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CURSO DE FARMACOLOGIA CURSO DE FARMACOLOGIA IIII
Unidad 1.Unidad 1.-- Farmacologa del sistema Farmacologa del sistema nervioso perifriconervioso perifriconervioso perifriconervioso perifrico
Facultad de Ciencias Qumico BiolgicasFacultad de Ciencias Qumico BiolgicasUniversidad Autnoma de SinaloaUniversidad Autnoma de Sinaloa
Profesor de la asignatura: Dr. Ulises Osuna MartnezProfesor de la asignatura: Dr. Ulises Osuna Martnez
IntroduccinSistema nervioso: sistema de rganos, presente
en animales, contiene una red de comunicacinde clulas especializadas llamadas neuronas,que coordinan acciones y transmiten sealesentre diferentes partes del cuerpo.entre diferentes partes del cuerpo.
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Principales tipos de neuronas
Mapa conceptual-estructural del S.N.
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Consiste en nervios y neuronas localizadasfuera del cerebro y medula espinal, haciamiembros y rganos. No esta protegido porhuesos (medula espinal) o BHE. Su funcin esintegrar al SNC con rganos y tejidos.
Sistema nervioso perifrico (SNP)
integrar al SNC con rganos y tejidos.
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Sistema nervioso central
Sistema nervioso
perifrico
Generalidades
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Generalidades Tipos de sinapsis
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Neurotransmisin
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Por que la accin de gran diversidad defrmacos esta relacionada con la(s) etapa(s)individual(es).
Las 2 etapas generales de la neurotransmisin
Neurotransmisin
Las 2 etapas generales de la neurotransmisinson:
1) Conduccin axoniana 2) Transmisin por las uniones sinpticas o
neuroefectoras
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 9na. ed, cap. 6.
Neurotransmisin
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Sinapsis: rea de contacto funcional entre dosclulas especializadas para la transmisin delimpulso nervioso.
Neurotransmisin
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Qumica
Elctrica
Qumica
Elctrica
Tipos de
sinapsis
Sinapsis elctrica: permite la transferencia deimpulsos elctricos a travs de iones.
Neurotransmisin
Caractersticas
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Los iones se mueven bidireccionalmente
Clulas estn acopladas elctricamente
Velocidad de conduccin rpida
Sinapsis qumica: transmite informacinmediante el uso de neurotransmisores.
Neurotransmisin
Caractersticas
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La comunicacin es unidireccional
Presencia del espacio sinptico Velocidad de conduccin
menor a la sinapsis elctrica
NeurotransmisinSinapsis qumica
Hendidura sinptica 30-400 nm
Sinapsis elctrica
Hendidura sinptica menor a 100 nm
Continuidad fsica
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Sin continuidad
Neurotransmisores
Unidireccional
Continuidad fsica entre citoplasma
Iones
Bidireccional
Etapas de la neurotransmisin1. Sntesis de
neurotransmisor 2. Almacenamiento de neurotransmisor
3. Liberacin de neurotransmisor
4. Efecto
5. Inactivacin
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4. Efecto postsinptico
Sinapsis qumica
Etapas de la neurotransmisin
1. Conduccin axoniana
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2. Transmisin por uniones sinpticas o neuroefectoras
1) Almacenamiento
y descarga del neurotransmisor.
1) Almacenamiento
y descarga del neurotransmisor.
2) Combinacin del neurotransmisor con receptores posinapticos y produccin del
potencial posinaptico.
2) Combinacin del neurotransmisor con receptores posinapticos y produccin del
potencial posinaptico.
3) Inicio de la actividad
posinaptica.
3) Inicio de la actividad
posinaptica.
4) Destruccin o disipacin del
transmisor.
4) Destruccin o disipacin del
transmisor.5) Funciones no
electrogenas5) Funciones no
electrogenas
Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 9na. ed, cap. 6.
Etapas de la neurotransmisin
1. Conduccin axoniana
Comprender lo que es potencial en reposo ypotencial de accin.
Potencial en reposo (-70 mV): capacidad de difusin
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Potencial en reposo (-70 mV): capacidad de difusinbasada en la [K+] en el axoplasma (hasta 40 vecesmas que en liquido extracelular), asi como lapermeabilidad de la membrana axoniana a esteion.
Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 9na. ed, cap. 6.
Etapas de la neurotransmisin
1. Conduccin axoniana
Fuera del axn (liquido extracelular) se tienen [Cl-] y [Na+].
Na
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Bomba dependiente
de ATP*
Na
ClK* De Na+/Ka+y de Ca2+
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Etapas de la neurotransmisin
1. Conduccin axoniana
Potencial de accin: consiste en la despolarizacinde la membrana axonal que produce una onda dedescarga elctrica que modifica distribucin de
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descarga elctrica que modifica distribucin decargas elctricas.
Etapas de la neurotransmisin
1. Conduccin axoniana1) Despolarizacin
a) Se alcanza el umbral de los -70 mV.b) Entrada de Na+ por los canales inicos sensibles a
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b) Entrada de Na por los canales inicos sensibles avoltaje.c) Inactivacin de canales de Na+.d) Apertura de canales de K+ con salida de este.
2) Estado refractario3) Conduccin inica por los ndulos de Ranvier
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Etapas de la neurotransmisinNcleo
Cuerpo de la clula
Cubierta de
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Dendrita
Nodos de Ravier
Axn
Terminal
Cubierta de mielina
Etapas de la neurotransmisin
Axn
Dentritas
Neurona
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Axn
Receptor Sinapsis
Neurotransmisor
1. El neurotransmisor essintetizado y almacenado envesculas.
2. El potencial de accin invadela terminacin presinptica.
3. La despolarizacin de laterminacin presinaptica producela apertura de los canales de Ca2+regulados por voltaje.
4. Influjo de Ca2+a travs de loscanales.
5. El Ca2+ hace que lasvesculas se fusionen
MielinaTransmisin poruniones sinpticas
Vesculas conneurotransmisor Ca2+10. Recuperacin de la
membrana vesicular desdela membrana plasmtica.
8. Apertura o cierre de loscanales postsinpticos.
7. El neurotransmisor se unea las molculas receptorasen la membranapostsinptica.
9. La corriente postsinptica produce unpotencial posinptico excitatorio oinhibitorio que modifica la excitabilidadde la clula postsinptica
vesculas se fusionencon la membrana.
6. El neurotransmisores liberado porexocitosis.
Neurotransmisor
Etapas de la neurotransmisinRequerimientos para que exista una
neurotransmisin sinptica:
Mecanismos para sintetizar y almacenarneurotransmisores
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Mecanismos de vaciamiento de las vesculassinpticas en respuesta a potencial de accin
Mecanismos para producir una respuesta elctricao bioqumica en la neurona postsinptica
Mecanismos para eliminar el neurotransmisor delespacio sinptico.
Etapas de la neurotransmisinRequerimientos para que exista una
neurotransmisin sinptica:
a) Aminocidos (glicina yglutamato).
b) Acetilcolina (Ach) y aminas
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b) Acetilcolina (Ach) y aminasbiogenas (histamina, tiramina yquinolonas).
c) Pptidosd) Otros neurotransmisores (NO,
CO y ATP).
Neurotransmisores, neuromoduladores y neurohormonas
Neurotransmisor: Se libera en lahendidura sinptica. Acta a nivel preo post sinptico. Se elimina delespacio por recaptacin ometabolismo. De manera clsica, unNT puede ser excitador o inhibidor.
Neurotransmisin en SNP
NT puede ser excitador o inhibidor.
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Neuromodulador: No posee actividadintrnseca per se pero modifica laactividad sinptica una vez iniciada.
Neurohormona: Posee actividad,pero ha de transportarse en lacirculacin hasta su lugar de accin.Puede ser liberada por una clulaneuronal o no neuronal.
Transmisin colinrgica
Qu hace?
Acetilcolina?
Cmo se sintetiza?
En donde se
encuentra?
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Transmisin colinrgicaAcetilcolina: neurotransmisor endgeno que acta
en el SNP y el SNC, conformado por un ester deacido actico y colina.
Participa en la vasodilatacin, disminucin defrecuencia cardiaca y contraccin cardiaca. Anivel gastrointestinal provoca contraccin.
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
Transmisin colinrgicaSntesis de acetilcolina
AcCoA = Acetil coenzima A CAT = ColinoacetiltransferasaAC = Acetilcolina HSCoA = Coenzima ANVP = 4,(1-naftivinil)piridina
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Transmisin colinrgicaLiberacin de
acetilcolina
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Transmisin colinrgica
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
Transmisin colinrgicaReceptores colinrgicos
- Acoplado a protena G
- Canal inico
protena G
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Transmisin colinrgica- Ganglios- Musculo liso- tero
Receptor muscarnicos
Metionina MAspargina N
Treonina - TSerina S
Alanina AProlina PValina - V
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Transmisin colinrgicaParticipan en:
1. Transmisin interneuronal
2. Contraccin de musculo liso
3. Secrecin exocrina y endocrina
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
Transmisin colinrgica
DAC = Diacilglicerol IP3 = InositoltrifosfatoAC = Adenilciclasa PLA2 = Fosfolipasa A tipo 2PLC = Fosfolipasa C
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
Transmisin colinrgicaRGANO ACCIN
OJOM3: Contraccin del musculo esfnter del iris miosis. Contraccin del musculo ciliar convexidaddel cristalino acomodacin para la visin cercana.
GLNDULA LACRIMAL M3: Estimula el lagrimeoGLNDULA SALIVAL M3: Secrecin copiosa de la salivaGENITALES M3: estimula la ereccinGENITALES M3: estimula la ereccin
BRONQUIOS M3: Broncoconstriccin, aumento de las secrecionesglandulares
TRACTO GI M3: aumenta la motilidad GI, tono muscular.M1: aumenta la secrecin de HCl
URETRA Y VEJIGA M3: Constriccin del detrusor (vejiga)M2: Favorece la miccinCORAZN M2: disminuye la contractilidad y FC
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Transmisin colinrgica
Receptor nicotnico- Membrana de la placa motriz (NN)- Membrana de clulas ganglionares
simpticas y parasimpticas (NM)Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
Transmisin colinrgicaLa activacin de receptores nicotnicos produce:
Flujo de cationes mono y divalentes
Respuesta Respuesta permeabilidad inica
permeabilidad inica
Apertura del canal
Na+ y K+ Ca2+ y Mg2+ Na+ y K+ Ca2+ y Mg2+
Respuesta rpida en placa motriz o neuronal
Respuesta rpida en placa motriz o neuronal
Potencial postsinptica
excitador
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
Agonistas muscarnicos Anticolinestersicos
I. Estimulantes de la neurotransmisin
colinrgica
Clasificacin:
colinrgica
Bloqueadores desporalizantes Bloqueadores antidesporalizantes
II. Bloqueadores neuromusculares
Antagonistas muscarinicosIII. Inhibidores de la neurotransmisin
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Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
I. Estimulantes de la neurotransmisin colinrgica
Frmacos que buscan promover o imitar el efecto de laacetilcolina.
1) Agonistas muscarnicos
Interaccin directa yactivacin dereceptores nicotnicoso muscarnicos.
2) Anticolinestersicos
Inhibicin de enzimasencargadas de reducirlos niveles deacetilcolina
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
I. Estimulantes de la neurotransmisincolinrgica
1) Agonistas muscarnicos: activan directamente losreceptores muscarnicos.receptores muscarnicos.
1) Agonistas muscarnicosa) steres de
colinab) Alcaloides
naturales y sus derivados
c) Frmacos de sntesis
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
1) Agonistas muscarnicos:a) Esteres de colina b) Alcaloides naturales
c) Frmacos de sntesis
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
1) Agonistas muscarnicos:- Metacolina - Aceclidina- Carbacol - Oxotremorina- Carbamil--metilcolina - Xanomelina- Muscarina- Pilocarpina- Arecolina
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
1) Agonistas muscarnicos:
- Metacolina- Carbacol
- Muscarina- Aceclidina
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez
- Carbacol- Arecolina- Pilocarpina-Carbamil--metilcolina
- Aceclidina- Oxotremorina- Xanomelina
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
Farmacocintica general de agonistas muscarnicos:
steres de colina
ndice de absorcin en tracto G.I. Interaccin con protenas en circulacin sangunea
colina
Alcaloides
Buena absorcin en tracto gastrointestinal Presentan resistencia a la degradacin por AChE
Frmacos de sntesis
Presentan mejores caractersticas farmacocinticas que los anteriores (modificaciones de farmacoforos)
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
Efecto farmacolgicos generales de agonistasmuscarnicos:
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
Efecto farmacolgicos de agonistas muscarnicos
En sistema cardiovascular
- Vasodilatacin en arterias
- Vasoconstriccin en venas
- Dilatacin arteriolar
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
Efecto farmacolgicos de agonistas muscarnicos
Sistema gastrointestinal
actividad motora secrecin salival y gstrica Peristaltismo y
relajacin del esfnter
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
Efecto farmacolgicos de agonistas muscarnicos
Tracto urinario
Frmacos como el carbacol y betanecol estimulan el musculoFrmacos como el carbacol y betanecol estimulan el musculodetrusor y esfnter de la vejiga, favoreciendo la miccin.
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
Efecto farmacolgicos de agonistas muscarnicos
Tracto respiratorio
Producen broncoconstriccin, de secrecin mucosa (glndulasProducen broncoconstriccin, de secrecin mucosa (glndulassubmucosas) en trquea y bronquios.
- Musculo liso bronquial- Clulas mucosas y serosas
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
Efecto farmacolgicos de agonistas muscarnicos
Sistema ocular
Produce contraccin de musculo liso del esfnter del irisProduce contraccin de musculo liso del esfnter del iris(miosis).
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
Efecto farmacolgicos de agonistas muscarnicos
Glndulas
Secrecin glandular estimulada a nivel sistmico (ejemplo
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 9na. ed, cap. 7.
Secrecin glandular estimulada a nivel sistmico (ejemplopilocarpina).
- Pilocarpina (diaforesis sistmico), excrecin 2-3 lt sudor.- Muscarina y arecolina: diaforticos mas selectivos.
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
I. Estimulantes de la neurotransmisincolinrgica
2) Anticolinestersicos: frmacos que inhiben laaccin enzimtica de enzimas tipo colinesterasas.accin enzimtica de enzimas tipo colinesterasas.
2) Anticolinestersicos
a) Derivados carbmicos
b) Alcoholes simples
c) Organofosforados d) Otros
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
Inhiben la ruptura de acetilcolina por parte de laacetilcolinesterasa, aumentando los niveles ytiempo de permanencia de este neurotransmisor.
El mecanismo es a travs de uniones aninicas yEl mecanismo es a travs de uniones aninicas yestericas con la ACE, (tipo reversibles oirreversibles).
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 9na. ed, cap. 8.
Acetilcolinesterasa
Butirilcolinesterasa
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Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
2) Anticolinesterasicos: Acetilcolina Acido actico
Colina
(organofosforado)(alcohol simple)
(derivado carbmico)(antdoto vs organofosforados)
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
Farmacocintica general de anticolinestersicos:
Derivados carbmicos
Bajo ndice de absorcin ( liposolubilidad) y biodisponibilidad(10-30%).
No atraviesa la BHE y poseen moderada estabilidad.carbmicos No atraviesa la BHE y poseen moderada estabilidad.
Alcoholes simples
Buena absorcin en tracto gastrointestinal, biodisponibilidad mayor que derivados carbmicos.
No atraviesan BHE
Organo-fosforados
Alta absorcin ( liposolubles) y biodisponibilidad, atraviesan BHE.
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
Efecto farmacolgicos de anticolinestersicos
Placa motriz
Aumenta y prolonga la neurotransmisin, la fuerza deAumenta y prolonga la neurotransmisin, la fuerza decontraccin. La neostigmina activa directamente losreceptores nicotnicos.
Sistema ocular
Provocan hiperemia, miosis y contraccin del musculo ciliar.
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
Efecto farmacolgicos de anticolinestersicos
Sistema gastrointestinal y genitourinario
Estimula el tono y peristaltismo, la secrecin gstrica. EnEstimula el tono y peristaltismo, la secrecin gstrica. Entracto urinario estimulan la contraccin del detrusorfacilitando la miccin en pacientes con atona vesical.
Sistema cardiovascular
Provocan bradicardia moderada.
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
Efecto farmacolgicos de anticolinestersicos
Otros rganos
Aumenta el tono de los bronquiolos, secrecin
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
Aumenta el tono de los bronquiolos, secrecintraqueobronquial; de glndulas sudorparas, lagrimales,salivales y acinopancreaticas.
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
Agonistas muscarnicos Anticolinestersicos
I. Estimulantes de la neurotransmisin
colinrgica
Clasificacin:
colinrgica
Bloqueadores desporalizantes Bloqueadores antidesporalizantes
II. Bloqueadores neuromusculares
Antagonistas muscarinicosIII. Inhibidores de la neurotransmisin
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Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
II. Bloqueadores neuromuscularesFrmacos o sustancias qumicas que impiden la
transmisin nerviosa en la sinapsis neuromuscular(receptores nicotnicos).
1) Frmacos no desporalizantes
Antagonizan de formacompetitiva yreversible laacetilcolina.
2) Frmacos desporalizantes
Activan de formaconstante el receptornicotnico .
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 18.
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
II. Bloqueadores neuromusculares
1) Frmacos no desporalizantes: grupo teraputico masutilizado, inicialmente fueron de origen natural(tubocurarina) y actualmente se usan los de sntesis.(tubocurarina) y actualmente se usan los de sntesis.
1) Frmacos no desporalizantesa) Benciliso-quinolnicos
b) Amino-esteroides
c) Aminas cuaternarias
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Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
II. Bloqueadores neuromusculares
1) Frmacos no desporalizantes
(aminoesteroides)(bencilisoquinolnicos)
(bencilisoquinolnicos) (aminoesteroides)
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 18.
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
II. Bloqueadores neuromusculares
1) Frmacos no desporalizantes
(bencilisoquinolnicos)
(aminoesteroides)
Galamina(amina cuaternaria)
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 18.
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
Mecanismo de accin de frmacos nodesporalizantes: en la frecuencia de apertura decanales inicos acoplados a receptores nicotnicos,mediante competencia reversible con acetilcolinamediante competencia reversible con acetilcolinapor estos receptores.
Na+Sitios de unin de ACh
Potencial accin
a) Canal inico
cerrado
b) Canal inico
abierto
c) Canal inico cerrado
(desensibilizacin)
Parte externa
Parte interna
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 18.
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
Farmacocintica general de frmacos no desporalizantes:
Baja absorcin en sistema GI y aceptable entejido de musculo estriado.
Baja distribucin y difusin por membranasBaja distribucin y difusin por membranas(no llega a SN).
Baja tasa de metabolismo heptico
Eliminacin alta por secreciones fisiolgicas
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 18.
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
Farmacocintica de algunos frmacos no desporalizantes:
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 18.
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
Efectos farmacolgicos de frmacos bloqueadores nodesporalizantes :
3. Parlisis de msculos intercostales y diafragma
1. Parlisis en msculos oculares y faciales
Parlisis muscular motora
2. Parlisis de msculos en extremidades, cuello
y tronco
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 18.
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
II. Bloqueadores neuromusculares
2) Frmacos desporalizantes: son frmacos queeactan estimulando de forma prolongada elreceptor nicotnico y posteriormente produce unareceptor nicotnico y posteriormente produce unadesporalizacion persistente en la placa motriz.
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
II. Bloqueadores neuromusculares
2) Frmacos desporalizantes: Una de suscaractersticas es que son resistentes a la accinenzimtica de la acetilcolinesterasa.enzimtica de la acetilcolinesterasa.
Bloqueadores desporalizantes
Acetilcolinesterasa
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Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
II. Bloqueadores neuromusculares
2) Frmacos desporalizantes
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Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
Mecanismo de accin de frmacos desporalizantes:estimulacin prolongada de receptores nicotnicoscon bloqueadores desporalizantes, ocasionandofasciculacion.
La fasciculacion es producida por la generacin demecanismos reguladores a un estimulo prolongadoy constante de un receptor (nicotnico).
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 18.
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
Mecanismo de accin de frmacos desporalizantes:.
Na+Sitios de unin de ACh
Potencial accinParte
externa
La estimulacinprolongada dereceptores nicotnicosproduce:
a) Canal inico
cerrado
b) Canal inico
abierto
c) Canal inico cerrado
(desensibilizacin)
Parte interna
Proceso normal de estimulacin del receptor NN por acetilcolina
produce:- Despolarizacin prolongada.- Salida excesiva de K+.- Internalizacin de receptores nicotnicos.
Lo anterior producir que aun con liberacin deacetilcolina no se de la desporalizacion de forma normal.
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 18.
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
Farmacocintica general de frmacos desporalizantes:Ausencia casi total de absorcin GI (necesitanadministraciones parenterales).
Baja distribucin y difusin por membranasBaja distribucin y difusin por membranas(no llega a SN).
Baja tasa de metabolismo heptico y altometabolismo sistmico (butirilcolinesterasa).
Eliminacin alta por secreciones fisiolgicas
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Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
Efectos farmacolgicos de frmacos bloqueadoresdesporalizantes :
1. aumento de K+ plasmtico, liberacin de histamina y secreciones ganglionares
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 18.
2. Parlisis en trax y abdomen
Parlisis muscular motora
3. Parlisis sistmica
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Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
Agonistas muscarnicos Anticolinestersicos
I. Estimulantes de la neurotransmisin
colinrgica
Clasificacin:
colinrgica
Bloqueadores desporalizantes Bloqueadores antidesporalizantes
II. Bloqueadores neuromusculares
Antagonistas muscarinicosIII. Inhibidores de la neurotransmisin
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Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
III. Inhibidores de la transmisin colinrgica
Sustancias qumicas que inhiben de forma preferente ycompetitiva receptores muscarnicos.
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 9na. ed, cap. 7.
1) Alcaloides naturales 2) Derivados sintticos y semisintticos
Antagonismo competitivo de la accin de la ACh y agonistasmuscarnicos; compiten con dichos agonistas por un sitio comn defijacin en el receptor muscarnico.
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Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
III. Inhibidores de la transmisin colinrgica
1) Alcaloides naturales: atropna y escopolamina losmas conocidos.
- Atropina (Atropa belladona y Daturastramonium).- Escopolamina (Hyoscyamus niger).- Presentan afinidad similar por todoslos receptores muscarnicos(principalmente M1, M2 y M3.
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 15.
Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 9na. ed, cap. 7.
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
III. Inhibidores de la transmisin colinrgica2) Derivados sintticos y semisinteticos: sustancias
qumicas compuestos con actividad mas selectiva quelos alcaloides naturales.
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 15.
Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 9na. ed, cap. 7.
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
III. Inhibidores de la transmisin colinrgica
1) Derivados sintticos y semisinteticos
Biperideno (derivados terciarios Metilescopolamina (amonios cuaternarios) Diciclomina (derivado terciario)
Telenzepina (antagonista selectivo) Pirenzepina (antagonista selectivo)
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 15.
Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 9na. ed, cap. 7.
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
Farmacocintica general de los inhibidores de latransmisin colinrgica:
1) Alcaloides naturales 2) Derivados sintticos y semisintticos
absorcin GI. Atraviesan BHE, placenta y
tejido mamario Tmax aprox. 60 minutos. Biodisponibilidad del 50%. T 2.5 horas en promedio
(circulacin). Eliminacin renal (principal).
absorcin GI. No atraviesan BHE, placenta
o tejido mamario. T 3 horas en promedio
(circulacin). Biodisponibilidad 10-30%. T variable. Eliminacin biliar.
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 15.
Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 9na. ed, cap. 7.
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
Efecto farmacolgico de los alcaloides naturales ensistema gastrointestinal:
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 15.
- secrecin salival y gstrica
- Inhibe peristaltismo y tono en estomago e
intestinos
- Pequea disminucin de tono
renal y urinario
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Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
Efecto farmacolgico de los alcaloides naturales enaparato cardiovascular:
- Bradicardia de frecuencia cardiaca
- Vasodilatacin inespecfica en tejido cutneo
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 15.
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
Efecto farmacolgico de los alcaloides naturales ensistema ocular:
- Midriasis - Ciclopleja - Fotofobia
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Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
Efecto de alcaloides en glndulas
secretoras
Efecto de alcaloides en aparato respiratorio
Hipohidrosis o anhidrosis
Inhibicin parcial de secrecin lagrimal
secrecin mucosa (nasal, traqueal, bronqueal)
Relajacin del tono bronquial
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 15.
Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
Efecto farmacolgico de los derivados sintticos ysemisintticos:
Mientras que todos los alcaloides naturales presentanlos efectos descritos anteriormente, los derivadoslos efectos descritos anteriormente, los derivadossintticos y semisintticos solo presentan uno o pocosde estos efectos.
SELECTIVIDADSELECTIVIDAD
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Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica
Efecto farmacolgico de los derivados sintticos ysemisintticos:
Efecto antiespasmodico enmusculo estriado.
Biperidonio y bornaprina
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musculo estriado. Sin efecto en aparato G.I.
bornaprina(derivados 3rios)
Inhibicin secretora y delperistaltismo estomacal.
Metilescopolaminay
butilescopolamina(amonio 4rios)
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 15.
Sistema nervioso autnomo (S.N.A.)Es la parte del sistema nervioso que ayuda a mantenerun estado de equilibrio dentro del ambiente del cuerpo(homeostasis).
Se relaciona con:
Farmacologa I - Dr. Ulises Osuna Martnez
Se relaciona con:
Sistema nervioso central Sistema nervioso autnomo
Se divide en: Simptico Parasimptico
Moviliza la energa (reaccin al estrs).
Anatoma: Cadenas ganglionares prximas a
la mdula Axn neurona preganglionar:
Sistema nervioso simptico
Axn neurona preganglionar: corto
Axn neurona postganglionar: largo
Nervios: de regin torcica y lumbar
Neurotransmisor: noradrenalinaFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez
Sistema nervioso parasimpticoMs activo en las situaciones ordinarias.Reduce el estrs tras la accin del simptico.Estimula el aparato digestivo para la digestin.Anatoma:
Nervios: niveles sacros y
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Nervios: niveles sacros ycervicalesNeurotransmisor: acetil colinaGanglios en los rganos o cerca de ellos. Axn neurona preganglionar: largoAxn neurona postganglionar: corto.
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Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica
Noradrenalina: tipo de neurotransmisor del sistemanervioso simptico. Se une a los receptores postsinpticos (1, 2, 1, 2).
Durante el estrs la glndula adrenal libera adrenalina a Durante el estrs la glndula adrenal libera adrenalina ala sangre, la cual es un agonista adrenrgico.
EXCEPCIN: La nica excepcin son las glndulassalivales, lacrimales y sudorparas, que a pesar de hacerparte del Sistema Nervioso Simptico, utiliza comoneurotransmisor post sinptico a la aceticolina.
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Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica
En el siglo XX Hormona Adrenalina (Epinefrina) Adrenalina Neurotransmisor SN Simptico
1940 se identific a la Norepinefrina en el SN 1940 se identific a la Norepinefrina en el SN Simptico
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez
Norepinefrina o Noradrenalina Epinefrina o adrenalinaDopamina
Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica
Noradrenalina, R = HOH NHR
OH
Noradrenalina , adrenalina y dopamina Catecolaminas
Noradrenalina, R = H
Adrenalina, R = CH3
OH
OH
NHR
Catecolaminas: grupo de sustancias sintetizadas a partirde tirosina. Contienen un grupo catecol (3,4-dihidroxifenilo) y un grupo amino (etilamino).
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Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica
Sntesis de dopamina/noradrenalina
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
TH = tirosina hidroxilasa DA = dopaminaAMPT = -metil-p-tirosina NA = noradrenalinaLAAD = L-aminoacido aromatico descarboxilasa
Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica
Paso 1: Hidroxilacin del anillo fenolico enla tirosina por Tirosina-hidroxilasa (TH).
Paso 2: Descarboxilaxcin de L-dopa por laDopa-descarboxilasa (LAAD).
Dihidroxifenilalanina
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Paso 3: Hidroxilacin de la dopamina enposicin por la Dopamina--hidroxilasa(DBH).
Paso 4: Metilacin a travs de lafeniletanolamina-N-metriltransferasa(FNMT).
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica
Regulacin de catecolaminas1. Inactivacin enzimtica:catecol-O-metiltransferasa(COMT) y mono-
2. Recaptacin: neuronal (tipo I) o extraneuronal (
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catecol-O-metiltransferasa(COMT) y mono-aminooxidasa (MAO).
tipo I) o extraneuronal (tipo II):
Sustrato de COMT:adrenalina, noradrenalina ydopamina.Sustrato de MAO: dopamina.
Tipo I: recaptacin denoradrenalina.Tipo II: recaptacin deadrenalina y noradrenalina.
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica
Degradacin de catecolaminas
MAO
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Transportador de catecolaminas
COMT
Catecolaminas
Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica
Liberacin de noradrenalina
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica
RECEPTORES ADRENRGICOSRECEPTORES ADRENRGICOS
Receptores
Receptores
1 2
Postsinpticos PresinpticosPostsinpticosExtrasinpticos
1 2 3
Postsinpticos
PresinpticosPostsinpticosExtrasinpticos
Tejido Adiposo
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Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica
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Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica
Mecanismos reguladores de liberacin de noradrenalina
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica
Receptores y estn acoplados a la PG-GTPacoplados a la PG-GTP
Cadena polipeptdicatiene 7 dominios transmembranales
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Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica
Esquema de reconocimiento del adenoreceptor
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica
Esquema de reconocimiento del adenoreceptor
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica
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Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica
Caractersticas farmacolgicas, bioqumicas y moleculares de -adrenoceptores
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica
Caractersticas farmacolgicas, bioqumicas y moleculares de -adrenoceptores
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica
Catecolaminas (A, NA y DA)
Efectos biolgicos rpidosde corta duracin.
T: baja.
Agonistas sinteticos(isoprenalina)
Efectos biolgicosprolongados.
T: mayor a catecolaminas.
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Agonistas simpaticomimeticos
Receptores 1, 2, 1 y 2.
Segundos mensajeros
T: baja. T: mayor a catecolaminas.
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica
Principales receptores adrenergicos con sus
sistemas de transduccion
GTP: guanosina trifosfatoGDP: guanosina difosfato
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GDP: guanosina difosfatoPLC: fosfolipasa CPIP2: fosfatidil inositolIP3: inositol trifosfatoPKA: protein cinasa APKC: protein cinasa CDAG: diacil glicerolERK: cinasas de respuestaextracelular.
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica
Agonistas directos Agonistas indirectos Estimulantes mixtos
1. Estimulantes de transmisin adrenrgica y
noradrenrgica
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Estimulantes mixtosnoradrenrgica
Antagonistas directos Bloqueadores indirectos
2. Inhibidores de transmisin
adrenrgica y noradrenrgica
Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica
Agonistas directos
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica
Agonistas indirectos
No interactan con el receptor adrenrgico, sino queingresan a la terminal presinptica y aumentan laliberacin de vesculas con neurotransmisor.liberacin de vesculas con neurotransmisor.
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica
Agonistas mixtos:
Se unen al receptor y adicionalmente estimulanla secrecin de adrenalina y noradrenalina dela terminal nerviosa presinptica.la terminal nerviosa presinptica.
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica
Dentro de los frmacos mixtos encontramos dos grupos:
Estimulan liberacin decatecolaminas.1. Derivados de efedrina
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catecolaminas. Activan y -adrenoreceptores.de efedrina
Estimulan receptores NA y DA. Estimulan la liberacin de NA y DA. Inhiben la recaptacion.
2. Anfetaminas
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica
Entre sus caractersticas farmacocinticas estn:
liposolubles, atraviesan BHE,metabolismo heptico/renal,1. Derivados de efedrina
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metabolismo heptico/renal,eliminacin en orina, T 3-6 horas.de efedrina
liposolubles, atraviesan BHE, tasa metablica (MAO y COMT), eliminacin renal en forma activa.
2. Anfetaminas
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica
Inhibidores de la transmisin adrenrgica ynoradrenrgica:
Antagonistas directos
Sustancias que presentan
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directos
Antagonistas -adrenoreceptor
Antagonistas -adrenoreceptor
Sustancias que presentan afinidad y especificidad poradrenoreceptores, ejerciendoinhibicin competitivo.
Usualmente los antagonistas tienen mayor afinidad que losantagonistas .
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica
Clasificacin deantagonistas alfa-adrenergicos
El bloqueo por estos
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El bloqueo por estosfrmacos producencontraccin bronquial,vasodilatacin y aumentalos niveles de insulina.
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica
Clasificacin deantagonistas beta-adrenergicosEl bloqueo por estos
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez
El bloqueo por estosfrmacos produce defrecuencia cardiaca,contractibilidad cardiaca,tono bronquial y uterino.
Inducen diabetes, de trigliceridos, la filtracinglomerular e inhiben lipolisis.
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica
1. Inhibidores de la sntesis de noradrenalina
Clasificacin de bloqueadores indirectos
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2. Inhibidores de la liberacin de la noradrenalina
3. Inhibidores del almacenamiento de la adrenalina.
4. Destructores de la terminacin posinaptica
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica
Bloqueadores indirectos
Sus efectos farmacolgicos sern los observados en los
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Sus efectos farmacolgicos sern los observados en losantagonistas directos, ya que impiden la sntesis de lascatecolaminas o impiden la accin de estas en el espacioposinaptico.
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
Bibliografa utilizada
Goodman & Gilman, 7ma. ed.:- Capitulo 6. Neurotransmisin.- Capitulo 7. Agonistas y antagonistas muscarnicos.- Capitulo 8. Anticolinesterasas.
Farmacologa Humana. J. Flrez. 5ta. ed. Seccin II: Farmacologa Humana. J. Flrez. 5ta. ed. Seccin II:- Capitulo 14. Sistema Nervioso Autnomo Perifrico.- Capitulo 15. Frmacos antagonistas muscarnicos.- Capitulo 16. Transmisin catecolaminrgica.- Capitulo 17. Frmacos que modifican la actividadsimptica.- Capitulo 18. Frmacos bloqueantes de la placa motrizy ganglionares.
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