Uso de los antihistamínicos 

Los antihistamínicos-H1 se usan en el tratamiento de las enfermedades alérgicasprovocadas por la histamina, entre las que se pueden citar:

rinitis  alérgica

conjuntivitis  alérgica

enfermedades dermatológicas alérgicas (dermatitis de contacto)

urticaria

angioedema

diarrea

prurito  (dermatitis atópica, picaduras de insectos)

anafilaxis  (sólo como tratamiento adicional)

náuseas  y vómitos (antihistamínicos-H1 de primera generación)

sedación (H1 de primera generación).

El antihistamínico puede administrarse por vía tópica (a través de la piel, la nariz o los ojos) o por vía sistémica (por ingestión o inyecciones), según sea la naturaleza de la afección alérgica. 

Diversos autores afirman que, para la tos y congestión nasal asociadas con el resfriado común, los descongestionantes antihistamínicos de primera generación son más efectivos que los más modernos (no sedantes). Entre estos antihistamínicos están la difenhidramina (Benadryl), la carbinoxamina (Clistin), la clemastina (Tavist), la clorfeniramina (Chlor-Trimeton) y la bromfeniramina (Dimetane). Sin embargo, existen dudas de que realmente sea conveniente tomar estas sustancias sólo por un resfriado. 

Clases 

El primer antihistamínico-H1 que se descubrió fue el piperoxan. El descubrimiento fue realizado por Jeff Forneau y Daniel Bovet (1933) en sus esfuerzos por desarrollar un modelo animal para la anafilaxis en la Universidad de Ryerson. Bovet ganó el Premio Nobel

de Fisiología y Medicina en 1957 por este hallazgo. Gracias a su hallazgo, en las siguientes décadas se desarrollaron los antihistamínicos-H1. Éstos se clasifican dependiendo de su estructura química, y los agentes dentro de cada grupo tienen propiedades similares.

 

Clase Descripción Ejemplos

Etilendiaminas

Fue el primer grupo de antihistamínicos-H1clínicamente efectivos que se desarrolló.

Mepiramina (pirilamina)

Antazolina  

Etanolaminas

La difenhidramina fue el agente prototípico de este grupo. Tienen efectos anticolinérgicos adversos, como la sedación, pero no suelen presentar problemas gastrointestinales.

Difenhidramina

Carbinoxamina  

Doxilamina  

Clemastina  

Dimenhidrinato  

Alkilaminas

El isomerismo es un factor significativo en la actividad de los agentes de este grupo. La E-triprolidina, por ejemplo, es mil veces más potente que la Z-triprolidina. Esta diferencia se debe a la posición y ajuste de las moléculas en el sitio de enlace del receptor H1 de lahistamina. Tienen pocos efectos adversos sedantes y gastrointestinales, pero una mayor incidencia de estimulación paradójica del Sistema Nervioso Central. 

Feniramina

Clorfenamina (clorfeniramina)

Dexclorfeniramina

Bronfeniramina

Triprolidina

Piperazinas Estos compuestos están relacionados estructuralmente con las etilenediaminas y las etanolaminas. Producen significativos efectos anticolinérgicos (sedación). Se usan a menudo para el mareo por movimiento,

Ciclicina

Clorciclicina

Hidroxicina

Meclicina

vértigo,náuseas y vómitos. El antihistaminíco cetirizina, de segunda generación, también pertenece a este grupo químico.

Tricíclicos y tetracíclicos

Están relacionados estructuralmente con el antipsicótico fenotiazina y con los antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos, lo que explica sus efectos adversos y su escaso perfil de tolerancia. El antihistamínico loratadina, de segunda generación, es un derivado de estos compuestos. 

Prometazina

Alimemazina (trimeprazina)

Ciproheptadina

Azatidina

Ketotifeno

 

Mecanismo de acción 

 La histamina ejerce sus acciones combinándose con receptores celulares

específicos localizados en las células. Los cuatro receptores que han sido

descubiertos se han designado como H1, H2, H3 y H4.

 

Tipo Localización Función

Receptor dehistaminaH1

Se encuentra en el músculo liso,endotelio y en el tejido del sistema nervioso central.

Causa vasodilatación, bronco-constricción, activación del músculo liso, separación de las células endoteliales, y dolor y picor ante la picadura de insectos. Son los principales receptores implicados en los síntomas de larinitis alérgica y en el mareo por movimiento. 

Receptor dehistaminaH2

Localizado en lascélulas parietales.

Regula principalmente la secreción de ácidos gástricos.

Receptor dehistaminaH3

En el tejido del Sistema Nervioso Central, especialmente

Disminuye la liberación de los neurotransmisoreshistamina, acetilcolina, norepinefrina y serotonina.

los ganglios basales, el hipocampo y la corteza.

Receptor dehistaminaH4

Se encuentra principalmente en el timo, intestino delgado, bazo y colón. 

Función fisiológica desconocida por el momento, aunque se sugiere que podría ser el reclutamiento de células generadoras de sangre (hematopoyéticas) como los eosinófilos.

 

Los AntihistamínicosPublicado 21/05/10 09:45 - Por Consumer Reports

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Los antihistamínicos son medicamentos ampliamente usados para aliviar los síntomas de las alergias estacionales, la urticaria y otras alergias. La mayoría de las versiones de venta libre existen desde hace tiempo, pero más recientemente se desarrollaron cuatro antihistamínicos. Tres de estos siguen siendo medicamentos de venta con receta. Uno de ellos —loratadina— ahora se vende sin receta.

Para ayudarlos a usted y a su médico a elegir qué antihistamínico es mejor y menos costoso para usted, Consumer Reports evaluó los medicamentos pertenecientes a esta categoría en cuanto a su eficacia, seguridad y precio. Estas dos páginas son un resumen de un informe de 16 páginas que puede consultar en Internet, en CRBestBuyDrugs.org. En este sitio web gratuito también puede averiguar sobre otros medicamentos que hemos analizado. Nuestras evaluaciones se basan en revisiones científicas realizadas por el Proyecto de Revisión de la Eficacia de los Fármacos de la Oregon Health & Science University. Las subvenciones de la

Fundación Engelberg y de la Biblioteca Nacional de Medicina ayudan a financiar Consumer Reports Best Buy Drugs.

¿NECESITA UN ANTIHISTAMÍNICO?

Si el médico le diagnostica alguna alergia, es importante que reciba tratamiento. Las personas con alergias son más propensas a tener asma e infecciones sinusales. Además, la inflamación queacompaña a la respuesta alérgica puede dañar el sistema respiratorio y hacer que usted sea más susceptible a las infecciones pulmonares, como la neumonía. Los antihistamínicos son solo unode los tratamientos para las alergias. Es posible que necesite otros tratamientos, como por ejemplo un atomizador nasal con corticoesteroides.

Recomendaciones

Los antihistamínicos, generalmente, son medicamentos seguros y eficaces. Los cuatro nuevos medicamentos que evaluamos causan menos somnolencia que otrosantihistamínicos de venta sin receta, como Benadryl Allergy y Dimetapp Allergy. Eso es importante porque la somnolencia ha sido relacionada con un mayor riesgo de accidentes automovilísticos y lesiones en el lugar de trabajo.

Ninguno de los medicamentos más nuevos es más eficaz o seguro que otro, pero su costo varía. Tres de los cuatro siguen siendo medicamentos de marca, de venta con receta. Estos son cetirizina (Zyrtec), desloratadina (Clarinex) y fexofenadina (Allegra). El cuarto —loratadina(Claritin, Alavert)— ahora viene en forma de medicamento de venta libre menos costoso.

En función de la evidencia sobre la eficacia y la seguridad, así como de la dosificación conveniente y del costo, seleccionamos las siguientes versiones de loratadina como Consumer Reports Best Buy Drugs:

Loratadina 10 mg Comprimidos

Loratadina 10 mg Comprimidos solubles

Loratadina 10 mg Jarabe

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Alavert 10 mg Jarabe

Tavist ND 10 mg Comprimidos

Estas versiones genéricas de loratadina cuestan tan solo de $3 a $20 por un suministro de un mes. La marca Claritin de loratadina de venta sin receta cuesta más, de $23 a $40.

La mayoría de las compañías de seguros limitan su cobertura de los tres antihistamínicos más costosos, o exigen un copago más alto por ellos. Generalmente se puede apelar para probar uno de esos medicamentos si usted no responde bien o no responde en absoluto a la loratadina.

Si sus síntomas de alergia son graves, usted y su médico deben estar alertas a los signos de asma. La mayoría de los asmáticos tienen alergias subyacentes.

¿Tiene alergia o se trata de otra cosa?

Probablemente sea alergia Estornudos Secreción nasal transparente Ojos llorosos Picazón de nariz y

garganta Congestión, secreción nasal fluida

Silbido, respiración entrecortada, dificultad para respirar, tos (esputo transparente) cuando se ve expuesto a la sustancia alérgena o en ciertas épocas del año.

Manchas escamosas y rojas que pican, muchas veces en la cara, codos o rodillas (eccema), y/o ronchas rojas en el cuerpo con comezón (urticaria).

Antihistamínico

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Un antihistamínico es un fármaco que impide que el cuerpo libere histamina en las reacciones alérgicas, a través del bloqueo de sus receptores.

Existen cuatro tipos de receptores de histamina, H1, H2, H3 y H4, aunque formalmente se reconoce como antihistamínico al antagonista de los receptores H1 (relacionados con larinitis y con la dermatitis alérgica) y H2 (que actúa sobre la secreción de ácido clorhídrico), aunque en este último caso se utilizan cada vez menos para el tratamiento de la úlcera péptica, siendo desplazados por los inhibidores de la bomba de protones (omeprazol y medicamentos similares).

Los antagonistas de los receptores H1 juegan un rol muy importante en inhibir los efectos de la histamina en el músculo liso. Particularmente, la constricción de ellos en los ductos de la bilis y los nodos linfáticos en el sistema inhiben los efectos vasoconstrictores que se producen cuando las células endoteliales liberan histaminas y otros vasodilatadores. También bloquean el aumento de permeabilidad capilar y la formación de edema.

Los antagonistas H1 bloquean las secreciones lacrimales, la saliva y otras, pero no las 

secreciones gástricas. Un efecto adverso es que las antagonistas H1 que entran en el torrente 

sanguíneo producen sueño.

Contenido

 [ocultar]

1   Tipos de antagonistas H1

2   Usos clínicos

3   Reacciones adversas

4   Interacción con drogas

5   Usos terapéuticos

6   Contraindicaciones

7   Enlaces externos

[editar]Tipos de antagonistas H1De primera generación: atraviesan la barrera hematoencefálica, deprimen el SNC, produciendo sedación y tienen acciones anticolinérgicas. Algunos representante incluyen:alimemazina , clorfeniramina, Hidroxicina, clemastina, doxilamina y DH.

De segunda generación o sin efecto sedante: poco efecto via barrera hematoencefálica, no tiene efectos anticolinérgicos o sedante -no obstante, en su uso deberán cuidarse la posible interacción medicamentosa con otros depresores-. Algunos ejemplos incluyen : fexofenadina , astemizol, mizolastina, azelastina , cetirizina , ebastina ,loratadina , levocabastina terfenadina y rupatadina . Un ejemplo es el antihiol, que como su nombre indica anti, es un antihistaminico

[editar]Usos clínicosLos bloqueadores selectivos de receptores H2 de histamina fueron un importante hito en el tratamiento de la enfermedad ácido péptica. Prior to the availability of these antagonists was standard care to

neutralize gastric acid, usually with unsatisfactory results . The long history of safety and efficacy of H2 receptor antagonists has allowed to dispense without a prescription. Currently in clinical practice are being replaced by inhibitors proton pump . Mechanism of action === ===

The H2 receptor antagonists inhibit acid production by competitive reversible binding of histamine H2 receptors in the basolateral membrane in the parietal cells . The United States has four different H2 receptor antagonists , which differ mainly in their pharmacokinetics and propensity for drug interactions , these are: cimetidina, ranitidina, famotidina and nizatidina. but deleted about 60 % of gastric acid secretion for 24 hours. predominantly antagonists inhibit basal acid secretion , which explains its effectiveness in the nocturnal secretion of acid. Because the most important determinant of the healing of a ulcer is the degree of duodenal nocturnal secretion of acid, in most cases is the appropriate therapeutic dose H2 antagonists night . The four H2 receptor antagonists can be administered orally without prescription or prescription , and has prepared himself intravenous and intramuscular injections of cimetidine , ranitidine and famotidine . If there is the option of oral or naso gastric , is impossible to administer intermittent intravenous bolus or continuous IV tubing .

Pharmacokinetics === ===

H2 antagonists are rapidly absorbed orally and reach peak serum concentrations in the course of 1-3 hours. The absorption can be stimulated with the food or reduced with antacid , but these effects probably have little clinical significance. therapeutic levels are achieved rapidly after intravenous doses, be retained for 4-5 hours ( cimetidine), 6-8 hours ( ranitidine) , 10 to 12 hours (famotidine ). Only a small percentage of the antagonists bind to proteins. Small amounts of these drugs are metabolized in the [[ liver] ] and liver disease if the dose should be adjusted . These drugs and their metabolites are excreted through the [ [ kidney] ] by filter and tubular secretion and it is important to reduce the dose in patients with decreased creatinine clearance. The [ [ haemodialysis.s ] ] s peritoneal dialysis does not purify large quantities of drugs.

[editar]Reacciones adversas

Son habitualmente bien tolerados produciendo escasos efectos secundarios menores. Éstos incluyen:diarrea, cefaleas, somnolencia, fatiga, mialgia y constipación. Más raramente, y de manera predominante ante administración endovenosa o en ancianos, pueden presentarse efectos sobre Sistema Nervioso Central: confusión, excitación, delirio, alucinaciones, verborragia. El uso prolongado de cimetidina en altas dosis disminuye el enlace de la testosterona al receptor androgénico e inhibe a los citocromos P450 que hidrolizan el estradiol (grupo CYP), generando manifestaciones clínicas: galactorrea, ginecomastia, hipospermia, etc. Se han observado también discrasias sanguíneas.

[editar]Interacción con drogasSu velocidad de absorción y biodisponibilidad puede alterarse con medicamentos que inhiben la secreción gástrica. La cimetidina, al inhibir el CYP, puede aumentar la concentración de diversos medicamentos que son sustratos de estas enzimas. Los otros tres antagonistas inhiben en menor medida la CYP y prácticamente no generan interacción con otras drogas.

[editar]Usos terapéuticosLos antagonistas del receptor H2 suelen utilizarse para la curación de las úlceras gástricas y duodenales, para tratar la enfermedad por reflujo gastroesofágico no complicada y prevenir la aparición de úlceras por estrés.

[editar]ContraindicacionesNunca deben juntarse con alcohol pues este potencia extraordinariamente sus efectos depresores sobre el sistema nervioso central.

Aun sin tomar alcohol se desaconseja conducir o manejar maquinaria peligrosa por la considerable merma de reflejos que producen estos fármacos, en especial los de primera generación. Estan contraindicados en pacientes con enfermedad cardiovascular, hipertensiòn arterial o hipertiroidismo, por su efecto anticolinèrgico, ya que producen palpitaciones y taquicardia.

REVISTA DE PEDIATRÍA

Antihistamínicos en el asma infantil

Dr. José Miguel Escamilla A. Pediatra Neumólogo. Docente, Universidad de Cartagena.Dr. Danny Romero Lázaro. Residente de pediatría, Universidad de Cartagena.Dra. Isabel Gil Belalcázar. Alergista, Pediatra.

RESUMEN

A pesar de su amplio uso, los antihistamínicos no están incluidos en las más referenciadas guías de manejo y, aunque controversial, la evidencia actual sugiere un papel de los mismos, el cual se puede orientar a tres aspectos básicos especialmente en edades pediátricas: 1. Como medicamentos anti-inflamatorios o controlado-res, para formas leves o episódicas, como es la presenta-ción del asma en la gran mayoría de niños menores, bien sea como terapia única o para disminuir el uso de otros medicamentos anti-inflamatorios, incluyendo esteroides inhalados. 2. Disminución de síntomas y mejor control en pacientes con asma y rinitis alérgica concomitante y 3. Para prevención o profilaxis del asma en niños menores con altos factores de riesgo para futuro desarrollo del asma. Aunque se requieren más estudios, existen suficientes evidencias que sugieren que los antihistamínicos juegan un papel importante en el manejo del asma en niños y deberían ser incluidos dentro del tratamiento de esta enfermedad en condiciones clínicas específicas, ya que representan una alternativa especialmente segura y de cómoda administración y accesibilidad para este grupo poblacional.

Palabras claves: asma, antihistamínico, tratamiento, prevención, rinitis alérgica

ABSTRACT

Although the antihistamines usually are not included in the guidelines of asthma management, the current evi-dence suggests a role of the antihistamines mainly in three basic aspects: 1. Control of mild and episodic asthma, wich appears to be the main presentation in the young child, and decrease of the use of other antiasthma medications including inhaled and/or oral steroids, 2. Decrea-se of symptoms and better control in patient with asthma and concomitant allergic rinitis and 3. Use for prevention of asthma in children with risks factors to develop it. Although it is required of more studies, the current information suggests that the antihistamines plays a role to keep in mind in the handling of asthma and they should be included in the treatment of this illness under specific cli-nical conditions, since they represent a sure and promising alternative in the childhood.

Key words: asthma, antihistamines, treatment, prevention, allergic rinitis.

  

GENERALIDADES

El asma es una enfermedad crónica inflamatoria de la vía aérea y la histamina, un mediador proinflamatorio, tiene un papel importante e indiscutible en la fisiopatología de la misma, por su capacidad de provocar, actuando mediante los receptores H1, contracción del músculo liso, incremento de la permeabilidad vascular y estimulación de los nervios parasimpáticos. De hecho su administración se usa para testificar el diagnóstico de esta entidad.1, 2 

El asma en el niño presenta consideraciones espe-ciales en cuanto a su fisiopatología, factores inductores, morbilidad y consecuentemente en su tratamiento. En el tratamiento farmacológico del asma ha sido plenamen-te establecido el papel "Gold Standard" que juegan los esteroides inhalados como medicamentos controladores en las formas denominadas persistentes. Este mismo papel en los grados de severidad llamados episódicos, como son 95% de los casos en pacientes con edades pediátricas menores3  no ha sido plenamente aclarado. Si bien el margen de seguridad de los corticosteroides por esta vía es bastante amplio, para la mayoría de los efectos indeseables descritos para ellos, la velocidad de crecimiento, factor de exclusiva importancia en el asma infantil, puede estar tempranamente comprometida inclu-so a dosis consideradas como moderadas o bajas. Las publicaciones más relevantes, como son los meta-análisis, así lo documentan.4  Estas consideraciones

obligan al médico que trata niños con asma estar atento al rescate o búsqueda de otras posibilidades terapéuticas que permitan eficacia controladora o que al menos permita disminuir dosis de los esteroides inhalados.

Los antihistamínicos inhiben competitivamente la mayoría de las acciones farmacológicas de la histamina. En esta revisión, y acorde al reconocimiento histórico, el término antihistamínicos se usa para describir las drogas que actúan como antagonistas del receptor H1, aunque existen preparados comerciales que antagonizan los re-ceptores H2 tales como cimetidina, ranitidina, etcétera.

Los antihistamínicos han sido usados, desde su sín-tesis inicial en 1933, en el tratamiento de las condiciones donde la histamina es considerada como patogénicamente importante.5  Actualmente hay una considerable evidencia que implica a la histamina en la patogénesis del asma, y a pesar de ello los esfuerzos por establecer el verdadero papel de los antihistamínicos en esta enfermedad han sido difíciles y contradictorios. Los efectos sedantes de estos agentes terapéuticos limitan la dosis que se debe administrar y consecuentemente limitan el grado de bloqueo de los receptores H1 en la vía aérea. El reciente desarrollo de antihistamínicos con menores efectos sedantes ha permitido la administración de dosis con las cuales se puede conseguir un mayor grado de antagonismo H1, con lo que se logra un mejor conocimiento del rol de la histamina en el asma.6  En la literatura actual, hay suficientes trabajos que demuestran la eficacia de los antihistamínicos en la regulación de varios factores fisiopatogénicos involucrados en el asma: inhibición de eosinófilos activados y reclutamiento de células T, estabilización de membrana, disminución de mediadores pro inflamatorios, disminución de la reactividad bronquial, inhibición de la fosfodiesterasa intracelular, disminución de la resistencia de la vía aérea, entre otros. 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14 , 15 , 16 , 17 

Los antihistamínicos se han usado desde hace muchos años en el manejo del asma bronquial, y son medicamentos antiasmáticos con gran prescripción. Según Pérez-Padilla, el ketotifeno representa 17% de todas las ventas de drogas antiasmáticas en México.18  A pesar de su amplio uso, estas drogas no están incluidas en el GINA ni en las más referidas guías de manejo19  Igualmente el "GAIBE",20  grupo pediátrico español, realizó una búsqueda y categorización de la evidencia y estable-cen que el papel de los antihistamínicos es pobre para soportar su recomendación.

Paralelamente el Consenso Canadiense consigna, aunque tímidamente, que: ketotifeno es un antihistamínico oral para quienes hay evidencias de beneficios en niños por debajo de cinco años de edad y para quienes esta ruta de administración puede ser atractiva21.  Igualmente el Consenso para Asma Pediátrica reunido en Brasil observa un papel en las formas leves o episódicas y en niños menores.

Según el Joint Task Force on Practice Parameters for the diagnosis and treatment of asthma, los antihista-mínicos son medicamentos que pueden ser usados con seguridad en la mayoría de pacientes con asma, pero recalca que la histamina no es el único mediador respon-sable de los síntomas de asma y por ello los antihistamí-nicos se deben considerar como terapia adjunta en el tratamiento de esta enfermedad.22 

En esta revisión podemos evidenciar que el papel de los antihistamínicos en asma debe considerarse, especialmente a edades pediátricas y que su papel pudiera enfocarse hacia los siguientes aspectos:

1. Uso de antihistamínicos como desinflamatorios para formas leves y/o reducción de la dosis y frecuencia de otros medicamentos antiasmáticos, incluyendo esteroides inhalados.

2. Uso de antihistamínicos en pacientes con rinitis alérgica y asma concomitante.

3. Uso de antihistamínicos como profilaxis para prevenir el desarrollo del asma bronquial en niños con riesgo.

Antihistamínicos.

Definición: Los antihistamínicos son fármacos que se usan para contrarrestar o bloquear los efectos causados en el organismo por la liberación de histamina.

 La histamina es una amina primaria derivada del imidazol. Es una amina biógena que se encuentra ampliamente distribuida en las mucosas del tracto gastrointestinal y respiratorio, así como en la piel. La mayor fuente de histamina en el cuerpo humano son los mastocitos tisulares, lo que da origen a su nombre actual que deriva de la palabra griega histos = tejido. Esta se almacena en forma inactiva dentro de los gránulos basófilos de los mastocitos tisulares y leucocitos circulantes. En respuesta a ciertos estímulos, tales como un daño epitelial producido por venenos o toxinas, estas células liberan histamina, que inmediatamente produce la dilatación de los vasos sanguíneos, es decir, una reacción inflamatoria.

Los efectos de la histamina dentro del organismo, no solo se reducen con los verdaderos antihistamínicos (fármacos competitivos por los receptores de la membrana), sino que otras sustancias también pueden ser útiles, como por ejemplo los antagonistas fisiológicos: ejemplo adrenalina, efedrina. Empleo de inhibidores de su liberación: ejemplo la sustancia llamada cromolin.

En forma arbitraria los "antihistamínicos" han sido clasificados clínicamente de acuerdo a la capacidad depresora del SNC en:

A) Antihistamínicos Clásicos o de Primera Generación.B) Antihistamínicos No Sedantes o de Segunda Generación. 

Mecanismo de acción: tanto los antihistamínicos H1, como los antihistamínicos H2 actúan como antagonistas competitivos de los receptores de la histamina llamados H1 ( ubicados de manera abundante en músculo liso de bronquios e intestino) La estimulación de estos receptores causa manifestaciones de alergia. La dilatación de los vasos sanguíneos periféricos se debe a efectos de la histamina en los receptores tanto H1, como H2. Los receptores de la histamina tipo H2 se

localizan a nivel del estómago (mucosa), son los responsables de estimular las secreciones de ácido clorhídrico.

 

Existen al menos tres tipos distintos de receptores para la histamina (H1 - H2 - H3). También la histamina funciona como un neurotransmisor en el Sistema Nervioso Central ya que se encuentra altas concentraciones de receptores H1 en el tálamo, hipotálamo y ciertas regiones del cerebelo y cerebro anterior. Las neuronas que contienen histamina participarían en la regulación de la sed, la temperatura corporal y la secreción de hormona antidiurética, así como en el control de la presión sanguínea y la percepción del dolor.

Los Receptores H1 están relacionadas con la respuesta alérgica inmediata como: fiebre del heno, secreción nasal, estornudos, el picor de nariz y garganta, y en menor grado, las molestias de la conjuntivitis y de la dificultad respiratoria. También pueden disminuir el picor y la erupción de las alergias alimenticias.

Los Receptores H2 se encuentran involucrados en la regulación de la secreción del jugo gástrico y ácido clorhídrico estomacal, de modo que los antagonistas H2 son ampliamente utilizados en el tratamiento de la úlcera péptica.

Los Receptores H3 parecen estar presentes en las terminaciones nerviosas histaminérgicas, donde ejercen una regulación del tipo feed-back(realimentacion)

Cuando es liberada en los tejidos genera una respuesta caracterizada por:

* Secreción de serosas y mucosas.* Estimulación de terminaciones nerviosas que provocan prurito (o dolor).* Dilatación vascular periférica y aumento de la permeabilidad capilar* También contrae a la musculatura lisa (como los músculos lisos bronquiales) y a las glándulas.

A estos fenómenos en conjunto se conocen como "Inflamación Alérgica".

Antihistamínicos clásicos o de primera generación.

Generalmente, se conoce como "antihistamínicos" solamente a los antagonistas de los receptores H1, especialmente aquellos utilizados en el tratamiento de las rinitis y dermatitis alérgica. Todos los antihistamínicos se unen a los receptores de la histamina sin

estimularlos, mediante un mecanismo conocido como "antagonismo competitivo", por lo tanto su efecto terapéutico es más efectivo cuando ha sido administrados en forma profiláctica; puesto que impiden, pero no revierten las reacciones iniciadas por la histamina.Entre estos tenemos: Azelastina, Bromfeniramina, Ciproheptadina, Clorfenamina, Difenhidramina, Dimenhidrinato, Dimetindeno, Doxilamina, Fenoxifenadina, Isotipendilo, Prometazina.

Efectos adversos:

Todos los antihistamínicos de primera generación producen sueño, en alrededor del 25% de los pacientes, en dosis terapéuticas. Se observa también un retardo del tiempo de reacción, confusión, discoordinación motora y una disminución en la capacidad de conducir vehículos. En el adulto se suele observar estados de ansiedad, angustia y depresión. Sin embargo, en algunos pacientes generan inquietud, hiperactividad e insomnio.Los niños son muy sensibles a su acción tóxica y pese a metabolizarlos más rápidamente que el adulto, fácilmente pueden presentar alucinaciones, convulsiones y coma. Todos estos efectos sobre el SNC dependen de su unión a receptores H1 localizados en el cerebro y para lo cual no existe antídoto conocido. Son liposolubles, por lo tanto atraviesan la barrera hemato-encefálica.

La clorfenamina es la única que cuenta con una presentación inyectable, muy útil en procesos agudos graves (shock anafiláctico) que requiere de administración parenteral.

Algunos de estos, tienen acción a otro nivel, otros mecanismos de acción, en otros órganos y por ello tienen también otras indicaciones.

Interacciones:Como las interacciones con alcohol, barbitúricos, antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la MAO, atropina, amantadina, fcnotiacinas y otros depresores del SNC son frecuentes, sui indicación debe ser bajo supervisión médica.

Antihistamínicos no sedantes o de segunda generación

Los antihistamínicos de segunda generación muestran un perfil de seguridad mejor que sus antecesores de primera generación, pues ofrecen al paciente buen estado de alerta y concentración en sus tareas cotidianas.Actúan mediante un antagonismo competitivo reversible de los receptores H1

A este grupo de antagonistas H1 más modernos, pertenecen Terfenadina, Astemizol, Loratadina, Cetirizina, Ebastatina y Epinastina.

Todos los antihistamínicos de segunda generación son de administración oral, no contándose por el momento con prescntaciónes parenterales.Son más lipofóbicos, presentan cadenas laterales cargadas y se encuentran unidos a las proteínas plasmáticas, hechos que les impiden atravesar la barrera hémato-encefálica. También muestran una mayor afinidad por los receptores H1 periféricos que los centrales. Se usan en la prevención y alivio de los estornudos, prurito y rinorrea en pacientes con rinoconjuntivitis alérgica, así como en el tratamiento del prurito en pacientes con urticaria.

En los efectos adversos, tener la misma precaución en general para los antihistamínicos.

Antihistamínicos tipo H1.

Efectos de loa antihistamícos tipo H1.

1.-Ación antihistamínica.-inhiben los efectos de la histamina, pues compiten por los receptores celulares para esta sustancia. Es decir a nivel de tubo digestivo inhiben la contracción muscular, a nivel de bronquios antagonizan el efecto broncoconstrictor causado por la histamina. Disminuyen la permeabilidad capilar reduciendo la formación de edema. Antagonizan los efectos de vasodilatación periférica

2.-Efectos sobre el SNC..-con frecuencia lo deprimen, lo cual se manifiesta como ataxia o laxitud, ocasionalmente producen excitación. Algunos son eficaces para prevenir mareos (pero no son útiles si el mareo ya esta presente). 

3.-Acción anticolinérgica.—algunos antihistamínicos en especial los derivados de etanolamina y etilendiamina pueden antagonizar a la acetilcolina liberada en los nervios periféricos, es decir producen efectos semejantes a los de la atropina.

 

4.-Acción antiadrenérgica.------los antihistamínicos derivados de la fenotiacina ejercen ligero efecto de bloqueo de los receptores alfa adrenérgicos.

 

5.-Acción anestésica local.-------La difenhidramina y la prometacina principalmente, pero en realidad la mayoría de los antihistamínicos

pueden producir anestesia local debido a que bloqquean los canales del Na en la célula.

 

6.-Acción antiserotoninérgica.-----Algunos antihistamínicos, por ejemplo la ciproheptidina pueden bloquear a los receptores para la serotonina.

Principales Efectos tóxicos de los antihistamínicos

Sedación, ataxia, si se administran vía oral pueden ocasionar anorexia, náusea, vómito, constipación y diarrea. Los antihistamínicos derivados de la piperacina (ciclina, meclicina, clorociclina) pueden tener efectos teratogénicos, deben usarse con precaución en animales gestantes. Algunos antihistamínicos aplicados tópicamente pudieran producir dermatitis alérgica

 

Algunos nombres de antihistamínicos H1 .

Difenhidramina, Doxilamina, Clemastina, Tripolidina, Bromfeniramina, Clorfeniramina, Pirilamina, Hidroxina, Ciproheptidina, Prometacina, Fenidamina. Cetricina, Tripolidina, Acrivastina, Azatadina, Terfenadina, Astemizol.  

Todos los productos mencionados son de línea de medicamentos humanos, excepto la difenhidramina que es el antihistamínico disponible en medicamentos de uso veterinario ejemplos: Anti-stamin (Lab.Tornell) Histafin (Lab.Parfarm), quizá sea el más usual por su costo.

 

Los antihistamíncos H1 se usan en casos de :

Envenenamiento por plantas, Quemaduras graves, Dermatosis no específicas, Fiebre de embarque, Timpanismo, Asma, edema, Picadura de insectos y mordeduras de víboras, Obstrucción gastrointestinal, indigestión, mastitis, neumonía, metriris, en los bovinos con timpanismo (además de corregir la causa primaria). Prurito, Fotosensibilización, Reacciones alérgicas. Choque anafiláctico.

 

2.-Antihistamínicos tipo H2.

Burimamida, Metiamida, Cimetidina, Ranitidina, Famotidina.

 

Mecanismo de acción: se les usa como antagonistas competitivos de los receptores de histamina llamados H2.

Se usan en el hombre en casos de úlcera gástrica debido a que bloquean la secreción gástrica del HCl.   Son productos de línea de medicina humana, no existen actualmente en el país antihistamínicos de este tipo de línea veterinaria (son por lo general más caros que los antihistamínicos del tipo H1), en caso de requerir suministrar antihistamínicos H2 a una mascota, puede usarse alguno de los señalados (la ranitidina y la cimetidina son de los más empleados en el hombre y se dan en ocasiones a perros y gatos).

  

LOS RIESGOS DE LOS ANTIHISTAMINICOS

Los antihistamínicos son medicamentos que pueden aliviar los síntomas de reacciones alérgicas casi nunca graves pero si molestas como estornudos en cadena, ojos irritados, naríz que gotea, urticaria, hinchazones, etc. Según el PLM (Diccionario de Especialidades Farmacéuticas) hay en el mercado 34 marcas con casi 50 presentaciones. Se trata de medicamentos que en el papel requieren de receta médica para su venta, pero que se encuentran en venta libre como OTC (over the counter), por lo que los consumidores deben tomar en cuenta los riesgos por sobredosis, (muy frecuentes entre los consumidores compulsivos de antihistamínicos) y sus interacciones con otros medicamentos. Además debe de tomarse en consideración que muchas de las pequeñas reacciones alérgicas son autolimitadas por lo que se alivian sin medicamentos. Los antihistamínicos deben sus propiedades al papel que desempeñan en el bloqueo de los efectos de una sustancia llamada histamina. Aunque no se conocen perfectamente las funciones de la histamina, se sabe que interviene en muchas funciones y que puede originar síntomas de alergia y que grandes cantidades pueden llevar al organismo hasta a un choque anafiláctico, aunque generalmente la histamina se libera en dosis pequeñas que aumentan, en ciertas personas, con la presencia de sustancias alergenas (sustancias que provocan alergias) como el polen, el polvo, la presencia de algunos animales, alimentos lácteos, algunas frutas, etc. Por ello, lo mejor es que las personas sensibles eviten el contacto con dichas sustancias.

Los antihistamínicos tradicionales (cetirizina, meclozina, etc.) provocan con más frecuencia reacciones secundarias pasajeras como somnolencia

y pérdida de atención, sequedad en la boca, pérdida de la capacidad para manejar o maniobrar maquinaria, trastornos de la visión, impotencia, incapacidad para orinar, reacciones cutáneas, diarrea y estimulación del apetito. Están contraindicados para mujeres embarazadas y lactantes o menores de 2 años. Hasta los 12 años sólo deberían consumirse bajo supervisión médica, igualmente en casos de personas que padecen glaucoma, dificultades para orinar o hipertrofia de la próstata. No es conveniente mezclarlos con el alcohol, las benzodiacepinas y analgésicos derivados de la morfina o los somníferos, la atropina y algunos antidepresivos. Por su parte los antihistamínicos de la nueva generación (bloqueadores antihistamínicos de receptores H1) por lo general no provocan estas reacciones secundarias, aunque pueden implicar graves problemas y hasta la muerte cuando se toman en dosis elevadas.

Entre los antihistamíncos de la nueva generación están la terfenadina y el aztemizol que pueden provocar trastornos del ritmo cardiaco en caso de sobredosis o de toma conjunta con antibióticos como la eritromicina, azitromicina, claritromicina y roxitromicina, así como los medicamentos para combatir hongos, como el ketoconazol. La Comisión Europea ha ordenado el retiro del mercado de los productos que contengan terfenadina en dosis de 120 mg, como el Teldane de 120 mg, para prevenir el riesgo para el corazón debido a una sobredosis accidental. En general las personas con problemas cardiacos, problemas del hígado o del riñón deberían pedir consejo médico antes de tomar cualquier antihistamínico.  

Antihistamínicos para el tratamiento de la rinitis alérgica Revisado: 22 de mayo de 2003

La acción de los antihistamínicos consiste en reducir la coriza (picor nasal), los estornudos, la rinorrea (flujo abundante de moco nasal) y la conjuntivitis, característicos de la rinitis alérgica 

Los antihistamínicos son capaces de impedir la acción de la histamina que se libera durante la fase temprana de la reacción alérgica. La acción de los antihistamínicos consiste en reducir la coriza (picor nasal), los estornudos, la rinorrea (flujo abundante de moco nasal) y la conjuntivitis, característicos de la rinitis alérgica. En cambio estos fármacos son poco efectivos en el tratamiento de la congestión nasal. 

Estos medicamentos tienen dos efectos secundarios muy típicos: una acción anticolinérgica (sequedad de boca y garganta, estreñimiento, visión borrosa y retención urinaria) y la capacidad de producir somnolencia. En la mayoría de los casos los efectos anticolinérgicos suelen ser leves y transitorios. 

En los últimos años se han desarrollado antihistamínicos que carecen de acción anticolinérgica y no atraviesan la barrera hematoencefálica (la que forman las

meninges entre los vasos sanguíneos y el líquido cefalorraquídeo), por esta razón no producen somnolencia. Aunque se ha demostrado que en algunos pacientes pueden producir un cierto grado de somnolencia. Estos antihistamínicos generalmente no sedantes son los denominados de “segunda generación”.

Clasificación

- Antihistamínicos clásicos o sedantes: son los que atraviesan más fácilmente la barrera hematoencefálica y suelen producir somnolencia en la mayoría de los pacientes. Se considera que la eficacia terapéutica de los antihistamínicos clásicos es similar a los de segunda generación. Algunos de los principales antihistamínicos clásicos son: Clemastina (Tavegil ®), Difenhidramina (Benadryl ®), Clorfenamina (Coricidin ®), Dexclorfeniramina (Polaramine ®), Alimemazina (Variargil ®), ...etc

- La mequitazina (Mircol ®): es un antihistamínico intermedio entre los dos grupos, porque carece de acción sedante y anticolinérgica a las dosis recomendadas (5 mg al día). A dosis superiores si pueden producir estos efectos secundarios.

- Antihistamínicos de segunda generación: son fármacos que se difunden mal a través de la barrera hematoencefálica, pero como ya hemos comentado son mal llamados “no sedantes” porque todos pueden llegar a producir cierto grado de somnolencia. Algunos de sus representantes más empleados son:

Azelastina (Afluon nasal ®, Corifina ®): a diferencia de los principios activos comentados que se administran por vía oral, la azelastina actualmente se encuentra en la formulación de preparados nasales.

Cetirizina (Alerlisin ®, Virlix ®, Voltric ®, Zyrtec ®, Reactine ®)

Desloratadina (Aerius ®): es un metabolito activo de Loratadina. Es el nuevo medicamento comercializado en España para el tratamiento de los síntomas asociados a la rinitis alérgica. 

Ebastina (Bactil ®, Busidril ®, Ebastel ®)

Fexofenadina (Telfast ®): es el metabolito activo de la Terfenadina.

Loratadina (Clarityne ®, Civeran ®, Optimin ®, Velodan ®, Loratadina EFG)

Mizolastina (Mizolen ®, Zolistan ®, Mistamine ®): es un análogo de Azelastina.

Terfenadina (Cyater ®, Rapidal ®, Ternadin ®)

Aerius ® es el nuevo medicamento comercializado en España para el tratamiento de los síntomas asociados a la rinitis alérgica.

La mayoría de los nuevos antihistamínicos se administran una sola vez al día, su acción se prolonga en el tiempo durante 12-24 horas. Cetirizina, Loratadina, Terfenadina y Desloratadina, tienen un comienzo de acción rápido (aproximadamente una hora), por esta razón resultan muy útiles en casos agudos. En cambio, ebastina y azelastina tienen un comienzo de acción un poco más lento (aproximadamente 3 horas).

ALERTA ASTEMIZOL

El pasado mes de abril de 2003, la Agencia Española del Medicamento decidió suspender la comercialización de las especialidades farmacéuticas que contenían Astemizol.

Astemizol es un antihistamínico de segunda generación que puede producir cuadros arrítmicos graves. Por esta razón teniendo en cuenta la disponibilidad de alternativas terapéuticas con mejor perfil de seguridad, la Agencia Española del Medicamento ha decidido suspender la comercialización de las especialidades farmacéuticas que contienen Astemizol.QUE ES LA RINITIS ALERGICA?

Es una enfermedad inflamatoria de la mucosa nasal que produce irritación, inflamación y obstrucción de la entrada normal del aire al contacto con el alergeno.( Ver, Que es la Alergia?). Lo cual se traduce en una serie de síntomas y signos que a continuación describimos.

CUALES SON SUS SIGNOS Y SINTOMAS?

Moquiadera usualmente clara. Estornudos continuos y a repetición.

Rasquiña en la nariz, ojos, paladar y garganta.

Obstrucción nasal, nariz tapada.

Puede presentarse también tos.

Gripas a repetición.

Malestar general.

QUE CAMBIOS PRODUCE?

Crecimiento de los cornetes nasales Palidez, ojeras, hinchazón de la cara.

Pliegue transversal en la nariz

Respiración oral

Elongación de la cara

Somnolencia (Sueño)

Ronquido

Sinusitis no complicada

Están indicados los antibióticos para el tratamiento de la sinusitis bacteriana aguda. Los objetivos de la terapia antibiótica consisten en disminuir la gravedad y duración de los síntomas, y prevenir la aparición de complicaciones. Los estudios sobre la efectividad de la terapia antimicrobiana con frecuencia están comprometidos por limitaciones metodológicas; entre ellas, la inclusión de pacientes con sinusitis viral, la falta de demostración de la curación

bacteriológica mediante el cultivo del aspirado nasal, y el inadecuado seguimiento para detectar sinusitis crónica entre los pacientes con síntomas persistentes. Los agentes antimicrobianos empleados con mayor frecuencia para el tratamiento de la sinusitis bacteriana aguda incluyen las penicilinas y sus derivados, las tetraciclinas, como la doxiciclina, los macrólidos del tipo de la combinación entre eritromicina y sulfisoxazol, la azitromicina y la claritromicina, los ketólidos, como la telitromicina, y los inhibidores del folato, como la trimetoprima y el sulfametoxazol.

Sinusitis complicada o grave

Los pacientes con importante derrame periorbital, eritema y dolor facial, o que presentan cambios en el estado mental, pueden tener complicaciones; estos pacientes deben recibir tratamiento más intenso que aquellos que presentan sinusitis no complicada. Un abordaje más agresivo incluye el empleo de tomografía computarizada para determinar la extensión de la enfermedad y el uso de antibióticos -como la azitromicina-, las fluoroquinolonas -como la gatifloxacina, la levofloxacina y la moxifloxacina-, la ceftriaxona, o la combinación de amoxicilina y clavulanato. Estos pacientes deben ser controlados para evaluar la respuesta a la terapia luego de 72 horas; ante la ausencia de respuesta se debe cambiar la terapéutica de inmediato.

Pacientes con rinitis alérgica

Los antihistamínicos se recomiendan con frecuencia para los pacientes con alergia subyacente. No hay datos concluyentes sobre si los aerosoles nasales tópicos con esteroides mejoran los síntomas en la sinusitis aguda no complicada. En los individuos que no son alérgicos, no hay evidencia de que los antihistamínicos, los descongestivos o los esteroides intranasales tengan valor preventivo o terapéutico para la sinusitis aguda.

Areas de incertidumbre