8/19/2019 Agentes Modificadores de La Solubilidad

1/3

agentes modificadores de la solubilidadTEMPERATURA.-La solubilidad de los PA puede aumentar, cuando se eleva latemperatura, sin embargo, existen algunas sustancias ue son mas solubles en fri!,tambi"n #a$ ue considerar la naturale%a de cada sustancia para evitar algunadegradaci!n o incitaci!n de la misma.

p&.- La ma$or'a de los farmacos son (cidos o bases d"biles $ su solubilidad en aguadepende del grado de ioni%aci!n $ del p& del solvente, para poder modificar el p& de lasoluci!n es necesario adicionar soluciones reguladoras, las mas comunes son los citratos,fosfatos $ acetatos, lo importante en este proceso es ue estos buffer no interaccionencon los dem(s componentes de la formula $ por supuesto mantenga estable al sistema.

)omple*amiento..- Para poder aumentar la solubilidad de los farmacos se usa un m"todoen donde al adicionar otra sustancia se forma una nueva mol"cula comple*a ue da comoresultado un aumento considerable de la solubilidad, estas sustancias se llamancomple*antes $ se debe adicionar en mu$ peue+as concentraciones $ revisar si el

comple*o obtenido no tiene interacci!n con los otros componentes de la formula o en todocaso inactivar la funci!n terap"utica del f(rmaco original, es un m"todo ue esta ca$endoen desuso.

 &idrotropia.-se adicionan agentes #idrotropicos, es decir, ue tienen cierta afinidad por el agua, estapropiedad favorece la solubili%aci!n del f(rmaco, formando miscelas coloidales,sin ser untensoactivo

rupos u'mico solublesEstos grupos no son agregados al momento de fabricar una forma farmaceutica como los

anteriores, "stos son incluidos durante la s'ntesis del f(rmaco, lo ue le va a aumentar lasolubilidad en agua pero corre el riesgo de volverlo inestable.

TensoactivosEstas sustancias adem(s de favorecer la solubilidad de los farmacos, reducen la tensi!nsuperficial$ adem(s funcionan como emulgentes ue va a favorecer la biodisponibilidad delmedicamento.

)osolvencia.-on solventes no acuosos pero #idrosolubles utili%ados para disolver principios activosinsolubles en agua

el inconveniente es la posible toxicidad en el cuerpo.

Los polímeros son usados típicamente como aglutinantes y agentespara liberación modifcada. Más recientemente, estos excipientes hansido usados en dispersiones sólidas para mejorar la solubilidad y de

esta orma incrementar la biodisponibilidad. Los autores revisan sieteclases de polímeros ue pueden usarse para preparar ormulaciones

8/19/2019 Agentes Modificadores de La Solubilidad

2/3

de dispersiones sólidas. 

!l Manual de Excipientes Farmacéuticos lista varios polímeros generalmenteconsiderados como seguros (GRAS) que han sido utiliados en la industria!armacéutica durante décadas en una variedad de aplicaciones" M#srecientemente$ estos polímeros han sido usados en la tecnología de dispersi%n

s%lida para me&orar la solu'ilidad de los ingredientes activos !armacéuticos (As) *así incrementar la 'iodisponi'ilidad" Estos polímeros han sido usados para diversosprop%sitos$ que inclu*en aglutinantes$ materiales de relleno * desintegrantes en!ormulaciones de ta'letas$ recu'rimientos entéricos * sistemas de matri de

li'eraci%n controlada * sostenida" Su amplia esta'ilidad * los datos de seguridaddemuestran que estos polímeros son ideales para !ormulaciones de dispersioness%lidas" +a investigaci%n durante la pasada década en la tecnología de dispersi%ns%lida * la tecnología de proceso ha esta'lecido que pueden prepararse

dispersiones s%lidas esta'les que me&oran la solu'ilidad a escala comercial através del secado por aspersi%n * la extrusi%n !undida" Este artículo revisa sieteclases de polímeros que pueden ser usados para preparar !ormulaciones 'asadas

en la dispersi%n s%lida" ,uando est# !ormulado * procesado apropiadamente$ elresultado es una matri de polímero-!#rmaco$ la cual tiene una excelenteesta'ilidad de vida de anaquel * puede me&orar la solu'ilidad * 'iodisponi'ilidaddel !#rmaco"

Estos siete tipos de polímeros pueden ser agrupados en dos categorías. polímerosno entéricos * polímeros entéricos" Aunque varios de estos polímeros puedenincrementar la velocidad de disoluci%n de los As$ es necesaria una cuidadosa

consideraci%n de las propiedades de permea'ilidad del A cuando se selecciona elpolímero apropiado" or e&emplo$ los polímeros entéricos pueden no ser

considerados /tiles para los As con una ventana de permea'ilidad estrecha" 0nadispersi%n s%lida !ormulada inapropiadamente puede me&orar la solu'ilidad

aparente del A pero no me&orar signi1cativamente la 'iodisponi'ilidad del A"

"olímeros no ent#ricos 2res polímeros no entéricos son estudiados com/nmente por la tecnología dedispersi%n s%lida. copovidona$ povidona * hipromelosa" ,omo estos polímeros sonaltamente compacta'les * usados en niveles altos en la dispersi%n s%lida$ con

!recuencia es necesario utiliar desintegrantes en la !orma !armacéutica 1nal parareducir los tiempos de desintegraci%n de la dispersi%n s%lida * para preparar las!ormulaciones de dosis s%lidas para li'eraci%n inmediata"

$opovidona. +a copovidona es un polímero sintético de 3-vinil-4-pirrolidona *

acetato de vinilo en una proporci%n de 56.76" +a copovidona ha sido usada en!ormulaciones !armacéuticas como aglutinante * !ormador de película en ta'letas"M#s com/nmente$ la copovidona se utilia como aglutinante en aplicaciones de

compresi%n directa * granulaci%n seca" +a copovidona es químicamentecompati'le con la ma*oría de los ingredientes !armacéuticos org#nicos einorg#nicos (3)" ara aplicaciones de dispersi%n s%lida$ am'as unidades demon%meros son capaces de aceptar enlaces de hidr%geno esta'iliados a través de

los grupos car'onil acetato * los grupos de car'onil pirrolidona"

8/19/2019 Agentes Modificadores de La Solubilidad

3/3

+a copovidona es !#cilmente solu'le en m/ltiples solventes org#nicos$ inclu*endoacetona$ diclorometano$ metanol$ etanol * meclas$ haciéndola así ideal parapreparar dispersiones de secado por aspersi%n" Este copolímero permanecequímica * !ísicamente esta'le en diversas soluciones org#nicas durante varios días"

ara aplicaciones de secado por aspersi%n$ la temperatura de transici%n a vidriorelativamente alta de la copovidona (3658,) a*uda en la producci%n de tama9os

de partícula deseados * polvos de densidad aparente con 'uen rendimiento delproducto" Adem#s$ la temperatura de transici%n a vidrio m#s 'a&a del material en

comparaci%n con el homopolímero povidona la hace ideal para el proceso deextrusi%n !undida" +a copovidona ha sido procesada en la aplicaci%n de extrusi%n!undida en temperaturas que exceden 3:68, sin degradaci%n visual (4)"

 2ípicamente$ no son necesarios los plasti1cantes para las soluciones de s%lidos queextru*en !undidos con copovidona$ pero pueden utiliarse si es necesario" 0nalimitaci%n de la copovidona es su higroscopicidad$ la cual puede de'ilitar laesta'ilidad de la soluci%n s%lida en los am'ientes h/medos" Esta preocupaci%n$ sin

em'argo$ puede superarse con el empaque * el almacenamiento apropiados"El par#metro de solu'ilidad (;) de la copovidona ha sido calculado utiliando el

método de