ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

(AINE’s)

AINE’s

Fármacos, en su mayoría antiinflamatorios, con actividad

analgésica y antitérmica.

AINE’s.

Mecanismo de AcciónInhiben actividad de las ciclooxigenasas (COX). (COX-1 y

COX-2).

Enzimas que producen endoperóxidos cíclicos (PGG2 y PGH2) a partir de AA.

Inhibición de producción responsable de acción terapéutica y efectos adversos.

http://escuela.med.puc.cl/publ/boletin/dolor/AnalgesicosNoNarcoticos.html

COX-1 Constitutiva de riñón y TGI. Produce

prostaglandinas:

Bloqueo de COX-1: Responsable de efectos adversos.

Protección del epitelio gástrico.Mantenimiento del flujo renal. Agregación plaquetaria. Migración de neutrófilos.Endotelio vascular.

COX-2 Inducible. Se expresa por inducción de

mediadores de inflamación. Interferónγ TNF-α e IL-1.

Media procesos de inflamación. Constitutiva SNC y riñón.

Bloqueo produce efecto terapéutico.

CLASIFICACIÓN

1. Salicilatos2. Derivados indol-acéticos3. Derivados arilo-acéticos4. Ácidos enólicos 5. Derivados aril-propiónicos6. Fenamatos7. Coxibes8. Varios

SALICILATOS

Ácido Acetilsalicílico (AAS) Salicilato de lisina Diflunisal

Derivados Indol-acéticos Indometacina Sulindac Acemetacina Glucametacina Proglumetacina Oxametacina Tometin Difenpiramida

Derivados arilo-acéticos Derivados arilo-acéticos

Diclofenaco Ketorolaco Aceclofenaco Etodolaco Fentiazaco Bufexamaco Lonazolaco Alclofenaco Zomepiraco

Ácidos enólicosÁcidos enólicos

OxicanesMeloxicamPiroxicamTenoxicamDroxicamOxaprocina

PirazolonasMetamizol (dipirona)FenilbutazonaMofebutazonaOxifenbutazonaClofezonaKebuzonaFeprazonaNifenazonaSuxibuzonaAminofenazona

Derivados arilpropionicos Ibuprofeno Naproxeno Ketoprofeno Flurbiprofeno Benoxaprofeno Butibufeno, fenoprofeno, fenbufeno, suprofeno,

ibuproxam, dexketoprofeno, pirprofeno, indoprofeno, oxaprozina, tiaprofeno, dexibuprofeno, flunoxaprofeno, alminoprofeno.

Fenematos o fenamatos Ácido meclofenámico Ácido mefenámico Ácido flufenámico Ácido tolfenámico Ácido niflúmico Etofenamato (tópico)

Coxibes Celecoxib Etoricoxib Rofecoxib Valdecoxib Parecoxib

VariosNimesulidaNabumetona, glucosamina,

diacereina, proquanona, azapropazona, benzidamina (tópico), orgoteína, feprazona, morniflumato, tenidap, glucosaminoglicano, polisulfato

Parecetamol no es considerado verdadero aine.

EFECTOS TERAPEÚTICOS

Analgésica

Antitérmica

Antiinflamatoria

Antiagregante plaquetaria

Uricosúrica

ACCIÓN ANALGÉSICA

ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA Inflamación infección, lesión, isquemia. a) aguda Vasodilatación. b) subaguda Infiltración leucocitaria. c) crónica Degeneración tisular.

Más útil en inflamación aguda.

Inhiben actividad vasodilatadora, permeabilidad tisular, liberación

de mediadores, quimiotaxis.

ACCIÓN ANTITÉRMICA Fiebre Pirógenos. Inhibición de PGE2, en región preóptica

hipotalámica. No disminuye temperatura en estados

normales, ejercicio o ambiente.

Antiagregante Plaquetaria: Inhibe síntesis de TXA2. Acción COX-1.

Uricosúrica: Aumentan la excreción de ac. Úrico por la orina.

EFECTOS ADVERSOS Gastrointestinales: Irritación TGI.

PGs protegen mucosa gástrica; limitan secreción ácida, producen mucus. Disminuye flujo sanguíneo en mucosa.

Dolor abdominal, náusea, úlceras, diarrea, anemia, anorexia.

SNC: Vértigo, mareos, confusión, depresión.

Plaquetas: Hemorragias.

Hipersensibilidad: Rinitis, asma, urticaria, shock.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Fármacos que interaccionan con los AINE

Fármaco AINE implicados

Resultado de la interacción

Metrotexate Todos Disminuye la excreción

Digoxina Todos Aumento de la concentración plasmática

Aminoglucósidos Todos Aumento de la concentración plasmática

Probenecid Todos

Disminuye el metabolismo y el aclaramiento de los AINE

Quinolonas Todos Aumenta el riesgo de convulsiones

Ciclosporina, tracolimus Todos Aumenta el riesgo

de nefrotoxicidad

Antihipertensivos Todos Antagonismo del efecto antihipertensivo

Diuréticos Todos

- Aumenta el riesgo de nefrotoxicidad - Disminuye el efecto diurético

IECA TodosRiesgo de insuficiencia renal y de hipercalcemia

Clopidogrel Todos El riesgo de hemorragia aumenta

Pentoxifilina Todos Aumento del riesgo de hemorragia

Litio Todos menos el AAS

Disminuye la excreción de litio

Anticoagulantes Fenilbutazona Aumenta el efecto anticoagulante

Antidiabéticos orales Fenilbutazona Disminuye el metabolismo

de las sulfonilureas

Fenitoina Fenilbutazona Aumento de la concentración plasmática

Colestiramina Meloxicam La excreción del meloxicam aumenta

INDICACIONES Alivio del dolor e inflamación: Enfermedades reumatológicas: Artritis reumatoide,

osteoartritis, espondilitis anquilosante, artritis psoriásica, artritis reactiva.

Gota:  en estados agudos, con la excepción de tolmetina que resulta ineficaz en la gota. Los AINE más recientes son tan efectivos como lo ha sido la más tóxica indometacina.

Dolor menstrual: ibuprofeno, ketoprofeno, ácido mefenámico y naproxen son los más recetados.

Cefaleas y migrañas Dolor postquirúrgico Dolor de cáncer metastásico de hueso Dolor leve y moderado por inflamación o lesiones

como torceduras y esguinces.

INDICACIONES Fiebre, Ileo paralítico, cólico nefrítico

También se indican en neonatología para recién nacidos con ductus arterioso persistente al cabo de 24 horas. En ginecología se indican AINE como el naproxeno o el ácido mefenámico en las dosis usuales para reducir la pérdida de sangre en mujeres con metrorragia, aún aquellas con un dispositivo intrauterino.

En odontología, los AINE se indican con frecuencia para el alivio del dolor leve o moderado de origen dental y posterior a intervenciones dentales. Los AINE también pueden prescribirse a pacientes con dolor crónico orofacial como en  sinovitis de la articulación temporomandibular.

Aunque muy rara vez producen leucopenia o trombocitopenia, los AINE pueden causar irritación de la mucosa oral en algunos pacientes.

DOSIS Ibuprofeno: 200 a 800 mg cada 8 horas,

tèrmino promedio 400 mg dosis. En pediàtricos 8 a 10 mg/kg/dosis.

Paracetamol 500 a 1000 mg dosis cada 6 a 8 horas, pediàtricos 15mg/kg/dosis

Naproxeno: 275 a 550 mg/dosis cada 12 horas. Pediàtricos: > 2 años: 5-10 mg/kg/día cada 12 hs

DOSIS Metamizol: 10 a 15mg/kg/dosis cada 6 hs.

Màximo 30 mg/kg/ dosis. Adultos: 0,5 - 2 g/dosis cada 6 hs u 8 horas.

Diclofenaco: 50 a 100 mg cada 8 horas. Intramuscular 75 mg/dosis cada 8 horas. Pediàtrico: Niños de 1 a 12 años: 0,5-3 mg/kg/día repartidos en 2-4 dosis.

Ketoptofeno: 75 a 100 mg/dosis cada 6 a 8 horas. Pediàtrico: Niños > 2 años – 14 años: Oral 0,5 mg/kg/6-8 horas. Dosis máxima 2 mg/kg/día.

DOSIS Ketorolaco: 30 a 60 mg cada 08 horas VIM

o VEV. Oral 10 a 15 mg cada 8 horas. Pediàtrico: Menos de 2 años 0,5 mg/kg/dosis. De 2 a 14 años y menos de 50 kg 1mg/kg/dosis.

Meloxicam: 7,5 a 15 mg/dosis cada 24 horas. Pediàtrico: 0.125 mg/kg una vez al día

Piroxicam: 20 mg/dìa. Pediàtrico 0,2-0,3 mg/kg/día en dosis única diaria. Màx. 15 mg en menores de 15 años.

DOSIS Clonixinato de lisina: 125 mg cada 06 a 08

horas vìa oral o intramuscular. Otras dosis 100 a 200 mg IM o VEV. Dosis pediàtrica: La dosis es de 1 a 5 mg/kg, cada 6 horas, vía oral o endovenosa.

Nimesulida: 100 mg cada 12 horas VO. la dosis es de 5 mg/kg/día, cada 12 horas, vía oral.

Indometacina: 25 mg cada 8 horas VO. dosis pediàtrica: oral de 1,5mg a 2,5mg/kg/día, en 3 o 4 tomas