2 Terapia Anti-Infecciosa IX 2012

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Quimioterapia AntimicrobianaQuimioterapia Antimicrobiana

Dr. Publio Toala /Dr. Iván ToalaDr. Publio Toala /Dr. Iván Toala Cátedra de Medicina Interna II / Columbus Cátedra de Medicina Interna II / Columbus

UniversityUniversity

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Principios Principios De Terapia Anti - InfecciosaDe Terapia Anti - Infecciosa

Escogencia del agente apropiado.Escogencia del agente apropiado. Identificación del MO – susceptibilidad in Identificación del MO – susceptibilidad in

vitro.vitro. Historia de reacciones a drogas. Historia de reacciones a drogas. Edad.Edad. Condiciones especialesCondiciones especiales

Embarazo.Embarazo. Deficiencias hepática y/o renal.Deficiencias hepática y/o renal.

Sitio de la infección.Sitio de la infección.

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Principios Terapia Anti – InfecciosaPrincipios Terapia Anti – InfecciosaDosis y Evaluación De La EficaciaDosis y Evaluación De La Eficacia

Ruta de administración.Ruta de administración. Regimenes de dosis.Regimenes de dosis. Monitoreo de la respuesta a la terapia.Monitoreo de la respuesta a la terapia.

Clasificación De AntimicrobianosClasificación De Antimicrobianos

De acuerdo a su mecanismo de De acuerdo a su mecanismo de acción.acción.

De acuerdo a su farmacodinamiaDe acuerdo a su farmacodinamia

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Antimicrobianos SistémicosAntimicrobianos Sistémicos Acción a nivel de la pared celular.Acción a nivel de la pared celular.

Fármacos BetalactámicosFármacos Betalactámicos Penicilinas.Penicilinas. Cefalosporinas.Cefalosporinas. Monobactams.Monobactams. Carbapenems.Carbapenems.

Glicopéptidos.Glicopéptidos. D - cicloserina.D - cicloserina. Fosfomicina.Fosfomicina. Bacitracina.Bacitracina.

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Antimicrobianos SistémicosAntimicrobianos Sistémicos

Síntesis de las Síntesis de las Proteínas.Proteínas. Aminoglucósidos.Aminoglucósidos. Tetraciclinas.Tetraciclinas. Ácido fusídico.Ácido fusídico. Mupirocina.Mupirocina. Macrólidos.Macrólidos. Lincosamidas.Lincosamidas. Estreptograminas.Estreptograminas. Oxazolidinonas.Oxazolidinonas.

Ácidos nucleicos.Ácidos nucleicos. Fluoroquinolonas.Fluoroquinolonas. Nitroimidazoles, Nitroimidazoles,

nitrofuranos.nitrofuranos. Antimetabolitos.Antimetabolitos.

Sulfonamidas Trimetropin.Sulfonamidas Trimetropin. Antibióticos que actúan en Antibióticos que actúan en

la membrana.la membrana. Polipéptidos cíclicos.Polipéptidos cíclicos.

Clasificación FarmacodinámicaClasificación Farmacodinámica

Bactericida dependiente de Tiempo.Bactericida dependiente de Tiempo.

Bactericida dependiente de Bactericida dependiente de Concentración.Concentración.

Bacteriostático. Bacteriostático.

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AB Tiempo - DependienteAB Tiempo - Dependiente

Acción bactericida dependiente del tiempo.Acción bactericida dependiente del tiempo. Mínima relación de la concentración del Mínima relación de la concentración del

fármaco por encima de la CIM.fármaco por encima de la CIM. Mínimo efecto pos antibiótico contra Gram Mínimo efecto pos antibiótico contra Gram

+ y -.+ y -. Excepción: carbapenems.Excepción: carbapenems.

La frecuencia de administración es La frecuencia de administración es importante determinante del resultado de importante determinante del resultado de estos AB.estos AB.

Ej.: Betalactamicos, Vancomicina.Ej.: Betalactamicos, Vancomicina.8

Curva de FarmacodinámicaCurva de Farmacodinámica

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AB Dependiente de ConcentraciónAB Dependiente de Concentración

Concentración bactericida dependiente Concentración bactericida dependiente y EPA de acción prolongada. y EPA de acción prolongada.

Cantidad de droga determina su Cantidad de droga determina su eficacia.eficacia.

Ej.: Aminoglucosidos, fluorquinolonas, Ej.: Aminoglucosidos, fluorquinolonas, polipéptidos cíclicos, polipéptidos cíclicos, Daptomicina,Daptomicina,metronidazol, azitromicina y los metronidazol, azitromicina y los ketólidos).ketólidos).

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Curva de FarmacodinámicaCurva de Farmacodinámica

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AB BacteriostáticoAB Bacteriostático

Predominantemente bacteriostática y Predominantemente bacteriostática y que producen moderados EPA que producen moderados EPA prolongados.prolongados.

Su eficacia se determina menos por Su eficacia se determina menos por tiempo y más por la AUC que es mayor tiempo y más por la AUC que es mayor que la CIM.que la CIM.

Ej.: macrólidos, clindamicina, Ej.: macrólidos, clindamicina, tetraciclinas, tigeciclina, linezolid y tetraciclinas, tigeciclina, linezolid y estreptograminas (quinupristina / estreptograminas (quinupristina / dalfopristina). dalfopristina).

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-lactámicos-lactámicos

Todos contienen una Todos contienen una amida cíclica llamado amida cíclica llamado anillo anillo -lactámico.-lactámico.

Diferentes clases de Diferentes clases de acuerdo a la naturaleza acuerdo a la naturaleza del ciclo o el del ciclo o el heteroátomo incluido.heteroátomo incluido.

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Clases De Clases De -lactámicos-lactámicos

Penams:Penams: anillo de 5 miembros con un átomo anillo de 5 miembros con un átomo de S.de S.

Clavams:Clavams: inhibidor de inhibidor de - lactamasa con un - lactamasa con un anillo de 5 miembros y un átomo de Oanillo de 5 miembros y un átomo de O22..

Carbapenems:Carbapenems: anillo de 5 miembros con un anillo de 5 miembros con un doble enlace.doble enlace.

Penems:Penems: anillo de 5 miembros no saturado anillo de 5 miembros no saturado con un átomo de S.con un átomo de S.

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Clases De Clases De -lactámicos-lactámicos

Cefems:Cefems: anillo de 6 miembros no saturado con anillo de 6 miembros no saturado con un átomo de S.un átomo de S.

Monobactams:Monobactams: amida cíclica con un anillo de amida cíclica con un anillo de 4 miembros4 miembros

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Modo De Acción Modo De Acción -lactámicos-lactámicos

Inhibidor de la síntesis de la pared celularInhibidor de la síntesis de la pared celular Por bloqueo de la acción de las transpeptidasas Por bloqueo de la acción de las transpeptidasas

(PBP).(PBP).

Efecto bactericida por la activación de enzimas Efecto bactericida por la activación de enzimas

autolíticas (autolisinas).autolíticas (autolisinas).

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PBPs localizadas en el PBPs localizadas en el espacio periplásmico.espacio periplásmico. Fácil acceso para Fácil acceso para

bacterias Gram bacterias Gram +.+. En G - debe atravesar En G - debe atravesar

la m. externa la m. externa (difusión pasiva o (difusión pasiva o porinas).porinas).

Son activos solo contra Son activos solo contra bacterias que se dividen bacterias que se dividen rápidamente.rápidamente.

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-lactámicos / Penicilinas-lactámicos / Penicilinas

Descubierta por Alexander Fleming en 1928.Descubierta por Alexander Fleming en 1928. Florey, Chain, Florey, Chain, y colaboradores hicieron y colaboradores hicieron

posible la producción de penicilinaposible la producción de penicilina G G.. Se derivan de hongos del género Se derivan de hongos del género PenicilliumPenicillium. .

Ácido 6 –amino penicilánico.Ácido 6 –amino penicilánico.

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Estructura BásicaEstructura Básica

Anillo tiazolidina.Anillo tiazolidina. Anillo betalactámico.Anillo betalactámico.

Actividad antibacterial.Actividad antibacterial. Penicilinasa rompe el Penicilinasa rompe el

anillo.anillo. Cadena lateral.Cadena lateral.

Espectro Espectro antibacteriano.antibacteriano.

Propiedades Propiedades farmacológicas.farmacológicas.

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Grupo De PenicilinasGrupo De Penicilinas

Penicilinas naturales (penicilina G y Penicilinas naturales (penicilina G y penicilina)penicilina)

Penicilinas resistentes a penicilinasasPenicilinas resistentes a penicilinasas Meticilina, nafcilina, y penicilinas isoxazolilo.Meticilina, nafcilina, y penicilinas isoxazolilo.

Aminopenicilinas (ampicilina y amoxicilina)Aminopenicilinas (ampicilina y amoxicilina) Carboxipenicilinas (carbenicilina y ticarcilina)Carboxipenicilinas (carbenicilina y ticarcilina) UreidopenicilinasUreidopenicilinas

Azlocilina, mezlocilina, y piperacilinaAzlocilina, mezlocilina, y piperacilina.. Las carboxipenicilinas y ureidopenicilinas Las carboxipenicilinas y ureidopenicilinas

también se conoce como penicilinas también se conoce como penicilinas antipseudomonas.antipseudomonas.

Actividad MicrobiológicaActividad Microbiológica

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Mecanismos De ResistenciaMecanismos De Resistencia

Producción de Producción de -lactamasas.-lactamasas. Ausencia, alteración o inaccesibilidad a los Ausencia, alteración o inaccesibilidad a los

receptores de penicilina.receptores de penicilina. Falta de activación de las enzimas autolíticas Falta de activación de las enzimas autolíticas

en la pared celular.en la pared celular. Falta de síntesis de peptidoglicanos. Falta de síntesis de peptidoglicanos.

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Absorción, Distribución Y ExcreciónAbsorción, Distribución Y Excreción

AbsorciónAbsorción IM – IV IM – IV es rápida y es rápida y

completa.completa. VO VO 5 – 30 % de la 5 – 30 % de la

dosis.dosis. Acidez gástrica, Acidez gástrica,

enlace a alimentos, enlace a alimentos, amortiguadores.amortiguadores.

DistribuciónDistribución Todos los tejidos. y Todos los tejidos. y

líquidos corporales.líquidos corporales. <: ojos, próstata, SNC. <: ojos, próstata, SNC.

MetabolismoMetabolismo Hepático (< 20 %) Hepático (< 20 %)

ExcreciónExcreción Riñones.Riñones.

Filtración glomerular.Filtración glomerular. Secreción tubular (90%).Secreción tubular (90%). Bloqueo por probenicid.Bloqueo por probenicid.

Biliar (< 5 %).Biliar (< 5 %).

Reacciones AdversasReacciones Adversas

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PenicilinasPenicilinasUsos ClínicosUsos Clínicos

Infecciones por Gram positivos.Infecciones por Gram positivos. Espiroquetas.Espiroquetas. Infecciones por Gram negativos.Infecciones por Gram negativos. Infecciones por anaerobios.Infecciones por anaerobios.

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CefalosporinasCefalosporinas Producido por hongos del género Producido por hongos del género Cephalosporium.Cephalosporium. CefamicinasCefamicinas son similares, pero derivan de los son similares, pero derivan de los

ActinomicetosActinomicetos. . Su actividad bacteriana está dada por los diferentes Su actividad bacteriana está dada por los diferentes

grupos laterales. grupos laterales. Mecanismos de acción y resistencia similares.Mecanismos de acción y resistencia similares. Excreción vía renal. Excreción vía renal. Clasificación en grupos o generaciones de acuerdo a Clasificación en grupos o generaciones de acuerdo a

su actividad bacteriana.su actividad bacteriana.

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CefalosporinasCefalosporinasPrimera GeneraciónPrimera Generación

Espectro microbianoEspectro microbiano Cocos G +: excepción Enterococo y MRSA.Cocos G +: excepción Enterococo y MRSA. Gram neg: E. coli, Proteus y Klebsiella. Gram neg: E. coli, Proteus y Klebsiella. Anaerobios: excepción Bacteroides fragilis. Anaerobios: excepción Bacteroides fragilis.

IndicacionesIndicaciones Infecciones vías urinarias y respiratorio.Infecciones vías urinarias y respiratorio. Profilaxis quirúrgica.Profilaxis quirúrgica.

No penetran SNC. No penetran SNC. Ej.: Cefalotina, cefazolina, cefalexina.Ej.: Cefalotina, cefazolina, cefalexina.

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CefalosporinasCefalosporinasSegunda GeneraciónSegunda Generación

Espectro microbianoEspectro microbiano Similar a las de 1ra generación + mayor cobertura contra Similar a las de 1ra generación + mayor cobertura contra

G neg. (excepto G neg. (excepto P. AeruginosaP. Aeruginosa).). IndicacionesIndicaciones

Infecciones respiratorias superiores.Infecciones respiratorias superiores. Infecciones mixtas por anaeróbios (Infecciones mixtas por anaeróbios (B. fragilisB. fragilis))

Peritonitis y enfermedad pélvica inflamatoria.Peritonitis y enfermedad pélvica inflamatoria.

Ej.: Cefoxitina, Cefuroxima.Ej.: Cefoxitina, Cefuroxima.

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CefalosporinasCefalosporinasTercera GeneraciónTercera Generación

Espectro microbianoEspectro microbiano Menor actividad contra CG +.Menor actividad contra CG +. Mayor actividad contra los BG – (incluyendo P. Mayor actividad contra los BG – (incluyendo P.

aeruginosa).aeruginosa). IndicacionesIndicaciones

Bacteriemia por G -.Bacteriemia por G -. Infecciones del SNC.Infecciones del SNC.

Ej.: Cefotaxima, Ceftazidima.Ej.: Cefotaxima, Ceftazidima.

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CefalosporinasCefalosporinasCuarta GeneraciónCuarta Generación

Espectro microbianoEspectro microbiano Especies Enterobacter y citrobacter.Especies Enterobacter y citrobacter. Estreptococos y estafilococos sensibles a Estreptococos y estafilococos sensibles a

meticilina.meticilina. IndicacionesIndicaciones

Infecciones resistentes por Gram negativos.Infecciones resistentes por Gram negativos. Ej.: Cefepime, cefpiroma.Ej.: Cefepime, cefpiroma.

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-lactámicos / Monobactams-lactámicos / Monobactams

CaracterísticasCaracterísticas Poseen un anillo monocíclico y son resistentes Poseen un anillo monocíclico y son resistentes

a a -lactamasas.-lactamasas. EspectroEspectro

Activos sólo contra Gram negativos.Activos sólo contra Gram negativos. ToxicidadToxicidad

Baja Baja erupciones cutáneas y alteración ALT. erupciones cutáneas y alteración ALT. Superinfecciones con estafilococos y Superinfecciones con estafilococos y

enterococos.enterococos.

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- lactámicos / Carbapenems- lactámicos / Carbapenems

MoléculasMoléculas Ertapenem, Ertapenem,

doripenem, doripenem, imipenem, imipenem, meropenem (EU), meropenem (EU), panipenem (Japón).panipenem (Japón).

Más amplio espectro Más amplio espectro antibacteriano.antibacteriano.

Estables a las β-Estables a las β-lactamasas.lactamasas.

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Diferencia De Las PenicilinasDiferencia De Las Penicilinas

Reemplazo de Reemplazo de metileno por el metileno por el

azufre.azufre.

Doble enlace en los Doble enlace en los 5 miembros de la 5 miembros de la estructura estructura - del - del

anilloanillo

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-lactámicos / Carbapenems-lactámicos / Carbapenems

PropiedadesPropiedades Imipenem Imipenem es un sustrato para la es un sustrato para la

dehidropeptidasa renal I (DHP-I) de los dehidropeptidasa renal I (DHP-I) de los mamíferos y debe ser coadministrado con un mamíferos y debe ser coadministrado con un inhibidor de la DHP-I, como cilastatinainhibidor de la DHP-I, como cilastatina..

Otros no son inactivados por peptidasas. Otros no son inactivados por peptidasas. Farmacologia.Farmacologia.

Pobre absorción vía oral.Pobre absorción vía oral.

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-lactámicos / Carbapenems-lactámicos / Carbapenems Mecanismos De AcciónMecanismos De Acción

Se unen con gran afinidad a la mayoría Se unen con gran afinidad a la mayoría de PBP de alto PM de las bacterias G + de PBP de alto PM de las bacterias G +

y G -.y G -.

Atraviesa la barrera de la membrana Atraviesa la barrera de la membrana externa de bacterias G - a través de una externa de bacterias G - a través de una

proteína de membrana externa proteína de membrana externa específica, OPRD, en lugar de OmpC o específica, OPRD, en lugar de OmpC o

OmpF.OmpF.

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-lactámicos / Carbapenems-lactámicos / Carbapenems Mecanismos De ResistenciaMecanismos De Resistencia

Producción de una β - lactamasa que Producción de una β - lactamasa que hidroliza los carbapenémicos.hidroliza los carbapenémicos.

Disminución de la permeabilidad, Disminución de la permeabilidad, debido principalmente a la ausencia debido principalmente a la ausencia

de OPRD.de OPRD. Flujo de salida de drogas a través de Flujo de salida de drogas a través de la membrana externa de bacterias G -.la membrana externa de bacterias G -.

Producción de una PBP blanco Producción de una PBP blanco modificada o de baja afinidad PBP.modificada o de baja afinidad PBP.

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-lactámicos / Carbapenems-lactámicos / Carbapenems Actividad BacterianaActividad Bacteriana

Gram +Gram + Excepto MRSA.Excepto MRSA.

Gram negativos.Gram negativos.

AnaerobiosAnaerobios

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Carbapenems Carbapenems Efectos Adversos Efectos Adversos

Vómitos.Vómitos. Diarrea.Diarrea. Erupción cutánea.Erupción cutánea. Reacciones locales en el sitio de Reacciones locales en el sitio de

administración IV.administración IV. Crisis convulsivas.Crisis convulsivas. Hipersensibilidad. Hipersensibilidad.

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Glicopéptidos / VancomicinaGlicopéptidos / Vancomicina

CaracterísticasCaracterísticas PM 1450.PM 1450. Producida por el Streptomyces orientalis.Producida por el Streptomyces orientalis. Bactericida para estafilococos, algunos clostidios y bacilos.Bactericida para estafilococos, algunos clostidios y bacilos. Inhibe las etapas tardías de la síntesis de peptidoglicanos Inhibe las etapas tardías de la síntesis de peptidoglicanos

en la pared celular.en la pared celular.

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Mecanismo De ResistenciaMecanismo De Resistencia

Por cambios en la Por cambios en la secuencia D-ALA-D-secuencia D-ALA-D-ALA a D-ALA-D-ALA a D-ALA-D-Lactato.Lactato.

Por incremento del Por incremento del grosor de la pared grosor de la pared celular.celular.

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Glicopeptidos / VancomicinaGlicopeptidos / Vancomicina

IndicacionesIndicaciones Infecciones sistémicas graves por MRSA.Infecciones sistémicas graves por MRSA. Septicemia o endocarditis por Enterococo.Septicemia o endocarditis por Enterococo. Colitis pseudomembranosa secundaria a Colitis pseudomembranosa secundaria a

antibióticos.antibióticos. Efectos adversosEfectos adversos

Tromboflebitis, erupción cutánea, irritación en el Tromboflebitis, erupción cutánea, irritación en el sitio de inyección, daño renal, sordera.sitio de inyección, daño renal, sordera.

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Glicopéptidos / TeicoplaninaGlicopéptidos / Teicoplanina

Estructura similar a la Vancomicina.Estructura similar a la Vancomicina. DiferenciasDiferencias

Vida media prolongada.Vida media prolongada. Patrón de resistenciaPatrón de resistencia

Resistencia VanA Resistencia VanA Teico/Vancomicina. Teico/Vancomicina. Resistencia Van B Resistencia Van B solo Vancomicina solo Vancomicina..

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Síntesis De Las ProteínasSíntesis De Las ProteínasAminoglucósidosAminoglucósidos

Mecanismo de acciónMecanismo de acción Inhibe la función de la subunidad 30 S de los ribosomas.Inhibe la función de la subunidad 30 S de los ribosomas. Sinergia con AB que actúan en la síntesis de la pared Sinergia con AB que actúan en la síntesis de la pared

bacteriana. bacteriana. Mecanismo de resistenciaMecanismo de resistencia

Deficiencia del receptor ribosómico.Deficiencia del receptor ribosómico. Destrucción enzimática del fármaco.Destrucción enzimática del fármaco. Ausencia de permeabilidad al fármaco.Ausencia de permeabilidad al fármaco.

Espectro bacterianoEspectro bacteriano Bacterias G –, estreptococos fecales, antimicobacterianos Bacterias G –, estreptococos fecales, antimicobacterianos

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AminoglucósidosAminoglucósidos

FarmacodinamiaFarmacodinamia Efecto bactericida dependiente de la concentración.Efecto bactericida dependiente de la concentración. Gran efecto postantibiótico.Gran efecto postantibiótico.

IndicacionesIndicaciones Infecciones por G -, Septicemia, endocarditis por Infecciones por G -, Septicemia, endocarditis por

estreptococos fecales, micobacterias. estreptococos fecales, micobacterias. Efectos adversosEfectos adversos

Ototoxicidad, nefrotoxicidadOtotoxicidad, nefrotoxicidad Ej.: Gentamicina, amikacina, tobramicinaEj.: Gentamicina, amikacina, tobramicina. .

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Síntesis De Las ProteínasSíntesis De Las ProteínasTetraciclinasTetraciclinas

Modo de acción.Modo de acción. Interfiere con las etapas iniciales de las síntesis Interfiere con las etapas iniciales de las síntesis

de proteínas a nivel de la subunidad 30 S.de proteínas a nivel de la subunidad 30 S. Mecanismo de resistencia.Mecanismo de resistencia.

Bombas de eflujo activas.Bombas de eflujo activas. Farmacodinamia.Farmacodinamia.

Bacteriostáticos, dependiente del tiempo.Bacteriostáticos, dependiente del tiempo. Distribución amplia en todos los tejidos, Distribución amplia en todos los tejidos,

excepto SNC.excepto SNC.

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TetraciclinasTetraciclinas

Eliminación a través de la bilis, heces y orina.Eliminación a través de la bilis, heces y orina. Actividad antimicrobiana.Actividad antimicrobiana.

Bacterias susceptibles G +/-, rickettsias, clamidias, Bacterias susceptibles G +/-, rickettsias, clamidias, micoplasma, brucela, yersinia y francisella.micoplasma, brucela, yersinia y francisella.

Efectos adversosEfectos adversos Molestias gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea), Molestias gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea),

erupciones cutáneas, lesiones de la mucosa, erupciones cutáneas, lesiones de la mucosa, superinfección por hongos, alteraciones dientes y superinfección por hongos, alteraciones dientes y

huesos, daño hepático y fiebrehuesos, daño hepático y fiebre..

51

Síntesis De Las ProteínasSíntesis De Las Proteínas MacrólidosMacrólidos

Constituidos por anillos de lactona de 14 – 15 Constituidos por anillos de lactona de 14 – 15 – y 16 miembros.– y 16 miembros. Eritromicina, claritromicina, azitromicina.Eritromicina, claritromicina, azitromicina.

Modo de acción.Modo de acción. Unión a la unidad 50 S de los ribosomas.Unión a la unidad 50 S de los ribosomas. Interfiere con las reacciones de traslocación. Interfiere con las reacciones de traslocación.

Mecanismo de resistencia.Mecanismo de resistencia. Alteración del receptor bacteriano.Alteración del receptor bacteriano.

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MacrólidosMacrólidos

Farmacodinamia.Farmacodinamia. Antibióticos bacteriostáticos.Antibióticos bacteriostáticos.

Actividad antimicrobiana.Actividad antimicrobiana. Bacterias G + (neumococos, estreptococos, Bacterias G + (neumococos, estreptococos,

corinebacterias), micoplasma, clamidias, corinebacterias), micoplasma, clamidias, legionella, campylobacter, helicobacter, MAC. legionella, campylobacter, helicobacter, MAC.

Efectos adversos.Efectos adversos. Fiebre, molestias GI, hepatitis, Fiebre, molestias GI, hepatitis,

hipersensibilidad. hipersensibilidad.

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Síntesis De Las ProteínasSíntesis De Las Proteínas LincosamidasLincosamidas

Modo de acción.Modo de acción. Unión a la unidad 50 S de los ribosomas.Unión a la unidad 50 S de los ribosomas. Interfiere con las reacciones de traslocación.Interfiere con las reacciones de traslocación.

Mecanismo de resistencia.Mecanismo de resistencia. Alteración de la unidad 50 S.Alteración de la unidad 50 S.

Farmacodinamia.Farmacodinamia. Bacteriostáticos, antagonistas de macrólidos y Bacteriostáticos, antagonistas de macrólidos y

estreptograminas.estreptograminas. Distribución amplia en tejidos, excepto SNC.Distribución amplia en tejidos, excepto SNC.

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LincosamidasLincosamidas

Actividad antimicrobiana.Actividad antimicrobiana. Anaerobios.Anaerobios.

Eliminación Eliminación A través del hígado, bilis y la orina.A través del hígado, bilis y la orina.

Efectos adversos.Efectos adversos. Colitis relacionada a antibióticos.Colitis relacionada a antibióticos.

56

Síntesis De Las ProteínasSíntesis De Las Proteínas EstreptograminasEstreptograminas

Formado por 2 compuestos que actúan Formado por 2 compuestos que actúan sinérgicamente.sinérgicamente. Pristamicina / dalfopristina (mezcla 30:70).Pristamicina / dalfopristina (mezcla 30:70).

Modo de acción.Modo de acción. Unión a la unidad 50 S de los ribosomas.Unión a la unidad 50 S de los ribosomas.

Mecanismo de resistencia.Mecanismo de resistencia. Alteración de la unidad 50 S.Alteración de la unidad 50 S.

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EstreptograminasEstreptograminas

Farmacodinamia.Farmacodinamia. Bactericidas dependiente de la dosis.Bactericidas dependiente de la dosis.

Actividad antimicrobiana.Actividad antimicrobiana. MRSA, VRE, neumococos resistentes a penicilina, MRSA, VRE, neumococos resistentes a penicilina,

algunos anaerobios y ciertos G -. algunos anaerobios y ciertos G -. Uso clínicoUso clínico

Bacterias resistentes a otros antibióticos.Bacterias resistentes a otros antibióticos.

58

Síntesis De Las ProteínasSíntesis De Las Proteínas CloranfenicolCloranfenicol

Modo de acción.Modo de acción. Unión a la unidad 50 S de los ribosomas.Unión a la unidad 50 S de los ribosomas.

Mecanismo de resistencia.Mecanismo de resistencia. Destrucción enzimática.Destrucción enzimática.

Farmacodinamia.Farmacodinamia. Bacteriostático.Bacteriostático. Amplia distribución en tejidos incluyendo SNC.Amplia distribución en tejidos incluyendo SNC.

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CloranfenicolCloranfenicol

Metabolismo a través del hígado y eliminación Metabolismo a través del hígado y eliminación por la orina. por la orina.

Actividad antimicrobiana.Actividad antimicrobiana. Similar a las tetraciclinas.Similar a las tetraciclinas.

Efectos adversos.Efectos adversos. Trastornos en la maduración de los eritrocitos, Trastornos en la maduración de los eritrocitos,

elevación del hierro sérico, anemia aplásica.elevación del hierro sérico, anemia aplásica. Síndrome del niño gris (RN). Síndrome del niño gris (RN).

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OxazolidinonasOxazolidinonas

61

OxazolidinonasOxazolidinonasHistoriaHistoria

Descubierto en 1987.Descubierto en 1987.

Linezolid es el único producto Linezolid es el único producto disponible comercialmente.disponible comercialmente.

PresentaciónPresentación Comprimidos recubiertos.Comprimidos recubiertos. Solución para infusión.Solución para infusión.

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LinezolidLinezolidMecanismo De AcciónMecanismo De Acción

Efecto a principios de la síntesis de Efecto a principios de la síntesis de proteínas.proteínas.

Inhibe el complejo de iniciación en el Inhibe el complejo de iniciación en el ribosoma 30S.ribosoma 30S.

Interactúa con un componente Interactúa con un componente traslacional que están directa o traslacional que están directa o

indirectamente involucrados en el ARNm indirectamente involucrados en el ARNm vinculante durante el inicio de la vinculante durante el inicio de la

traducción .traducción . Sin resistencia cruzada con otros ABs.Sin resistencia cruzada con otros ABs.

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LinezolidLinezolidActividad AntimicrobianaActividad Antimicrobiana

Similar a la de vancomicina.Similar a la de vancomicina. MO Gram +MO Gram +

MRSA, neumococos resistentes a la MRSA, neumococos resistentes a la penicilina.penicilina.

Anaerobios Gram negativosAnaerobios Gram negativos Micobacterias. Micobacterias. Bacteriostáticos: enterococos y Bacteriostáticos: enterococos y

estafilococos.estafilococos. Bactericida: S. pyogenes y B. fragilis.Bactericida: S. pyogenes y B. fragilis.

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LinezolidLinezolidFarmacocinéticaFarmacocinética

Niveles plasmáticos máximos en 1 a 2 Niveles plasmáticos máximos en 1 a 2 horas después de la administración.horas después de la administración.

100 % de biodisponibilidad oral.100 % de biodisponibilidad oral. Buena penetraciónBuena penetración

Secreciones respiratorias, hueso, grasa, Secreciones respiratorias, hueso, grasa, orina, músculo.orina, músculo.

Efecto corto post antibiótico Efecto corto post antibiótico 1 hora. 1 hora.

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LinezolidLinezolidFarmacocinéticaFarmacocinética

No hay sinergia con aminoglucósidos No hay sinergia con aminoglucósidos para las bacterias Gram positivas.para las bacterias Gram positivas.

Dosis es de 600 mg cada 12 horas. Dosis es de 600 mg cada 12 horas.

66

LinezolidLinezolidMO ResistentesMO Resistentes

Enterococos.Enterococos.11

MRSA.MRSA.22

1 Rahim S, Pillai SK, Gold HS, et al. Clin Infect Dis 2003;36:E146–8.

2 Wilson P, Andrews JA, Charlesworth R. J Antimicrob Chemother 2003;51:186–8.

67

LinezolidLinezolidToxicidad – Eventos AdversosToxicidad – Eventos Adversos

Aumentos en los niveles de enzimas Aumentos en los niveles de enzimas hepáticas y creatinina.hepáticas y creatinina.

Erupción en la piel.Erupción en la piel.

Inhibición de la monoamino oxidasa.Inhibición de la monoamino oxidasa.

Mielosupresión, sobre todo Mielosupresión, sobre todo trombocitopenia.trombocitopenia.

68

LinezolidLinezolidIndicaciones ClínicasIndicaciones Clínicas

Neumonía por MRSA, S. pneumoniae. Neumonía por MRSA, S. pneumoniae. Infecciones de piel y estructura de la Infecciones de piel y estructura de la

piel causadas por MRSA.piel causadas por MRSA. Organismos resistentes a la Organismos resistentes a la

vancomicinavancomicina Infecciones refractarias.Infecciones refractarias.

Pacientes intolerantes a la Pacientes intolerantes a la vancomicina.vancomicina.

69

Análogos De Ácidos NucleicosAnálogos De Ácidos NucleicosFluoroquinolonasFluoroquinolonas

Análogos sintéticos del ácido nalidíxico.Análogos sintéticos del ácido nalidíxico. Modo de acción.Modo de acción.

Inhibición de la síntesis del DNA bacteriano Inhibición de la síntesis del DNA bacteriano por bloqueo de las enzimas topoisomerasas (II-por bloqueo de las enzimas topoisomerasas (II-IV). IV).

Mecanismo de resistencia.Mecanismo de resistencia. Mutación de las topoisomerasas. Mutación de las topoisomerasas. Impermeabilidad de las porinas.Impermeabilidad de las porinas. Bombas de eflujo.Bombas de eflujo.

70

FluoroquinolonasFluoroquinolonas

Farmacodinamia.Farmacodinamia. Bactericida, dependiente de la concentración.Bactericida, dependiente de la concentración. Amplia distribución en tejidos, excepto SNC.Amplia distribución en tejidos, excepto SNC.

Actividad antimicrobiana.Actividad antimicrobiana. Bacterias G + (neumococo resistentes, MRSA, Bacterias G + (neumococo resistentes, MRSA,

enterococos), G neg. (enterobacterias, Pseudomonas), enterococos), G neg. (enterobacterias, Pseudomonas), anaeróbios y micobacterias.anaeróbios y micobacterias.

Eliminación Eliminación A través del hígado y la orina.A través del hígado y la orina.

71

FluoroquinolonasFluoroquinolonas

Uso clínico.Uso clínico. Infecciones del aparato urinario, prostatitis, ETS, Infecciones del aparato urinario, prostatitis, ETS,

IVR inferiores, enteritis, infecciones de tejidos IVR inferiores, enteritis, infecciones de tejidos blandos y ginecológicas, osteomielitis.blandos y ginecológicas, osteomielitis.

Efectos adversos.Efectos adversos. Náuseas, insomnio, cefalea, mareo, trastornos GI, Náuseas, insomnio, cefalea, mareo, trastornos GI,

alteración hepática, erupción cutánea, alteración hepática, erupción cutánea, superinfecciones, daño articular (animales).superinfecciones, daño articular (animales).

72

Polimixinas Polimixinas IntroducciónIntroducción

Aparición de bacterias G - resistentes a Aparición de bacterias G - resistentes a los AB más usados en todo el mundo.los AB más usados en todo el mundo.

Resurgimiento como “terapia de Resurgimiento como “terapia de rescate” en pacientes en estado crítico.rescate” en pacientes en estado crítico. Pseudomonas aeruginosa,Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii.Acinetobacter baumannii. Klebsiella pneumoniae.Klebsiella pneumoniae.

73

Polimixinas Polimixinas HistoriaHistoria

Polipéptido catiónico.Polipéptido catiónico.

Descubiertas en 1947.Descubiertas en 1947.

Producidos a partir de Bacillus spp.Producidos a partir de Bacillus spp.

5 compuestos (polimixina A - E).5 compuestos (polimixina A - E). Sólo B y E se utilizan en la práctica Sólo B y E se utilizan en la práctica

clínica.clínica. Difieren sólo en un aminoácido.Difieren sólo en un aminoácido.

74

PolimixinasPolimixinasFormas ClínicasFormas Clínicas

Parenteral.Parenteral. Terapia de Terapia de

inhalación.inhalación.

Uso tópico Uso oftalmológico

75

PolimixinasPolimixinasMecanismos De AcciónMecanismos De Acción

Grupos de antibióticos polipéptido catiónicos.Grupos de antibióticos polipéptido catiónicos. Molécula decapéptido cíclico, con carga positiva.Molécula decapéptido cíclico, con carga positiva. Unidos a una cadena de ácidos grasos. Unidos a una cadena de ácidos grasos.

Acido 6- metil - octanico, o ácido 6-metil - leptanoico.Acido 6- metil - octanico, o ácido 6-metil - leptanoico.

Las moléculas catiónicas compiten y Las moléculas catiónicas compiten y desplazan a los iones Ca desplazan a los iones Ca 2+2+ y Mg y Mg 2+.2+.

Estabilizan la molécula de lipopolisacárido de la Estabilizan la molécula de lipopolisacárido de la membrana externa de bacterias Gram negativas.membrana externa de bacterias Gram negativas.

77

PolimixinasPolimixinasMecanismos De AcciónMecanismos De Acción

Actividad bactericidaActividad bactericida Alteración de la permeabilidad de la Alteración de la permeabilidad de la

membrana.membrana. Causa una fuga de componentes Causa una fuga de componentes

intracelulares.intracelulares.

Actividad anti – endotoxina.Actividad anti – endotoxina.

Rápidamente bactericida contra Rápidamente bactericida contra muchas bacterias Gram negativas.muchas bacterias Gram negativas.

78

PolimixinasPolimixinasPropiedades FarmacológicasPropiedades Farmacológicas

Pobremente absorbido desde el TGI.Pobremente absorbido desde el TGI. Se concentran en el hígado, riñón, Se concentran en el hígado, riñón,

músculo, corazón y pulmones.músculo, corazón y pulmones. No siempre atraviesan la BHE en las No siempre atraviesan la BHE en las

meninges no inflamadas.meninges no inflamadas. Pobremente dialisable (elevado PM).Pobremente dialisable (elevado PM). Excreción: vía renal.Excreción: vía renal.

79

PolimixinasPolimixinasPropiedades FarmacológicasPropiedades Farmacológicas

Vida media Vida media 6 horas: con función renal normal.6 horas: con función renal normal. > 48 horas en pacientes con anuria.> 48 horas en pacientes con anuria.

Muerte rápida concentración dependiente.Muerte rápida concentración dependiente. 3 - 200 mg / L.3 - 200 mg / L.

Efecto post - antibiótico modesto. Efecto post - antibiótico modesto. Largos intervalos de dosificación (24 h) Largos intervalos de dosificación (24 h)

puede ser problemático para el puede ser problemático para el tratamiento.tratamiento.

80

PolimixinasPolimixinasActividad BacterianaActividad Bacteriana

Acinetobacter sppAcinetobacter spp K. pneumoniaeK. pneumoniae E. coli.E. coli. P. aeruginosaP. aeruginosa Enterobacter sppEnterobacter spp Shigella spShigella sp Salmonella sppSalmonella spp Citrobacter spp.Citrobacter spp.

InactivosInactivos Providentia sppProvidentia spp Serratia sppSerratia spp

81

PolimixinasPolimixinasRutas De AdministraciónRutas De Administración

IntravenosaIntravenosa

Administración en aerosol Administración en aerosol (nebulización)(nebulización) Usada en combinación con terapia IV.Usada en combinación con terapia IV.

Administración intraventricular o Administración intraventricular o intratecal.intratecal.

La instilación directa en el SNC puede La instilación directa en el SNC puede causar meningitis química o ventriculitis.causar meningitis química o ventriculitis.

82

Polimixina BPolimixina BDosis Vía Intravenosa Dosis Vía Intravenosa

DosisDosis 1,5 a 2,5 mg / kg / d (15.000-25.000 UI / 1,5 a 2,5 mg / kg / d (15.000-25.000 UI /

kg / d) repartida en dos dosis para adultos.kg / d) repartida en dos dosis para adultos. 1 mg de polimixina B es igual a 10.000 UI.1 mg de polimixina B es igual a 10.000 UI.

Ajuste de la dosisAjuste de la dosis Insuficiencia hepática leve a moderada.Insuficiencia hepática leve a moderada. Disfunción renal.Disfunción renal.

El ajuste de la dosis no han sido bien El ajuste de la dosis no han sido bien establecidos. establecidos.

83

Polimixina BPolimixina BDosis Vía NebulizadaDosis Vía Nebulizada

500.000 UI dos veces al día después 500.000 UI dos veces al día después de un beta 2 agonista en aerosol.de un beta 2 agonista en aerosol.

Pereira GH, Muller PR, Levin AS.Diagn Microbiol Infect Dis. 2007 Jun;58(2):235-40.

84

PolimixinasPolimixinasIndicaciones ClínicasIndicaciones Clínicas

La mayor parte de la reintroducción de La mayor parte de la reintroducción de polimixinas en UCI durante los últimospolimixinas en UCI durante los últimos

años está relacionado con años está relacionado con colistinacolistina..

Tratamiento de infecciones Tratamiento de infecciones nosocomiales adquiridas que ponen nosocomiales adquiridas que ponen

en peligro la vida causada por en peligro la vida causada por patógenos Gram negativos MDR en patógenos Gram negativos MDR en

pacientes adultos.pacientes adultos.

85

Polimixina BPolimixina BIndicaciones ClínicasIndicaciones Clínicas

PrincipalesPrincipales Neumonía asociada a ventiladorNeumonía asociada a ventilador Bacteriemia / sepsisBacteriemia / sepsis MeningitisMeningitis

AlternativasAlternativas Infecciones del tracto urinarioInfecciones del tracto urinario Infecciones de la piel y tejidos blandos Infecciones de la piel y tejidos blandos

86

PolimixinasPolimixinasEfectos AdversosEfectos Adversos

NefrotoxicidadNefrotoxicidad Directa Directa necrosis tubular aguda e IR. necrosis tubular aguda e IR. Hematuria, proteinuria y cilindruria.Hematuria, proteinuria y cilindruria.

NeurotoxicidadNeurotoxicidad Parestesias orales y periorales, cefalea, Parestesias orales y periorales, cefalea,

ataxia, vértigo, trastornos visuales, ataxia, vértigo, trastornos visuales, confusión, debilidad en las confusión, debilidad en las

extremidades inferiores, y la extremidades inferiores, y la inestabilidad vasomotora.inestabilidad vasomotora.

87


Bloqueo neuromuscularBloqueo neuromuscular Lleva a insuficiencia respiratoria.Lleva a insuficiencia respiratoria.

Reacciones alérgicasReacciones alérgicas Dermatitis de contacto, prurito y Dermatitis de contacto, prurito y

erupciones cutáneas)erupciones cutáneas) OtotoxicidadOtotoxicidad Fiebre de drogasFiebre de drogas Trastornos gastrointestinalesTrastornos gastrointestinales

88


Relacionados con la administración en Relacionados con la administración en aerosolaerosol Dolor de garganta, tos.Dolor de garganta, tos. Broncoconstricción, incluso en pacientes sin Broncoconstricción, incluso en pacientes sin

APP de asma bronquial o atopia.APP de asma bronquial o atopia. Por estimulación química, liberación de Por estimulación química, liberación de

histamina, alergia en las vías respiratorias, histamina, alergia en las vías respiratorias, irritación de los productos químicos de la irritación de los productos químicos de la

espuma que se produce durante la nebulización, espuma que se produce durante la nebulización, e hiperosmolaridad en las vías respiratorias).e hiperosmolaridad en las vías respiratorias).

Opresión en el pechoOpresión en el pecho

89

TigeciclinaTigeciclina

90

TigeciclinaTigeciclina

Una nueva clase de antibióticos, las Una nueva clase de antibióticos, las glicilciclinas.glicilciclinas.

Derivados de la minociclina con un grupo Derivados de la minociclina con un grupo 9-9-t- butilglicilamido añadido al carbono 1 del t- butilglicilamido añadido al carbono 1 del

anillo D de minociclinaanillo D de minociclina

91

TigeciclinaTigeciclinaMecanismo De AcciónMecanismo De Acción

Unión a la subunidad ribosomal 30S Unión a la subunidad ribosomal 30S y evita la unión del aminoacil ARN de y evita la unión del aminoacil ARN de

transferencia al sitio aceptor en el transferencia al sitio aceptor en el complejo de ARN mensajero complejo de ARN mensajero

ribosoma.ribosoma.

La síntesis de proteínas se inhibe en La síntesis de proteínas se inhibe en última instancia lo que ejerce efecto última instancia lo que ejerce efecto

bacteriostático.bacteriostático.

92

TigeciclinaTigeciclinaMecanismo De AcciónMecanismo De Acción

93

Tigeciclina versus TetraciclinasTigeciclina versus TetraciclinasMecanismos De ResistenciaMecanismos De Resistencia

Flujo de salidaFlujo de salida Tigeciclina es un mal sustrato para las Tigeciclina es un mal sustrato para las

bombas de eflujo específica a bombas de eflujo específica a tetraciclina.tetraciclina.

Protección ribosomalProtección ribosomal Tigeciclina se une a los ribosomas Tigeciclina se une a los ribosomas

bacterianos que han sido modificados bacterianos que han sido modificados por la proteínas de tetraciclina (Tet-M).por la proteínas de tetraciclina (Tet-M).

Modificación químicaModificación química

94

Tigeciclina - Espectro De AcciónTigeciclina - Espectro De AcciónAerobios Gram PositivosAerobios Gram Positivos

Staphylococcus aureus (MRSA)Staphylococcus aureus (MRSA) S aureus vancomicina intermedioS aureus vancomicina intermedio

Enterococos resistentes a vancomicinaEnterococos resistentes a vancomicina

Streptococcus pneumoniae resistentes Streptococcus pneumoniae resistentes a la penicilina susceptiblesa la penicilina susceptibles

95

Tigeciclina - Espectro De AcciónTigeciclina - Espectro De AcciónAerobios Gram NegativosAerobios Gram Negativos

Enterobacteriaceae.Enterobacteriaceae. E. coli productora de E. coli productora de BLEEs y BLEEs y resistentes a resistentes a

las quinolonaslas quinolonas.. K. pneumoniae resistente a carbapenems.K. pneumoniae resistente a carbapenems.

Patógenos respiratorios Gram negativosPatógenos respiratorios Gram negativos H. influenzae, M. catarrhalis, M. H. influenzae, M. catarrhalis, M.

pneumoniae y C. pneumoniaepneumoniae y C. pneumoniae Stenotrophomonas.Stenotrophomonas. Acinetobacter multirresistente.Acinetobacter multirresistente.

96

Tigeciclina - Espectro De Acción Tigeciclina - Espectro De Acción AnaerobiosAnaerobios

Clostridium difficileClostridium difficile Bacteroides fragilisBacteroides fragilis PrevotellaPrevotella PorphyromonasPorphyromonas FusobacteriumFusobacterium

97

Tigeciclina - Espectro De AcciónTigeciclina - Espectro De AcciónOtrosOtros

Neisseria gonorrhoeaeNeisseria gonorrhoeae

Eikenella corrodensEikenella corrodens

Micobacterias de rápido crecimientoMicobacterias de rápido crecimiento M. chelonae, M. abscessus, M. fortuitum.M. chelonae, M. abscessus, M. fortuitum.

98

Tigeciclina - Espectro De AcciónTigeciclina - Espectro De AcciónMO MO InactivosInactivos

Pseudomonas aeruginosaPseudomonas aeruginosa Bomba de eflujo de multidroga exclusiva.Bomba de eflujo de multidroga exclusiva.

Proteus, Providencia, Morganella.Proteus, Providencia, Morganella. Sobreexpresión de sistemas de bombas Sobreexpresión de sistemas de bombas

de eflujo, de la cual la tigeciclina es un de eflujo, de la cual la tigeciclina es un sustrato.sustrato.

LegionellaLegionella

99

TigeciclinaTigeciclinaFarmacología ClínicaFarmacología Clínica

FarmacocinéticaFarmacocinética Dependiente de concentración y del tiempo.Dependiente de concentración y del tiempo. Basado en la dosis y frecuencia de Basado en la dosis y frecuencia de

Capacidad de unión a proteínas de Capacidad de unión a proteínas de el el 78 %.78 %.

Alto volumen de distribución.Alto volumen de distribución. Piel, colon, pulmón, hueso, SNC, células Piel, colon, pulmón, hueso, SNC, células

alveolares y fluido del revestimiento epitelial alveolares y fluido del revestimiento epitelial pulmonar.pulmonar.

100


Farmacocinética no es afectada por la Farmacocinética no es afectada por la edad, raza, o enfermedad renal.edad, raza, o enfermedad renal.

ExcreciónExcreción Sin cambios en la bilis dentro de las Sin cambios en la bilis dentro de las

heces.heces. 10 al 15 % sin cambios en la orina10 al 15 % sin cambios en la orina

No requiere ajuste de dosis en la IR, No requiere ajuste de dosis en la IR, incluyendo diálisisincluyendo diálisis

No es dializable. No es dializable.

101


Ajuste de la dosis para pacientes con Ajuste de la dosis para pacientes con insuficiencia hepática severa (Child insuficiencia hepática severa (Child

Pugh C).Pugh C). Dosis inicial de 100 mg seguida de una Dosis inicial de 100 mg seguida de una dosis de mantenimiento de 25 mg cada dosis de mantenimiento de 25 mg cada

12 horas.12 horas.

Efecto post antibióticoEfecto post antibiótico 1.8 a 4.1 horas1.8 a 4.1 horas

102


Mínimamente metabolizado y no Mínimamente metabolizado y no afecta a las enzimas citocromo P-afecta a las enzimas citocromo P-

450.450.

Bajo potencial de interacción Bajo potencial de interacción medicamentosa.medicamentosa.

Monitoreo del TTP y TP para los Monitoreo del TTP y TP para los pacientes en tratamiento con warfarina. pacientes en tratamiento con warfarina.

103

TigeciclinaTigeciclinaIndicaciones ClínicasIndicaciones Clínicas

Infecciones complicadas de piel y de Infecciones complicadas de piel y de las estructuras cutáneas.las estructuras cutáneas.

Infecciones intra abdominales no Infecciones intra abdominales no complicadas.complicadas.

104

TigeciclinaTigeciclinaSeguridad - TolerabilidadSeguridad - Tolerabilidad

Bien tolerado por la mayoría de los Bien tolerado por la mayoría de los pacientes.pacientes.

Efectos secundariosEfectos secundarios Tracto gastrointestinal (más frecuentes)Tracto gastrointestinal (más frecuentes)

Náuseas (30%), vómitos (20%) y diarrea (13%).Náuseas (30%), vómitos (20%) y diarrea (13%). Mareo (3,6%).Mareo (3,6%). Hiperpigmentación difusa de la piel.Hiperpigmentación difusa de la piel. Categoría D en embarazo.Categoría D en embarazo. Diarrea asociada por C. difficile. Diarrea asociada por C. difficile.

105

TigeciclinaTigeciclinaMecanismo De ResistenciaMecanismo De Resistencia

Sobreexpresión de múltiples bombas Sobreexpresión de múltiples bombas de expulsiónde expulsión

P. aeruginosa, Proteus, y Morganella sp.P. aeruginosa, Proteus, y Morganella sp.

Transportadores de eflujo Transportadores de eflujo multicomponentes tipo resistencia multicomponentes tipo resistencia

nodulación división.nodulación división. Acinetobacter.Acinetobacter.

106

AntimetabolitosAntimetabolitosSulfonamidas / DiaminopirimidinasSulfonamidas / Diaminopirimidinas

Modo de acción.Modo de acción. Inhibición de los pasos metabólicos para la síntesis Inhibición de los pasos metabólicos para la síntesis

del ácido fólico bacteriano.del ácido fólico bacteriano. Ácido Ácido p p – amino benzoico (PABA).– amino benzoico (PABA). Enzima dihidrofolato reductasa bacteriana.Enzima dihidrofolato reductasa bacteriana.

Mecanismo de resistencia.Mecanismo de resistencia. Hiperproducción de PABA.Hiperproducción de PABA. Reducción de la afinidad por la enzima.Reducción de la afinidad por la enzima. Mutación de la enzima.Mutación de la enzima.

107

AntimetabolitosAntimetabolitosSulfonamidas / DiaminopirimidinasSulfonamidas / Diaminopirimidinas

Farmacodinamia.Farmacodinamia. Bacteriostáticos Bacteriostáticos

(sulfonamidas).(sulfonamidas). Bactericidas (por Bactericidas (por

sinergismo).sinergismo). Actividad microbiana.Actividad microbiana.

Bacterias Gram +/-, Bacterias Gram +/-, clamidias, nocardia, clamidias, nocardia, hongos (PCP) y hongos (PCP) y protozoarios. protozoarios.

Uso clínico.Uso clínico. Nocardiosis, IVU, Nocardiosis, IVU,

shigelosis, salmonelosis, shigelosis, salmonelosis, infecciones por G neg., infecciones por G neg., neumonía por PCP.neumonía por PCP.

Efectos adversos.Efectos adversos. Hipersensibilidad, fiebre, Hipersensibilidad, fiebre,

rash cutáneo, trastornos rash cutáneo, trastornos GI, supresión celular de la GI, supresión celular de la médula ósea, anomalías médula ósea, anomalías renal y hepática.renal y hepática.

108

Muchas GraciasMuchas Gracias

2 Terapia Anti-Infecciosa IX 2012

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