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TERAPIA DE LA DERMATITIS ATÓPICA
Dr. Juan Guillermo Chalela Mantilla
Fundación Santa Fe de Bogotá, Hospital Militar Central Bogotá
Colombia
DERMATITIS ATOPICA
Asesor temporal de laboratorios Schering Plought, Euroetika, ABL Farma, Janssen Pharmaceutica, Novartis, Wyeth, Merck Sharp Dohme, Dermacare No hay conflicto de intereses en esta
conferencia
DERMATITIS ATOPICA
TERAPIAS CLÁSICAS Corticoesteroides: Gold
standard del tratamiento Extremadamente efectivas Sistémicos: solo en casos
agudos, severos Tópicos
DERMATITIS ATOPICA
TERAPIAS CLÁSICAS Azatioprina (Imurán®), 1 a 2 mg/kg,
efecto antiinflamatorio, antiproliferativo e inmunomodulador Ciclosporina (Sandimum®) 2-5
mg/kg, inhibidor de calcineurina, IL-2 y antiproliferativo de linfocitos T Metotrexate, 2,5 mg 4 veces por sem.
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TERAPIAS CLÁSICAS Inhibidores de Leucotrienos:
Antiinflamatorios por la vía del ácido araquidónico, mediadores de quimiotáxis. Montelukast, Pranlukast Carecen de efectos secundarios Mejorías del 80%*
*Chalela JG, Casuística personal
DERMATITIS ATOPICA
TERAPIAS CLÁSICAS Leflunomide Medicina China Antagonistas opiáceos Inhibidores de fosfodiesterasa Mofetil Micofenolato, IgG IV AntihistamínicosBorchard KLA, Orchard D, Australasian J. Dermatol, Vol 49, No 3, Agosto
2008
DERMATITIS ATOPICA
FOTOTERAPIA Es muy útil al tiempo con otras
medicaciones, nunca sola UVB NB, UVA1, Foto quimioterapia Combinaciones UVA – UVB Foto quimioterapia (PUVA) Fotoforesis extracorpórea
DERMATITIS ATOPICA
FOTOTERAPIA Bloqueo de proteínas antiapoptóicas
(Bcl2 etc.) Supresión del factor de crecimiento
neuronal (anti pruriginosa) Disminución de neuropéptidos Inmunomodulador, aumento de
péptidos antimicrobianos (UVB NB)
DERMATITIS ATOPICA
Conocimientos importantes Inmunidad mediada por células Anormalidad en inmunidad
adaptativa Anormalidad en inmunidad innata Aberraciones genéticas en
constituyentes de la barrera epidérmica
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Filagrina (FLG) Involucrina Loricrina Lípidos intercelulares (ceramidas) Todas provenientes de los cuerpos
lamelares del queratinocito Relacionadas con proteasas
epidérmicas (enzimas quimotrípticas)
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Compuestos capaces de activar la filagrina Aumentar la actividad de la filagrina
en los queratinocitos Acido oleanólico, ácido ursólico,
ácido linoléico, triterpenoides tetracíclicos α1 Antitripsina como inhibidor de
proteasas
DERMATITIS ATOPICA
INMUNIDAD INNATA Los pacientes atópicos son muy
sensibles a infecciones Disminución de receptores (TLRs) Bajos niveles de péptidos
antimicrobianos: defensinas, catelicidinas, dermcidinas y psoriasinas Th-2, IL-10, células dendríticas
DERMATITIS ATOPICA
Superantígenos bacterianos Actividad de proteasas Actividad de macrófagos Citocinas proinflamatorias Actividad de Th2 y de Th1 Inmunoglobulina E
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ANTIBIÓTICOS Mezcla tópica de antibióticos con
corticoides: Ácido fusídico, Mupirocina, Macrólidos Cefalexina, Ampicilina sulbactam
(riesgo de derivados penicilínicos) Trimetroprin – sulfa
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Los TLRs, son activados por macrófagos humanos
Hay aumento de la expresión de receptores de vitamina D
La vitamina D3 aumenta la producción de péptidos antimicrobianos
Uso tópico de análogos de vitamina D3 (Calcitriol, Daivonex®)
DERMATITIS ATOPICA
INHIBIDORES DE CALCINEURINA Un segundo paso para aumentar los
péptidos antimicrobianos Los inhibidores de calcineurina Aumentan expresión de catelicidina
y β- defensina, inhiben IL-2 y LT helper Tacrolimus y Pimecrolimus
Buchau AS, Schauber J, J Invest Dermatol No.128, 2008
DERMATITIS ATOPICA
INMUNIDAD ADAPTATIVA La inmunidad adaptativa tiene
estrecha relación con la innata Linfocitos Th2 disminuyen péptidos La respuesta peptídica está unida a
la actividad antimicrobiana y de FLG La actividad terapéutica va ligada
hacia los Th2 (IL-4, 13, 5)
DERMATITIS ATOPICA
Terapias dirigidas contra citocinas proinflamatorias no muestran resultados Infliximab ha mostrado poca
respuesta Efalizumab (Raptiva®) a 0.7mg/kg el
único que mostró efectividad en adultos
Farshidi A, Sadeghi P, J Drugs Dermatol, Vol. 5, 2006
DERMATITIS ATOPICA
Rituximab (Mabthera®), anti CD-20 Obtuvo excelente respuesta en 6
pacientes con severa DA en 8 semanas 375 mgs/m2 IV cada 4 semanas Disminución franca de IgE, IL-5, IL-
13 y conteo de eosinófilosSimon D, Hosli S y cols, J Allergy Clin Immunol, Vol. 121, 2008 , 122-8
DERMATITIS ATOPICA
Epolizumab (Bosatria®) Anti IL-5 Excelente respuesta en el conteo de
eosinófilos, (sindrome hipereosinofílico), no se conoce la dosis en DA
Omalizumab, (Xolair®) Anti IgE , disminuye muy rápidamente los niveles de IgE en sangre y celular
Dosis depende de niveles de IgEBeck LA, Saini S, JAAD, Vol 55, 2006
DERMATITIS ATOPICA
Recientemente se describe un papel importante de la IL-17 en las formas agudas graves de DA Ustekinumab aprobado en psoriasis
y en estudio en DA Algo similar ocurre con la IL-25 y la
linfopoyetina tímica estromal Terapia antígeno específica
sublingual
DERMATITIS ATOPICA
Terapias dirigidas hacia nuevos pruritógenos Factor de crecimiento vascular
epitelial Neuropéptidos, Proteasas y
Quininas IL-31 (efectos en prurito y en barrera
cutánea)Karsak M, Gaffal E y cols. Science , vol 316, 2007 1494-7
NyA, Egelrud T Acta Dermato Venereol, Vol 84, 2004, 18-22
DERMATITIS ATOPICA
Antiangiogénicos: Thalidomida, Lenalodamida Anti proteasas, anti neuropéptidos:
Fluoxetina, Mirtazapina Anti quininas: Levocetiricina Anti IL-31: Receptores canabinoides
(Dronabinol, Palmitoil etanol amina)