07 Metabolismo Fetal

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UNIDAD DE POST GRADO CURSO DE FISIOLOGÍA MATERNO-PERINATAL METABOLISMO FETAL

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UNIDAD DE POST GRADOCURSO DE FISIOLOGÍA MATERNO-PERINATAL

METABOLISMO FETAL

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En la vida fetal...

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Reservas maternas y crecimiento fetalReservas maternas y crecimiento fetal

3

2

1

00 10 20 30 40

Feto

Placenta

Reservasmaternas

Mas

a (K

g)

Edad gestacional (sem)

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Utilización fetal de los sustratos metabólicos

Utilización fetal de los sustratos metabólicos

1. Fuente de energía2. Almacenamiento de energía3. Acreción4. Síntesis de otra sustancias

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Utilización fetal de los sustratos metabólicos

Utilización fetal de los sustratos metabólicos

1. FUENTE DE ENERGIA CARBOHIDRATOS: Fuente esencial

de energía (Glucosa, Lactato) PROTEINAS: El exceso de

aminoácidos se utiliza para oxidación GRASAS: Los ácidos grasos pueden

oxidarse en la placenta o en el feto

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Utilización fetal de los sustratos metabólicos

Utilización fetal de los sustratos metabólicos

2. ALMACENAMIENTO DE ENERGIA

GlucosaLactato Glucógeno

GlucosaÁcidos grasos Triglicéridos

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Utilización fetal de los sustratos metabólicos

Utilización fetal de los sustratos metabólicos

3. ACRECIONRequerimiento calórico para el crecimiento

CarbonoNitrógeno

Hidratos de carbono y grasas

Aminoácidos

Carbono

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Utilización fetal de los sustratos metabólicos

Utilización fetal de los sustratos metabólicos

4. SINTESIS DE OTRAS SUSTANCIAS

Proteínas

Lípidos

Aminoácidos

MembranaLeucotrienosProstaglandinas

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TRANSPORTE DE GLUCOSATRANSPORTE DE GLUCOSA

Glucosa

Glucosa

Difusión

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TRANSPORTE PLACENTARIO DE GLUCOSA

TRANSPORTE PLACENTARIO DE GLUCOSA

Mediado por: proteínas transportadoras GLUT-1

Depende de:• Concentración [G] materna y fetal • Gradiente de concentración materno-fetal • Captación uterina (depende de [G] fetal)• Cinética de proteínas transportadoras

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TRANSFERENCIA PLACENTARIA DE GLUCOSATRANSFERENCIA PLACENTARIA DE GLUCOSA

PLACENTAMADRE FETO

1

1

2

2 3

3

CaptaciónUterina deGlucosa

12

3

ALTAGlucosa

BAJA

Plasmaarterialuterino

Plasmaarterialumbilical

Glucosa

GlucosaIntratrofoblástica

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ALMACENAMIENTO DE ENERGIA COMO GLUCOGENO

• La síntesis hepática de glucógeno es mínima antes del III trimestre. Antes del parto se alcanzan niveles 3 veces mayores

que en el adulto (150 mg/gm)• La fuente más importante de glucógeno

es el hígado (mayor contenido de glucosa 6-fosfatasa)

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Concentración de glucógeno fetalConcentración de glucógeno fetal

300

200

100

00 9 11 13 15 17 19 21

(mcg

glu

cosa

/mg

pro

teín

a)

Edad gestacional (sem)

Glu

cóge

no

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INSULINA y GLUCAGON

• 8 –10 sem Aparece glucagon en el páncreas

• 10-11 sem Células beta pancreáticas sintetizan y almacenan insulina

• 12-15 sem Insulina y glucagon circulantes detectables

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Utilización de la energía fetal

• Glucogenolisis y gluconeogénesis son mínimas hasta el término (en feto sin stress)

• En ayuno materno o hipoglicemia:- Disminuye oxidación de glucosa- Aumenta oxidación de leucina- Aumenta secreción de glucagon

El cerebro fetal utiliza cuerpos cetónicos (cetogénesis hepática desde la 10a sem)

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TRANSPORTE PLACENTARIO DE AMINOACIDOS

TRANSPORTE PLACENTARIO DE AMINOACIDOS

Mediado por: transportadores dependientes de energía (se concentran en el trofoblasto)

Depende de:• Gradiente de concentración materno-fetal Se conocen 3 (de los 6) mecanismos:- Dependiente de Na+- Independiente de Na+- Dependiente de H+

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TRANSPORTE PLACENTARIO DE AMINOACIDOS

TRANSPORTE PLACENTARIO DE AMINOACIDOS

• AA NEUTROS en exceso de sus tasas de acreción

• AA BASICOS (Lisina e Histidina) apenas exceden sus tasas de acreción

• AA ACIDICOS (Aspartato y Glutamato) no pasan de la madre al feto

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TRANSPORTE DE AMINOACIDOSTRANSPORTE DE AMINOACIDOS

Aminoácidos

Transporte activo

Aminoácidos esenciales y no esencialesSíntesis fetal de glutamato

LentoRápido NoSíntesis placentaria

de aminoácidos

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TRANSPORTE PLACENTARIO DE AMINOACIDOS

TRANSPORTE PLACENTARIO DE AMINOACIDOS

• La placenta carece de enzimas del ciclo de la úrea así que produce NH3 por desaminación, el

que es utilizado por el feto para síntesis proteica y de aminoácidos

• Se transfiere glutamina que es utilizada por el feto para síntesis de glutamato.

• El glutamato pasa a la placenta donde es oxidado, evitando exceso.

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TRANSPORTE PLACENTARIO DE AMINOACIDOS

TRANSPORTE PLACENTARIO DE AMINOACIDOS

• La placenta produce glicina a partir de serina y el feto vuelve a convertirla en serina

• La placenta produce ácido alfa-ceto caproico (KIC) a partir de leucina

• La arginina es sustrato para el óxido nítrico

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PLACENTAMADRE FETO

Conservación de N2

DesaminaciónNH3

Ciclos metabólicosNH3

HIGADO

MUSCULO

PANCREAS

VASOSOxido Nítrico

Arg Arg

Glm GlmGlu

Leu Leu

GliGliSerSer

KIC KIC

CO2

CO2 CO2

CO2

CO2Síntesis proteica

Insulina

Señales

Cetoácidos únicos

Síntesisproteica

DesaminaciónSíntesisproteica

KIC

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TRANSPORTE DE LIPIDOSTRANSPORTE DE LIPIDOS

Ácidos grasos

Difusión

Ácidos grasos libresSíntesis fetal de ácidos grasos libres

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TRANSPORTE PLACENTARIO DE LIPIDOS

TRANSPORTE PLACENTARIO DE LIPIDOS

• La mayoría de AG de cadena larga son transportados por mecanismos mediados por transportadores directos

• La placenta puede sintetizar AG• Los AG, así como los mono y diglicéridos pasan

la placenta o son liberados de las lipoproteínas por la lipoproteinlipasa de la placenta

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TRANSPORTE PLACENTARIO DE LIPIDOS

TRANSPORTE PLACENTARIO DE LIPIDOS

• Metabolismo en peroxisomas intratrofo-blásticos aumentaría la transferencia de AG de cadena media

• Los AG esenciales son incorporados en la placenta a fosfolípidos y luego liberados a la circulación fetal

• Se transportan cetonas para el metabolismo oxidativo

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PLACENTAMADRE FETO

Glicerol Glicerol

LipoproteínasTriglicéridos

AGL

Cetoácidos

%20161284

Tejidoadiposo

32 36 40

Lipoproteínas

LPLMono y DiGlicéridos

AGL

Esterificación Hidrólisis

Cetoácidos Oxidación

Síntesis de TGGlucogénesis

AGEAGPI

Metabolismo de fosfolípidos

AGEAGPI

EG (sem)

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GRACIAS