35. Discracia De CéLulas PlasmáTicas
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DISCRACIA DE CÉLULAS DISCRACIA DE CÉLULAS PLASMÁTICAS PLASMÁTICAS
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Neoplasias de células B Neoplasias de células T Neoplasias de células B Neoplasias de células T Médula ósea TimoMédula ósea Timo PLC DNPLC DNLeucemia/linfoma Leucemia/linfomaLeucemia/linfoma Leucemia/linfoma
Linfoblástico de Linfoblástico de LBB DP LBB DP linfoblástica linfoblástica
Precursores de células B de precursores TPrecursores de células B de precursores T
CBV CD4 CD8 CBV CD4 CD8 Linfoma linfocíticoLinfoma linfocíticoDe células De células PequeñasPequeñas
Leucemia Leucemia LinfáticaLinfáticaCrónicaCrónica
Mieloma múltiple Mieloma múltiple CPCP
Linfoma de células Linfoma de células CM CM Del mantoDel manto
Linfoma folicularLinfoma folicular
Linfoma de Burkitt Linfoma de Burkitt CGCG CTPCTP Linfoma de células T Linfoma de células T
periféricasperiféricasLinfoma B difuso de cels. GANGLIOLinfoma B difuso de cels. GANGLIOGrandesGrandesL. De la zona marginalL. De la zona marginalLinfoma linfocítico de células pequeñasLinfoma linfocítico de células pequeñasLeu. Linfática crónicaLeu. Linfática crónica
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Clasificación (REAL) Clasificación (REAL) Revised Revised European- American Classification of European- American Classification of
LymphoidLymphoid
Criterios objetivos:Criterios objetivos:- Inmunofenotipo Inmunofenotipo - Aberraciones genéticasAberraciones genéticas- Características morfológicas Características morfológicas - Clínicas.Clínicas.
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Clasificación de la OMSClasificación de la OMS1.- Neoplasias de precursores de las células B.1.- Neoplasias de precursores de las células B.
2.- Neoplasias de células B periféricas.2.- Neoplasias de células B periféricas.
3.- Neoplasias de precursores de las células T.3.- Neoplasias de precursores de las células T.
4.- Neoplasias de células T periféricas y cels. NK.4.- Neoplasias de células T periféricas y cels. NK.
5.- Linfoma de Hodgkin.5.- Linfoma de Hodgkin.
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Neoplasias LinfoidesNeoplasias LinfoidesSospecha por manifestaciones clínicasSospecha por manifestaciones clínicas ganglio ganglio linfático.linfático.
80 a 85% origen células 80 a 85% origen células BB..
Alteraciones inmunitarias Alteraciones inmunitarias neoplasias linfoides neoplasias linfoides
Monoclonales. Monoclonales.
Se asientan en sus zonas comunesSe asientan en sus zonas comunes
Diseminación. Diseminación.
E. H. Extensión ordenada E. H. Extensión ordenada p/tratamiento. p/tratamiento.
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Neoplasias precursoras de células B y TNeoplasias precursoras de células B y TLeucemia/linfoma linfoblástico agudo.Leucemia/linfoma linfoblástico agudo.
Precursores de linfocitos B o T (pre-B o pre-T) Precursores de linfocitos B o T (pre-B o pre-T) linfoblastos.linfoblastos.LLA LLA niños niños leucemias aguda leucemias aguda células pre-B. células pre-B.
Médula ósea. <sangre periféricaMédula ósea. <sangre periférica
Adolescente Adolescente células pre-T células pre-T Linfoma. Linfoma. TIMO.TIMO.Linfoblastos morfología Linfoblastos morfología inmunotipificación. inmunotipificación.- Blancos <15 años máxima 4 años.Blancos <15 años máxima 4 años.
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Inmunofenotipo y herencia:Inmunofenotipo y herencia:Desoxitransferasa terminal (TdT) (+).Desoxitransferasa terminal (TdT) (+).
90 % Hiperploidía, pseudodiploidia; t(12;21), 90 % Hiperploidía, pseudodiploidia; t(12;21), t(9,22), cromosoma philadelfia t(4;11).t(9,22), cromosoma philadelfia t(4;11).
Alteraciones Alteraciones inmunofenotipo inmunofenotipo pronóstico. pronóstico.
Linfocitos Linfocitos peroxidasa (-). peroxidasa (-).
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Linfoma linfoblásticoLinfoma linfoblástico
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Manifestaciones clínicas:Manifestaciones clínicas:- Acumulación de blastos que inhiben la Acumulación de blastos que inhiben la
hematopoyesis.hematopoyesis.- Anemia, neutropenia y trombocitopenia.Anemia, neutropenia y trombocitopenia.- Comienzo brusco.Comienzo brusco.- Síndrome de hipofunción medular.Síndrome de hipofunción medular.- Dolores óseos. Infiltración y expansión.Dolores óseos. Infiltración y expansión.- Adenopatías y hepatoesplenomegalia.Adenopatías y hepatoesplenomegalia.- Mal pronóstico:Mal pronóstico: * <2 años MLL c11* <2 años MLL c11 * Edad adulta y adolescencia.* Edad adulta y adolescencia. * t (9;22)* t (9;22)
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Neoplasias de células periféricas BNeoplasias de células periféricas BLeucemia linfocítica crónica y linfoma Leucemia linfocítica crónica y linfoma
linfocítico de células pequeñaslinfocítico de células pequeñas Linfocitos en sangre periférica.Linfocitos en sangre periférica.LLC > 4000/mm3. Frecuente en adultos. Occidente.LLC > 4000/mm3. Frecuente en adultos. Occidente.LLP 4% LNHLLP 4% LNHParecido a un pequeño gpo de cels B circulantes Parecido a un pequeño gpo de cels B circulantes CD5CD5
INMUNOFENOTIPO y HERENCIAINMUNOFENOTIPO y HERENCIA- Células B: Células B: CD19 y CD20CD19 y CD20. . - Cadenas pesadas de Ig y lig. Kappa p lambda. (IgM)Cadenas pesadas de Ig y lig. Kappa p lambda. (IgM)- Trisomias 12, deleciones 13q. 20 a 30% de los casos.Trisomias 12, deleciones 13q. 20 a 30% de los casos.
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Leucemia linfocítica crónicaLeucemia linfocítica crónica
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Manifestaciones clínicas:Manifestaciones clínicas:- > 50 a varones, asintomáticos.> 50 a varones, asintomáticos.
- Pérdida de peso, cansancio, anorexia. Adeno-Pérdida de peso, cansancio, anorexia. Adeno-hepatoesplenomegaliahepatoesplenomegalia
- Leucocitos 200 000/mm3.Leucocitos 200 000/mm3.
- Alteraciones en la función inmunitaria.Alteraciones en la función inmunitaria.
- 4-6 años de supervivencia.4-6 años de supervivencia.
- Transformación a formas más agresivas.Transformación a formas más agresivas.
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Linfoma folicular. (1)Linfoma folicular. (1)Forma+ común de LNH.Forma+ común de LNH.Linfoma del adulto 45% mediana edad. Linfoma del adulto 45% mediana edad. Sexo=Sexo=Células parecidas a las normales de los Células parecidas a las normales de los centros germinales.centros germinales.Patrón de crecimiento nodular y difuso.Patrón de crecimiento nodular y difuso.Células pequeñas hendidas, células grandes Células pequeñas hendidas, células grandes con varios nucleolos. = centroblastos.con varios nucleolos. = centroblastos.
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INMUNOFENOTIPO Y HERENCIA: (1)INMUNOFENOTIPO Y HERENCIA: (1)- Ag CALLA CD10, CD 19, CD 20 *no hay CD5.- Ag CALLA CD10, CD 19, CD 20 *no hay CD5.-BCL2 Nl (-) no apoptosis.-BCL2 Nl (-) no apoptosis.-Translocación (14;18)-Translocación (14;18)
Clínica:Clínica:• Adenopatías indoloras.Adenopatías indoloras.• Supervivencia de 7 años, no mejora con Supervivencia de 7 años, no mejora con
tratamiento.tratamiento.• 30 a 50% transformación maligna < 1ª 30 a 50% transformación maligna < 1ª
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Linfoma folicular no hodgkinLinfoma folicular no hodgkin
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Linfoma B difuso de células Linfoma B difuso de células grandes (LBDCG)grandes (LBDCG)
Grupo heterogéneo 20%Grupo heterogéneo 20%
Del 60 al 70% de las neoplasias linfoides Del 60 al 70% de las neoplasias linfoides agresivas.agresivas.
Varones, 60 años.Varones, 60 años.
El linfoma B difuso de células grandes 5%, niñez.El linfoma B difuso de células grandes 5%, niñez.
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Inmunofenotipo:Inmunofenotipo:- Expresión variable de marcadores de centros Expresión variable de marcadores de centros
germinales.germinales.- CD10 y BCL6CD10 y BCL6- Translocaciones (rotura del cromosoma 3q27 en el Translocaciones (rotura del cromosoma 3q27 en el
locus BCL6)locus BCL6)- 10 al 20% 10 al 20% 14;18) 14;18)- Originaria de los centros germinales normales.Originaria de los centros germinales normales.
Subtipos especiales asociados con Subtipos especiales asociados con inmunodeficiencia:inmunodeficiencia:
L. B de cels. Grandes/inmunodeficiencia.L. B de cels. Grandes/inmunodeficiencia.L. De células grandes de cavidades corporales. L. De células grandes de cavidades corporales. (HVSK/HVH)(HVSK/HVH)
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Curso clínico:Curso clínico:
- - Masa de crecimiento rápido, sintomática, en Masa de crecimiento rápido, sintomática, en un solo sitio ganglionar y extraganglionar.un solo sitio ganglionar y extraganglionar.
- Nacen en cualquier ganglio.Nacen en cualquier ganglio.- Fx. Anillo de Waldeyer, orofaringeos.Fx. Anillo de Waldeyer, orofaringeos.- Médula ósea- en fase avanzada Médula ósea- en fase avanzada - Sin tratamiento son fatalesSin tratamiento son fatales
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Linfoma de BurkittLinfoma de BurkittEndémico (Africano)Endémico (Africano)Esporádico (no endémico.)Esporádico (no endémico.)Infectados por VIHInfectados por VIH
Inmunofenotipo:Inmunofenotipo:- Células B maduras que expresan IgM, Células B maduras que expresan IgM,
k y l monotípica, CD19, CD20, CD10, k y l monotípica, CD19, CD20, CD10, BCL6. BCL6.
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Características clínicas, Características clínicas, linfoma de linfoma de burkittburkitt
Infección latente por VEB Infección latente por VEB (25%- VIH; 20% esporádicos)(25%- VIH; 20% esporádicos)
Niños y adultos jóvenes.Niños y adultos jóvenes.
Sitios extraganglionares (masa mandibular)Sitios extraganglionares (masa mandibular)
Riñones, ovarios y glándulas suprarrenalesRiñones, ovarios y glándulas suprarrenales
Esporádico Esporádico abdominal (ileon, ciego y al peritoneo. abdominal (ileon, ciego y al peritoneo.
Sensible a quimioterapia.Sensible a quimioterapia.
Buen pronóstico en niños Buen pronóstico en niños
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BURKITTBURKITT
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Neoplasias de células plasmáticas.Neoplasias de células plasmáticas.
Células B proliferación de un clon. Células B proliferación de un clon. Ig.Ig.
15 % de los procesos malignos de leucocitos.15 % de los procesos malignos de leucocitos.
Componente MComponente M
Cadenas pesada y ligeras.Cadenas pesada y ligeras.
Proteínas de Proteínas de Bence Jones Bence Jones cadenas ligerascadenas ligeras
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Neoplasias de células plasmáticasNeoplasias de células plasmáticas
Trastornos asociados:Trastornos asociados:- Mieloma múltiple.Mieloma múltiple.- Macroglobulinemia de Waldestrom.Macroglobulinemia de Waldestrom.- Enfermedad de cadenas pesada.Enfermedad de cadenas pesada.- Amiloidosis 1ª.Amiloidosis 1ª.- Gammapatía monoclonal de significado Gammapatía monoclonal de significado
indeterminado. indeterminado. (MGUS)(MGUS)
![Page 25: 35. Discracia De CéLulas PlasmáTicas](https://reader034.fdocuments.es/reader034/viewer/2022052508/559746ff1a28ab5c078b4627/html5/thumbnails/25.jpg)
Mieloma múltipleMieloma múltiple
Afectación politópica del esqueleto.Afectación politópica del esqueleto.
Afectación de ganglios linfáticos.Afectación de ganglios linfáticos.
África; varones y adultos.África; varones y adultos.
Células menos diferenciadas.Células menos diferenciadas.
![Page 26: 35. Discracia De CéLulas PlasmáTicas](https://reader034.fdocuments.es/reader034/viewer/2022052508/559746ff1a28ab5c078b4627/html5/thumbnails/26.jpg)
Mieloma múltiple Mieloma múltiple Patogenia:Patogenia:
IL- 6IL- 6
Células mielomatosas Células del estromaCélulas mielomatosas Células del estroma
Proliferación/ Destrucción/hueso Proliferación/ Destrucción/hueso Células mielomatosas Células mielomatosas IL - 1IL - 1
![Page 27: 35. Discracia De CéLulas PlasmáTicas](https://reader034.fdocuments.es/reader034/viewer/2022052508/559746ff1a28ab5c078b4627/html5/thumbnails/27.jpg)
Mieloma MúltipleMieloma MúltiplePatogenia: Patogenia:
- MIP1 alfa.- MIP1 alfa. -Activador del receptor del ligando-Activador del receptor del ligando NF-kB (RANKL).NF-kB (RANKL).
Factor activador de los osteoclastos Factor activador de los osteoclastos
- Deleción de 13qDeleción de 13q- Translocaciones (locus de cadena pesada de Ig Translocaciones (locus de cadena pesada de Ig
14q32)14q32)- Ciclina D1 , 11q13; ciclina D3 6p21; gen factor Ciclina D1 , 11q13; ciclina D3 6p21; gen factor
de transcripción de transcripción cMAFcMAF 16q23 y MUM1/IRF4. 16q23 y MUM1/IRF4. 6p25.6p25.
![Page 28: 35. Discracia De CéLulas PlasmáTicas](https://reader034.fdocuments.es/reader034/viewer/2022052508/559746ff1a28ab5c078b4627/html5/thumbnails/28.jpg)
Mieloma MúltipleMieloma MúltipleIg Ig propiedades físico- químicas- anormales propiedades físico- químicas- anormales
Proteína de Proteína de Bence Jones Bence Jones (cadenas ligeras)(cadenas ligeras)
Depresión inmunitaria humoral normal.Depresión inmunitaria humoral normal.
<<<<Proteína MProteína M>>>> hiperviscocidad (IgG). hiperviscocidad (IgG).
Insuficiencia Renal. Insuficiencia Renal. (infecciones y proteína)(infecciones y proteína)
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Mieloma MúltipleMieloma MúltipleClínica:Clínica:
50 y 60 años50 y 60 añosInfiltración de huesos y órganos.Infiltración de huesos y órganos.Fracturas patológicas y dolor.Fracturas patológicas y dolor.Hipercalcemia: Hipercalcemia: confusión debilidad, letargia, confusión debilidad, letargia, estreñimiento y poliuriaestreñimiento y poliuria..Infecciones recurrentes : Infecciones recurrentes : E. coli, Streptococcus E. coli, Streptococcus pneumoniea, staphylococcus aureus.pneumoniea, staphylococcus aureus.
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Mieloma MúltipleMieloma Múltiple
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Mieloma MúltipleMieloma MúltipleDistribución: Distribución: Columna 66%, costillas 44%, cráneo Columna 66%, costillas 44%, cráneo 41%, pelvis 28%, fémur 24 %, 41%, pelvis 28%, fémur 24 %, clavícula 10% escápula 10%. clavícula 10% escápula 10%.
Radiología:Radiología:- Imagen en sacabocado.Imagen en sacabocado.- ““Bombas de jabón”Bombas de jabón”
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Mieloma MúltipleMieloma Múltiple
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Mieloma solitario Mieloma solitario ((plasmocitoma)plasmocitoma)
3 al 5%.3 al 5%.Lesiones extraóseas, pulmón, oronasofarige, Lesiones extraóseas, pulmón, oronasofarige, senos para nasales.senos para nasales.Etapa precoz del M. M.Etapa precoz del M. M.
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Mieloma solitario Mieloma solitario ((plasmocitoma)plasmocitoma)
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Mieloma MúltipleMieloma Múltiple
![Page 37: 35. Discracia De CéLulas PlasmáTicas](https://reader034.fdocuments.es/reader034/viewer/2022052508/559746ff1a28ab5c078b4627/html5/thumbnails/37.jpg)
Macroglobulinemia de WaldenstromMacroglobulinemia de Waldenstrom
Edad avanzada.Edad avanzada.
Linfoma linfocítico de células pequeñas con Linfoma linfocítico de células pequeñas con diferenciación a células plasmocitario.diferenciación a células plasmocitario.
Secreción IgM monoclonal Secreción IgM monoclonal Sx. De Sx. De hiperviscocidadhiperviscocidad
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Macroglobulinemia de WaldenstromMacroglobulinemia de WaldenstromClínica:Clínica:
- Debilidad, fatiga y pérdida de peso.- Debilidad, fatiga y pérdida de peso. - Adenopatías, hepatoesplenomegalia.- Adenopatías, hepatoesplenomegalia. - Hemólisis autoinmunitaria 10 % de los pacientes- Hemólisis autoinmunitaria 10 % de los pacientes
Síndrome de HiperviscocidadSíndrome de Hiperviscocidad:: - Alteraciones visuales.- Alteraciones visuales. - Trastornos neurológicos.- Trastornos neurológicos. - Hemorragias.- Hemorragias. - Crioglobulinemia. Fenómeno de Raynaud.- Crioglobulinemia. Fenómeno de Raynaud.
![Page 39: 35. Discracia De CéLulas PlasmáTicas](https://reader034.fdocuments.es/reader034/viewer/2022052508/559746ff1a28ab5c078b4627/html5/thumbnails/39.jpg)
Macroglobulinemia de WaldenstromMacroglobulinemia de Waldenstrom
![Page 40: 35. Discracia De CéLulas PlasmáTicas](https://reader034.fdocuments.es/reader034/viewer/2022052508/559746ff1a28ab5c078b4627/html5/thumbnails/40.jpg)
Gammapatía monoclonal de significado Gammapatía monoclonal de significado indeterminado. indeterminado. (MGUS)(MGUS)
Proteína “M” 1% >50 años a 3% >70 añosProteína “M” 1% >50 años a 3% >70 añosAsintomáticos Asintomáticos Proteína de Bence Jones (-)Proteína de Bence Jones (-)Progresan a Mieloma Múltiple.Progresan a Mieloma Múltiple.Translocaciones Translocaciones locuslocus IgH. Deleciones IgH. Deleciones