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Sesión 12

Miguel Marzal MInmunología Básica - 2012

Tumores y Trasplantes TUMORES

Tumor Desarrollo tumoral y tipos de tumores

Tumor

benigno

Tumor

maligno o

cáncer

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Respuesta inmune antitumoralAnticuerpo

Célula T helper

Célula NK

Célula cancerosa

Macrófago

Célula T citotóxica

Inmunidad antitumoral

EVIDENCIA CONCLUSIÓN

Observación clínica e histopatológica:Presencia de infiltrado linfocítario alrededorde tumores tiene mejor pronóstico.

Respuesta inmune inhibeel crecimiento tumoral.

Observación experimentales:Animales inmunizados o expuestos con Agtumorales rechazan trasplantes del mismotumor. Inmunidad anti-tumoral puede sertransferida por linfocitos hacia otros animalesque portan el tumor

Inmunidad adaptativa(especifica y de memoria)mediada por los linfocitosrechaza tumores.

Clínica y experimental:Individuos inmunodeficientes tienen mayorincidencia de tumores.

Sistema inmune protegecontra el crecimiento detumores

Evidencia de inmunidad antitumoral (VIGILANCIA INMUNOLÓGICA)

Respuesta inmune antitumoral

Inducción de respuestas de LT anti-tumoral

(cross-priming)

Fase efectora de la respuesta

antitumoral por LTCAntígenos tumorales

Células normales expresan antígenos

propios asociados a MHC

Células tumorales expresan

diferentes tipos de antígenos

tumorales unidos a MCH

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Algunos Virus Asociados con Cánceres Humanos

Artwork by Jeanne Kelly. © 2004.

Evasión tumoral de la respuesta

inmune

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3

INMUNOTERAPIA CELULARVacunas celulares A. Células dendríticas como vacunas antitumorales

B. Terapia Génica antitumoral

Terapia génica con citoquinas

Citoquina

Rechazo al

desafío in vivo

Infiltrado inflamatorio

Respuesta inmune contra

el tumor parental

Ensayos clínicos

IL-2 Si: LT Linfocitos neutrófilos

En algunos casos de

cáncer renal Melanoma

Cáncer renal Melanoma

IL-4 Si Eosinófilos Macrófagos

Sin inmunidad duradera

Cáncer renal Melanoma

IFN-γγγγ Variable Macrófagos A veces

TNF Variable Neutrófilos Linfocitos

No

GM-CSF Si Macrófagos Si, inmunidad células T

Cáncer renal

IL-3

Variable Macrófagos A veces

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C. Células Dendríticas + Terapia Génica antitumoral

Transferencia pasiva LT

Anticuerpos monoclonales y blancos terapéuticos

Especificidad Denominación

Anti CD20 (IgG1)(LB) Rituximab

Anti HER2 (IgG1)(tyrk) Trastuzumab

Anti CD33 (mieloide)+Calicheamicin(DNAdc)

Gentuzumab ozogamicin

Anti CD52 (CLL) Alemtuzumab

Anti EGFR Cetuximab

Anti VEGF Bevacizumab

MoAbs utilizados en tratamientos oncológico

PAUSA

TRASPLANTES

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Terminología

• Trasplante: Proceso donde se toman células, tejidos u órganos de un individuo y se colocan en otro individuo.

• Donante: Individuo que provee el tejido u órgano

• Receptor (huésped): Individuo que recibe el trasplante.

• Injerto: Tejido u órgano trasplantado.• Rechazo: Cuando el tejido u órgano no es

aceptado por el receptor.

Tipos de Trasplante

• Autotrasplante, autoinjerto o

autólogo

• Isotrasplante

• Alotrasplante u homotrasplante

• Xenotrasplante

Órganos y tejidos trasplantados

ORGANOS TEJIDOS

• Hueso

• Córnea

• Válvula cardiaca

• Piel

• Pelo

• Uñas

CELULAS

• Páncreas (islotes de Langerhans)

• Médula ósea.

• Cordón umbilical

Rechazo de injertos de piel es mediada por Linfocitos T anti-injerto. (Peter Medawar)

Porcentaje de supervivencia a los injertos

Evidencia inmunológica del rechazo a trasplantes

EVIDENCIA CONCLUSION

Exposición previa del receptor a moléculas MHC del donante genera

rechazo acelerado del injerto.

Rechazo al injerto muestra memoria y especificidad de la

respuesta adaptativaCapacidad para rechazar injertos de linfocitos del receptor sensibilizado puede ser transferida a individuos

vírgenes

Rechazo a injertos esta mediado por linfocitos.

Depleción o inactivación de linfocitos T por drogas o anticuerpos

reduce el rechazo a tejidos.

Rechazo a injertos esta mediado por linfocitos T

Reconocimiento de aloantígenospor Linfocitos aloreactivos

RECEPTOR

DONANTE

DONANTE

RECEPTOR

RECEPTOR

A

B

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ALOANTÍGENOSy

MOLECULES ALOANTIGÉNICAS

Aloreconocimiento indirecto

Aloreconocimiento directo

Tipos de Rechazo

Rechazo hiperagudo (min ���� hrs)

Presencia de anticuerpos pre-existentes, activación del complemento, daño endotelial, inflamación y trombosis

Daño celular parenquimal, inflamación intersticial

Endotelialitis

Rechazo agudo (días ���� semanas)

A

B

Reacción de HS IV crónica en la pared del vaso, proliferación de células de músculo liso y oclusión de vasos.

Rechazo crónico (meses ���� años)

Indución de proliferación de endotelio y capa intima muscular

del vaso.

Terapia inmunosupresiva en Trasplantes

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Terapia inmunosupresiva en TrasplantesDROGA ACCIÓN MECANISMO

Ciclosporina y FK506

Bloquea citocinas de LTInhibición del factor de trascripción NFAT

Micofenolato Bloque la proliferación de linfocitos

Inhibe la síntesis de Guanina

RapamicinaBloque la proliferación de linfocitos

Inhibe la señalización de IL-2

Corticosteorides Reduce la inflamaciónInhibe la secreción de citokinas por macrófagos

Anti CD3 Depleta las células TUnión a CD3, facilita la fagocitosis y la lisis mediada por complemento.

Anti IL-2RInhibe la proliferación de linfocitos T

Bloque la unión de a IL-2

CTLA4-IgInhibe la activación de LT

Bloquea la unión de B7 hacia CD28; usado par inducir tolerancia (experimental)

Anti CD40LInhibe la activación de macrófagos y endotelio

Bloquea unión de CD40L hacia el CD40 de macrófago (experiemental)

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