Prof. Gregorio Daz M Q.F

OBJETIVOSConocer y comprender el efecto de los principales frmacos con accin de bloqueo neuromuscular

TRANSMISIN DEL IMPULSO NERVIOSOM. esqueltico inervado por nervios motores

M. esqueltico inervado por nervios

motores PLACA MOTORA: Fibra muscular+nervio

UNIDAD MOTORA: Fibras musculares

inervadas por un nervio.

PLACA MOTORA PLACA MOTORA Regin presinptica Hendidura sinptica

Regin postsinptica

TRANSMISIN NEUROMUSCULAR Presinptica: potencial de accin, despolarizacin, canales de calcio voltaje-dependientes, salida de acetilcolina Hendidura: acetilcolina sufre

hidrlisis o unin receptores nicotnicos

RECEPTORES DE LA ACETILCOLINA EN EL MSCULO Nicotnicos Receptores sinpticos postsinpticos Receptores sinpticos presinpticos

Receptores extrasinpticos postsinpticos

Componentes de la unin neuromuscular

1. La estimulacin nerviosa desencadena la liberacin de molculas de Acetilcolina desde la terminacin sinptica 2. Se difunden a travs de la hendidura sinptica, y se unen a los receptores especficos localizados en la placa motora 3. La Acetilcolina que queda libre es metabolizada por la acetilcolinesterasa (AChE) 4. La colina se absorbe de nuevo en la terminacin sinptica para ser reutilizada

Clase de bloqueadoresTipos de bloqueadores

No Despolarizantes Despolarizantes

Competir activamente con la Ach. Por los receptores de la unin Neuromuscular

Bloquear accin normal de la Ach.

Ocupan pasivamente los receptores postsinpticos y presinpticos de Ach.

Tipos de bloqueadores neuromusculares

Bloqueadores neuromuscularesNo despolarizantes (antagonistas de los receptores de Acetilcolina)

Despolarizantes (agonistas de los receptores de Acetilcolina)

1. Succinilcolina 2. Decametonio

1. Anlogos de esteroides 2. Bencilisoquinolin as

Bloqueadores despolarizantes

Bloqueadores Neuromusculares despolarizantes Succinilcolina: Produce relajacin profunda, Accin rpida. Bajo costo Dosis bajas Desventajas : fasciculaciones, dolores musculares , aumento de : Presin intraocular, intragstrica, Hipertermia maligna Bloqueo fase II Edema pulmonar Rigidez muscular.

Mecanismo de accin Relajantes musculares de accin despolarizante Despolarizan la placa motora permanentemente Es un agonista de mayor duracin que la Acetilcolina Se unen a receptores nicotnicos colinrgicos

postsinpticos de la placa motora

Mecanismo de accinBloqueadores despolarizantes

Efecto agonista sobre receptores nicotnicos

Parlisis flcida ( no hay repolarizacin) = relajacin neuromuscular

Permanece en la Hendidura (permanecen en la biofase) el efecto dura hasta que es metabolizada el BNM

Pre y postinpticos

Tipos de bloqueo Bloqueo en fase I Fasciculaciones Bloqueo en fase II Bloqueo dual o de desensibilizacin ocurre despus de

bloqueo neuromuscular

Parlisis parcial

una administracin prolongada de Succinilcolina o dosis repetidas.

Consideraciones clnicas de los relajantes neuromusculares1.

Relajar msculos esquelticos con lo cual facilitan la intubacin endotraqueal, ayudar a la ventilacin mecnica y mejorar las condiciones quirrgicas.

2. Con su uso se disminuye la cantidad de agente anestsico inhalado necesaria para un buen procedimiento. 3. Facilitar el control d ventilacin. 4. Coadyuvante en el manejo de estado epilptico, estado asmtico, ttanos e hipertensin endocraneana.

Precauciones:

Los relajantes musculares, nunca deben aplicarse sin la preparacin necesaria para mantener la va area y la ventilacin. No son anestsicos, por lo cual es necesario el uso concomitante de hipnticos. Sedantes o anestsicos.

Mecanismo de accin Los efectos BNMD tienen efectos muscarnicos

efectos secundarios= Hiperkalemia

Farmacocintica BNDBMND : Unin a protena plasmticas( Albumina) de 30 a 60% BNMND: Unin a protena plasmticas( Albumina) de 30 a 60%

Degradacin plasmtica

hidrlisis enzimtica Va de administracin: endovenosa Vida media: 2-4 minutos No atraviesa BHE ni placentaria

Metabolismo Succinilcolina degradada por una esterasa presente en

el plasma y el hgado. Succinilcolina succinilmonocolina a.succnico+colina

Efectos secundariosEfectos secundarios:

Fasciculaciones, mialgias Presin intraabdominal PIC PIO Mioglobinemia CPK

Efectos secundarios

Hipertermia maligna Espasmo masetero Parlisis prolongada K grave 3-5mEq/L Bradicardias Interaccin con otros frmacos Anafilaxia

HistoriaCurare: venenos utilizados en las selva amaznica

(Siglo XVI) Sir Walter Raleigth Alexander Von Humboldt 1980-2000 Pipecuronio, atracurrio, vecuronio, mivacurio, rocuronio, cisatracurio, Rapacuronio

Claude Bernard a finales del siglo XIX

1942. D-tubocurarina 1946- Cloruro d-tubocurarina 1947 Mefenesina 1948- Metocurina 1968-Bromuro de pancuronio

Bloqueante sintticos

Nombre BNMND Pancuronio

Farmacocintica

Farmacodinamia

Indicacio nes Cirugas V.mecan.

E. Secundarios

Metabolismo: hgado Excrecin: renal

0.015 mg/Kg relajacin 30 a 40min. Desacetilvecuronio

No utilizar en feocromocitoma

Vecuronio

Met. Heptico Eliminacin renal Eliminacin de Hoffman Metablito Laudanosino Metabolismo: Heptico y elim. renal

cirugias

Cirrosis Insuficiencia renal

Atracurio

Dependiente de dosis

Intubacin Libera histamina

Mivacurio

Ms corta duracin

Cirugas cortas

Libera histamina

Rocuronio

Metabolismo: heptico Eliminacin:bilis Eliminacin PH 6.4-

Accin rpida 2-4 min. Inicio de relajacin

Amplio margen Cirugas

Bien tolerado

Cisatracuri

No efecto

Bloqueadores no despolarizantes BNMND actan sobre receptores nicotnicos a nivel

postsinpticos y presinpticos Subunidades Disminuyen o anular la apertura de los canales de Na Antagonistas: Por que ocupan los receptores de las subunidades No producen fasciculaciones Producen flacidez

Distribucin Molculas polarizadas Vidas medias cortas Difunde poco a Membranas lipoproteicas Difunden poco a BHE Penetran muy bien a liquido extracelular y alcanzan la

placa motora por difusin simple

Metabolismo Mivacurio: 70-80% a la velocidad de la succinilcolina Cistracurio y atraurio: hidrlisis de estr Metabolismo a nivel heptico

Eliminacin Eliminacin a nivel renal y biliar Vecuronio y racuronio tiene un alto % de eliminacin

por va biliar 30-40 % Contraindicados en insuficiencia hepatica

Formas de administracin y dosis Administracin en forma de bolos: Intubacin endotraqueal Dosis suplementarias para mantener la relajacin Se utiliza un BNMND de acuerdo a el tipo de ciruga Se prefieren los BNMND de accin intermedia

Principales relajantes NeuromuscularesBNMD

BNMND

SUCCILCOLINA DECAMETONIO ( EN DESHUSO)

BENCILISOQUINOLENICOS: atracurio, cisatracurio, mivacurio ESTEROIDEOS: pancuronio, vecuronio, rocuronio

Caractersticas especiales de los BNMDPersistencia de agonista en placa resultando: 1 PARLISIS 2 BLOQUEO EN FASE II - Succinilcolina: nico BNM despolarizante usado en la actualidad.

Caractersticas especiales de los BNMND Alta potencia Mnima toxicidad Poco histaminrgicos Metabolitos con baja capacidad

bloqueadora Acumulacin del frmaco y metabolitos

BibliografaHarvey Richard A; Champre Pamela C. Farmacologa McGraw Hill segunda edicin 2.- Palomares Consuelo Rodrguez Farmacologa Para Enfermera McGraw Hill 3. Terje Simonse, Jarle Aarbakke Farmacologa para Licenciados en Enfermera Manual moderno Primera edicin1.