REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA MINISTERIO DEL PODER POPULAR PARA LA EDUCACIN SUPERIOR UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL RMULO GALLEGOS 3ER AO DE MEDICINA SECCIN 1 NCLEO VALLE DE LA PASCUA

ANTICONVULSIVANTES, RELAJANTES MUSCULARES Y ANTIPARKINSONIANOS.

PROFESORA: REGINA CARUSO

INTEGRANTES: DIAZ ISAMAR DIAZ SIMON LEDEZMA DINOSKA LEDEZMA DEIVIXON LIZARAZO CARMEN REYES JESUS

OCTUBRE, 2011.

ANTICONVULSIVANTES.

UNA CONVULSIN ES UN CAMBIO BRUSCO DE COMPORTAMIENTO PRODUCIDO POR DISFUNCIN CEREBRAL. PUEDE SER SECUNDARIA A TRASTORNOS DE MEDIO INTERNO, ACV, INFECCIONES O FRMACOS O DEBERSE A ZONAS DE CONDUCCIN ANMALA O PRODUCCIN ANMALA DE ESTMULOS (MASAS INTRACRANEALES, SECUELAS, GENTICAMENTE DETERMINADA). EXISTEN GATILLOS DISPARADORES DE CONVULSIONES, COMO LAS EMOCIONES FUERTES, EJERCICIO INTENSO, MSICA FUERTE, LUCES BRILLANTES, DEPRIVACIN DE SUEO, FIEBRE, STRESS Y FASE DEL CICLO MENSTRUAL. SEGN LA DISTRIBUCIN QUE TENGAN, PUEDEN SER PARCIALES SI AFECTAN SOLO UNA PORCIN DEL CEREBRO (GENERALMENTE UN LBULO DE UN HEMISFERIO) O GENERALIZADAS SI AFECTAN AMBOS HEMISFERIOS. LAS PARCIALES A SU VEZ PUEDEN SER SIMPLES SI NO AFECTAN LA CONCIENCIA O COMPLEJAS SI LO HACEN. LAS GENERALIZADAS SON CASI SIEMPRE COMPLEJAS.

CLASIFICACION DE LOS TIPOS DE CONVULCIONES. CONVULCIONES PARCIALES

CONVULCIONES PARCIALES SIMPLES CONVULSIONES PARCIALES COMPLEJAS CONVULCIONES PARCIALES SECUNDARIAMENTE GENERALIZADAS. CONVULCIONES GENERALIZADASCONVULCIONES TONICOCLONICAS GENERALIZADAS (GRAN MAL) CONVULCIONES DE AUSENCIA (PEQUEO MAL) CONVULCIONES TONICAS CONVULCIONES ATONICAS CONVULCIONES CLONICAS Y MIOCLONICAS ESPASMOS INFANTILES.

LOS ANTICONVULSIVOS MUESTRAN MUCHAS PROPIEDADES FARMACOCINETICAS SIMILARES, TIENEN EN COMUN UN ANILLO HETEROCICLICO CON DIVERSOS SUTITUYENTES. LA MAYORIA SE ADMINISTRAN VIA ORAL Y DEBEN AFECTAR EL SNC . LA ABSORCION SUELE SER BUENA YA QUE DEL 80 A 100% LLEGAN A LA CIRCULACION. LOS ANTICONVULSIVANTES SE EXCRETAN PRINCIPALMENTE POR MECANISMOS RENALES, PARA CASI TODOS LA VIDA MEDIA ES MAYOR A 12 HORAS EL MECANISMO DE ACCION DE ESTOS FARMACOS ES ALTERAR O BLOQUEAR LAS CONDUCTANCIAS DE Na+, K+, CL Y Ca+, LOS POTENCIALES DE MEMBRANA Y LAS CONCENTRACIONES DE AMINOACIDOS Y DE LOS NEUROTRANSMISORES NORADRENALINA, ACETILCOLINA Y ACIDO AMINOBURONICO (GABA), INHIBEN LAS CARGAS REPETITIVAS EN LAS NEURONAS Y LA TRASNMISION SINAPTICA. ALGUNOS ACTUAN SOBRE LAS NEURONAS ANORMALES.

MEDICAMENTOFENITOINA

USOCONVULSI ONES PARCIALE S Y TONICOCL ONICAS GENERALI ZADAS MISMOS TIPOS DE CONVULSI -ONES MISMOS TIPOS DE CONVULSI ONES Y NEURALGI A DEL TRIGEMIN O, MANIA.

ABSORCIONGASTROI NTESTINAL

VIDA MEDIA12 -36 H

METABOLIZAHIGADO

EXCR E-TARENAL

DOSISADULTO 300 mg/dia

EFECTOS ADVERSOSNISTAGMO, DIPLOPIA, ATAXIA, SEDACION, HIPERPLASIA GINGIVAL, EXANTEMA CUTANEO. DERMATITIS, AGRANULOCITOSIS, HEPATITIS.

MEFENITOI -NA. ETOTOINA CARBAMAZEPINA

5 A 16 ug/ml

GASTROINTESTINAL

36 H

HIGADO

RENAL

NIOS 1525 mg/kg/dia

DIPLOPIA, ATAXIA, MALESTAR GASTROINTESTI NAL, INESTABILIDAD, SOMNOLENCIA, HIPONATREMIA, INTOXICACION HIDRICA, LEUCOPENIA,EX ANTEMA CUTANEO.

MEDICAMENTOOXACARBAZEPINA

USOMISMOS TIPOS DE CONVULSI -ONES

ABSORCIONGASTROI NTESTINAL

VIDA MEDIA1 -2 H

METABOLIZAHIGADO

EXCR E-TARENAL

DOSIS10-30 mg/dia

EFECTOS ADVERSOSSEMEJANTES A LA CARBAMAZEPINA ES MAS FRECUENTE LA HIPONATREMIA

FENOBARBITAL

MISMOS TIPOS DE CONVULSI -ONES EN LACTANTE

ORAL

2-7 H

HIGADO

RENAL

ADULTO 100-300 mg/dia NIO 20 mg/dia

SEDACION, HIPNOSIS, NISTAGMO, ATAXIA, MAREO, EXCITACIN, CONFUSION.

PRIMIDONA

MISMOS TIPOS DE CONVULSI ONES.

COMPLETAMENT

6-8 H

HIGADO

RENAL

10-20 mg/kg/dia

SIMILARES AL FENIBARBITAL Y SOMNOLENCIA AL PRINCIPIO DEL TRATAMIENTO

MEDICAMENTOVIGABATRI -NA

USOMISMOS TIPOS DE CONVULSI -ONES Y SINDROME DE WEST

ABSORCIONGASTROI NTESTINAL

VIDA MEDIA6 -8 H

METABOLIZAHIGADO

EXCR E-TARENAL

DOSISADULTOS 500 mg DOS VECES AL DIA 2 A 3 g

EFECTOS ADVERSOSSOMNOLENCIA, MAREOS, AUMENTO DE PESO. AGITACION, CONFUSION, PSICOSIS.

LAMOTRIGI -NA

CONVULSI -ONES PARCIALE SY MIOCLONI CAS EN NIOS CONVULSI ONES PARCIALE S

24 H GASTROI NTESTINA L

HIGADO

RENAL

ADULTO 100-300 mg/dia

VERTIGO, CEFALEA, DIPLOPIA, NAUSEAS, SOMNOLENCIA, ERUPCION CUTANEA. ANEMIA APLASICA HEPATITIS.

FELBAMATO

ORAL

20 H

HIGADO

RENAL

ADULTOS 2000-4000 mg/dia

Y

HIDANTONAS (1941)

R1 HN O N R5

R2 O

FENITONA R= H, R1= R2= PhUsada para el GM Metabolizada a p-OH y m-OH que son eliminados cojugados, etectos txicos hiperplasia gingival

MEFENITONA R= CH3, R1= C2H5 R2= PhTxica por metabolito N-demetilado

ETOTONA R= C2H5, R1= H, R2= PhMenos txica, pero ms sedante

OXACARBAMACEPINAEstructuralmente relacionadas con antidepresivos tricclicosO

N CONH2 N CONH2

CARBAMACEPINA epoxidacin metablica da derivado activo pero txicoOH

OXACARBAMACEPINA profrmaco

N CONH2

metabolito activo

FENOBARBITAL.

PRIMIDONA.O R H H1 N 2 6 5

R1 R2 O

3 4 N H

Primidona: 2-desoxianlogo del fenofarbital, menos txico, actuara por un mecanismo independiente del fenorabital, y se tranforma en l metablicamente

VIGABATRINA.

FELBAMATO.

LA GABAPENTINA. es un aminocido, anlogo del GABA, eficaz en las convulsiones parciales.

PREGABALINA. Es otro anlogo de GABA, cercamente relacionado a gabapentina. Este medicamento se aprob recientemente en EUA. Debido a sus efectos anticonvulsivos y sus propiedades analgsicas. MECANISMO DE ACCION. Se dice que a pesar de esta cercana relacin estructural con GABA, la Gabapentina y la Pregabalina no actan directamente sobre los receptores del GABA. USOS CLINICOS Y DOSIS. la Gabapentina es eficaz como coadyuvante en convulsiones parciales y tonicoclonicas generalizadas en dosis mayores de 2400 mg/d. La Pregabalina ha sido aprobada (como adjunto) para el tratamiento de convulsiones parciales como o sin generalizacin secundaria. Esta disponible solo en presentacin por va oral y la dosis diaria recomendada es de 150 a 600mg/d. FARMACOCINETICA. Se dice que la gabapentina y la Pregabalina no se metabolizan ni inducen enzimas hepticas. Su absorcin no es lineal y es dependiente a muy alta dosis, pero su cintica de eliminacin si es lineal, no se une a las protenas del plasma y su interaccin con otros medicamentos es insignificante y se excreta sin cambio por va renal.

Es un anlogo del piracetam que es ineficaz contra convulsiones inducidas por electrochoque mximo o fentilenetetrazol, pero tiene actividad prominente en convulsiones menores. TIAGABINA. Es un derivado del acido nipecotico y se diseo de manera racional como un inhibidor de la captura del GABA. MECANISMO DE ACCION. La tiagabina es un inhibidor de la recaptura del GABA, tanto en neuronas como en la gla. Incrementa los niveles extracelulares de GABA en el cerebro anterior y el hipocampo. Prolonga la accin inhibitoria del GABA liberando sinpticamente. USO CLINICO. La tiagabina esta indicada para el tratamiento de crisis parciales, y eficaz a dosis de 16 a 56 mg/da. En ocasiones se requieren dosis dividas hasta por cuatro veces al da. Algunos pacientes parecen sentirse bien con la monoterapia con tiagabina, la cual generalmente es bien tolerada. FARMACOCINETICA. La biodisponibilidad de la tiagabina es de 90 a 100%, tiene cintica lineal, y su unin a protenas plasmticas es muy grande. Su vida media es de 5 a 8 horas y disminuye en presencia de enzimas inducidas por frmacos.

ETOSUXIMIDA. Sali a la venta en 1960 como la ultima de las tres succinimidas comercializadas en EUA. La etosuximida tiene poca actividad contra las convulsiones por ECM, pero es de eficacia considerable contra las que se presentan por pentilenotetrazol, y se introdujo en el mercado como un frmaco para el pequeo mal puro. MECANISMO DE ACCION. La etosuximida tiene un efecto importante en las corrientes de Ca2+ que reduce la corriente de umbral bajo (tipo T); este efecto se observa con concentraciones teraputicamente relevantes en las neuronas talamicas. . USO CLINICO. La etosuximida es particularmente efectiva contra la crisis de ausencia, pero tienen un espectro estrecho de actividad clnica. FARMACOCINETICA. La absorcin es completa despus de la administracin de las presentaciones de dosificacin oral. Las concentraciones mximas se obtienen 3 a 7 h. despus de la administracin oral de la capsula. La etosuximida no es una protena de unin. DOSIFICACION. En adultos con dosis de 750 a 1500mg/d., aunque pueden ser necesarias dosis mas bajas o mas altas, el frmaco podra administrarse como una sola dosis al da, si no fuera por sus efectos gastrointestinales adversos; es comn la dosificacin dos veces al da.

BENZODIAZEPINAS. En el tratamiento de la epilepsia, seis benzodiazepinas desempean funciones importantes aun cuando muchas benzodiazepinas son muy similares desde el punto de vista qumico, sutiles alteraciones estructurales originan diferencias en cuanto a actividad. Tienen dos mecanismos anticonvulsivos de accin diferentes que los seis compuestos se muestran en grados distintos. Los Benzodiazepinas son: 1)El diazepam: administrado por va intravenosa rectal, es eficaz para detener la actividad convulsiva continua, en especial el estado epilptico tonococlonico generalizado. 2) El clonazepam: es un frmaco de accin prolongada con eficacia documentada contra las convulsiones de ausencia, es uno de los anticonvulsivos mas potentes conocidos. 3) El lorazepam: es mas eficaz y tiene una accin mas prolongada que el diazepam en el tratamiento del estado epilptico y es el preferido por la mayora de los expertos. 4)El nitrazepam: se utiliza en muchos pases, especialmente para espasmos infantiles y convulsiones mioclnicas. 5)El clorazepato dipotsico: es coadyuvante para el tratamiento de las convulsiones parciales complejas en los adultos. La somnolencia y el letargo son efectos adversos frecuentes. 6)El clobazam: se utiliza ampliamente en diversos tipos de convulsiones. No esta claro si el frmaco tiene algunas ventajas clnicas importantes. Tiene una vida media de 18 h. Y es eficaz a dosis de 0.5 a 1 mg/kg/da.

Dos grupos teraputicos principales

Bloqueadores neuromusculares

espasmolticos

curareD-tubocurarina

RECEPTOR NICOTINICO ADULTO DE ACETICOLINA

CLASIFICACIN DE LOS BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES:

Los bloqueadores neuromusculares relajantes musculares se clasifican en despolarizantes y no despolarizantes de acuerdo con su accin en los receptores. El nico bloqueador neuromuscular despolarizantes en uso es la succinilcolina. Los bloqueadores neuromusculares no despolarizantes (RMND) son amonios cuaternarios, que se clasifican en dos grandes grupos: Los esteroideos y las Benzilisoquinolinas.

BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES DESPOLARIZANTES

SUCCINILCOLINA Es el relajante muscular de menor tiempo de latencia de 30 a 60 seg. Es ideal para facilitar la intubacin endotraqueal y para procedimientos quirrgicos cortos; la duracin de su accin es de 2 a 6 minutos despus de la administracin de 1 mg/kg. La succinilcolina imita la accin de la acetilcolina en la unin neuromuscular pero la hidrlisis es mucho ms lenta. Por tanto, la despolarizacin es prolongada y se produce el bloqueo neuromuscular. En adultos, la administracin de una dosis nica puede causar taquicardia, pero con dosis repetidas puede ocurrir bradicardia; en nios la bradicardia se observa con la primera dosis. Con dosis mayores a 2 mg/kg o dosis repetidas.

succinilcolina suxametonio

BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES NO DESPOLARIZANTES

Los relajantes musculares no despolarizantes se clasifican en dos categoras farmacolgicas:

1. Benzilisoquinolinas:Derivados de la d-Tubocurarina: Pueden causar liberacin de histamina a dosis teraputicas. No tienen efectos vagolticos. D-Tubocurarina, Alcuronio, Cis-atracurio, Atracurio, Mivacurio, Doxacurio

2. Aminoesteroides: Derivados del pancuronio. No liberan histamina. El pancuronio tiene efecto vagoltico. Pancuronio, Vecuronio, Rocuronio, Pipecuronio, Rapacuronio

Una segunda clasificacin depende de la duracin de su accin:

o Muy corta (< 8 min): o Corta (8 20 min): o Intermedia (20 50 min): Vecuronio, Rocuronio o Larga (> 50 min):

Rapacuronio Mivacurio D-Tubocurarina, Atracurio, Cis-atracurio, Pancuronio, Pipecuronio, Doxacurio

En la tabla se presentan algunos de los relajantes de uso comn.Droga

DE95 Duraci Latencia (MG/KG) n0.08 0.3 0.056 0.07 0.26 2 3 min

Metabolismo

Elim. renal< 5% ~ 40% 40 50% 85%

Elim. heptica

Mivacurio Rocuronio

15 20 Pseudocolinestera min sa 95 99%

0 ~60% 50 60% 15% 0

1.5 2 30 60 No min min 2 3 min 3 6 min 2 3 min 60 75 Hgado 30 40% min 60 100 Hgado 10 20% min

VecuronioPancuronio Atracurio

45 60 Elim. de Hoffman + 10 40% min hidrlisis ster

Cis-atracurio

0.05

2 3 min

45 60 Elim. de Hoffman + 0 (?) min hidrlisis ster

0 (?)

succinilcolina

0.5

_

5 _ min

10 Esterasas plasmticas

0

Va heptica

Droga

Efectos Adversos

Mivacurio

Cardiovasculares: hipotensin arterial, vasodilatacin, taquicardia y bradicardia . Respiratorios: hipoventilacin,, broncoespasmo, laringoespasmo y disnea.

Cardiovasculares: hipertensin arterial, taquicardia y arritmias

Rocuronio

Respiratorios: depresin respiratoria, taquipnea e hipersecrecin bronquial,

excepcionalmente broncoespasmo.

Vecuronio

Cardiovasculares: hipotensin arterial, taquicardia, bradicardia sinusal y arritmias Respiratorios: hipoventilacin, apnea y disnea

Pancuronio

hipertensin arterial, taquicardia, salivacin, rash transitorio.

Droga

Efectos Adversoscardiovasculares: hipotensin, vasodilatacin, taquicardia, bradicardia. respiratorios: disnea, broncoespasmo laringoespasmo. Otros: hipertermia maligna, erupcin cutnea, urticaria.

Atracurio

Cis-atracurio

Cardiovasculares: hipotensin arterial y bradicardia sinusal Respiratorios: hipoventilacin, apnea, broncoespasmo, laringoespasmo y disnea

Cardiovasculares: bradicardia (sobretodo en nios y con dosis repetidas), arritmias, taquicardia e hipertensin Respiratorios: hipoventilacin, apnea, broncoespasmo Oculares: elevacin de la PIOsuccinilcolina

Gastrointestinales: aumento de la presin intragstrica, aumento de las secreciones gstrica y salivar SNC: aumento de la PIC Generales: mioglobinemia o mioglobinuria, hiperpotasemia.

Pancuronio

Vecuronio

Atracurio

Rocuronio

Relajantes MuscularesDroga Presentacin

EspasmolticosElim. renalva renal entre 70 a 80%

Administracion Metabolismo

Efectos Adversossomnolencia, nuseas y vmitos, confusin y vrtigos, hipotona, cefaleas, temblor, reacciones alrgicas y efectos paradjicos. Debilidad muscular generalizada. sedacin y ocasionalmente hepatitis

BACLOFEN

Tableta de 10 y 20 mg

oral y intratecal

un 15% por el hgado

DANTROLENO

Capsulas de 25, 50 y 100 mg IV 20 mg

via oral y IV

heptico.

renal

Diazepam

compr. 5 mg, 10 mg Amp. 10 mg / 1 ml

via oral y IV

heptico

renal

somnolencia, diarreas, vomito ataxia, vrtigo, hipotensin, trastornos gastrointestinales, debilidad muscular, alucinaciones y visiones.

Droga

Presentacin

Administracion Metabolismo

Elim. renal

Efectos Adversos reacciones alrgicas visin, borrosa, desmayos, alucinaciones nuseas o vmito descamacin de la piel, pulso cardiaco irregular, palpitaciones, color amarillento de ojos o piel

Tabletas de 2 y 4 mg Tizanidina capsulas de 6 oral mg

hgado

orina (70%) y el 20%

Diazepam

DANTROLENO

BACLOFEN LIROSAL

Tizanidina

En el ao 1997, la Organizacin mundial de la salud estableci que el 11 de abril se celebrara el Da Mundial del Parkinson, con el objetivo de acrecentar la concienciacin de las necesidades de las personas aquejadas de esta dolencia. Fue esta la fecha escogida al coincidir con el nacimiento de James Parkinson, el mdico britnico que describi por vez primera la parlisis agitante

Globalmente, la incidencia anual de EP es de dieciocho nuevos casos por cada cien mil habitantes, pero la alta esperanza de vida que suelen presentar los pacientes hace que la prevalencia de la enfermedad en la poblacin sea cuantitativamente mayor que la incidencia, registrndose unos ciento sesenta y cuatro casos por cada cien mil habitantes.

Se desconoce la causa de dicha enfermedad. Han surgido mltiples hiptesis patognicas. Entre las mejor fundamentadas se encuentran las que implican un factor txico, hasta ahora desconocido, y factores genticos.

Caractersticas clnicas de la E.P

Temblor en Reposo Bradicinesia

Rigidez Muscular

Sialoarrea

Manifestaciones Motoras de la E.P

Sialoarrea

Alteracin de la Postura

Inestabilidad Postural

Caracteristicas No Motoras De La E.P

Depresin

Trastornos del Sueo

Anosmia

GRACIAS POR SU ATENCION.