AINES

Ana Cecilia García Davis

AINES• En general la categoría de los AINES es un grupo heterogéneo de

compuestos, con estructuras químicas diferentes.

A pesar de esta diversidad estructural, estas drogas comparten algunas propiedades. (Efectos terapéuticos y colaterales)

- Reciben la denominación AINES para diferenciarlos de otros antiinflamatorios; los corticoesteroides.

Mecanismos de Acción• Inhibición de la producción de la enzima araquidónico ciclooxigenasa

• Inhibición de la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos

• Disminución del proceso inflamatorio

• Algunos son inhibidores selectivos de cox-2, otros en cambio actúan

sobre ambas.

Acción AINES

• Efectos:- Antiinflamatorio- Antipirético- Analgésico

• indicaciones: - Dolores musculares de mediana intensidad- Cefaleas- Dolores postoperatorios- Dolores postraumáticos- Cólicos renales

Clasificación

X Su estructura química

Aines Básicos

- Paracetamol

- Nimesulida

Aines enolicos y cetonicos

- Dipirona

- Piroxicam

- Meloxicam

Aines Ac. carboxílico

- Diclofenac

- Ketorolac

- Ibuprofeno

- Naproxeno

- Ketoprofeno

Clasificación según su grado de selectividad por COX

• Inhibidores selectivos de Cox1: AAS a dosis bajas

• Inhibidores no selectivos de Cox: AAS a dosis antiinflamatorias, indometacina, piroxicam, Lornoxicam, naproxeno. (enolicos)

• Inhibidores selectivos o preferenciales de Cox 2: Salicilatos, nimesulida, meloxicam

• Inhibidores selectivos de Cox 2: celecoxib, rofecoxib, etoricoxib

Farmacocinética de AINES

• Absorción y biodisponibilidad:- Aines ácidos tienen elevada biodisponibilidad cuando son

administrados por vía oral- Los compuesto de aluminio retardan la absorción- La absorción de los Aines es retardada si se administra

simultáneamente H2 (antihistamínico)

• Unión a proteínas plasmáticas: los AINES ácidos poseen una elevada fracción unida a la Albumina

Interacciones de importancia• Sulfonilureas:- Los AINES ácidos desplazan de su sitio de unión a Albumina a los

hipogluceminantes.- Aumenta potencia hipogluceminante- Si es necesario administraste ambos fármacos se debe de evitar la hipoglucemia- Esta interacción se observa principalmente con los de 1 generación

• Anticoagulantes orales:- AINES desplazan estos anticoagulantes de su unión con Albumina- Se facilita su salida hacia el hepatocito: se eliminan y actúan en sist.

Microsomal- La interacción provoca disminución t1/2 anticoagulantes con aumento de su

efecto

• Metotrexato:

- Los AINES lo desplazan de su unión con la albumina- Interfieren en su eliminación

T1/2 de eliminación• Principal diferencia farmacocinética entre los diversos AINES ácidos

• La duración de acción de los AINES que inhibe a cox esta relacionada al t1/2 eliminación

Eliminación• Principal mecanismo de eliminación de AINES ácidos:

biotransformacion hepática

• Los metabolitos de los AINES ácidos se secretan por el mecanismo sodio dependiente de secreción de ácidos del túbulo proximal

Mecanismo de acción de los AINES

• Mecanismos periféricos

• Mecanismos centrales

Mecanismos de acción a nivel periférico

• Bloque de prostaglandinas: - Se produce atreves de la cascada de bloque del acido araquidónico,

inhibiendo Cox.- Aspirina: bloquea PG y tiene acción analgésico, por su acides.- Dipirona: ejerce su acción sobre el edema, por su característica no

acida.

• Interferencia con la activación de neutrófilos:

- aspirina: inhibe la agregación de neutrófilos

Mecanismos de acción a nivel periférico • Estimulación de la vía del oxido nitrico-GMPciclico:

- la Dipirona es analgésica debido a la liberación de oxido nítrico - La liberación de oxido nitrico determina los incrementos de GMPc

restableciendo el equilibrio AMPc- GMPc en el sitio del nociceptor

* AMPc: sensibiliza nociceptores

* GMPc: deprime- Dentro de las neuronas primarias de dolor, son antagonistas biológicos- AMPc-GMPc ----- Neurona son dolor, con equilibrio estático

Mecanismos de acción a nivel periférico

• Inhibición de las citoquinasson (proteínas que regulan la función de las células):

- Algunos fármacos son antagonistas del factor de necrosis tumoral que producen la hiperalgesia (sensibilidad al dolor)

• Estimulación de encefalias endógenas

Efectos a nivel central

• Inhibición de las prostaglandinas a nivel espinal y cerebral

• Incorporación en la membrana, lo que altera su viscosidad, y se modifica la transmisión de señales doloras que vienen hacia el SNC

• Activación de las vías 5HT (5-hidroxitriptamina) en el asta posterior de la medula:

- Las neuronas serotoninergicas a este nivel (5HT) están involucradas en la transmisión de la señal dolorosa desde la periferia hasta el SNC

- Su activación disminuye su transmisión

Efectos centrales

• Disminución de la expresión inmediata de genes, inducida por los aa exitatorios.

• La Cox2 es constitutiva en el SNC por lo tanto genera prostaglandinas, que son bloqueadas por los inhibidores de Cox2

Efectos a nivel vascular y plaquetario

• Todos los AINES ácidos inhiben la agregación plaquetaria .

• El AAS es el único AINES que tiene real aplicación terapéutica en la

profilaxis de los accidentes tromboembolicos

FIEBRE- Se caracteriza por la formación de citosinas

- Las citosinas incrementan la síntesis de PGE2

- Los AINES suprimen esta respuesta al inhibir la síntesis de PGE2

- Y así se observa el efecto antipirético

Inflamación• En la inflamación están involucrados múltiples mediadores .

• Las moléculas de adhesión son muy importantes:- Selectinas ( E,P,L) - Moléculas de adhesión intracelular- Moléculas de adhesión celulares vasculares

• se ha comprobado que los AINES inhiben la expresión o la actividad de alguna de estas moléculas de adhesión.

• Y aquí el efecto antiinflamatorio

Efectos adversos

• Uso prolongado: ulcera gástrica, hemorragia digestiva, disfunción hepática y renal

• Evitar combinaciones de AINES entre si, así aumenta el riesgo de efectos tóxicos

• Interfieren con los efectos antihipertensivos de diuréticos, bloqueadores β adrenérgicos, inhibidores de angiotensina

Diclofenac • Inhibidor no selectivo de la Cox

• Se absorbe rápidamente luego de la administración por vía oral

• Tiene una biodisponibilidad del 50%• 99% se une a las proteínas

• T1/2 plasmática es de 1.5 hr

• Se acumula en el liquido sinovial

• Metabolismo hepático

• No recomendado en niños, mujeres embarazadas o que amamantas

Paracetamol

• Alto biodisponibilidad por vía oral

• Alcanza su Cmax en aprox 30-60 minutos

• Su t1/2 es de 2 horas y se elimina por biotransformacion

• 90-100% del fármaco sale por orina 24 hr después

• Dosis: Adultos- 5- 1 gr Niños- 40-60 mg