1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias...
-
Upload
valeriano-covarrubias -
Category
Documents
-
view
110 -
download
0
Transcript of 1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias...
![Page 1: 1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias dominantes Ataxias esporádicas Isabel Campos.](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062312/5528bde3497959977d8f9479/html5/thumbnails/1.jpg)
1
JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008
Novedades en la investigación en:
Ataxia de FriedreichAtaxias dominantesAtaxias esporádicas
Isabel Campos
![Page 2: 1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias dominantes Ataxias esporádicas Isabel Campos.](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062312/5528bde3497959977d8f9479/html5/thumbnails/2.jpg)
LA CÉLULA
2
![Page 3: 1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias dominantes Ataxias esporádicas Isabel Campos.](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062312/5528bde3497959977d8f9479/html5/thumbnails/3.jpg)
EL NUCLEO
3
![Page 4: 1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias dominantes Ataxias esporádicas Isabel Campos.](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062312/5528bde3497959977d8f9479/html5/thumbnails/4.jpg)
HERENCIA RECESIVA
4
![Page 5: 1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias dominantes Ataxias esporádicas Isabel Campos.](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062312/5528bde3497959977d8f9479/html5/thumbnails/5.jpg)
HERENCIA DOMINANTE
5
Afectados: I2, II2, II5, II7, II11, III2, III5, III11, III12. Genotipos Aa. ¿Letales AA?
Sanos el resto Genotipo aa
![Page 6: 1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias dominantes Ataxias esporádicas Isabel Campos.](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062312/5528bde3497959977d8f9479/html5/thumbnails/6.jpg)
CAUSA DE LAS ATAXIAS
Ataxia de Friedreich: Expansiones del ADN en el 1º intrón del gen, lo que implica menos cantidad de frataxina
Ataxias dominantes: Expansiones del ADN que provocan proteínas alteradas, generalmente poliglutaminas.
6
![Page 7: 1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias dominantes Ataxias esporádicas Isabel Campos.](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062312/5528bde3497959977d8f9479/html5/thumbnails/7.jpg)
TRANSCRIBIR EL ADN
En AF: No se lee bien, implica menor cantidad de ARNm y de frataxina
En dominantes: Se lee pero se fabrica una proteína alterada.
7
![Page 8: 1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias dominantes Ataxias esporádicas Isabel Campos.](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062312/5528bde3497959977d8f9479/html5/thumbnails/8.jpg)
LA MITOCONDRIA: Transporte de electrones
8
![Page 9: 1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias dominantes Ataxias esporádicas Isabel Campos.](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062312/5528bde3497959977d8f9479/html5/thumbnails/9.jpg)
¿FUNCION DE LA FRATAXINA?
Hasta ahora: Implicada en el transporte de hierro Formación de complejos Fe-S Síntesis de grupos hemo Homeostasis del hierro mitocondrial Empaquetamiento del Fe mitocondrial Reparador de los complejos Fe-S Mantenimiento de defensas antioxidantes de
la mitocondria
Ya se conoce la función, pero sin publicar.
9
![Page 10: 1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias dominantes Ataxias esporádicas Isabel Campos.](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062312/5528bde3497959977d8f9479/html5/thumbnails/10.jpg)
SÍNTOMAS MÁS FRECUENTES Progresiva ataxia
espinocerebelosa Degeneración de
las grandes neuronas sensitivas
Cardiopatia hipertrófica
Diabetes
Bioquímicos:Depósitos de hierro
en las mitocondriasAfectados Complejos
I al III mitocondrial y también la Aconitasa
Estrés oxidativo.
10
![Page 11: 1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias dominantes Ataxias esporádicas Isabel Campos.](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062312/5528bde3497959977d8f9479/html5/thumbnails/11.jpg)
VÍAS DE INVESTIGACIÓN
Antioxidantes Quelantes de hierro Aumento de la frataxina Incorporar la frataxina: TAT-
frataxina Terapia génica Terapia celular
11
![Page 12: 1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias dominantes Ataxias esporádicas Isabel Campos.](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062312/5528bde3497959977d8f9479/html5/thumbnails/12.jpg)
ANTIOXIDANTES
PROBADOS
Idebenona Coenzima Q NAC Vitamina E Idebenona +
Riboflavina
NUEVOS
Mitoquinona?? A0001 Pioglitazona.
Comenzó en octubre 2008 (Ensayo Francia)
12
![Page 13: 1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias dominantes Ataxias esporádicas Isabel Campos.](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062312/5528bde3497959977d8f9479/html5/thumbnails/13.jpg)
13
PIOGLITAZONA
Más de 27.000 personas lo toman. Comercializado para diabetes tipo 2.
Efectos positivos en esclerosis. Accede al cerebelo
Ensayo promovido por Dr. Rustin y Dra Isabelle Hussson. Hospital R. Debré. Paris
Ensayo doble ciego 2 años. 100 pacientes. Resultados?
Se supone que empieza en octubre 2008
![Page 14: 1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias dominantes Ataxias esporádicas Isabel Campos.](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062312/5528bde3497959977d8f9479/html5/thumbnails/14.jpg)
QUELANTES PIH (piridoxal –isonicotinoyl-hidrazone ) Grupo PCIH (2-piridilcarboxaldehido-isonicotinoyl-
hidrazone) PCTH via oral, bien tolerado en ratones. (Australia)
Ferriprox
14
![Page 15: 1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias dominantes Ataxias esporádicas Isabel Campos.](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062312/5528bde3497959977d8f9479/html5/thumbnails/15.jpg)
15
FERRIPROX: Deferiprona
Previene en ratones la hipertrofia cardiaca.Elimina los depósitos de Fe, y redistribuye en la célula.Apofarma: 40 adultos y 40 jóvenes. Dosis 40 y 60 mg/kg/díaMunnich y Cabanchick . Ensayo en Francia. 11 jóvenes. Dosis: 20
mg/kg/día. Han incrementado a dosis de 40 y 60 mg.En España Dra. Pineda y Dr. Arpa. No tengo datos de cómo va.Mejoras: Disminuido estreñimiento e incontinencia. Mejora habilidad manual y fluidez del lenguaje Atenuación signos neuropaticos y marcha. Más jóvenes. 2 enfermos a dosis más alta, han abandonado. ¿Efecto placebo?
![Page 16: 1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias dominantes Ataxias esporádicas Isabel Campos.](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062312/5528bde3497959977d8f9479/html5/thumbnails/16.jpg)
16
AUMENTO DE LA FRATAXINA
EPO: Eritropoyetina. Sin resultados probados y fiables.
Inhibidores histona desacetilasa: HDACi-106 Poliamidas Pentamidina Azelaoyl FAP. Lípidos. Aún sin publicar
incremetan el ARNm y la frataxina.
![Page 17: 1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias dominantes Ataxias esporádicas Isabel Campos.](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062312/5528bde3497959977d8f9479/html5/thumbnails/17.jpg)
INHIBIDORES DE HISTONA DESACETILASA: HDACIs
La inhibición de la desacetilación incrementa el número de histonas acetiladas produciendo un desempaquetamiento de la cromatina que facilita la expresión de ciertos genes
Mantienen expandido el gen: tripletes GAAEn cultivos celulares aumentan frataxina.En ratones: testando 120 moléculas derivados de
BML-210. El mejor el HDACi 106Vía oralDesaparece la ataxia.Empresa REPLIGEN.
17
![Page 18: 1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias dominantes Ataxias esporádicas Isabel Campos.](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062312/5528bde3497959977d8f9479/html5/thumbnails/18.jpg)
¿Qué son las histonas?
18
![Page 19: 1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias dominantes Ataxias esporádicas Isabel Campos.](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062312/5528bde3497959977d8f9479/html5/thumbnails/19.jpg)
Cromatina: ADN e histonas
19
![Page 20: 1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias dominantes Ataxias esporádicas Isabel Campos.](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062312/5528bde3497959977d8f9479/html5/thumbnails/20.jpg)
Heterocromatina y Eucromatina
20
![Page 21: 1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias dominantes Ataxias esporádicas Isabel Campos.](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062312/5528bde3497959977d8f9479/html5/thumbnails/21.jpg)
La acetilación, se relaciona con los procesos de desempaquetamiento y transcripción, es decir,
expresión del gen
21
![Page 22: 1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias dominantes Ataxias esporádicas Isabel Campos.](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062312/5528bde3497959977d8f9479/html5/thumbnails/22.jpg)
Acetilación de las histonas
22
![Page 23: 1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias dominantes Ataxias esporádicas Isabel Campos.](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062312/5528bde3497959977d8f9479/html5/thumbnails/23.jpg)
23
EPO: Eritropoyetina en Austria
Austria: 12 enfermos Fase I: 8 semanas Toxicidad: 5000UI 3
veces/semana Fase II a): 8 semanas. Mejoría 6%?: estrés
oxidativo y efec. neurológicos. 1 abandono Fase II b). 6 meses. 8 enfermos. Aumenta la
frataxina 27% en linfoblastos. Mejoras en: ataxia, reducción estrés oxidativo, habla
![Page 24: 1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias dominantes Ataxias esporádicas Isabel Campos.](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062312/5528bde3497959977d8f9479/html5/thumbnails/24.jpg)
24
EPO: Eritropoyetina en España
Dr. Muñoz. Hospital Gregorio Marañón.Estudio es abierto, a 6 meses. Respuesta y toleranciaModificación de frataxina en linfocitos al inicio, 3 y a
6 meses Fácil administración y control y buena tolerancia Estabilidad cardiológica y neurofisiológica. Falta modificar los límites de Hb en varones y en
mujeres. En varones aumenta los niveles de Hb La dosis entre 10 a 70 mcg s/ subida de la Hb. Resultados poco claros: ¿En algunos aumenta la
frataxiana en otros igual y en otros disminuye?
![Page 25: 1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias dominantes Ataxias esporádicas Isabel Campos.](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062312/5528bde3497959977d8f9479/html5/thumbnails/25.jpg)
25
PENTAMIDINA?
Niveles muy preliminares. Solo cultivos celulares.
Incrementan la expresión del gen de la frataxina.
Pentamidina Combino Pharm 300 g. polvo y disolvente para disolución inyectable. Se elabora en España. (¿futuros ensayos?)
![Page 26: 1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias dominantes Ataxias esporádicas Isabel Campos.](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062312/5528bde3497959977d8f9479/html5/thumbnails/26.jpg)
26
POLIAMIDAS
Diseño de moléculas específicas para llegar al triplete GAA.
Incrementa la frataxina en célulasNo probadas en humanos. Llevará
tiempo
![Page 27: 1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias dominantes Ataxias esporádicas Isabel Campos.](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062312/5528bde3497959977d8f9479/html5/thumbnails/27.jpg)
27
TERAPIA GÉNICA
Eficaz en enfermedades monogénicas.Ratones tratados con Herpes incorporado
gen frataxina sanan.Problemas: Eficacia de la terapia: Persistencia. Transferencia a todos los tejidos
afectados. Calidad del agente y pocos efectos
secundarios Cantidad a gran escala de fabricación.
![Page 28: 1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias dominantes Ataxias esporádicas Isabel Campos.](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062312/5528bde3497959977d8f9479/html5/thumbnails/28.jpg)
28
TERAPIA CELULARMuchas experiencias en otras
enfermedades, incluso en ataxia.Proyecto en España.Dr. Salvador Martínez, basada en su
experiencia en ELA, en contacto con FARA para obtener los modelos ratones.
![Page 29: 1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias dominantes Ataxias esporádicas Isabel Campos.](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062312/5528bde3497959977d8f9479/html5/thumbnails/29.jpg)
29
Ataxias dominantes
Ensayo en la Paz con IGF-1. Sin resultados publicados.Dr. TorresDr. Arpa Probable ensayo con Li en Gerona
para SCA-1
![Page 30: 1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias dominantes Ataxias esporádicas Isabel Campos.](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062312/5528bde3497959977d8f9479/html5/thumbnails/30.jpg)
Ataxias dominantes: otros fármacos
Ensayo con Litio para SCA-1 y SCA-3 pero sin resultados concluyentes.
ARNi, publicado su efecto sobre la SCA-3 pero sin llevar a humanos.
Sinemet: Ha dado buen resultado en algunos síntomas de ataxia esporádica. Nada publicado.
30
![Page 31: 1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias dominantes Ataxias esporádicas Isabel Campos.](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062312/5528bde3497959977d8f9479/html5/thumbnails/31.jpg)
Ataxias dominantes: otros fármacos
Se están empezando ensayos clínicos, aún sin resultados:
La 4-aminopiridina para tratar el nistgagmo downbeat;
Ell riluzol para evaluar efectos de los canales potasio en disfunción cerebelosa.
En el futuro, se harán ensayos con agonistas del receptor dopaminérgico DRD2 para tratar síntomas extrapiramidales, como:
la distonia, el parkinsonismo, bradikinesia, el temblor cerebeloso, y la pérdida de balance.
31
![Page 32: 1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias dominantes Ataxias esporádicas Isabel Campos.](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062312/5528bde3497959977d8f9479/html5/thumbnails/32.jpg)
Estrategia nacional sobre las ER.
Diagnósticos. Investigación. Formación. Registros Centros de referencia Terapias: medicamentos huérfanos,
terapias avanzadas, rehabilitación y logopedia para enfermedades neurodegenerativas. (ya elaborado)
32
![Page 33: 1 JORNADAS DE ATAXIA DICBRE. 2008 Novedades en la investigación en: Ataxia de Friedreich Ataxias dominantes Ataxias esporádicas Isabel Campos.](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062312/5528bde3497959977d8f9479/html5/thumbnails/33.jpg)
33
Jornadas de convivencia
En Villagarcía de Campos, en Valladolid, los días 12, 13 y 14.
Gracias por su asistencia a esta nuestra reuniòn anual.