión GABAérgica,
actuando sobre los sitios de unión para el canal del cloro. A diferencia de las
benzodiacepinas cuya acción se manifiesta aumentando la frecuencia de las
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
90
aperturas de los canales del cloro, estos compuestos prolongan los períodos
durante los cuales ocurren las aperturas.
Las acciones clínicas que producen son: sedación, hipnosis, anestesia
general. Son anticonvulsivantes. Los barbitúricos son fármacos adictivos.
MUESTRAS
Sangre y sus fracciones, orina o contenido gástrico en cantidad de 5 ml.
EXTRACCION:
En 10 ml de orina filtrada, se colocan en una ampolla de decantación en
la cual se agrega 1 ml de ácido tartárico al 10% y se realizan dos
extracciones con 10 ml de éter sulfúrico cada vez. Agitar el extracto etéreo
con 0,5-1 gr de carbón activado, filtrar con papel de filtro que contiene 1 gr
de Sulfato de Sodio anhidro.Recibir en cápsula de porcelana, evaporar el
solvente a baño de María hasta sequedad y tomar el residuo con 2 ml de
Metanol.
ENSAYOS CROMATICOS
A) Reacción de Parry-Koppanyi: Se toma 1 ml de la solución del residuo
metanólico, se coloca en una placa de toque o en un vidrio de reloj y se le
agrega 3-4 gotas de solución alcohólica de nitrato de cobalto al 1%. Mezclar
con varilla e incorporar 1-2 gotas de solución alcohólica de isopropilamina al
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
91
5%. Aparición de color violeta o azul-violeta nos indica la presencia de
compuestos que presentan la siguiente agrupación: -CO-NH-CO-, entre ellos
los principales ejemplos son: barbitúricos, hidantoínas, xantinas, creatinina,
narcóticos derivados de la piperidina.
La sensibilidad de la reacción es de 1 mgr.
B) Reacción de Zwicker: A 0,5 ml de la solución metanólica, se le agregan
0,5 ml de SO4Cu al 5%. Mezclar suavemente e incorporar 0,5 ml de solución
clorofórmica de piridina al 5%. Se agita enérgicamente y se deja separar la
capa clorofórmica (inferior).
La aparición de color púrpura nos indica la presencia de un derivado
barbitúrico, los tiobarbitúricos dan coloración verde, las hidantoínas, color
azul, los derivados de las xantinas, color verde.
Este ensayo es más sensible que la reacción anterior, permitiendo
detectar del orden de 100µl. Además no requiere solubilización previa y tiene
menos interferencias.
GLUTETIMIDA:
Se la usa como sustituto de los barbitúricos. Su absorción es irregular y
muy variable, es poco soluble en agua, tras su absorción, la glutetimida es
tomada rápidamente por el tejido adiposo, desde donde gradualmente se
libera a la sangre.
MUESTRA:
Sangre, grasa corporal e hígado, son los tipos de muestras elegidas
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
92
METABOLIZACION:
Se produce en hígado dando metabolitos inactivos, los que son
excretados por orina y bilis. Tiene un índice de mortalidad alto a diferencia
de los barbitúricos. La depresión cardiovascular es mayor que la depresión
respiratoria que precede a la muerte con dosis tóxicas.
ANALITICA
Se emplea el método de TLC para identificar y semicuantificar, pero se
prefieren los métodos de CG, para identificación más rápida y cuantificación.
ANTICONVULSIVANTES
Están dentro del grupo de los depresores del SNC.
Los más empleados son: difenilhidantoína, carbamazepina y ácido
valpróico, (el diacepan y fenobarbital ya fueron tratados).
ESTRUCTURA QUIMICA:
METABOLISMO:
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
93
DIFENILHIDANTOINA:
Se absorbe en el tracto digestivo a nivel del intestino delgado. Se combina
con las proteínas plasmáticas y atraviesa al líquido cefalorraquídeo, la
barrera placentaria y llega a la leche materna. Se deposita en tejido adiposo.
Su metabolización se produce a nivel hepático, por hidroxilación y
conjugación con ácido glucurónico. Se excreta por riñón.
CARBAMACEPINA
Tiene buena absorción por vía oral y parenteral, pero en forma lenta.
Atraviesa la barrera hematoencefálica y se distribuye en el líquido
extracelular e intracelular.
Se metaboliza en hígado, transformándose en un epóxido que posee
actividad. Se excreta por bilis y heces, pero la mayoría de la droga lo hace
por riñón.
ACIDO VALPROICO:
Tiene buena absorción por vía oral y parenteral. Se distribuye
principalmente en líquido extracelular, atravesando la placenta y pasando
también a la leche materna.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
94
Se metaboliza en el hígado y se conjuga con el ácido glucurónico. Se
excreta principalmente por riñón.
MUESTRA: Se prefiere sangre y orina.
VI. INTOXICACIONES ALIMENTARIAS:
VI.1) Micotoxinas
Dentro del amplio tema de intoxicaciones debido al consumo de alimentos el
mayor interés se concentra en las levaduras, los mohos y las setas comestibles y
venenosas.
Este diverso conjunto de organismos, se caracteriza por poseer una
estructura eucariótica, un metabolismo heterótrofo y una pared externa. Así a
diferencia de las plantas, los hongos requieren de fuentes de carbono orgánicas
de diferente grado de complejidad. La presencia de la pared determina su forma
de alimentarse, a través de la absorción de nutrientes solubles.
Los hongos filamentosos, comúnmente llamados mohos, son activos
agentes del biodeterioro. Si bien no causan el tipo de degradación putrefactiva
asociada a algunas bacterias, alteran las características organolépticas haciendo
que los alimentos enmohecidos no sean aptos para el consumo humano.
Debemos hacer la salvedad que algunas modificaciones inducidas por ciertos
hongos en los alimentos son deseables, tal como ocurre con algunos quesos,
embutidos, etc.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
95
La actitud del hombre frente a la contaminación fúngica de los alimentos, se
ha ido modificando, debido a un descubrimiento reciente, relacionado con la
capacidad que tienen muchos hongos contaminantes de producir una gran
variedad de metabolitos secundarios denominados MICOTOXINAS.
Estas sustancias presentan estructuras químicas diversas y han sido
involucradas tanto en brotes de enfermedades que afectan a diversas especies
animales como en una amplia variedad de enfermedades humanas, desde la
gastroenteritis hasta el cáncer.
Las enfermedades producidas por la ingestión de micotoxinas se
denominan MICOTOXICOSIS.
El reconocimiento del problema de las micotoxinas data de comienzos de
los años sesenta, cuando se produjo en Inglaterra la muerte a un gran número de
aves de corral. En esa oportunidad se pudo comprobar que la causa de la
enfermedad había sido la presencia de metabolitos tóxicos producidos por el
hongo Aspergillus flavus, contaminante del maní empleado para la preparación de
las raciones alimentarias de las aves. A esas sustancias desconocidas hasta
entonces, se las llamó AFLATOXINAS.
Además de los problemas asociados con la salud, han causado un gran
impacto económico en el comercio internacional. Principalmente, en los países
productores y exportadores de alimentos como el nuestro.
VI.2) Hongos productores de micotoxinas:
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
96
Los hongos productores de micotoxinas están ampliamente difundidos en el
medio ambiente y son contaminantes frecuentes de los alimentos, especialmente
los de origen vegetal.
Las especies toxicogénicas de mayor importancia pertenecen a tres
géneros: Aspergillus, Penicillium y Fusarium.
También producen micotoxinas ciertas especies de Alternaria, Claviceps,
Stachybotrys, Pythomyces, Thrichotecium, Byssochlamys y Rhizopus, entre otros.
Estos organismos son capaces de crecer sobre una gran variedad de
sustratos bajo diversas condiciones ambientales. La mayoría de los productos
agrícolas son susceptibles de la invasión por mohos durante alguna de las etapas
de producción, procesado, transporte y almacenamiento. La presencia de mohos
en un alimento no implica necesariamente la presencia de micotoxinas, sino que
indica un riesgo potencial de contaminación. Por otra parte, la ausencia de hongos
toxicogénicos no garantiza que un alimento esté libre de micotoxinas, pues éstas
persisten aún cuando el hongo ha perdido su viabilidad.
Las toxinas de los hongos se diferencian de las de origen bacteriano,
asociadas a intoxicaciones alimentarias, dado que éstas últimas, en su mayoría
son macromoléculas tales como, proteínas, polisacáridos, etc. las micotoxinas son
compuestos de peso molecular bajo. Por otra parte su química puede ser compleja
y presentan una estabilidad frente a agentes físicos y químicos que las hacen muy
difíciles de eliminar una vez que han sido producidas en los alimentos.
VI.3) Genero aspergillus y sus toxinas
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
97
Los mohos de éste género causan deterioro en muchos productos
alimenticios. Sus productos metabólicos son altamente tóxicos tanto para los
animales como para el hombre. Algunas especies son de interés industrial,
mientras que otras se emplean en la fermentación de alimentos en algunas
regiones.
El factor principal de la ubicuidad de los aspergilos es su capacidad para
crecer a diferentes temperaturas sobre sustratos con contenido de humedad
variables. El rango de temperatura de crecimiento de los mismos oscila entre 0º a
55º C para la mayoría de las especies.
El color es la principal característica macroscópica para la identificación de
los grupos de aspergilos. Poseen distintos tonos de verdes, pardo, amarillo,
blanco, gris y negro.
Son varios los metabolitos secundarios de los aspergilos, algunos de los
cuales también pueden ser producidos por Penicillium. Es común que las
condiciones óptimas para el crecimiento de las especies toxicogénicas no
coincidan con las que facilitan la producción de micotoxinas. El aumento de los
metabolitos secundarios es una respuesta al “stress”.
Dentro de las micotoxinas producidas por éste género se puede citar entre
otras: ácidos aspergílicos (neurotoxina), ácido ciclopiazónico (neurotoxina-
necrótica), aflatoxinas B1,B2,G1,G2, (hepatotóxica, cancerígena) ,citrinina
(nefrotóxica), esterigmatocistina (hepatotóxica, cancerígena), ocratoxina A
(hepatotóxica, nefrotóxica, teratogénica, inmunosupresora), patulina (hepatotóxica,
nefrotóxica).
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
98
Se representan algunas de las estructuras químicas de algunas toxinas y
sus metabolitos:
VI.4) Genero fusarium y sus toxinas
Las especies de Fusarium son “mohos de campo”, ya que se encuentran sobre
los vegetales antes de la cosecha, persistiendo sobre los productos almacenados.
Los fusarios no compiten bien con los “mohos de almacenaje”. (Aspergillus,
Penicillium), salvo el F. culmorum. Alguno de los fusarios son patógenos para los
cereales y pudiendo formar micotoxinas aún antes de la cosecha. Pueden crecer
durante el almacenamiento refrigerado y contribuir a la podredumbre de frutas y
hortalizas almacenadas.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
99
Las micotoxinas principales producidas por los fusarios comunes son: DAS
(diacetoxiscirpenol), NIV (nivalenol), ZEA (zearalenona), MON (moniliformina),
FUM (fumonisinas), T2 (toxina T2), DON (deoxinivalenol), entre otras.
A continuación se muestran alguna de sus estructuras químicas:
Tricotecenos: Son tóxicos potentes de las células eucarióticas, causan lesiones
dérmicas y alteraciones en la respuesta inmunológica. Tienen acción letal a altas
dosis.
Zearalenona: Son estrogénicas, actúan sobre el aparato reproductor , en el cerdo
producen vulvovaginitis, abortos y atrofia de genitales.
Moniliformina: Produce la leucoencefalomalacia equina, dan temblores y produce
la licuación de cerebro.
Fumonisinas: Interfiere en el metabolismo de los esfingolípidos. Se aislaron la B1,
B2 y B3, la principal es la B1, estan muy relacionadas con la leucoencefalomalacia
equina.
VI.5) Genero penicillium y sus toxinas
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
100
Los penicilios crecen sobre los alimentos preparados o sus materias primas, ya
sean de origen vegetal o animal.
Sus micotoxinas consumidas regularmente, aún en cantidades mínimas,
causan lesiones irreversibles en riñón, hígado, cerebro y tienen actividad
teratogénica.
Producen una gran variedad de micotoxinas, siendo algunas de ellas: ácido
ciclopiazónico, ácido penicílico, citreoviridina, citrinina, ocratoxina A, patulina,
penitrem A, rubratoxina A, rubratoxina B, toxina PR, veruculógeno y roquefortina.
A continuación se muestran alguna de sus estructuras químicas:
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
101
Ocratoxina A: Producida por P. verrucosum, se encuentra sobre cereales,
embutidos y quesos. Produce degeneración grasa del hígado y necrosis del tejido
renal en aves de corral. Se acumula en tejido graso de animales y de ésta forma
pasa al ser humano.
Citrinina: Es un metabolito de P. citrinum. Incorporada en la dieta de
animales puede causarles la muerte por degeneración renal.
Patulina: Producida por el P. griseofulvum, común en cereales y nueces,
P.expansum, frecuente en manzanas y P. roquefortii es ubicuo. Es una micotoxina
hepatotóxica, nefrotóxica y mutagénica.
VI.6) Técnicas de erradicación de micotoxinas:
Como ya se citó, el problema de la presencia de micotoxinas data de muchos
años atrás y representa un grave trastorno para la industria y la agricultura, cuyos
objetivos son minimizar la presencia de éstas sustancias.
Técnicas de descontaminación:
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
102
Los procedimientos de descontaminación pueden clasificarse en:
a) Métodos de eliminación:
1.- Químicos
2.- Físicos
3.- Biológicos
b) Métodos por inactivación:
1.- Químicos
2.- Físicos
Un tratamiento efectivo debe inactivar, destruir o eliminar la toxina y no
dejar residuos tóxicos en el alimento.
La eliminación física por separación manual o electrónica es usada para
reducir los niveles de micotoxinas, principalmente aflatoxinas en maní. Sin
embargo, no es un método útil para semillas de algodón, maíz o sus derivados.
Los métodos químicos son los que han sido más efectivos en el objetivo de
minimizar la producción de hongos y sus micotoxinas, por ejemplo la amoniación,
donde se usa hidróxido de amonio o amoníaco gaseoso. Otro gas empleado es el
cloro, en distintas concentraciones.
Otros procedimientos han empleado sustancias que son aditivos
alimentarios, como por ejemplo, ácido sórbico, ácido fítico, acetato de sodio, ácido
propiónico.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
103
Niveles máximos de tolerancia para aflatoxinas:
País Producto máximo
(µg/kg ó /lt)
Argentina
Maíz, maní y sus productos
Alimentos para bebés
Harina de soja
Leche fluída y en polvo
5 (B1) ó 20
0 (B1)
30 (B1)
0.5 (M1)
Australia Todos los alimentos 5
Austria Todos los alimentos 50
Brasil Alimentos para humanos 30
Canadá Nueces y sus productos 15
Colombia
Alimentos para humanos y aves
Oleaginosas
Cereales
Alimentos para bovinos
20
10
30
50
Comunidad
Europea
Alimentos completos para animales en general
Alimentos completos para ganado no lechero
Alimentos completos para aves y cerdos
Alimento complementario para ganado lechero
Otros alimentos completos
50 (B1)
50 (B1)
20 (B1)
20 (B1)
10 (B1)
Cuba Alimentos para humanos y piensos o materias 5
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
104
primas para alimentos de animales, cereales y maní
Chile Alimentos animales
Ingredientes de alimentos para animales
5 (B1) ó 20
20 (B1) ó 50
Japón Todos los alimentos 10 (B1)
USA Todos los alimentos 20
Cuando no se indica otra cosa, las concentraciones están dadas para (B1+ B2 +
G1 + G2) .
VI.7) Investigación
El análisis de micotoxinas se plantea según un esquema que consta de varias
etapas básicas. Este esquema sufre modificaciones en función de la naturaleza de
la muestra y del propósito del análisis.Las metodologías que implican el uso de
enzimoinmunoensayos puede aplicarse directamente luego de la etapa de
extracción. Estas técnicas presentan una alta sensibilidad y especificidad para
distintas micotoxinas y arrojan resultados cuantitativos de mucha precisión.
ETAPA DESCRIPCION OBJETIVO
MUESTREO con equipos automáticos
de muestreo
obtención de muestras
representativas
PREPARACION
DE LA MUESTRA
molienda, mezclado y
Submuestra muestra representativa
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
105
EXTRACCION en shaker
separación de las
toxinas
CLEAN-UP
O LIMPIEZA
en ampolla o
columna Cromatográfica separación de toxinas
SEPARACION FINAL TLC, GLC, HPLC separación y
purificación de toxinas
DETECCIÓN Y
CUANTIFICACION
fluorescencia
(TLC), detector de llama
(CG)
detección visual y
densitometría (TLC)
CONFIRMACION
ensayos biológicos
espectrometría de masas
derivatización (TLC)
VII. PLAGUICIDAS
VII.1) DEFINICIÓN:
Según la OMS, un pesticida o plaguicida es cualquier sustancia o
mezclas de sustancias, de carácter orgánico o inorgánico, que está destinada a
combatir insectos, ácaros, roedores y otras especies indeseables de plantas y
animales que son perjudiciales para el hombre o que interfieren de cualquier
otra forma en la producción, elaboración, almacenamiento, transporte o
comercialización de alimentos, producción de alimentos, productos agrícolas,
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
106
madera y productos de madera o alimentos para animales, también aquellos
que pueden administrarse a los animales para combatir insectos arácnidos u
otras plagas en o sobre sus cuerpos.
CLASIFICACION: Según la especie a combatir
INSECTICIDAS
MINERALES
MINERALES
Compuestos arsenicales
Compuestos fluorados
Azufre
Derivados del selenio
ORGANICOS DE
SINTESIS
Organofosforados
Organoclorados
Carbamatos
A BASE DE ACEITES
MINERALES
Aceites antracénicos
Aceites de petróleo
DE ORIGEN VEGETAL
Nicotina
Piretrina
Rotenona
HERBICIDAS MINERALES
Sales de NH4+, Ca++, Cu++,
Fe+++, Mg++, K+, Na+, en forma
de sulfatos, nitratos, cloruros,
cloratos.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
107
ORGANICOS
Fitohormonas
Derivados de la urea
Triazinas y Diazinas
Derivados de los fenil
sustituidos y las quinoxalinas
Derivados de la oxiquinoleína
Derivados de las tiadizinas y
tiadiazoles
OTROS
Parquat
Diquat
Piclorame
FUNGUICIDAS
MINERALES
Sales de cobre
Compuestos arsenicales
Aceites minerales
ORGANOMETALICOS Derivados órganomercuriales
ORGANICOS
Carbamatos y ditiocarbamatos
Derivados del benceno
Amicidas
Benzonitrilos
RODENTICIDAS
Derivados cumarínicos Warfarinas
Sales de talio Inorgánicos
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
108
El término plaguicida incluye también los siguientes tipos de sustancias:
Reguladores del crecimiento de las plantas, defoliantes, desecantes, agentes
para reducir la densidad de la fruta, agentes para evitar la caída prematura
de la fruta y sustancias aplicadas a los cultivos antes o después de la
cosecha, para proteger el producto contra el deterioro, durante el
almacenamiento y transporte.Desde el punto de vista de la toxicología, es
importante señalar que las formulaciones de plaguicidas además del
principio activo incluyen sustancias transportadoras, diluyentes como agua o
solventes orgánicos, aditivos e impurezas, que pueden tener potencial tóxico
por si mismas.
El análisis de plaguicidas puede clasificarse en diversas áreas:
-Forense
-Diagnóstico de urgencia
-Control de poblaciones expuestas y no expuestas.
-Contaminación ambiental.
Si el plaguicida fue causa de muerte, estará en alta concentración, al igual
que en una intoxicación aguda grave. En las dos últimas áreas se trabaja
con muestras con niveles muy bajos de plaguicidas (menores de 0,1 ppm),
se habla de “residuos” de plaguicidas. De todos ellos estudiaremos los
insecticidas órganoclorados, órgano fosforado y carbamatos, por ser los más
utilizados actualmente y producir efectos tóxicos muy característicos.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
109
VII.2) PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS
Estas propiedades son las determinantes de su cinética ambiental. El
aire, el agua, el suelo y los alimentos retienen gran parte de los pesticidas y
éstos llegarán a los seres vivos.
Constituye un problema actual su persistencia en el medio ambiente, su
concentración y transformación en organismos vivos.
ORGANOFOSFORADO ORGANOCLORADO
Estabilidad Muy baja elevada
Persistencia baja alta
Efectos
bioacumulativo no posee muy grande
Toxicidad aguda alta baja
Solubilidad en agua alta baja
Hidrofobicidad bajo alto
Costo alto bajo
Selectividad alta baja
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
110
ETIOLOGIA
Las intoxicaciones accidentales son generalmente de origen profesional,
afectando a los obreros que trabajan en la preparación de los insecticidas o
a los peones rurales durante o inmediatamente después de la aplicación en
cultivos. Las intoxicaciones alimentarias se deben al consumo de alimentos
tratados impropiamente con pesticidas. Las intoxicaciones casuales se
deben generalmente a confusiones, manejo imprudente y falta de vigilancia
de los niños. Las intoxicaciones suicidas y criminales se han hecho más
frecuentes debido a su alta toxicidad y fácil adquisición.
VII.3) PLAGUICIDAS ORGANOCLORADOS
Desde el punto de vista estructural, constituyen un grupo de sustancias,
muy heterogéneo, teniendo en común la presencia de estructuras
monocíclicas o policíclicas con distinto número de sustituyentes cloro.
Incluyen varios grupos:
a) Grupo de los Ciclodienos:Aldrín y su epóxido, el Dieldrín, Mirex
b) Grupo del DDT (dicloro-difenil-tricloroetano): p-p´-DDT, o-p´-DDT, p-p´-
Metoxiclor.
c) Grupo del Hexaclorociclohexano (HCH) y Hexaclorobenceno(HCB): HCH,
-HCH, HCB.
d) Grupo de los indenos clorados: hepatacloro, a-Clordano.
e) Grupo de los terpenos clorados: Toxafeno.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
111
Absorción
Por vía digestiva principalmente; a través de la piel cuando están en
solventes lipídicos y a través de la vía respiratoria por su aplicación en forma
de pulverizaciones.
Mecanismo de acción
Poseen acción neurotropa, aunque no se conoce bien el mecanismo
sobre el sistema nervioso. A largo plazo, inducen las enzimas microsomales
hepáticas. Son inductores en cantidades residuales, del orden de las que
pueden estar acumuladas en el tejido adiposo.
En el hombre, al igual que en el medio ambiente, se degradan lentamente y
se pudo determinar que tienen una gran afinidad por los tejidos grasos.
Estas cantidades acumuladas en grasas preocupan, pues por ejemplo, en el
caso de adelgazamiento brusco pasan a la circulación general y producen
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
112
síntomas de intoxicación. Preocupa también, porque pasan en cantidades
considerables a la grasa de la leche. Los recién nacidos se pueden ir
contaminando, debido a los residuos de pesticida presentes en su alimento
natural.
Muestras
La sangre es la muestra más adecuada para la búsqueda de plaguicidas
organoclorados ya que por su gran liposolubilidad rara vez aparecen en
orina. Se colectan 8-10 ml de sangre en tubo de centrífuga heparinizado.
Jugo gástrico: evitar el agregado de carbón vegetal .
Conservar en la heladera.
Distintos tipos de alimentos, principalmente de origen vegetal, productos
cárneos y aguas. Los alimentos son considerados como la principal vía de
acceso de los pesticidas organoclorados al organismo (80-90% del ingreso
diario de plaguicidas según Kaphalia, 1985).
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
113
VII.4) PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS
Son sustancias biodegradables en la naturaleza, sin tendencia a
acumularse en las grasas del organismo, pero con gran actividad
neurotóxica que va a producir intoxicaciones agudas de gravedad. Son los
insecticidas, junto con los carbamatos y piretroides, más ampliamente
utilizados en la actualidad.
Sus estructuras químicas derivan de la sustitución por restos orgánicos
en el fósforo pentavalente. Pueden clasificarse como:
a) Derivados de la molécula del ácido fosfórico. Si los dos primeros
oxhidrilos se esterifican con radicales alquílicos se obtienen los alquil-
fosfatos o alquil-pirofosfatos (ejemplo: dichlorvos) . Si dichos oxhidrilos se
sustituyen por amidas se obtienen las fosforamidas (ejemplos: metamidofós,
acefato).
b) Derivados de la molécula del ácido fosforotiónico: De este ácido derivarán
a su vez numerosos ésteres tiofosfóricos (ejemplo: paratión).
c) Derivados del ácido fosforotiolotiónico. (ejemplo: malatión).
d) Derivados del ácido fosforotiólico (ejemplos: malaoxón, demeton-S-
metil.).
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
114
Mecanismo de acción
Los insecticidas organofosforados actúan combinándose con gran
afinidad con cierto tipo de esterasas, con la consecuencia de su inactivación.
Esta reacción, en el contexto de la fisiología de sus funciones, es irrevesible.
Los oxofosforados (enlces P=O) son fuertemente inhibidores, mientras que
los tiofosforados (P=S) no son fuertemente inhibidores y necesitarán de una
biotransformación a la forma oxo para actuar como inhibidores. En particular,
la inhibición de las colinesterasas es la que va a derivar en los síntomas y
signos de la intoxicación aguda. El papel fisiológico de la colinesterasa
consiste en la hidrólisis de la acetilcolina, mediador químico en la transmisión
del impulso nervioso. Se acumulan así grandes cantidades de acetilcolina en
las sinapsis. Existen dos tipos de colinesterasas: la colinesterasa verdadera,
presente en eritrocitos y tejido nervioso y la pseudocolinesterasa presente en
suero o plasma. Ambas enzimas son inhibidas por los compuestos
organofosforados, pero la eritrocitaria es la que mejor refleja el estado de
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
115
inhibición de la colinesterasa del sistema nervioso, por lo que se utiliza para
evaluar el estado de intoxicación aguda de un paciente. Por otro lado, la
colinesterasa plasmática o pseudocolinesterasa es la que más tarda en
regenerarse, por lo que se utiliza en la evaluación de la exposición crónica a
organofosforados.
Absorción:
Los ésteres fosforados se absorben fácilmente a través de la piel y más
rápidamente por vía digestiva. La absorción respiratoria es casi instantánea.
Muestras
La muestra mas utilizada para la determinación de organofosforados y sus
metabolitos es orina de 24 hs, colectada en envase de vidrio y conservada
en heladera.
También, como índice de la intoxicación, puede determinarse la actividad de
las colinesterasas sanguíneas: plasmática o eritrocitaria.
La determinación de residuos se realiza, por un lado, en distintos tipos de
alimentos, principalmente de origen vegetal, productos cárneos y aguas de
bebida, y por otro lado en muestras ambientales como aguas superficiales y
suelos.
VII.5) CARBAMATOS
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
116
Forman parte de una gran familia de plaguicidas entre los que se hallan
herbicidas, fungicidas e insecticidas. Todos ellos derivan del ácido
carbámico:
Se los divide en tres grupos:
1-N-metil carbamatos: uno de los hidrógenos del grupo amino es
reemplazado por un grupo metilo (ejemplos: Aldicarb, Carbaryl, Carbofuran).
2-N,N, dimetil Carbamato: ambos hidrógenos del grupo amino son
reemplazados por grupos metilos (ejemplos: Isolan, Pirolan).
3-N-fenil Carbamatos: un grupo fenilo sustituye a uno de los hidrógenos del
grupo amino.
Mecanismo de acción
Es equivalente al mecanismo de acción de los organofosforados,
uniéndose a las colinesterasas e inactivándolas. Pero ésta unión es
reversible espontáneamente en menos de una hora, de manera que en el
curso de una intoxicación aguda por carbamatos se manifiestan los mismos
signos y síntomas de la intoxicación por organofosforados pero con un curso
más rápido hacia la recuperación.
Muestras
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
117
Se los encuentra en orina de 24 horas. También se los halla en distintos
tipos de alimentos contaminados, principalmente de origen vegetal.
VII.6) INVESTIGACION DE PLAGUICIDAS
CONSIDERACIONES GENERALES
Los plaguicidas deben aislarse de los materiales en los que se
encuentran para su investigación. Los extractos deben someterse a una
purificación antes de investigarlos y/o determinarlos cuantitativamente. La
identificación se realiza por CGL o TLC. La CGL permite alcanzar más bajos
límites de detección, sobre todo con detectores específicos para cada clase
de pesticida.
Se distinguen tres pasos fundamentales en su determinación:
1- EXTRACCION del plaguicida de la matriz originaria y traspaso a una fase
separable. La mayoría de los plaguicidas se extraen de las muestras con
solventes como el éter de petróleo, acetonitrilo o acetona; o bien cloroformo
o éter etílico en medio neutro o ácido dependiendo del plaguicida y del tipo
de muestra.
MUESTRAS que pueden llegar al laboratorio
-Biológica: lavado gástrico, sangre, orina , vísceras.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
118
-No biológica: preparados (polvos, emulsiones, etc.), alimentos, agua, aire,
suelo.
2- PURIFICACION del plaguicida (eliminación de otras sustancias
interferentes).Los métodos de purificación no son generales para los
distintos plaguicidas y algunos no lo son, siquiera para todos los plaguicidas
de una misma familia. En general, los extractos pueden purificarse por
partición con solventes y/ o por cromatografía en columna de florisil, celite,
sílica gel, alúmina o carbón activado.
3- DETERMINACION Cualitativa y/o Cuantitativa (TLC y CGL). La identidad
de un plaguicida debe confirmarse por un segundo método. Por ejemplo, si
el plaguicida se ha reconocido por CGL podrá efectuarse un TLC; una CGL
empleando un detector selectivo para otro elemento presente en el
plaguicida; o bien una CGL con columnas recubiertas con fase(s) de
polaridad diferente a las usadas en el primer análisis; o una CGL combinada
con un espectrómetro de masas.
Para el dosaje de plaguicidas se requieren métodos que los separen y
detecten cuantitativamente, siendo el más adecuado la CGL.
A- Investigación de plaguicidas en frutas y verduras
1- EXTRACCIÓN: tomar 50 gramos del vegetal elegido y se colocan en un
homogeneizador (licuadora) junto con 100 ml de acetonitrilo y 5 gramos de
celite, homogeneizar durante 2 minutos a gran velocidad. Filtrar por succión
con papel de filtro poro medio y medir el volumen obtenido: V1
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
119
Transferir la mitad de V1 a una ampolla de decantación de 500 ml, agregar
20 ml de éter de petróleo (EP); agitar durante 1 o 2 minutos, luego agregar
10 ml de sol. concentrada de ClNa y 100 ml de agua destilada.
Agitar vigorosamente durante 30-45 segundos. Retirar la fase acuosa.
Lavar la fase EP con 20 ml de agua destilada dos veces. Filtrar la fase EP
por papel de poro medio que contenga sulfato de sodio anhidro y medir el
volumen obtenido: V2.
Concentrar en plancha calefactora o en Baño de María (con mucho
cuidado hasta 2 o 3 ml finales).En el residuo se identifican OC y OP por TLC
y/ o CG (en el residuo purificado).
2-PURIFICACIÓN: (Fase Estacionaria por Vía Húmeda): tomar entre 3 y 5
gramos de florisil activado a 650ºC, 5 Hs. y luego mantenido a 130ºC .
Suspender en éter de petróleo. Agregar esa suspensión a la columna
cromatográfica poco a poco, de manera que se forme una lluvia fina de
Florisil, homogeneizando con golpes cuidadosos, hasta obtener una altura
de 10 cm. Sobre el Florisil y operando de manera similar, añadir sulfato de
sodio anhidro llegando a una altura total de 12 cm.
Dejar eluir el EP hasta que sólo sobrepase la fase estacionaria Florisil-
sulfato de sodio en 2-3 mm. y sembrar la muestra. Dejar eluir hasta unos
pocos mm por encima del sulfato de sodio y comenzar con el agregado del
eluyente elegido (al principio, el agregado se efectúa con pipeta , para no
romper la fase estacionaria y luego se llena el reservorio). Se eluye a una
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
120
velocidad de flujo de 5mm/ min o menor, con tres fracciones de solvente de
elución de 100 ml cada una.
El primer solvente de elución es éter etílico al 6% en éter de petróleo, el
segundo es éter etílico al 15% en éter de petróleo, y el tercero es éter etílico
al 50% en éter de petróleo.
Los plaguicidas se van eluyendo de acuerdo a la relación de polaridades
de estos dos solventes:
Fracción del 6%:
Clorados: Aldrin, DDE, DDT, Heptacloro
Fosforados: Ethión
Fracción del 15%:
Clorados: Dieldrin, Endrin
Fosforados: Metilparatión, Diazinón, Paratión
Fracción del 50%:
Fosforados: Malatión
Concentrar cada fracción hasta no más de 2-3 ml. Este será utilizado para
sembrar en TLC o inyectar en un cromatógrafo gaseoso.
Investigación de plaguicidas en orina, sangre y lavado gástrico
1-EXTRACCION:
Se utilizan las columnas tipo EXTRELUT, rellenas con tierra silícea como
soporte inerte.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
121
Si la muestra a sembrar consiste en ORINA, se acidificarán 19 ml de la
misma con 1 ml de solución saturada de ACIDO TARTARICO (pH: 5-6).
Si la muestra es PLASMA o SUERO se realiza una dilución con agua
destilada (4 ml de suero o plasma se llevan a 19,5 ml con agua destilada) y
se acidifica con 0,5 ml de solución saturada de ácido tartárico.
Si la muestra es LAVADO GASTRICO, se toman 9,5 del mismo y se
llevan a 19 ml con agua destilada (si no se practica la dilución , el líquido
taponaría la columna por su alta densidad) y se acidifica con 1 ml de
solución saturada de ácido tartárico.
Se realiza una primera elución con éter de petróleo (E1). Se cambia el
recipiente de recolección y se eluye ahora con éter etílico obteniéndose un
segundo extracto (E2). Ambos extractos se concentran por evaporación a
Baño María.
En el primer extracto (E1), se aislarán los plaguicidas
ORGANOCLORADOS. Para sembrarlo en TLC es necesario resuspender
con Hexano.
En el segundo extracto (E2) se hallarán los ORGANOFOSFORADOS y
CARBAMATOS. Para sembrarlo en TLC, es necesario resuspender en una
mezcla Tolueno: Propanol (1: 1).
Investigación de plaguicidas en aguas
Se colocan 750 ml de agua (muestra) en una ampolla de decantación de
1 litro. Se agrega 25 ml de n-hexano. Se agita vigorosamente durante 1
minuto. Se separan las fases y se recoge la capa de n-hexano. Se efectúan
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
122
2 extracciones más con n-hexano y se reúnen los extractos. Secar la fase
orgánica con sulfato de sodio anhidro. Filtrar y concentrar a baja
temperatura.
Generalmente se hallan trazas de plaguicidas en agua, por eso se parte
de un gran volumen de muestra.
Investigación de plaguicidas en vísceras. Método de Fassi adaptado.
1-EXTRACCION:
En un vaso de precipitados se colocan 50 gr. de papilla de vísceras, bien
trituradas, se le agrega ácido tartárico sólido (como desproteinizante) hasta
pH ácido y luego sulfato de sodio anhidro mezclando hasta consistencia
pastosa. La mezcla se seca bajo una corriente de aire caliente (secador de
cabello).
El contenido del vaso se transvasa a un erlenmeyer con tapa esmerilada.
El material se extrae con éter de petróleo (punto de ebullición 40-60ºC )
agregándolo hasta cubrir la papilla. Agitar enérgicamente durante 60
segundos, repitiéndose el proceso dos veces más. Dejar en reposo hasta
una neta separación de las fases. Reservar la fracción etérea para la
investigación de plaguicidas.
2-PURIFICACION:
El extracto de éter de petróleo se trata con acetonitrilo saturado en éter
de petróleo; se dispersa en agua (200 ml de agua destilada con 10 ml de
solución saturada de ClNa); se extrae con 50 ml de éter de petróleo.
Si el extracto está impuro se toma con Celite 545, mezclando
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
123
cuidadosamente y eliminando el solvente en corriente de aire, hasta que no
queden partículas aglomeradas.
Se prepara una columna (de 0,8 x 16 cm) taponándola con algodón y
colocando en ella la muestra absorbida en el Celite a través de un embudo y
compactando el polvo tanto como sea posible con una varilla.
Se prepara una segunda columna (de 1,4 x 16 cm) con llave, llenándola
con éter de petróleo, empujando con una varilla de vidrio un tapón de
algodón hasta el fondo. Posteriormente se agregan 5 g de alúmina y luego 5
g de Florisil , cubriendo finalmente con una capa de arena de 2 a 2,5 cm de
espesor, drenándose el solvente , hasta que el nivel del mismo alcance la
parte inferior de la capa de arena.
Se inserta el extremo inferior de la columna de 0,8 cm en el extremo superior
de la columna de 1,4 cm. La columna pequeña que contiene los plaguicidas se
eluye con 3-4 ml de dimetilsulfóxido (DMSO) aplicando presión positiva.
Abriendo la llave de la columna grande se permite la entrada del DMSO en el
Florisil, retirándose luego la columna superior y comenzando la elución con 100
ml de éter de petróleo. Recoger el eluído en un vaso de precipitado y evaporar
suavemente.
DETERMINACION cuali / cuantitativa de OC, OP y CARBAMATOS.
a) IDENTIFICACIÓN DE ORGANOCLORADOS POR TLC
Se usa esta metodología cuando se sospecha una alta concentración de
plaguicida en la muestra. Sembrar la muestra (el extracto etéreo purificado) y
patrones en una placa de sílica G (9 gramos de sílica G: 18 ml de agua).
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
124
Fase Fija: sílica gel G activada a 120ºC durante 2 Hs.
Fase Móvil: n Hexano:Acetona (9:1)
Testigos: DDT, Gamexane
Desarrollar hasta llegar el frente de solvente a 10 cm.
Revelado: Difenilamina al 0.2% en etanol absoluto.Rociar y exponer a UV
entre 20 -60 minutos. Determinar los Rf característicos de las muestras y
patrones. Se detectan concentraciones del orden de los microgramos.
b) IDENTIFICACIÓN DE ORGANOFOSFORADOS POR TLC
Fase fija: sílica gel G activada a 120ºC durante 2 Hs.
Fase Móvil: n Hexano:Acetona (8:2)
Testigos: Paratión, Malatión
Revelado 1: Cloruro de paladio al 0.5% en HCl al 10%
Rociar y calentar a 80º C durante 20 minutos. Aparecen manchas pardas
para fosforados. Determinar los Rf y caracterizar las manchas halladas en
función de los patrones.
Revelado 2: Inhibidor de la Colinesterasa. Una vez corrida la placa , se la
expone a vapores de bromo dentro de una cuba. El bromo oxidará el azufre
de la molécula de OP a oxígeno.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
125
En hígado también ocurre una oxidación del plaguicida por oxidasas
microsomales hepáticas, aumentando su potencial tóxico.
Luego de exponer la placa al aire para evaporar el exceso de bromo que
interfiere en el resto de la reacción , se hace una aspersión con la enzima
Colinesterasa y se lleva a estufa a 37ºC durante 30 minutos. La enzima se
obtiene a partir de un homogenato de hígado (lugar donde se sintetiza) o
bien puede utilizarse suero o plasma fresco.
Luego de hacer la aspersión , la enzima será inhibida en los sitios donde
se encuentra el plaguicida. Para evidenciarlo se pulveriza con acetato de alfa
naftilo/ Fast Blue. El acetato de alfa naftilo es sustrato de la enzima y liberará
naftol. Luego el naftol se copula con el Fast Blue dando color lila donde la
enzima es activa.
Donde la enzima es inhibida por el plaguicida no se produce la reacción ,
quedando blanco. La placa se verá lila con manchas blancas.
Sensibilidad: 0,1 a 1 ng.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
126
Interferencias: fenotiazinas, cocaína dan positiva la reacción. Cuando da
negativa se puede descartar la presencia de OP; si da positiva debe
confirmarse con otros revelados.
c) IDENTIFICACION SIMULTÁNEA DE OP, OC Y CARBAMATOS POT TLC
Fase fija: sílica gel G activada.
Fase Móvil: Ciclohexano:Hexano:Cloroformo:Acetona (4:4:1:1).
Testigos:
OCl: Heptacloro y Lindane
OF : Parathion y Malathion
Carbamatos: Furadan y Carbaryl.
Revelado: se lleva a cabo un revelado secuencial que consiste en:
1-Difenilamina alcohólica. Rociar y colocar la placa al sol durante 30 minutos.
Los pesticidas organoclorados aprecerán de color gris verdoso.
2-KOH al 10% en agua. Calentar suavemente.
3-Tetrafluorborato de nitrobencenodiazonio en etanol con gotas de
etilenglicol o propilenglicol. Los carbamatos aparecen azules o rosas.
4-Cloruro de Paladio 0,5% en HCl al 10%. Los organofosforados aparecen
de color naranja.
REACTIVOS REVELADORES
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
127
Difenilamina al 0,2% en
Etanol:
0,2 gr de Difenilamina en 100 ml de
Etanol. PREPARAR EN EL MOMENTO.
Cloruro de Paladio al 0,5%
en ClH al 10%:
0,5 gr de Cloruro de paladio se
disuelven en 100 ml de ClH al 10 %.
Hidróxido de Potasio al
10%: 10 gr de K(OH) en 100 ml de agua.
Tetrafluoroborato de 4-
nitrobencenodiazonio:
se disuelven 25 mg de este reactivo en
etanol:etilenglicol (9:1). Se conoce
comercialmente como Fast red.
d)-IDENTIFICACIÓN de OC y OP en CGL
En la cromatografía gas- líquida la muestra se distribuye entre dos fases:
una fija y una móvil. A través de la fase fija (líquida), adsorbida sobre un
soporte inerte, circula la fase móvil (gas) transportando la muestra
vaporizada.
Las moléculas de la muestra tardarán cierto tiempo en recorrer la
columna según su polaridad con respecto a la fase fija.
Cuando circula el gas portador, se registrará una línea de base. Cuando
se inyecta la muestra y se detecta, aparecerá un pico.
Del cromatograma se obtendrá la siguiente información:
-Tiempo de retención: es el tiempo que tarda en aparecer el pico, desde la
inyección hasta la altura máxima del mismo.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
128
-Área del pico: es proporcional a la concentración de la muestra.
Para identificar una sustancia se debe pasar la muestra por distintas
columnas, de diferente polaridad. Si en todas coincide el tiempo de retención
de la muestra con el testigo, decimos que se trata de esa sustancia.
Se utilizan tres tipos de columnas:
OV17 Fenil silicona
QF1 -DC2000 Trifloruro propil Metil silicona
DC2000 Metil silicona
El flujo a través de la columna debe ser constante y es necesario
regularlo de modo que permita el intercambio y se reproduzca el tiempo de
retención.
La cámara inyectora se encuentra a elevada temperatura, en ella se
siembra la muestra, la cual es vaporizada y arrastrada por el gas carrier.
Ventajas: alta resolución y gran sensibilidad. Detecta trazas.
Desventajas: es necesario la purificación previa de la muestra, para poder
inyectarla. Además la muestra debe ser de bajo punto de ebullición para que
se volatilice.
Conviene usar detectores que respondan a un número limitado de
elementos o estructuras de modo de separar más eficazmente el plaguicida
contaminante de las interferencias presentes en la muestra.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
129
Para determinar OC se utiliza detector de captura de electrones. A
medida que el gas portador (Nitrógeno) fluye a través del detector, una
lámina de Ni radiactivo ioniza las moléculas del gas y genera electrones.
Estos se desplazan hacia el ánodo lo cual produce una corriente de fondo
que se visualiza como la línea de base en el cromatograma. Si se inyecta
una muestra con moléculas que tengan átomos electronegativos , disminuye
la señal eléctrica y en el cromatograma se ve un pico. Se detectan
microgramos y hasta nanogramos de OC.
Generalmente se utiliza una columna capilar de polaridad intermedia con
polifenil metil siloxano como relleno. Temperatura del detector: 300ºC. Gas
portador: Nitrógeno (caudal: 10 ml/ min.). Programa de temperatura:
Temperatura inicial de 190ºC durante 1 minuto. Temperatura final de 250ºC
durante 6 minutos. La variación de temperatura es de 1º/ min. entre ambas.
Para los OP se utiliza un detector fotométrico de llama. Este detector
consiste en una pequeña llama de hidrógeno quemándose en un exceso de
aire y rodeada por un campo electrostático. El efluente de la columna (con
Nitrógeno como gas portador) entra a la base del mechero y se mezcla con
el Hidrógeno. Los compuestos orgánicos al salir de la columna se ionizan y
los electrones libres son colectados en un electrodo cargado positivamente
aumentando de esta manera la corriente que circula por él, la cual es
amplificada y registrada. Este detector responde sólo a átomos de Carbono
que sean oxidables. Posee una sensibilidad del orden de los nanogramos.
Para la determinación se inyecta entre 0.5-2 microlitros de muestra.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
130
INHIBICION de COLINESTERASA - (Como recurso de identificación de la
intoxicación con plaguicidas organofosforados y carbamatos ).
Debido a que resulta difícil encontrar algún plaguicida organofosforado en
suero u orina o sus metabolitos, se recurre a determinaciones en suero,
plasma o sangre entera que son muy rápidas y pueden dar indicio de la
gravedad de la intoxicación.
Para la identificación rápida de colinesterasa, existen técnicas de ejecución
simple, basadas algunas de ellas, en el empleo de papeles reactivos. El
denominado Merckotest, se recomienda para determinar la actividad de la
enzima en suero o plasma, no sólo es útil en casos de exposición o de
intoxicación con inhibidores de colinesterasa, sino también en diversos
estados patológicos (lesiones hepáticas) o para evaluar la acción de ciertos
medicamentos sobre el sistema enzimático.
Método pHmétrico de Michel (para acetilcolinesterasa eritrocitaria).
FUNDAMENTO: La acetilcolinesterasa provoca la hidrólisis de la acetilcolina
en colina y ácido acético. Este método estima la actividad de la enzima,
midiendo el cambio de pH a través del empleo de un electrodo de vidrio.
Otros métodos como el de W. Caraway, registra el cambio de pH usando un
indicador colorimétrico.
MUESTRA: Se trabaja con sangre heparinizada, aproximadamente 8 ml de
sangre, obtenida por venopunción (evitar la hemólisis), transferirla a un tubo
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
131
heparinizado (con una gota de heparina), tapar y agitar cuidadosamente por
inversión.
Es conveniente separar el plasma de las células lo más pronto posible,
cuando esto no se pueda llevar a cabo, se debe refrigerar la muestra a 4ºC
durante 2-3 horas (no es conveniente por más tiempo).
Procedimiento para la determinación de acetilcolinesterasa eritrocitaria
Transferir 0.04 ml exactos de glóbulos rojos sedimentados a un matraz de
5 ml conteniendo 2 ml de saponina al 0.01 %, enjuagando la pipeta con la
mezcla de saponina y glóbulos rojos, hasta que todas las células se
desprendan de la pipeta.
Mezclar mediante vortex. Una vez preparadas las muestras, añadir a cada
tubo 2 ml de solución tampón (para eritrocitos), esperar l0 min.
Determinar el pH de la solución hasta 0.01 de unidad y anotarlo como pH1,
(si la lectura es< de 7.97 desechar la prueba y comenzar otro ensayo con una
solución tampón recién preparada).
Añadir 0.4 ml de sol. 0.1 M de yoduro de acetil colina para eritrocitos,
mezclar con vortex y anotar como T1 el momento en que se añadió el yoduro ,
dejar reaccionar durante 1 hora a temperatura ambiente, cumplido este tiempo
determinar el pH de la mezcla, se tomará como pH2 y el momento que se mide
como T2
CALCULO: El pH/hora se determina siguiendo el siguiente esquema:
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
132
(pH1 - pH2 -b) x ƒ
pH/hora=
t reccion
b: corrección para la hidrólisis no enzimática (ver tabla)
ƒ: corrección para la variación de pH/hora con el pH.
t reccion : T2-T1, expresado en horas.
Los factores de corrección para la hidrólisis no enzimática, no son lineales
con respecto al tiempo.
Valor de referencia: La cifra promedio de la actividad de la colinesterasa en
un grupo de individuos normales de acuerdo a Michel, es de Delta de
pH/hora: 0.75 para GR.
Factores de corrección que se emplean en el cálculo:
pH B f
7.90 0.03 0.94
7.20 0.00 1.00
7.10 0.00 1.00
7.00 0.00 1.00
6.90 0.00 0.99
6.80 0.00 0.98
6.70 0.00 0.97
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
133
6.60 0.00 0.97
pH B f
6.50 0.00 0.97
7.30 0.00 1.00
7.80 0.02 0.95
7.70 0.01 0.96
7.60 0.00 0.97
7.50 0.00 0.98
7.40 0.00 0.99
Procedimiento para la determinación de colinesterasa plasmática:
La Colinesterasa sérica o plasmática (Pseudocolinesterasa o Butirilcolina
esterasa) cataliza la reacción de hidrólisis de los ésteres de la colina, tal
como la S-butirilcolina, con máxima actividad a pH 7,7. La tiocolina liberada
reacciona con el ácido 5,5’-ditiobis-2- nitrobenzoico (DTNB) produciendo un
compuesto amarillo de acuerdo al siguiente esquema de reacción.
Butirilcolina + agua
Colinesterasa Tiocolina + Butirato
Tiocolina + 2-nitro-5-
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
134
DNTB mercaptobenzoato.
La velocidad de aparición de color es directamente proporcional a la
actividad enzimática y se mide a 405 nm.
Criterios para determinación del grado y tipo de intoxicación.
Colinesterasa Sérica Colinesterasa
Eritrocitaria Indica
Normal o poco
descendida
>o.75 pH/h normal o
poco descendida
(0.75-0.60)
-No intoxicación.
-Leve intox.
-Intoxicación a
carbamatos.
discretamente
descendida (0.60-0.50)
-Intoxicación
moderada o a dosis
repetidas
Muy descendida muy descendida (0.50-
0.25)
-Intoxicación grave
(aguda).
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
135
VIII. METODOLOGIA DE IDENTIFICACION DE DROGAS
VIII.1) Toxicología y Criminalística
La Criminalística es la disciplina auxiliar del Derecho Penal que se ocupa
del descubrimiento y verificación científica del los presuntos hechos delictuosos y
de quienes los cometen. Es por ello que, en auxilio de los órganos de administrar
justicia, aplica los conocimientos, métodos y técnicas de investigación de las
ciencias en el examen de material sensible significativo relacionado con el
presunto hecho delictuoso con el fin de determinar la existencia de éste para
precisar quienes, y de qué manera, intervinieron en el mismo.
Vista de otra manera, es la aplicación de toda técnica y conocimiento científico en
la investigación de hechos relacionados con el crimen o que sean de interés
indagatorio policial. Dentro de la Criminalística existen aplicaciones clásicas, como
la fotografía, planimetría, balística, química, dactiloscopia, mecánica, ecología e
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
136
informática, entre otras. Áreas de apoyo en la metodología de la investigación de
la Criminalística
Los estudios criminalísticos se apoyan en métodos y técnicas propias del trabajo
de diferentes disciplinas, ciencias auxiliares y laboratorios periciales, entre los que
se encuentran: la toxicología forense, en los casos que se investiga una lesión por
un tóxico o una muerte por intoxicación.
VIII.2) Investigación de muerte por intoxicación
En la investigación de una muerte por presunta intoxicación conviene incluir los
siguientes aspectos:
a. Historia del Caso.
b. Muestra adecuada.
c. Análisis Toxicológico.
d. Interpretación de los Resultados.
e. Papel de la Autopsia.
a. Historia Del Caso: Cuando se sospecha que la muerte fue debida a un
tóxico, para el adecuado manejo del caso, conviene que tanto los médicos
forenses como los toxicólogos analistas y los criminalistas cuenten con la
información siguiente:
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
137
1. Edad, Sexo, Peso, Estatura, Ocupación de la Víctima.
2. Circunstancias de la muerte. Si la víctima había manifestado su intención
de envenenarse o su existen antecedentes de intentos previos, así mismo
si hubo testigos que la vieron ingerir el tóxico o que observaron cuando
terceros se lo administraban; si otros personas comieron los mismos
alimento o tomaron las mismas sustancias o bebidas o estuvieron
expuestas a las mismas condiciones ambientales y estuvieron expuestas a
las mismas condiciones ambientales y el grado en que ellas fueron
afectadas.
3. Intervalo. Se refiere al lapso entre la última ingesta y el comienzo de las
manifestaciones de intoxicación y entre la a aparición de estas y la muerte.
4. Tratamiento médico. Interesa la información acerca del lavado gástrico
administración de antídotos y otras medidas terapéuticas; se debe aclarar si
la víctima estaba en tratamiento médico por alguna enfermedad.
5. Antecedentes personales. Conviene establecer si la víctima era adicta al
alcohol y al abuso de drogas, especialmente cocaína, heroína y otros
opiáceos, barbitúricos, anfetaminas y tranquilizantes.
6. Si trabajaba en industria, profesión o comercio donde estuvieran expuesta a
sustancias tóxicas o al menos tuviera fácil acceso a la misma.
b. Muestra Adecuada: La recolección de muestras de vísceras y líquidos
orgánicos por lo común es efectuada por el criminalista, el médico forense o
el patólogo forense. Conviene tener en cuenta los siguientes criterios:
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
138
o Tipo de veneno de que se sospecha.
o Vía de absorción del tóxico.
o Carácter agudo o crónico de la intoxicación.
Sin embargo, de una manera general puede seguirse esta lista de muestras:
Cerebro 100 gramos
Hígado 100 gramos
Riñón 50 gramos
Sangre del Corazón 25 gramos
Sangre periférica 10 gramos
Humor Vítreo Todo el disponible
Bilis Toda la disponible
Orina Toda la disponible
Contenido Gástrico Todo el disponible.
El perito que recaba las muestras debe etiquetar cada recipiente con la fecha y
hora de la autopsia, nombre del fallecido, identidad de la muerte, número
adecuado de identificación de la autopsia, iniciales o firma del médico.
Conviene el empleo de una fórmula que es firmada por el perito criminalista y
luego por cada una de las personas que intervinieron en el manejo de la muestra.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
139
Este método constituye la cadena de custodia que permite garantizar que la
muestra analizada fue realmente la tomada de la autopsia.
Las muestras de vísceras y de grandes cantidades de líquido orgánico deben
preservarse en frascos de vidrio de boca ancha, limpios, con tapa preferiblemente
de vidrio, sostenida en su lugar por resortes, cada víscera o líquido debe ser
preservado en recipiente aparte.
Pequeñas cantidades de líquido orgánico pueden ser preservadas en tubos de
ensayo con tapón de corcho. El preservador ideal es el frío del congelador. En el
caso de las muertes de sangre, pueden emplearse fluoruro de sodio como
preservador (10ml/grs.).
VIII.3) Análisis Toxicológico
Cuando se trata de tóxico ingeridos, el contenido del estómago y de los
intestinos debe ser analizados, primero por la gran cantidad de tóxicos no
absorbidos que puede existir. En segundo lugar se analizará la orina por ser el
riñón el órgano principal de excreción para la mayoría de los tóxicos. En tercer
término conviene procesar el hígado, sitio de la biotransformación de las
sustancias tóxicas, absorbidas por vías digestivas. De manera general, en
toxicología analítica es preferible la muestra de sangre por ser más representativa
de la concentración del tóxico en el sitio del receptor. Los niveles sanguíneos son
cuantitativos mientras los niveles en orina tienen un carácter cualitativo.
Sin embargo deben preferirse las muestras de orina cuando la concentración de
tóxico en la sangre es demasiado baja para ser determinadas por los métodos
convencionales. Tal es el caso de tóxicos que tienen rápida eliminación o grandes
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
140
volúmenes de concentración, como la fenotiacinas, barbitúricos, bezodiacepinas,
antidepresivos triciclitos y antihistamínicos.
El adecuado conocimiento de la toxicocinética permitirá la selección de muestras
específicas. Los análisis pueden complicarse debido a los cambios químicos que
produce la descomposición del cadáver. Las sustancias que así se originan
pueden interferir en el aislamiento y en la identificación de los tóxicos
sospechosos, por ejemplo, la concentración de cianuro y etanol, así como la
saturación sanguínea de monóxido de carbono, pueden modificarse según el
grado de putrefacción. Otros tóxicos como el arsénico, barbitúricos, mercurio y
estricnina son muy estables y pueden identificarse aun años después de la
muerte.
El laboratorio forense emplea una variedad de procedimientos analíticos. Primero
realiza pruebas inespecíficas que determinan la presencia o ausencia de grupos
de sustancias tóxicas en las muestras. Los resultados positivos son sometidos a
un procedimiento analítico que identifica a un tóxico específico. La segunda
prueba debe basarse en Principios químicos o físicos diferentes de la primera. En
la actualidad se considera que las determinaciones de cromatografía o gas (CG) y
las espectometrías de masas (EM) proporcionan una identificación inequívoca
para la mayoría de los tóxicos, aunque debe aclararse que tienen sus limitaciones.
• Interpretación de Los Resultados
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
141
Una vez relanzados los exámenes toxicológicos, el patólogo forense debe
interpretar tales resultados y contestar para el juez preguntas específicas, como
las siguientes:
• Ruta de administración del tóxico:
En su determinación deben considerarse los resultados del análisis de
varias muestras. Como regla general, la concentración más elevada del tóxico se
hallará en el sitio de administración. Así, una concentración más elevada en el
tracto digestivo y el hígado, corresponden a un tóxico ingerido; una concentración
más elevada en el pulmón indica tóxico inhalado y el hallazgo de un fármaco en el
tejido circundante a un punto de inyección, generalmente indica inyección reciente
intramuscular e intravenosa. La presencia de un tóxico en tracto gastrointestinal no
es prueba suficiente para atribuirle la muerte. Par ello es necesario demostrar,
además que se llevó a cabo de absorción del tóxico y que este fue trasportado por
la circulación a los órganos donde ejerció su efecto letal. Esto se debe establecer
mediante los análisis de muestra de sangre y otros órganos. Excepción a esta
regla son desde luego, los tóxicos cáusticos que causan la muerte por su acción
local en su etapa de absorción.
• Dosis administrada
En cuanto a su determinación, hay que tener en cuenta aspectos como, la
duración de la sobreviva y los tratamiento médicos administrados. El intervalo entre la
administración de un tóxico y la muerte puede ser suficientemente prolongado para
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
142
permitir la excreción y biotransformación del agente. Los tratamientos de urgencia,
como la administración de líquidos, diuréticos, sangre o sus componentes y
procedimientos como el respirador artificial o mecánico, la hemodiálisis y la
hemopercusión, pueden reducir de modo considerable la concentración del tóxico que
inicialmente fue mortal.
Si la concentración del tóxico fue suficiente para causar la muerte o para alterar la
conducta del fallecido, al extremo de culminar con la muerte. Concentración del
Tóxico: Al respecto se debe tener en cuenta que para muchas sustancias tóxicas, los
resultados varían de acuerdo al sitio donde se tomó la muestra de sangre. Esto hace
recomendable que además de esa muestra de analicen otras muestras de sangre
periférica y de vísceras
Papel de la necropsia
De modo similar a la clínica también en la autopsia puede llegarse a un diagnóstico
presuntivo de intoxicación. Será el análisis toxicológico el que permita determinar el
diagnóstico de certeza. Sin embargo en los casos en que se sospecha una muerte
por intoxicación, la autopsia médico legal es sumamente importante debido a los
siguientes aspectos:
i. Permite aclarar si la muerte se debió a una enfermedad y no a agentes
fisicoquímicos.
ii. Establece la presencia o ausencia de signos de intoxicación.
iii. Permite obtener muestras adecuada para le análisis toxicológico.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
143
iv. Orienta la pesquisa hacia determinados tóxicos.
Es aconsejable que el médico forense aporte los datos clínicos y post-mortem
más relevantes para que el toxicólogo oriente sus procesos analíticos.
VIII.4) Procedimientos de laboratorio para el análisis toxicológico
Los análisis toxicológicos involucran la detección, la identificación y la
Cuantificación de las sustancias con relevancia toxicológica y la interpretación de
los resultados. Con el propósito de que estos últimos sean confiables deben
aplicarse estándares de calidad.
Las recomendaciones que siguen pretenden servir como una base sobre la
cual puedan desarrollarse prácticas y metodologías adecuadas y se aplican al
análisis de principios activos o metabolitos de fármacos, drogas de abuso y toda
otra sustancia con relevancia toxicológica (ejemplo; alcohol, metales, pesticidas,
etc.) en el sentido más amplio, presentes principalmente en muestras biológicas,
fluidos corporales humanos, tejidos, etc.
Esto incluye
a) Detección de tóxicos y su relevancia en la determinación de la causa de
intoxicación y/o muerte.
b) Análisis de fármacos y/o de drogas de abuso que puedan afectar el
comportamiento humano.
c) Análisis cualitativo y/o cuantitativo de drogas en material biológico, humano y
animal, u otros especimenes (alimentos, medicamentos y compuestos usados en
medicina popular).
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
144
d) Mal uso de sustancias en relación con las actividades deportivas (dopaje).
Además de los análisis cualitativos y cuantitativos como tales, debe considerarse a
la interpretación de los resultados analíticos como una parte integral del análisis
toxicológico.
Laboratorio y el personal.
Laboratorio
El laboratorio para el análisis toxicológico debe contar con la habilitación o
autorización para funcionar por parte de la autoridad sanitaria correspondiente.
Sus instalaciones deben cumplir con un estándar científico aceptable. Tanto éstas
como los procedimientos que se lleven a cabo deben permitir un manejo seguro
de las muestras potencialmente infecciosas y/o tóxicas, y prohibir el acceso a los
especimenes a las personas no autorizadas. Los procedimientos de laboratorio
deben asegurar la detección, la Identificación y la cuantificación de sustancias
individuales (no de grupos). Actualmente, las técnicas que se consideran
aceptables incluyen la TLC (cromatografía en capa delgada), GC (cromatografía
de gases), HPLC (cromatografía líquida de alta performance), M S(espectrometría
de masas), métodos espectroscópicos (Ej. UV/VIS, IR y absorción atómica) y el
inmunoanálisis (Ej. RIA, EMIT, FPIA, etc.). Las limitaciones en la disponibilidad de
metodologías no necesariamente deben disminuir la confiabilidad de los
resultados, siempre y cuando cualquier debilidad sea aclarada en el informe,
aunque evidentemente limitará el alcance y la excelencia del proceso analítico
(respecto a los analitos detectables, a los límites de detección, al significado de los
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
145
procedimientos de cuantificación, el número de muestras que se puedan procesar,
etc.).
Personal.
El laboratorio toxicológico debe ser dirigido por un profesional con título
universitario habilitante en Ciencias Bioquímicas o Químicas, otorgado por
autoridad competente, y con probados entrenamiento y experiencia en Toxicología
Analítica. Cualquier miembro del cuerpo técnico del laboratorio debe tener una
educación profesional adecuada a las responsabilidades particulares dentro del
equipo.
El director debe
1) Asegurar que el personal del laboratorio está entrenado adecuadamente y tiene
experiencia suficiente para llevar a cabo el trabajo del laboratorio y,
2) Mantener la competitividad del personal del laboratorio a través del monitoreo
de la calidad de su trabajo y verificando su pericia, incluyendo su capacidad para
actuar como testigo experto para los propósitos de presentar evidencia.
Muestras y su recepción.
La selección apropiada, la recolección y la remisión de muestras biológicas y de
otro tipo para el análisis toxicológico son de importancia fundamental para la
producción de resultados significativos y precisos, así como también para la
interpretación subsecuente de los mismos. El director del laboratorio debe
desarrollar y proveer guías e instrucciones precisas a todas las partes que les
remitan muestras. Estas instrucciones deben establecer las cantidades mínimas
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
146
necesarias de cada tipo de espécimen para llevar a cabo los análisis y las
subsecuentes interpretaciones.Siempre que sea posible, la cantidad de muestra
recolectada debe ser suficiente para asegurar la existencia de un remanente para
efectuar un re-análisis, si así fuese solicitado. Las instrucciones deben incluir
requerimientos específicos para el tipo y el tamaño de los contenedores, y si
correspondiera, el tipo y cantidad de preservante que se agregará a los fluidos
biológicos. Las instrucciones para el rotulado de los contenedores individuales, las
condiciones aceptables para el embalaje y el transporte también deben quedar
bien establecidas. Los remitentes deben ser instruidos sobre cómo identificar
claramente (con palabras como “infeccioso”, explicado en los formularios adjuntos)
todos los especimenes de sujetos vivos o fallecidos que pudieran portar alguna
enfermedad muy infecciosa tal como hepatitis, tuberculosis o el virus de la
inmunodeficiencia humana (HIV). Los especímenes recibidos en el laboratorio
deben identificarse adecuadamente y almacenarse de un modo seguro, a una
temperatura apropiada, protegidos de la luz de manera tal que se asegure la
salvaguarda de su integridad. Donde sea necesario deben seguirse
procedimientos aceptables de cadena de custodia cuando los especimenes se
transfieren de un lugar a otro y especialmente en aquellos centros que procesen
grandes volúmenes de muestras. Los procedimientos deben minimizar cualquier
posibilidad de error en la identificación o de contaminación.
Luego del análisis inicial, debe guardarse un resto o un duplicado del
Espécimen en condiciones apropiadas por un lapso determinado (dependiendo de
los estudios analíticos, del tipo de espécimen y del propósito del análisis) de modo
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
147
que permita un re-análisis, si fuese necesario. Este tiempo debe contemplar el
proceso legal involucrado y cualquier regulación que establezca un período
mínimo de almacenamiento.
Trabajo técnico en el laboratorio:
Aseguramiento de la identidad de la muestra.
Todas las sustancias y extractos deben rotularse adecuadamente para asegurar la
integridad de los resultados analíticos. Donde sea necesario, el paso del
espécimen por el laboratorio debe documentarse en un formulario de cadena de
custodia.
Métodos
Deben existir instrucciones claras y escritas para todos los métodos y
procedimientos utilizados en el laboratorio (manual de procedimientos estándar).
Los métodos deben contener información suficiente, de modo tal que el personal
calificado pueda seguir los procedimientos luego de un periodo breve de
instrucción. Los métodos y procedimientos deben validarse apropiadamente.
Todos los procedimientos tienen que ser aprobados por el director del laboratorio
toxicológico. Cualquier modificación en el método o procedimiento debe
documentarse claramente, estableciendo las razones para esos cambios. Por
último, todos los cambios deben ser aprobados por el director del laboratorio u otro
personal jerárquico autorizado.
Análisis.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
148
Detección
En el análisis cualitativo, el objetivo principal es detectar las sustancias de
relevancia toxicológica. Dependiendo de la razón del análisis, deberán seguirse
distintas estrategias analíticas. Si el análisis toxicológico tiene como propósito el
detectar un solo tóxico, o un grupo de tóxicos, podrán aplicarse procedimientos
específicos (análisis toxicológico dirigido). Siempre que sea posible, deben
aplicarse al menos dos procedimientos diferentes, cada uno de éstos utilizando un
principio físico o químico distinto, para permitir la detección y confirmación de la
sustancia sin ambigüedad. Si el análisis se realiza para detectar o para excluir un
rango amplio de tóxicos sin una dirección específica (“desconocido general”), el
procedimiento adecuado será la estrategia analítica compleja del Análisis
Toxicológico Sistemático. Su finalidad es detectar todas las sustancias de
relevancia toxicológica, y en casos positivos identificarlas inequívocamente por
exclusión de todas las demás. Para este fin deberán correrse en paralelo o en
secuencia, una serie de procedimientos basados en una variedad de principios
analíticos. Debe notarse que este principio requiere usualmente que el ensayo de
"screening" sea seguido por uno de confirmación. Con el propósito de caracterizar
el grado de certidumbre de la identificación, en el informe deben establecerse
aquellos métodos que se utilizaron para llegar a las conclusiones reportadas. Si no
pudiera llevarse a cabo un ensayo confirmatorio independiente (ejemplo si hay
disponible un solo procedimiento analítico, o no hay cantidad suficiente de
muestra), esto debe ser declarado en el informe, ya que disminuye la certidumbre
de la identificación.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
149
Cuantificación
Normalmente el análisis cuantitativo deberá aplicarse cuando se espere una
interpretación basada en los niveles de la sustancia en estudio.
La cuantificación se realizará sobre una alícuota de la muestra, distinta a la
utilizada para la búsqueda y/o el análisis cualitativo.
Validación
Todos los métodos deben validarse utilizando la misma matriz primaria que será
común en el análisis (ej. sangre, suero, tejido). A esas matrices se agregarán
cantidades conocidas de las sustancias y se llevará a cabo el procedimiento
analítico completo. De todos modos, el criterio para esta validación también
dependerá del propósito del análisis. Esto puede significar que un límite de
detección muy bajo podría no ser relevante para una investigación determinada.
Aquellos criterios a validarse son
• Exactitud,
• precisión,
• recuperación absoluta
(ensayada a diferentes concentraciones), rango de calibración, selectividad, límite
de cuantificación. También se evaluarán el tiempo y el costo del análisis.
Los reactivos deben ensayarse por procedimientos de aseguramiento de la
calidad. Deben realizarse análisis por duplicado siempre que sea posible. Los
métodos cromatográficos de cuantificación siempre deben preferirse a otros más
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
150
clásicos (ejemplo al uso directo de la espectroscopía UV), puesto que la
cromatografía puede separar la droga de sus metabolitos y de otras sustancias
interferentes. El rango de concentraciones para el cual el método es válido debe
ser lo suficientemente grande para incluir todas las concentraciones que son
factibles de encontrarse en la realidad (ejemplo. terapéutica, tóxica y fatal).
VIII.5) Procedimiento de Stas Otto para la extracción de drogas de materiales
biológicos
Estas pruebas se realizan en busca de alcaloides, los cuales constituyen el grupo
más grande de metabolitos secundarios de las plantas conociéndose alrededor de
5,500. Han sido aislados de semillas, raíces, cortezas y hojas de
aproximadamente cuarenta familias. El Término alcaloide se refiere a aquellas
sustancias básicas que contienen uno o más átomos de nitrógeno como parte de
un sistema cíclico que manifiestan significante actividad farmacológica y han sido
biosintetizados de aminoácidos precursores. Sin embargo algunos compuestos
incluidos en el término alcaloide concuerdan del todo con está definición, ejemplo
la piperina (alcaloide de la pimienta) la epinefrina y efedrina, el opio y la
marihuana.
Su función en las plantas aún no es muy conocida aunque se reporta que algunos
alcaloides interviene como reguladores del crecimiento, repelentes, atractores de
insectos.
El procedimiento de Stas Otto se utiliza para buscar alcaloides; se lleva a cabo a
través de una porción de la muestra en forma de papilla, se trata con dos
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
151
volúmenes de etanol acidificando con ácido tartárico, dejando en maceración una
noche. Si se sospecha que no están presentes las sustancias buscadas
(generalmente alcaloides) en la muestra, se mantiene la mezcla entre 60 y 70 °C.
A continuación se filtra y se procede a la evaporación del etanol, obteniéndose un
residuo el cual se trata nuevamente con un volumen de etanol absoluto tibio, se
filtra y se evapora, obteniéndose un residuo granular seco, Finalmente se trata con
una porción de ácido sulfúrico al 5%, obteniéndose un filtrado acuoso libre de
proteínas. Según el método de Stas Otto se procede a formar tartratos y oxalatos
de alcaloides solubles en agua, la técnica es laboriosa pero de buenos resultados.
VIII.6) Reacciones de coloración y precipitación
Este procedimiento al igual que el anterior se utiliza para la búsqueda de
alcaloides; en esta búsqueda y debido a la diversidad de estructuras, el tener
como referencia la planta (familia y género) del cual se ha aislado reduce el
problema de identificación a un número menor de probabilidades y permite
clasificar dentro de un determinado tipo; la posterior aplicación de pruebas de
cromatografía de capa delgada en combinación con reacciones especificas de
coloración hace posible en muchos casos la identificación de un alcaloide
conocido.Para la comprobación de la presencia de alcaloides se ha desarrollado
un gran número de reactivos de coloración y precipitación.Algunos de ellos son
considerados de aplicación general, mientras otros son más específicos y pueden
servir para clasificaciones parciales de sustancias; generalmente se considera que
hay presencia de alcaloides si dan reacción positiva a por lo menos cuatro de
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
152
estos reactivos.Los análisis pueden realizarse de varias formas, en los métodos
más corrientes se utilizará una placa de gotas, la muestra se coloca en una
cavidad de la placa y se trata con los reactivos adecuados; esta placa suele ser
blanca a fin de facilitar la percepción del color obtenido en el análisis.
Reactivos de precipitación
Estos reactivos se combinan con los alcaloides (en preferencia en solución de la
sal) y formar productos de adición poco soluble, por lo común de composición
indefinida. Unos cuantos cristalizan en formas conocidas que son útiles para
identificación microscópica y caracterización de los alcaloides.
Reactivo Mayer
➢ Se disuelven 1.36 gramos de HgCL₂ en 60 ml de agua
➢ Se disuelven 5 gramos de KI en 10 ml de agua.
Se juntan ambas soluciones previamente aciduladas con HCL o H₂SO₂ diluido,
el precipitado es solube en ácido acético y etanol.
El precipitado es de color blanco crema.
Reactivo de Dragendorff
➢ Se disuelven 8.0 gramos de Bi(NO₃)₃ mas 5 H₂O se disuelven en 20 ml de
HNO₃ (d= 1.18 o 30%).
➢ Se disuelven 27.7 gramos de KI en 50 ml de H₂O
Se juntan ambas soluciones, se deja reposar por un día y se afora a 100 ml.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
153
Se utilizan en soluciones aciduladas. El precipitado es de color anaranjado
marrón. Se puede liberar los alcaloides con Na, extraerlos con éter etílico o un
solvente similar.
Reactivo de Magner
➢ Se disuelven 1.27 gramos I₂ resublimado y 2 gramos de KI disolviendo en
50 ml de H₂O
La mayoría de las soluciones aculadas de alcaloides forman un precipitado de
color marrón.
Reactivo de Sonnenshein
➢ Solución acuosa, saturada de molibdato de amonio.
➢ Solución saturada de fosfato sinódico de 40°C
Se juntan lentamente, hasta que no formen más precipitado, se recoge el
precipitado por filtración y se lava con bastante agua, se mezcla con una solución
concentrada de Na₂CO₃, se evapora a sequedad, se disuelve 10 gramos
deresiduo en 100 ml de HNO₄m al 30 % en presencia de alcaloides precipita color
naranja.
Reactivo de Reineckato de amonio
Solución de Reineckato de amonio contenido en 0.3 gramos de clorhidrato de
hodroxilamina (ligeramente acidulada con HCL), conservar en el refrigerador
soluble en acetona al 50%, precipita floculento en color rosa.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
154
Reactivos de coloración
Este tipo de reactivos se dividen en tres grupos:
1.- Los que producen color en virtud de su facultad deshidratante ejemplo: ácido
sulfúrico concentrado, el cloruro de zinc; ácido fosfórico.
2.- Ciertas sustancias oxidantes que dan color en virtud de alguna alteración de la
molécula del alcaloide ejemplo: ácido nítrico, cloro, bromo.
3.- Sustancias oxidantes que adquieren color o cambian a causa de la acción
reductora del alcaloide ejemplo: reactivos que tienen ácido crómico o vanádico.
En general, conviene hacer las reacciones de coloración con el residuo que se ha
obtenido después de la desecación de la sal alcaloide.
VIII.7) Método microcristalógrafico
Este método se basa en que una solución es una mezcla de dos o más sustancia
consta de dos componentes:
1.- Disolvente
2.- Soluto
Las soluciones pueden ser
- No saturadas
- Saturadas
- Sobre-saturadas
Las soluciones no saturadas: tienen una concentración de soluto menor que
las soluciones saturadas, y estas a su vez tienen una concentración de soluto
menor que una solución sobresaturada. Por ejemplo: Supóngase que se agregan
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
155
unos cuantos cristales de sal común a un vaso de agua. Esta será una solución
no-saturada. Si se sigue añadiendo sal con agitación se llegara hasta un punto en
el cual los cristales ya no se disolvieron, se obtendrá una solución sobresaturada.
Si esta solución se deja reposar y se remueven los cristales que no se disolvieron
se obtendrá una solución saturada que contendrá la cantidad máxima de solito
que se puede disolver a la temperatura ambiente que llamaremos inicial. Si
enfriamos la solución saturada, con el tiempo se formaran cristales de sal, esto se
debe a que la solubilidad de la sal en el agua depende de la temperatura y lo que
fue una solución saturada a la temperatura ambiente es ahora una solución
sobresaturada a la temperatura final. Es importante recalcar que una solución
sobresaturada es un sistema metaestable y tendrá a estabilizarse, mientras que
una solución saturada es un sistema estable.Para efectuar la cristalización de un
sólido hay que partir de una solución sobresaturada. Existen varias formas de
sobre saturar una solución;
- una de ellas es el enfriamiento de la solución,
- otra consiste en eliminación de parte del disolvente (por ejemplo por
evaporación), a fin de aumentar la concentración del soluto,
- otra forma consiste en añadir un tercer componente que tenga una mayor
solubilidad que el componente que se desea cristalizar.
La rapidez del enfriamiento definirá el tamaño de los cristales resultantes; así
un enfriamiento rápido producirá microcristales mientras que un enfriamiento lento
producirá cristales grandes. Para acelerar la cristalización puede hacerse una
“siembra” raspando las paredes del recipiente.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
156
Crecimiento cristalino
Se considera generalmente que la cristalización ocurre en dos etapas:
La nucleación y el crecimiento de partículas. La nucleación es el proceso por el
cual las moléculas en solución se reúnen de manera aleatoria y forman pequeños
agregados: El crecimiento de partículas implica la adicción de más partículas al
núcleo para formar un cristal. Cuando una solución contiene más soluto del que
debería estar presente en el equilibrio, se dice que la solución está sobresaturada.
La sobresaturación relativa se expresa (Q-S) /S, donde Q es la concentración del
soluto efectivamente presente y S es la concentración en el equilibrio. Cuanto más
sustancia disuelva, tanto mayor es la sobresaturación.Se ha encontrado que la
velocidad de nucleación depende más de la sobresaturación relativa que la misma
rapidez de crecimiento de partículas. Esto significa que una solución altamente
sobresaturada, la nucleación ocurre con mayor velocidad que el crecimiento de
partículas. El resultado es una suspensión de partículas sumamente pequeñas o,
peor aún un coloide. En una solución menos sobresaturada, la nucleación no
ocurre tan rápidamente y los núcleos tienen la posibilidad de crecer para formar
partículas más grandes y manejables.
Para reducir la sobresaturación, y por lo tanto favorecer el crecimiento de
partículas, pueden emplearse tres técnicas:
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
157
1.- Elevar la temperatura para incrementar S y simultáneamente reducir la
sobresaturación relativa. (La mayoría de las sustancias son más solubles en
soluciones calientes que en frías)
2.- Agregar con lentitud el precipitante, empleando agitación vigorosa a fin de
evitar condiciones locales de alta sobresaturación en el punto en que el reactivo
precipitante se mezcla con el analito.
3.- Utilizar volúmenes grandes de solución, de manera que las concentraciones
del analito y precipitante sean bajas.
VIII.8) Cromatografía
La cromatografía engloba a un conjunto de técnicas basadas en la
separación de los componentes de una mezcla y su posterior detección.
Las técnicas cromatográficas son muy variadas, pero en todas ellas hay una fase
móvil que consiste en un fluido (gas, líquido, fluido supercrítico) que arrastra a la
muestra a través de una fase estacionaria que se trata de un sólido o un líquido
fijado en un sólido.
La muestra se introduce en la fase móvil y los componentes de la mezcla a
separar invierten un tiempo diferente en recorrer cada una de las fases, con lo que
se produce la separación. Si un componente está la mayor parte del tiempo en la
fase móvil el producto se mueve rápidamente, mientras que si se encuentra la
mayor parte en la fase estacionaria, el producto queda retenido y su salida es
mucho más lenta.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
158
Tipos de cromatografía:
Según el estado físico del eluyente:
1.- Cromatografía de gases.
2.- Cromatografía de líquidos.
Según el estado físico del lecho:
1.- Líquido-líquido
2.- Sólido-líquido.
Según las características del lecho cromatografico:
1.- Abierto: en papel, en capa fina.
2.- Cerrado: en columna.
Según la presión del eluyente:
1.- Baja presión
2,. Alta presión
Según la composición del eluyente:
1.- Isocrática
2.- De gradiente
Según la polaridad de la fase estacionaria:
1.- Fase normal.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
159
2.- fase reversa
Según el mecanismo de retención;
1.- De reparto.
2.- De filtración en gel o de exclusión molecular
3.- De adsorción
4.- De intercambio iónico
5.- De afinidad.
Cromatografías de columna:
En la cromatografía de columna las moléculas de una mezcla son separadas en
base a la afinidad de las moléculas por la fase estacionaria o por la fase móvil. Si
una molécula A tiene más afinidad por la fase estacionaria que la B, B bajará más
rápido que A. Existen muchos tipos de cromatografía de columna.
Entre ellos están:
1.- Filtración en gel
2.- Intercambio iónico
3.- Fase inversa
Cromatografía de filtración en gel o de permeación en gel;
A diferencia de lo que ocurre en otras forma de cromatografía, en el caso ideal de
esta cromatografía no existen interacciones por atracción entre la “fase
estacionaria” y el soluto. Más bien la fase móvil líquida o gaseosa pasa a través de
un gel poroso. Los poros son suficientemente pequeños para excluir las moléculas
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
160
grandes de soluto, pero no las pequeñas. La corriente de moléculas grandes pasa
sin penetrar en el gel. Las moléculas pequeñas requieren más tiempo para pasar a
través de la columna porque entran en el gel y por tanto deben fluir a través de un
volumen más grande antes de dejar la columna. Esta técnica también se conoce
como cromatografía de exclusión molecular en ellas se separan moléculas por
tamaño, y los solutos más grandes pasan más rápidamente.
Cromatografía de intercambio iónico:
En este tipo de cromatografía, aniones (como SO3 ) o cationes (como – N3 (CH)3
se unen covalentemente a la fase estacionaria sólida, por lo común una resina.
Los iones de soluto, de carga opuesta a los de la fase estacionaria, son atraídos
por esta última mediante una fuerza electrostática. La fase móvil es un líquido.
Se basa en el equilibrio de los iones de soluto con el solvente y los sitios fijos
cargados de la fase estacionaria. En los intercambios aniónicos, los grupos con
carga positiva están unidos covalentemente a la fase estacionaria. Los aniones del
soluto son atraídos hacia estos sitios. Los intercambiadores catiónicos contienen
sitios con carga negativa unidos covalentemente, los cuales retienen los cationes
del soluto.
Cromatografía de fase inversa:
Se utiliza con enlace no polar y un solvente polar, en este caso la fuerza
eluotrópica aumenta por la adicción de solvente menos polar. La cromatografía de
fase inversa permite realizar excelentes separaciones y elimina la formación de
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
161
colas en los picos asociada con la absorción de compuestos polares por
empaques polares. Es además menos sensible a las impurezas polares (como
agua) en el eluyente.
Cromatografía de capa fina
Es un procedimiento que se utiliza para separar moléculas relativamente
pequeñas. En la biología celular se utiliza frecuentemente para separa azúcares
simples, lípidos, aminoácidos, nucleótidos, metabolitos y ocasionalmente para
separar cadenas cortas de polipéptidos y ácidos nucleicos. Al igual que otras
cromatografías, consiste en una fase estacionaria y una fase móvil y el principio es
el mismo: La sustancia de interés se adherirá a la fase estacionaria o se moverá
en la fase móvil, viajando una distancia que es inversamente proporcional a la
afinidad por la fase estacionaria.
La fase estacionaria puede ser variada. Puede ser de papel, de celulosa o de un
gel de silicato unido a una superficie sólida (una placa de vidrio, aluminio, plástico
o papel). Está superficie puede ser rígida o flexible. El tipo de fase estacionaria
que se utilice en un experimento dependerá del tipo de moléculas que se quieran
separar. Incluso vienen algunas placas con indicadores fluorescentes. La fase
estacionaria consiste de un solvente que puede ser agua, un solvente orgánico o
una mezcla de ambos.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
162
Cromatografía de Gases.
La cromatografía es una técnica cuya base se encuentra en diferentes grados de
absorción, que a nivel superficial, se pueden dar entre diferentes especies
químicas. En la cromatografía de gases, la mezcla, disuelta o no, es transportada
por la primera especie química sobre la segunda, que se encuentran inmóvil
formando un lecho o camino. Ambos materiales utilizarán las fuerzas de atracción
disponibles, el fluido (transportados), para trasladarlos hasta el final del camino y
el compuesto inmóvil para que se queden adheridos a su superficie.
La cromatografía gaseosa se considera una metodología universal para la
determinación de compuestos con una presión de vapor lo suficientemente
alta, por lo que en general se consideraría adecuada para tóxicos volátiles y
gaseosos. Aún esto, la determinación de monoxído de carbono por CG
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
163
presenta diversos inconvenientes que es necesario tomar en cuenta en el
momento de optar o no por la utilización de esta metodología.
Por un lado la elevada presión de vapor del monóxido de carbono requiere
de columnas y/o de programas que sean capaces de separar al analíto de
los gases utilizados como Carrier, helio o nitrógeno generalmente y de otros
gases que pudiesen coexistir con el CO como el C02. Este inconveniente se
subsana utilizando columnas capilares y programas de corrida
cromatográfica que trabajan comenzando a temperaturas subambiente,
típicamente a -20"C. Los equipos requeridos para estas condiciones
cromatográficas son muy poco frecuentes en laboratorios de toxicología.
Por otro lado, la detección de la señal de monóxido de carbono a la salida de
la columna CG se realiza mediante dos metodologías posibles. Una forma es
la utilización de una post columna con un catalizador y condiciones de
hidrogenación adecuadas para transformar al monóxido de carbono
cuantitativamente en metano, luego de los cual este es medido por un
detector común iónico de llama (FID). La otra forma es la utilización de un
detector de conductividad térmica. Ni el detector de conductividad térmica, ni
el catalizador post columna son elementos comunes en un laboratorio
dedicado a la toxicología.
Finalmente, se ha reportado que la cromatografía gaseosa de monóxido de
carbono tiene una adecuada respuesta señal / concentración sólo para niveles
de monóxido por encima del 20% en sangre, de manera que no respondería
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
164
bien para medidas en individuos con intoxicaciones subclínicas o para
comparar individuos con niveles normales de CO en sangre.
Cromatógrafo de líquidos de alta resolución
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
165
Cromatógrafo de gases acoplado a masas "Emit- solaris"
VIII.9) Espectrofotometría
Es el método de análisis óptico más usado en las investigaciones biológicas. El
espectrofotómetro es un instrumento que permite comparar la radiación absorbida
transmitida por una solución contiene una cantidad desconocida de soluto, y una
que contiene una cantidad conocida de la misma sustancia. Todas las sustancias
pueden absorber energía radiante, aun el vidrio que parece ser completamente
transparente absorbe fuertemente en la región del infrarrojo. La absorción de las
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
166
radiaciones ultravioletas visibles e infrarrojas dependen de la estructura de las
moléculas y es característica para cada sustancia química.
Cuando la luz atraviesa una sustancia parte de la energía es absorbida la energía
radiante no puede producir ningún efecto sin ser absorbida. El color de las
substancias se debe a que estas absorben cierta longitudes de onda de la luz
blanca que incide sobre ellas y solo dejan pasar a nuestros ojos aquellas
longitudes de onda no absorbida.
Espectrofotometría de UV
La absorción de radiación ultravioleta o visible provoca la excitación de los
electrones de enlace y en consecuencia, los picos de absorción pueden
relacionarse con los de enlace que existen en las especies en estudio, La
espectroscopia de rayos ultraviolenta (UV) es por tanto valiosa para la
identificación de los grupos funcionales de una molécula sin embargo presenta
una gran limitación: La energía usada (UV) para excitar los electrones provoca
cambios vibracionales y rotatorios. Al solaparse los saltos electrónicos con los
vibracionales y rotatorios la consecuencia es un espectro continuo con picos
anchos en forma de campana y por tanto difícil de interpretar. A pesar de ello el
espectro UV puede dar información de la presencia o ausencia de determinado
grupo funcional (cromóforos) en los compuestos orgánicos.
Espectrofotometría de IR
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
167
En el espectrofotómetro de infrarrojo: la fuente es dirigida por dos espejos hacia la
muestra y la referencia. Un espejo giratorio envía alternativamente luz procedente
de la muestra y de la referencia hacia un monocromador de rejilla, el cual
transmite una banda estrecha de longitudes de onda hacia el detector. El espectro
producido por el instrumento es una grafica de transmisión o absorbancia en
función de la longitud de onda.
Detectores de infrarrojo:
Para detectar radiación infrarroja se utilizan varios tipos de dispositivos. Un
termopar es una unión entre dos conductores eléctrico distintos. Dado que los
electrones tienen menor energía libre en un conductor que en el otro, fluyen de
uno al otro hasta que la pequeña diferencia de potencial generada impide que
continué el flujo. Este potencial de unión sólido- sólido depende de la temperatura,
debido a que los electrones pueden regresar hacia el conductor con menor
temperatura y energía cuando el termopar se ennegrece, de manera que pueda
absorber luz, su temperatura (y por lo tanto la diferencia de potencial) dependerá
de la potencia de luz que reciba. Una sensibilidad típica es de 6 V por watt de luz
absorbida. Un material ferroeléctrico, como el sulfato de triglicerina, tiene
polarización eléctrica permanente aun en ausencias de campo, debido a la
alineación de las moléculas en el cristal. Una cara del cristal está cargada
positivamente y la otra cara opuesta es negativa: La polarización depende de la
temperatura, y su variación se llama efecto piroeléctrico. El cristal absorbe
radiación infrarroja, lo cual modifica la temperatura y polarización eléctrica. La
señal en un detector piroeléctrico es el cambio de polarización, En una celda
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
168
Golay se utiliza la dilatación térmica de un gas en una cámara ennegrecida para
deformar un espejo flexible. Un rayo de luz se refleja a la fotocelda. La señal del
detector en este dispositivo es el cambio en potencia radiante que alcanza la
fotocelda cuando el espejo sufre deflexión.
El bolómetro, que se conoce también como termistor, es un dispositivo cuya
resistencia eléctrica cambia con la temperatura: Por ejemplo, la resistencia de
hijuelas de óxidos de Ni, Co o Mn disminuye aproximadamente en 4 % por grado
Celsius. En un bolómetro, la temperatura de la hojuela se incrementa cuando ésta
absorbe radiación infrarroja, y el cambio en la resistencia es la señal del detector.
Estos óxidos son semiconductores cuyas conductividad eléctrica se eleva cuando
el calor excita los electrones, que pasan de la banda de valencia a la banda de
conducción. Un detector fotoconductor es un semiconductor cuya conductividad
eléctrica se incrementa cuando la radiación infrarroja excita directamente a los
electrones desde la banda de valencia hacia la de conducción. Los detectores
fotovoltaicos contienen uniones semiconductoras p-n, entre los cuales
normalmente existe un campo eléctrico. La absorción infrarroja genera más
electrones y huecos los cuales son atraídos hacia los lados opuestos de la unión
p-n, por lo que cambia la diferencia de potencial a través de la unión. La señal del
detector es este cambio de potencial. El telururo de mercurio y cadmio (Hg 1-x
Cdx Te, o < x < 1) es un ejemplo de material importante como detector de
infrarrojo cuya sensibilidad a diferentes longitudes de onda de la radiación
infrarroja depende del coeficiente x, relacionado con la estequiometría del átomo
metálico. Los dispositivos fotoconductores y fotovoltaicos a menudo necesitan
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
169
enfriarse a la temperatura del nitrógeno para reducir el ruido eléctrico de origen
térmico.
Espectrofotometría de absorción atómica
VIII.10. Documentación de los resultados.
Los resultados de todos los análisis deben documentarse en su totalidad. Este
registro escrito debe incluir toda la información necesaria para identificar el caso y
su fuente (junto con toda la información adicional acerca de las circunstancias
características del caso), una lista de los especímenes analizados, las sustancias
o grupos de sustancias investigadas, deben contener todos los resultados de los
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
170
ensayos y los métodos utilizados (explícitos o codificados), y deben llevar la firma
del individuo que tiene la responsabilidad de su contenido. Esta información debe
ser fácilmente recuperable.
Revisión de los resultados.
Antes que los resultados se informen, cada grupo de datos analíticos debe ser
revisado por el personal científico que tiene experiencia en los protocolos
analíticos usados en el laboratorio. Como mínimo, esta revisión incluirá:
documentación de cadena de custodia, validez de los datos analíticos (ejemplo
forma y relación señal-ruido en los picos cromatográficos), cálculos y cualquier
otro dato de control de calidad. La revisión debe documentarse dentro del registro
analítico.
Informe.
Se preparará un informe escrito para la parte que requirió el análisis. La extensión
de este informe depende de lo solicitado. Por ejemplo, un informe para un tribunal
judicial posiblemente necesite ser más extenso que uno cuyo fin es reportar un
resultado negativo en un ensayo de monitoreo de drogas de abuso.El informe
debe contener el tipo de muestras analizadas y los analitos (Sustancias o grupos
de sustancias) investigados. Los métodos utilizados para los ensayos
normalmente serán establecidos por tipo e incluirán algún párrafo aclaratorio si los
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
171
resultados son menos confiables que lo normal (por ejemplo, si no se incluyó
algún método identificatorio de alta confiabilidad o si algún ensayo confirmatorio
no se pudo llevar a cabo por las razones descritas).
Los resultados finales tienen que estar establecidos claramente y caracterizados
por el correspondiente grado de certeza. El informe se terminará con la
interpretación del significado de los resultados para el propósito del análisis.
Debido a que los resultados son confidenciales, deberán tomarse todas las
precauciones para asegurar que solamente la persona autorizada reciba la
información (especialmente cuando ésta se transmite por fax, computadora o
teléfono).
Cada laboratorio debe formular su propia regulación para la retención y liberación
de la información.
Toma y remisión de muestras en el análisis toxicológico clínico, laboral y forense.
La adecuada selección, recolección, preservación y envío de especimenes
biológicos y cualquier otra muestra con el propósito de un estudio toxicológico es
de fundamental importancia. El éxito de un análisis y su interpretación depende en
grado sumo de esta etapa. Si bien no todo estudio analítico toxicológico puede
terminar en el ámbito
judicial, los acontecimientos extraordinarios acaecidos en las dos últimas décadas
nos han enseñado a movernos con prudencia en este sentido.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
172
GLOSARIO
Términos generales
Absorción: El proceso de asimilación, como cuando una esponja se impregna con
agua. Las sustancias químicas pueden ser absorbidas por la piel y entrar al
torrente sanguíneo y luego ser transportadas a otros órganos. También pueden
ser absorbidas en el torrente sanguíneo luego de uno respirar o tragar.
Actividades de Vigilancia: Actividades que evalúan exposición o tendencias
sobre los efectos de salud adversos, a lo largo de un período de tiempo específico.
Las actividades de vigilancia tienen que ver con la recopilación sistemática en
progreso, el análisis y la interpretación de datos de salud durante el proceso de
observar y describir un evento de salud. Los datos obtenidos mediante la vigilancia
son muy importantes durante la toma de decisiones apropiadas con respecto a la
planificación, la evaluación o aplicación de intervenciones de salud públicas.
Agudo(a): Ocurre a lo largo de un tiempo corto, por lo general minutos u horas.
Una exposición aguda puede causar efectos de salud a corto o largo plazo. Un
efecto agudo ocurre durante un tiempo corto (hasta 1 año) luego de la exposición.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
173
Ambiente: Los alrededores. Por ejemplo, el aire del ambiente es generalmente
"aire libre" (en comparación con el aire del interior de los edificios).
Analítico: Un componente químico de una muestra que se determinará o será
medido. Por ejemplo, si el analítico es mercurio, la prueba de laboratorio
determinará la cantidad de mercurio en la muestra.
Carcinógeno(a), cancerígeno(a): Cualquier sustancia que pueda causar cáncer.
Carga Corporal: La cantidad total de un químico en el cuerpo. Algunas sustancias
químicas se acumulan en el cuerpo porque son almacenadas en grasas o en los
huesos o son eliminadas lentamente.
Compuestos Orgánicos Volátiles: Sustancias que contienen el carbono y
proporciones que varían de otros elementos tales como Hidrógeno, Oxígeno,
Flúor, Cloro, Bromo, Azufre o Nitrógeno. Estas sustancias se transforman
fácilmente en vapores o gases. Un número significativo de los compuestos
orgánicos volátiles normalmente se usa como disolventes [diluentes de pinturas
(aguarrás), diluentes laca, eliminadores de grasas y los fluidos de lavado seco
usados en lavanderías.]
Concentración: La cantidad de una sustancia disuelta o contenida en una
cantidad dada de otra sustancia. Por ejemplo, el agua de mar contiene una
concentración de sales más alta que el agua dulce.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
174
Contaminación del medio ambiente: La presencia de sustancias peligrosas en el
medio ambiente. Desde el punto de vista de salud pública, la contaminación del
medio ambiente es tratada cuando puede perjudicar la salud y la calidad de vida
de las personas que viven y trabajan cerca de la contaminación.
Contaminante: Cualquier sustancia o material que entra a un sistema (el medio
ambiente, el cuerpo humano, la comida, etc.) donde no es encontrado(a)
normalmente.
Crónico(a): Que ocurre por un periodo de tiempo largo (más de un año).
Dérmico(a): El referirse a la piel. Absorción dérmica significa absorción a través
de la piel.
Dosis: La cantidad de una sustancia a la cual una persona es expuesta. La dosis
toma a menudo en cuenta el peso del cuerpo.
DL: Dosis letal.
DL50: Dosis letal en el 50% de los animales de experimentación
Educación para Profesionales de la Salud: Cualquier actividad dirigida hacia
profesionales de la salud pública y la comunidad médica local. El propósito de esta
actividad es mejorar el conocimiento, destreza y comportamiento de profesionales
de la salud con respecto a la vigilancia médica, investigación de antecedentes y
métodos de diagnóstico, tratamiento, prevención de daño o enfermedad,
relacionado a la exposición a sustancias peligrosas. Estas actividades pueden
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
175
incluir la distribución inmediata de materiales impresos o poner a la disponibilidad
del público información de bases de datos, presentando talleres y cursos cortos o
cuando sea apropiado, actividades de seguimiento a largo plazo.
Epidemiología: El estudio del acontecimiento y causas de los efectos de salud en
poblaciones humanas. Un estudio epidemiológico compara a menudo dos grupos
de personas que son semejantes excepto por un factor, tal como la exposición a
un químico o la presencia de un efecto sobre la salud. Los investigadores intentan
determinar si cualquier factor se asocia con el efecto sobre la salud.
Epidemiología Descriptiva: El estudio de la cantidad y distribución de
enfermedades dentro de una población clasificado en personas, lugares y tiempo.
Estudio de Caso: La evaluación médica o epidemiológica de una persona en
particular o de un número pequeño de individuos para determinar información
descriptiva sobre su estado de salud o exposición potencial, por medio de
entrevistas o pruebas médicas.
Estudio de Consecuencias de Salud: Una investigación de personas expuestas,
diseñado para ayudar en la identificación de exposiciones o los efectos en la salud
pública. Los estudios de salud también definen los problemas de salud que
requieren investigación adicional mediante, por ejemplo, un estudio de
epidemiología o de vigilancia de salud.
Estudio de Estadísticas de Salud: Evaluación de información y datos relevantes
sobre consecuencias de salud para una población en cuestión, incluyendo
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
176
informes de lesiones, enfermedades o muertes en la comunidad. Las bases de
datos pueden ser locales, estatales o nacionales. La información proveniente de
proveedores de cuidado médico y organizaciones privadas también puede ser
utilizada. Las bases de datos pueden incluir datos de morbosidad y mortalidad,
registros de tumores y enfermedades, estadísticas de nacimientos y datos de
vigilancia.
Estudio del Predominio de Enfermedades y Síntomas: Un estudio diseñado
para medir la ocurrencia de enfermedades señaladas por uno mismo, el cual en
algunos casos puede ser validado mediante el uso de expedientes médicos o
examen físico, si están disponibles, y determinar aquellas condiciones de salud
adversas que puedan requerir investigación adicional porque se consideran haber
sido señaladas con un índice en exceso. Este diseño del estudio se puede
considerar solamente como uno de generación de hipótesis.
Estudio Epidemiológico Analítico: Investigación diseñada para evaluar la
naturaleza causal de la asociación entre exposición a sustancias peligrosas y la
enfermedad resultante, mediante la puesta a prueba de hipótesis científicas.
Estudio Modelo de Salud: Cualquier investigación de individuos expuestos,
usando métodos epidemiológicos que puedan ayudar a determinar las
exposiciones o el posible impacto sobre la salud pública, mediante la definición de
problemas de salud que requieren la investigación adicional, mediante el uso de
estudios epidemiológicos, observación o muestreo del medio ambiente, vigilancia
o registros.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
177
Exposición: El entrar en contacto con un químico tragando, respirando o por
contacto directo (por ejemplo, a través de la piel o los ojos). La exposición puede
ser a corto plazo (aguda) o a largo plazo (crónica).
Fijación Biológica: La transferencia de sustancias peligrosas del medio ambiente
a las plantas, los animales y los seres humanos. Esto puede ser evaluado con
medidas ambientales, tales como la medida de la cantidad de la sustancia en un
órgano donde se sabe que éste es susceptible a esa sustancia. Más a menudo,
medidas biológicas de dosis son utilizadas para determinar si ha ocurrido la
exposición. La presencia de un contaminante o su metabolito, en muestras
biológicas humanas tales como sangre, pelo u orina, son utilizados para confirmar
la exposición y puede ser una variable independiente en la evaluación de la
relación que pueda existir entre la exposición y cualquier efecto de salud adverso
observado.
Gradiente de Sustancias: Un área de sustancias químicas en un medio
particular, tales como aire o aguas subterráneas, que se alejan de su fuente en
una banda o columna. El gradiente puede ser una columna de humo de una
chimenea o sustancias químicas que se mueven con aguas subterráneas.
Indicadores Biológicos del Estudio de Exposición: Un estudio diseñado para
usar pruebas biomédicas o la medida de un químico (analítico), su metabolito u
otro marcador de exposición en fluidos del cuerpo humano o tejidos para validar la
exposición humana a una sustancia peligrosa.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
178
Ingestión: Tragar (como cuando se come o se bebe). Las sustancias químicas
pueden ser ingeridas en el alimento, la bebida, utensilios, cigarrillos o manos.
Luego de la ingestión, las sustancias químicas pueden ser absorbidas en la
sangre y distribuidas en todas partes del cuerpo.
Inhalación: Respiración. La exposición puede ocurrir por inhalación de los
contaminantes, porque éstos se pueden depositar en los pulmones, transportarse
en la sangre o ambos.
Investigación Aplicada: Un estudio de investigación donde los resultados son
usados en la práctica actual.
Investigación Aplicada de Sustancias en Específico: Un programa de
investigación diseñada para poner al corriente necesidades de datos. Las
actividades pueden incluir estudios de laboratorio y otros estudios para determinar
los efectos en la salud de la exposición humana a una sustancia dada, a corto
plazo, plazo intermedio y a largo plazo; estudios de laboratorio y otros estudios
para determinar toxicidad aguda y crónica a sistemas específicos, órganos y sitios;
estudios de laboratorio y otros estudios para determinar la manera en la que una
sustancia es metabolizada o para desarrollar un entendimiento de la biocinética de
la sustancia y, donde hay posibilidad de obtener datos de exposición humanos,
recopilando la información.
Investigación de Sectores: Una revisión de un número no usual, real o percibido,
de eventos de salud (por ejemplo, informes de cáncer) agrupados en tiempo y
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
179
lugar. Las investigaciones de sectores están diseñadas para confirmar los
informes de casos, determinar si representan ocurrencia no usual de una
enfermedad y si posible, explorar posibles causas y factores ambientales.
Investigación de Salud: Cualquier investigación de una población definida, donde
se utilizan métodos epidemiológicos, lo cual puede ayudar a determinar el impacto
de exposiciones sobre la salud pública, mediante la definición de problemas de
salud los cuales requieren investigación adicional mediante estudios
epidemiológicos, observación del medio ambiente o muestreo y vigilancia.
Investigación de Salud de la Comunidad: Evaluación médica o epidemiológica
de información sobre la salud de individuos en particular o una población de
personas, para evaluar y determinar preocupaciones sobre cuestiones de salud y
evaluar la posibilidad que éstas estén relacionadas a la exposición a sustancias
peligrosas.
Medios (Entornos): La tierra, el agua, el aire, las plantas, los animales o cualquier
otra parte del medio ambiente que pueda contener contaminantes.
Metabolismo: Todas las reacciones químicas que permiten al cuerpo funcionar.
Por ejemplo, la comida es metabolizada (cambiada químicamente) para suplir
energía al cuerpo. Los químicos pueden ser metabolizados y ser convertidos en,
más o menos, dañinos para el cuerpo.
Metabolito: Cualquier producto del metabolismo.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
180
Morbosidad (Morbilidad): Enfermedad. La tasa de morbosidad es el número de
enfermedades o casos de enfermedad en una población.
Nivel de Fondo: Un nivel típico o promedio de una sustancia química en el medio
ambiente. El término fondo se refiere frecuentemente a niveles que ocurren de
forma natural o a niveles no contaminados.
Observación Biológica: El medir sustancias químicas en materiales biológicos
(sangre, orina, aliento, etc.) para determinar si ha ocurrido exposición a químicos
en humanos, animales o plantas.
Peligro: Una fuente de riesgo que no implica necesariamente el potencial de que
ocurra. Un peligro representa riesgo solamente si existe una ruta de exposición y
si la exposición crea la posibilidad de consecuencias adversas a la salud.
Pruebas Biomédicas: Pruebas biológicas hechas a personas para evaluar un
cambio cualitativo o cuantitativo en una función fisiológica, que pueda servir de
pronóstico de un perjuicio a la salud como resultado de exposición a sustancias
peligrosas.
Registro: Un sistema para recopilar y mantener, en un expediente estructurado,
información sobre personas específicas en una población definida. Análisis
preliminares y revisiones son realizados.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
181
Registro de Enfermedades: Un sistema para recopilar y mantener, en un
expediente estructurado, información sobre personas que tienen una enfermedad
común o una condición adversa a la salud.
Registro de Exposición: Un sistema de recopilación y mantenimiento en
expedientes estructurados, conteniendo información sobre personas con
exposición(es) ambiental(es) documentada(s). El registro de exposición evolucionó
de la necesidad de obtener información básica acerca del impacto potencial sobre
la salud humana de la exposición a largo plazo, a niveles bajos y moderados de
sustancias peligrosas.
Riesgo: En la evaluación de riesgo, la probabilidad de que algo causará daño,
combinado con la severidad potencial de ése.
Ruta de Exposición: La manera en que una persona puede ponerse en contacto
con una sustancia química. Por ejemplo, bebiendo (ingestión) y bañándose
(contacto con la piel) son dos rutas de exposición a contaminantes diferentes que
pueden ser encontrados en el agua.
Sistema Nervioso Central (Central Nervous System): Parte del sistema nervioso,
la cual incluye el cerebro y la espina dorsal.
Vigilancia de Salud: El escrutinio médico periódico de una población definida
para una enfermedad específica o para los marcadores biológicos de la
enfermedad para la cual la población está (o se piensa que está) bajo incremento
de riesgo significativo. El programa debe incluir un mecanismo para referir a
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
182
tratamiento aquellas personas que prueban positivo para la enfermedad [también
llamado Supervisión (Monitoreo) Médica(o)].
Vigilancia de Sitio en Específico: Actividad de vigilancia epidemiológica
diseñada para evaluar la presencia específica de una o más condiciones de salud
definida en una población específica, potencialmente expuesta a sustancias
peligrosas en el medio ambiente.
Vigilancia Epidemiológica: La recopilación sistemática, el análisis y la
interpretación en desarrollo, de datos de salud esenciales a la planificación,
implementación y evaluación de la práctica de salud pública, integrados de cerca a
la difusión oportuna de estos datos a quienes necesitan saberlos. La conexión final
en la cadena de vigilancia es la aplicación de estos datos a la prevención y al
control. Un sistema de vigilancia incluye una capacidad funcional para la
recopilación de datos, el análisis y la difusión vinculada a los programas de salud
pública.
Acción de Salud Pública (Public Health Action): Acción diseñada para prevenir
las exposiciones o mitigar o prevenir efectos nocivos sobre la salud en
poblaciones que viven cerca de sitios que contienen desechos peligrosos para la
salud o lugares donde han ocurrido derrames. Las acciones de salud pública a
tomarse pueden ser identificadas utilizando información recopilada en los avisos
de salud pública, evaluaciones de salud pública y consultas de salud. Estas
acciones incluyen el recomendar la disociación (la separación) de individuos de las
exposiciones (por ejemplo, proporcionando un suministro de agua alternativo),
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
183
llevando a cabo estudios de indicadores biológicos de exposición para evaluar la
exposición y proveyendo educación de salud a los proveedores de cuidado de
salud y miembros de la comunidad.
Ayuda Técnica: La ayuda técnica es una respuesta escrita u oral a pedidos de
información técnica y recomendaciones de salud pública. Esta información es
incorporada frecuentemente en una consulta de salud.
Comunicación de Riesgo (Risk Communication): Actividad para asegurar que los
mensajes y las estrategias diseñadas para prevenir la exposición, efectos
adversos para la salud humana y bajas en la calidad de vida sean comunicados
con eficacia al público. Como parte de una estrategia de prevención más amplia,
la comunicación de riesgo respalda esfuerzos educativos mediante la promoción
de conciencia pública, aumento de conocimientos y motivación a los individuos a
tomar acción para reducir su exposición a las sustancias peligrosas.
Consulta de Salud (Health Consultation): Una respuesta a una pregunta o
petición específica de información acerca de a una sustancia peligrosa o una
facilidad (la cual incluye vertederos de desperdicios). A menudo contiene un
elemento crítico de tiempo que requiere una respuesta rápida. Por lo tanto, es una
respuesta más limitada que una evaluación de salud.
Datos sobre Consecuencias de Salud (Health Outcome Data): Una fuente
principal de datos para las evaluaciones de salud pública. La identificación,
revisión y evaluación de parámetros de consecuencias de salud son procesos
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
184
interactivos que involucran a los evaluadores de salud, quiénes generan los datos,
y la comunidad local. Los datos sobre consecuencias de salud son específicos a la
comunidad y pueden ser derivados de las bases de datos en el ámbito local,
estatal y nacional, así como de datos recopilados por las organizaciones de
cuidado de salud privadas, instituciones profesionales y asociaciones. Las bases
de datos a ser consideradas incluyen datos sobre morbosidad y mortalidad,
estadísticas de nacimientos, expedientes médicos, registros de tumores y
enfermedades, datos de vigilancia y estudios de salud previos.
Educación de Salud (Health Education): Un programa de actividades para
promover la salud y proveer información y adiestramiento acerca de las sustancias
peligrosas que se encuentran en el medio ambiente, lo cual puede resultar en la
reducción de exposición, dolencias y enfermedades. Este programa, con enfoque
tanto nacional como local, incluye información de diagnóstico y tratamiento para
los proveedores de cuidado de salud y actividades en comunidades para
permitirles el prevenir o mitigar los efectos sobre la salud de la exposición a
sustancias nocivas a la salud en vertederos de desperdicios peligrosos.
Evaluación de Salud Pública (Public Health Assessment): La evaluación de
datos e información en cuanto a la emisión o el derrame de sustancias peligrosas
en el medio ambiente para determinar cualquier impacto actual o futuro en la salud
pública, desarrollar avisos de salud u otras recomendaciones e identificar estudios
o acciones que se necesitan para evaluar y mitigar o prevenir los efectos sobre la
salud humana; también, el documento que es el resultado de esa evaluación.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
185
Investigación de Exposición (Exposure Investigation): La recopilación y el
análisis de información específica a un sitio, para determinar si poblaciones
humanas han sido expuestas a sustancias nocivas a la salud. La información
específica a un sitio puede incluir el muestreo del medio ambiente, la
reconstrucción de la dosis de exposición, pruebas biológicas o biomédicas y la
evaluación de información médica. La información de una investigación de
exposición es incluida en evaluaciones de salud pública, consultas de salud y
advertencias de peligro para la salud pública.
Ningún Peligro Claro para la Salud Pública (No Apparent Public Health Hazard):
Sitios donde exposición humana a ámbitos contaminados está ocurriendo o ha
ocurrido en el pasado, pero esta exposición está por debajo del nivel peligroso
para la salud.
Ningún Peligro para la Salud Pública (No Public Health Hazard): Sitios donde
los antecedentes no indican ninguna exposición actual o pasada o ningún
potencial para la exposición y, por consiguiente, ningún peligro para la salud
pública.
Nivel Mínimo de Riesgo (MRL, por sus siglas en inglés) (Minimal Risk Level):
Un MRL se define como un estimado de exposición humana diaria a una sustancia
que probablemente no representa un riesgo apreciable de efectos adversos
(excluyendo cáncer) a lo largo de una duración especificada de exposición. Los
MRLs se derivan cuando existen datos confiables y suficientes para identificar
el(los) órgano(s) blanco de los efectos nocivos o los efectos más sensitivos sobre
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
186
la salud para una duración específica vía una ruta dada de exposición. Los MRLs
están basados en efectos sobre la salud los cuales no incluyen cáncer. Los MRLs
pueden ser derivados para exposiciones de naturaleza aguda, intermedia y
crónica, por rutas de inhalación y oral.
Observación (Monitoreo) Médica(o) (Medical Monitoring): La revisión médica
periódica de casos para proteger a las personas con alto riesgo de enfermedad.
Peligro para la Salud Pública (Public Health Hazard): Sitios que suponen un
peligro para la salud pública como resultado de exposiciones a largo plazo a las
sustancias peligrosas.
Peligro Potencial o Indeterminado para la Salud Pública
(Potential/Indeterminate Public Health Hazard): Sitios para los cuales no se puede
llegar a conclusiones acerca del peligro para la salud pública porque faltan datos.
Peligro Significativo para la Salud (Significant Health Risk): Circunstancias
donde personas están o podrían estar, expuestas a las sustancias peligrosas en
niveles que suponen un peligro urgente para la salud pública o un peligro para la
salud pública. Los avisos de salud pública se publican generalmente cuando se
han identificado los peligros urgentes para la salud pública.
Peligro Urgente para la Salud Pública (Urgent Public Health Hazard): Lugares
que suponen un peligro serio para la salud pública como resultado de una
exposición a sustancias peligrosas a corto plazo.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
187
Potencialmente Expuesto (Potentially Exposed): La condición donde la
información válida, por lo general datos analíticos del medio ambiente, indica la
presencia de contaminante(s) en uno o más de los lugares del medio ambiente
que entran en contacto con los seres humanos (es decir, aire, agua potable, suelo,
cadena alimentaria, agua de superficie) y hay evidencia de que algunas de esas
personas tienen una(s) ruta(s) de exposición identificadas (es decir, bebiendo
agua contaminada, respirando aire contaminado, teniendo contacto con el suelo
contaminado o comiendo el alimento contaminado).
Reconstrucción de la Dosis de Exposición (Exposure Dose Reconstruction): Un
enfoque que usa el modelo de cómputo y otras técnicas de aproximación para
estimar cantidades acumulativas de sustancias nocivas a la salud interiorizadas
por personas bajo riesgo, real o percibido, de entrar en contacto con sustancias
asociadas a vertederos que contienen sustancias peligrosas.
Registro Nacional de Exposición (National Exposure Registry): Un listado de
personas expuestas a sustancias nocivas para la salud. Este listado está
compuesto de registros secundarios de sustancias químicas específicas. El
propósito primario del registro es crear una base de datos extensa de personas
expuestas de forma similar. Esta base de datos será usada para facilitar la
investigación de la epidemiología, determinando los efectos adversos de salud
sobre personas expuestas a niveles bajos de químicos durante un largo período
de tiempo.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
188
Reseña ("Perfil") Toxicológica (Toxicological Profile): Un documento sobre una
sustancia específica donde científicos de la ATSDR interpretan toda la información
conocida acerca de la sustancia en cuestión. El documento especifica los niveles
bajo los cuales las personas pueden recibir daño si son expuestas a la sustancia.
La reseña ("perfil") toxicológica también identifica "lagunas" en el conocimiento
acerca de la sustancia, lo cual sirve para iniciar investigaciones adicionales donde
y cuando sea necesario.
Sesión a la Disposición del Público (Public Availability Session): Una reunión
informal ("pasando por el lugar") donde los miembros de la comunidad pueden
encontrarse "uno con uno" con los miembros del personal de la ATSDR, para
discutir preocupaciones sobre su salud e inquietudes relacionadas al sitio
contaminado.
Sistema Voluntario de Seguimiento de Residentes (Voluntary Residents
Tracking System): Un grupo de personas, las cuales son contactadas
periódicamente, por un periodo de tiempo limitado, con el propósito de diseminar
información o de coordinar otros servicios relacionados a la salud.
Valores de Comparación (Comparison Values): Concentraciones estimadas de
contaminantes en medios específicos las cuales probablemente no causarán
efectos nocivos sobre la salud, considerando una tasa diaria de ingestión estándar
y un peso de cuerpo estándar. Los valores de comparación son calculados a base
de la literatura científica acerca de exposición y efectos sobre la salud disponible.
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
189
FUENTES DE CONSULTA
• Albert, Lilia A. Curso Básico de Toxicología Ambiental / Lilia A. Albert. México,
ECO OPS OMS,1988
• Ariens, E.J. Introducción a la Toxicología / E.J. Ariens, P. A. Lehman y A.M.
Simonin.-- México: Diana, 2008.
• Bello Gutiérrez, José y López de Cerain Salsamendi, Adela. Fundamentos de
ciencia toxicólogica/José Bello Gutiérrez y Adela López de Cerain Salsamendi
– Madrid Ediciones Díaz de Santos S. A., 2010
• Casarett, Louis y Doull, John. Manual de Toxicología. La ciencia básica de los
tóxicos / Louis J. Casarett y John Doull. --8a edición -- México: Mac Graw-Hill
Interamericana, 2014
• Casarett, Louis y Doull, John. Toxicology. The basic science of poisons / Louis
J. Casarett y John Doull. -- 7a edición -- New York MacMillan Publishing
Company, 2010
• Córdoba, Darío. Toxicología/Darío Córdoba et al.-- 8a edición. -- Bogota:
Editorial El manual moderno S. A., 2014
• Dreisbach Robert H. Bev Lorraine Trae Manual de toxicología clinica de
Dreisbach Manual Moderno Edición 2013
• Gisbert Calabuig Juan Antonio “Medicina Legal y toxicología” editorial Masson
séptima edición 2008
Dra C.Carolina García Solórzano
Médico-Criminalista
190
• Ladrón de Guevara, J. y Moya Pueyo V. Toxicología Médica Clínica y Laboral /
J. Ladrón de Guevara y V. Moya Pueyo. -- 1ra. edición -- Madrid: Mc. Graw -
Hill Interamericana de España. 1995
• Montoya Cabrera Miguel Ángel Intoxicaciones y envenenamientos, Inter-
sistemas S.A. de C. V. 2002.