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Antígenos Inmunógenos y Haptenos

1. Antígeno.- todo aquel material propio o extraño, soluble o particulado, que es capaz de despertar una respuesta inmunitaria en un individuo inmunológicamente competente.

Aún cuando un material dado fuera potencialmente inmunógeno hay que considerar las características:

A) genéticas

B) nutricionales

C) de salud de cada individuo

D) la dosis administrada

E) y su vía de aplicación



La inmunogenicidad y antigenicidad son propiedades inmunitarias relacionadas pero diferentes.

La inmunogenicidad es la capacidad para inducir una respuesta inmunitaria celular o humoral.

La antigenicidad es la capacidad para convinarse en forma específica con los productos finales de la respuesta anterior es decir: anticuerpos, receptores de superficie celular, o ambos.

Todas las moléculas que tienen inmunogenicidad también poseen antigenicidad pero no lo contrario


2.- Inmunógenos aquellos antígenos que en determinadas condiciones son capaces de inducir respuesta inmunitaria sin embargo no es una cualidad del "todo o nada".

Inmunógeno = Antígeno


3.- Hapteno. Substancias de bajo peso molecular que cuando se inoculan en animales inmunocompetentes son incapaces por sí solas de inducir respuesta inmunitaria.

Cuando los haptanos se unen covalentemente a proteínas o a otros acarreadores macromoleculares, se producen los antígenos conjugados. En este caso se producen anticuerpos dirigidos contra el hapteno o anticuerpos dirigidos contra los determinantes antígenicos


2,4- dinitro tolueno (DNT)

2,4-dinitro-cloro-benceno

(DNCB) + proteína del suero

No respuesta inmunológica

Si respuesta inmune


La naturaleza química de los antígenos es su mayoría son de naturaleza proteica, éstos también pueden ser:

Polisacáridos

Lípidos

Ácidos nucleicos

Y con composición mixta:

Glicoproteínas

Nucleoproteínas

Glicolípidos

Lipopolisacaridos

Lipoproteínas


En una respuesta inmunitaria los anticuerpos generados contra el inmunógeno no están dirigidos hacia toda la molécula, sino hacia regiones discretas de la molécula conocidas como determinantes antigénicos (regiones discretas del antígeno que son reconocidas por los anticuerpos

Epitopo.- péptidos derivados del procesamiento del antígeno que asociados a moléculas MHC-I o MHC-II son presentados por las células presentadoras de antígeno a las células T o B


Los determinantes antigénicos para indicar su variedad se han agrupado en varias categorias:

1.-Determinantes antigénicos secuenciales.- su inmunogenisidad depende del orden en que están unidos sus constituyentes (estructura primaria)

2.-Determinantes antigénicos conformacionales.- dependen de la forma tridimencional que presenta la molécula

3.-Determinantes antigénicos inmunodominantes son aquellos contra los cuales se produce la mayor parte de los anticuerpos y pueden ser: secuenciales, conformacionales, grupos químicos definidos incluso haptenos.

4.-Determinantes antigénicos ocultos.- el reconocimiento se da cuando se usa el antígeno desnaturalizado pero no cuando se usa el antígeno nativo.



Trabajo realizado por Michael Sela y su grupo en Israel, fabricaron antígenos a voluntad (polipéptidos sintéticos) y las macromoléculas naturales para establecer las

Condiciones para la inmunogenicidad de un material

1.- Complejidad estructural.- en términos generales las moléculas de mayor complejidad estructural, como las proteínas y los carbohidratos, son más inmunógenas que los lípidos y los ácidos nucleícos

Glucoproteínas > lipoproteínas > nucleoproteínas

2.- Tamaño molecular.- La inmunogenicidad de una molécula está en razón directa de su tamaño

100 KD > 10 KD


3.- Heterogeneidad estructural.- Los heteropolímeros (con aminoácidos aromáticos) son más inmunógenos que los homopolímeros.

4.- Carga eléctrica.- los anticuerpos producidos contra determinantes antigénicos cargados presentan sitios de combinación con predominio de carga positiva o negativa, respectivamente.


5.- Accesibilidad de los determinantes antigénicos.- para que una molécula sea inmunogénica se requiere que los determinantes antigénicos estén expuestos y no ocultos.

6.- Conformación estérica.- los anticuerpos reconocer específicamente la conformación cíclica de la conformación abierta aunque ambos fragmentos presenten la misma estructura primaria.


7.- Configuración óptica.- En general los polímeros formados por aminoácidos de la serie D (D-aminoácidos) son menos inmunógenos que los polímeros con aminoácidos de la serie L.

8.-Estado físico.- los antígenos inoculados en forma soluble son menos inmunógenos que los administrados en forma agregada como partículas o microagregados.


Otra manera de clasificar los antígenos:

Antígenos naturales, artificiales y sintéticos

1.- Antígeno natural corresponde al material nativo, en la forma en la que existe en la naturaleza ejemplo: proteínas, suero de la leche, microorganismos, células y granos de polen.

2.- Artificial es aquel material que se ha modifica por inserción de diversos grupos químicos por tratamientos con enzimas, ácidos , álcalis o aldehídos o fisicamente por calentamiento o congelación.

3.- Sintético es aquel fabricado por síntesis química a partir de sus componentes elementales (polipéptidos, oligosacaridos polinucleótidos.


Antígenos timo- dependientes y timo independientes

La mayoría de los antígenos de naturaleza proteica son timo dependientes; es decir requieren de la participación de los linfocitos T (Th) para inducir buena producción de anticuerpos. Son también macrófagos dependientes, ya que su inmunogenicidad también depende de su procesamiento por estas células o por otras ceélulas presentadoras de antígenos.


Antígenos timo-independientes, por el contrario, antígenos relativamente simples que sin la participación de células presentadoras de antígenos ni de linfocitos T son capaces de inducir la producción de anticuerpos (polisacáridos capsulares de varios microorganismos, lipopolisacáridos) la respuesta humoral es de tipo IgM.

Antígenos Inmunógenos y HaptenosAntígenos Inmunógenos y Haptenos

Superantígenos.- antígenos que estimulan de manera importante a las células T y las inducen a liberar grandes cantidades de citocinas promotoras de inflamación con consecuencias graves para el individuo (enterotoxinas producidas algunas especies de estafilococos y estreptococos.

Adyuvantes. - con objeto de incrementar la inmunogenicidad de los antígenos solubles poco inmunógenos para aumentar su inmunogenicidad (adyuvante de Freund) al transformarlo de soluble a particulado, permanece más tiempo en el sitio de inoculación y la micobacteria estimula la respuesta inmune celular.


Adyuvante de Freund mezcla de:

- Aceite mineral

- Aceite emulcificador

- Cera

- Micobacterias muertas por calor

- Bordetella pertusisBordetella pertusis

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