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    Dr. Daniel Alberto Mata, Dr. Guillermo Villarreal Coindreau

    Hipfisis anteriorHipfisis anterior

    Dr. Daniel Alberto Mata

    Dr. Guillermo Villarreal Coindreau

    Dr. Daniel Alberto Mata

    Dr. Guillermo Villarreal Coindreau

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    Grupos de estructura qumica de las hormonas de

    adenohipfisis

    Grupos de estructura qumica de las hormonas de

    adenohipfisis

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    Hormona del

    crecimiento

    Hormona del

    crecimiento

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    La hormona del crecimiento humanaLa hormona del crecimiento humana

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    Hormona del crecimiento humanaHormona del crecimiento humana

    50 % unida a protenas plasmticas

    se une a un fragmento de porcin

    extracelular del receptor de GH: GH-BP

    vida media: 20-30 minutos

    produccin diaria: 0.2-1 mg/da en el adulto

    50 % unida a protenas plasmticas

    se une a un fragmento de porcin

    extracelular del receptor de GH: GH-BP

    vida media: 20-30 minutos

    produccin diaria: 0.2-1 mg/da en el adulto

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    secrecin pulstil con predominio nocturno

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    7/37Dr. Daniel Alberto Mata, Dr. Guillermo Villarreal Coindreau

    Regulacin de la

    secrecin de GH

    Regulacin de la

    secrecin de GH

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    HIPOTALAMO

    Hipfisis

    Hgado, hueso, etc.

    IGF-I

    GHRELINA SOMATOSTATINA

    estimula inhibe

    ACCIONES

    ENDOCRINAS

    ACCIONES

    PARACRINAS

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    9/37Dr. Daniel Alberto Mata, Dr. Guillermo Villarreal Coindreau

    Regulacin de la

    secrecin de GH

    Regulacin de la

    secrecin de GH

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    10/37Dr. Daniel Alberto Mata, Dr. Guillermo Villarreal Coindreau

    Regulacin de la secrecin de GHRegulacin de la secrecin de GH

    INHIBEN

    Obesidad

    Beta adrenrgicos Glucocorticoides

    AGL elevados

    Hipotiroidismo

    Hiperglicemia

    ESTIMULAN

    Sueo profundo

    Alfa adrenrgicos Ayuno

    Esteroides sexuales

    Estrs

    Hipoglicemia

    Desnutricin protica Disminucin de AGL

    Arginina

    Ejercicio

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    11/37Dr. Daniel Alberto Mata, Dr. Guillermo Villarreal Coindreau

    IGF-I e IGF-IIIGF-I e IGF-II

    Las somatomedinas se unen fuertemente a una protena

    transportadora (vida media de 20 horas)

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    12/37Dr. Daniel Alberto Mata, Dr. Guillermo Villarreal Coindreau

    Diferencia entre

    IGF-I e IGF-II

    Diferencia entre

    IGF-I e IGF-II

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    Las acciones de la GHLas acciones de la GH

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    Las acciones de la GHLas acciones de la GH

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    Las acciones de la GHLas acciones de la GH

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    Las acciones de la GHLas acciones de la GH

    Otro de los efectos hepticos de la GH es la de aumentar la

    produccin de cido actico, con la consiguiente cetosis(acidosis) y a largo plazo hgado graso

    Otro de los efectos hepticos de la GH es la de aumentar la

    produccin de cido actico, con la consiguiente cetosis(acidosis) y a largo plazo hgado graso

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    Las acciones de la GHLas acciones de la GH

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    Las

    acciones

    de la GH

    Las

    acciones

    de la GH

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    Medicin de la GHMedicin de la GH

    Edad: 5 -20 aos: 5- 8 ng/ml

    20-40 aos: 0,2-3 ng/ml40- 70 aos: 0,2- 2 ng/ml

    Tests de estmulo: arginina- hipoglicemia-

    insulina- glucagn Tests de Frenacin: administracin de glucosa

    oral

    Edad: 5 -20 aos: 5- 8 ng/ml

    20-40 aos: 0,2-3 ng/ml40- 70 aos: 0,2- 2 ng/ml

    Tests de estmulo: arginina- hipoglicemia-

    insulina- glucagn

    Tests de Frenacin: administracin de glucosa

    oral

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    Regulacin de la secrecin de la GHRegulacin de la secrecin de la GH

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    Hiperproduccin de GH: Alteraciones metablicasHiperproduccin de GH: Alteraciones metablicas

    Metabolismo Fisiopatologa Alt.Biolog.

    P/Ca absorcin.intestinal calcio

    normocalcemia

    reab.tubular P hiperfosfemia

    reab.tubular Ca hipercalciuria

    Glucdico Antagonismo.

    con Insulina

    Resistencia

    Insulnica

    gluconeognesis

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    Hiperproduccin de GH: Alteraciones metablicasHiperproduccin de GH: Alteraciones metablicas

    Metabolismo Fisiopatologa Alt. Biologica

    lipdico Liplisis:mobiliz

    acin AGL de

    tej.adiposo

    AGL

    circulantes

    proteico Anabolismo:ingreso de aa. a

    tejidos

    Balancenitrogenado +

    Hidro-electroltico

    reab. Tubularde Na

    LEC conhipervolemia

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    Acromegalia / Gigantismo / EnanismoAcromegalia / Gigantismo / Enanismo

    La mayor parte de loscasos de enanismo son

    debidos a

    panhipopituitarismo enla infancia

    La mayor parte de loscasos de enanismo son

    debidos a

    panhipopituitarismo enla infancia

    A li C

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    Acromegalia: CausasAcromegalia: Causas

    1)TU hipofisiario productor de GH > 98 %

    correlacin entre secrecin de GH y tamao TU

    pacientes jvenes tienden a tener TU de >tamao

    al momento del diag. 75 % sonMACROADENOMAS

    tardan en promedio 7- 10 aos en hacer eldiagnstico

    2)Secrecin de GH-RH hipotalmico < 1 %3)Produccin ectpica de GH < 1%

    1)TU hipofisiario productor de GH > 98 %

    correlacin entre secrecin de GH y tamao TU

    pacientes jvenes tienden a tener TU de >tamao

    al momento del diag. 75 % sonMACROADENOMAS

    tardan en promedio 7- 10 aos en hacer eldiagnstico

    2)Secrecin de GH-RH hipotalmico < 1 %3)Produccin ectpica de GH < 1%

    d d GT d d GH

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    Tumor productor de GHTumor productor de GH

    A li C d l iA li C d l i

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    Acromegalia: Cuadro clnicoAcromegalia: Cuadro clnico

    Sntomas o signos %ensanchamiento seo manos-pies 100

    crecimiento partes blandas 100

    hiperhidrosis 88

    fatiga 87

    de peso 73

    parestesias 70

    artralgias 69fotofobia 46

    papilomas cutneos 45

    Sntomas o signos %ensanchamiento seo manos-pies 100

    crecimiento partes blandas 100

    hiperhidrosis 88

    fatiga 87

    de peso 73

    parestesias 70

    artralgias 69fotofobia 46

    papilomas cutneos 45

    A li C d l iA li C d l i

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    Acromegalia: Cuadro clnicoAcromegalia: Cuadro clnico

    Manifestaciones menos frecuentes (10-30 %)

    HirsutismoBocio

    Acanthosis nigricansHipertensin arterial

    CardiomegaliaLitiasis renal

    Manifestaciones menos frecuentes (10-30 %)

    HirsutismoBocio

    Acanthosis nigricansHipertensin arterial

    CardiomegaliaLitiasis renal

    A li C d l iAcromegalia: C adro clnico

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    Acromegalia: Cuadro clnicoAcromegalia: Cuadro clnico

    Alteracin de otras funciones endocrinas: %hiperinsulinemia con IR 70

    intolerancia a carbohidratos 50

    oligoamenorrea/amenorrea 60

    libido-impotencia 46

    hipotiroidismo 13

    galactorrea 13

    Alteracin de otras funciones endocrinas: %

    hiperinsulinemia con IR 70

    intolerancia a carbohidratos 50

    oligoamenorrea/amenorrea 60

    libido-impotencia 46

    hipotiroidismo 13

    galactorrea 13

    A li M if t i l lAcromegalia: Manifestaciones locales

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    Acromegalia: Manifestaciones localesAcromegalia: Manifestaciones locales

    %

    tamao selar 90

    cefalea 65

    trastornos campo

    visual 20

    %

    tamao selar 90

    cefalea 65

    trastornos campo

    visual 20

    Adenomas somatotroposAdenomas somatotropos

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    Adenomas somatotroposAdenomas somatotropos

    Los adenomas somatotropos, constituyen el 10-15%de todos los adenomas hipofisarios

    La mayora son tumores funcionantes

    Radiolgicamente, la mayora (70-80%) son

    macroadenomas (>10 mm)

    Desde el punto de vista morfolgico, con tinciones

    convencionales estos adenomas son descritos como

    adenomas acidfilos o cromfobos La microscopa electrnica permite clasificarlos en

    densa o pobremente granulados, observndose en

    algunos casos caractersticas mixtas

    Los adenomas somatotropos, constituyen el 10-15%de todos los adenomas hipofisarios

    La mayora son tumores funcionantes

    Radiolgicamente, la mayora (70-80%) son

    macroadenomas (>10 mm)

    Desde el punto de vista morfolgico, con tinciones

    convencionales estos adenomas son descritos como

    adenomas acidfilos o cromfobos

    La microscopa electrnica permite clasificarlos en

    densa o pobremente granulados, observndose en

    algunos casos caractersticas mixtas

    Adenomas somatotroposAdenomas somatotropos

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    Adenomas somatotroposAdenomas somatotropos

    Imagen de resonancia magnticanuclear en T1, que muestra un

    macroadenoma hipofisario

    (adenoma somatotropo

    densamente granulado) con

    extensin supraselar.

    Adenomas somatotropopobremente granulado,

    tintorialmente cromfobo (H&E

    x400).

    Adenomas somatotroposAdenomas somatotropos

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    Adenomas somatotroposAdenomas somatotropos

    Ultraestructura de adenomasomatotropo pobremente

    granulado, con escasos grnulos

    de secrecin de disposicin

    perifrica y cuerpo fibroso

    yuxtanuclear (x9120).

    Adenoma somatotropopobremente granulado.

    Positividad para GH

    (estreptavidina biotina

    peroxidasa x400).

    Acromegalia: TratamientoAcromegalia: Tratamiento

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    Acromegalia: TratamientoAcromegalia: Tratamiento

    OBJETIVOS:

    1)

    niveles de GH a rangos normales2) estabilizacin o del tamao tumoral

    3) preservacin de otros ejes hipofisiarios

    QUIRURGICO

    RADIOTERAPIA

    MEDICO

    OBJETIVOS:

    1) niveles de GH a rangos normales

    2) estabilizacin o del tamao tumoral

    3) preservacin de otros ejes hipofisiarios

    QUIRURGICO

    RADIOTERAPIA

    MEDICO

    Acromegalia: TratamientoAcromegalia: Tratamiento

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    Acromegalia: TratamientoAcromegalia: Tratamiento

    1)Agonistas dopaminrgicos (estmulo fisiolgico

    +, pero 75 % de TU prod. de GH son INHIBIDOS):

    GH < 10 ng/ml 54 % y a < 5 en 20 %

    2) Octretido (anlogo de somatostatina):

    tamao tumoral en 50 %

    1)Agonistas dopaminrgicos (estmulo fisiolgico

    +, pero 75 % de TU prod. de GH son INHIBIDOS):

    GH < 10 ng/ml 54 % y a < 5 en 20 %

    2) Octretido (anlogo de somatostatina):

    tamao tumoral en 50 %

    Anlogos de la somatostatinaAnlogos de la somatostatina

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    Anlogos de la somatostatinaAnlogos de la somatostatina

    Kopchick JJ, et al. Endocr Rev. 2002;23:623-646.

    Octreotide Lanreotide

    SMS nativa 14

    ala

    thr

    trp

    gly cys lys asn phephe

    lys

    phethrcys ser OH

    H

    S

    S

    thr

    D-trp

    D-phe cysphe

    lys

    cysthrac

    H

    S

    S

    H2Nval

    D-trp

    D-BNAL cystry

    lys

    cys

    H

    S

    S

    Tratamiento mdicoTratamiento mdico

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    Tratamiento mdicoTratamiento mdico

    Acromegalia: Tratamiento QuirrgicoAcromegalia: Tratamiento Quirrgico

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    Acromegalia: Tratamiento QuirrgicoAcromegalia: Tratamiento Quirrgico