Origen

• momab origen murino, y estructura primaria de IgG murina. Ejemplo: munomomab, anticuerpo inmunosupresor, anti-CD3.

• Ximab Promueve dimerización de su receptor y retiene componentes de estructura primaria murina. Ejemplo: rituximab, cetuximab; e infliximab.

• zumab Estructura primaria "humanizada", es decir, con mayoría de componentes típicos de la estructura de la IgG humana. Ejemplo: trastuzumab, anticuerpo anti-HER-2.

• Mumab Estructura primaria similar a la humana. Ejemplo: figitumumab, anticuerpo monoclonal experimental, de secuencia humana, dirigido contra IGF-R.

• A estos sufijos puede anteponerse la sílaba "ci" cuando los efectos son considerados primariamente vasculares o cardiovasculares.

• La sílaba "li" se antepone al sufijo correspondiente, cuando el anticuerpo monoclonal actúa sobre linfocitos u otras células inmunocompetentes. Ejemplos: adalimumab, natalizumab y daclizumab, como inmunosupresor en trasplante de órgano sólido.

APLICACIÓN CLÍNICA DE LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES

• Son útiles para la inmunoterapia antitumoral especifica

• Tratamiento especifico.

• Rechazo del injerto

• Rechazo del injerto

OKT3

• Induce una depleción casi total de los linfocitos T

• Lisis de células T por activación del complemento y fagocitosis de células T opsonizadas.

• Murino

• Indicaciones: Rechazo del injerto

• ADCC

Abciximab

• Quimérico

• Angioplastia coronaria transluminal percutánea

Rituximab

• Quimérico

• Antígeno CD20 de linfocitos B

• Linfoma no Hodgkin

• En combinación con quimiterapia

Basiliximab

• Quimérico

• Antagonista del receptor de IL-2 de LT

• 75% humano 25% murino

• Profilaxis del rechazo de órganos

Infliximab

• - Artritis reumatoide

• - Espondiloartropatías

• - Enfermedad de Crohn

Daclizumab

• Receptor de IL-2 de linfocito T

• Anticuerpo humanizado

• Profilaxis rechazo de organo (Riñon

• RAM: Los mas comunes con una frecuencia de al menos el 10% incluyen insomnio, temblor, dolor de cabeza, hipertensión arterial, disnea, efectos secundarios gastrointestinales y edema

Palivizumab

• Es un anticuerpo monoclonal producido por tecnología de ADN recombinante utilizado para la prevención de la infección del virus sincitial respiratorio(VSR) en bebés de alto riesgo por prematuridad, enfermedad cardíaca congénita clínicamente significativa o displasia broncopulmonar.

• Este anticuerpo monoclonal humanizado tipo IgG1 se dirige al epítopo del sitio antigénico A de la proteína de fusión(F) del VSR con lo que inhibe su entrada a la célula previniendo la infección.

Trastuzumab

• El trastuzumab se une selectivamente al receptor de tipo 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2).

• Humanizado

• Cáncer de mama metastasico

• Efecto toxico: Miocardiopatias

ANTICUERPOS MONOCLONALES EN USO TERAPEUTICO ACTUAL

Alemtuzumab

• Leucemia linfocítica crónica (LLC) de linfocitos B

• Tipo: CDR injertado

• Diana: CD52

• Las dosis iniciales son de 3—10 mg/dosis i.v, por infusión en 2 horas, que serán incrementadas en la primera semana hasta 30 mg /dosis IV, 3 veces por semana.

• Efectos secundarios:

Disminución del recuento de células sanguíneas.

Náuseas y vómitos

Infección

Ibritumoma

• Linfoma no Hodgkin

• Tipo: Murino marcado con radioisotopo

• Diana:CD+20

• Dosis:Día 1: perfus. IV de 250 mg/m 2 de rituximab.Día 7, 8 o 9: perfus. IV de 250 mg/m 2 rituximab IV durante 10 min de ibritumomab marcado con itrio-90. hasta una dosis máx.: 1.200 MBq.

• Reacciones adversas

Infección; dolor tumoral, síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda; pancitopenia,; anorexia; ansiedad, insomnio; mareo, cefaleas; petequias, HTA, hipotensión; tos, rinitis; náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, dispepsia

Adalimumab

• Artritis reumatoide, Enf. de Crohn, Psoriasis crónica

• Tipo: Desarrollado en el fago

• Diana:TNF - α

• Dosis: 40 mg Subcutanea 1 vez cada semanas

• Reacciones adversas

Infecciones del tracto respiratorio, leucopenia, anemia, cefalea, nauseas, vomitos, etc

Cetuximab

• Cancer colorrectal

• Tipo: CDR injertado

• Diana:EGFR (receptor del factor crecimiento epidérmico)

• Dosis inicial debe administrarse lentamente 5 mg/min El tiempo de perfusión recomendado es de 120 minutos

• Reacciones adversas

• Nauseas, vómitos, diarreas, fatiga extrema, falta de apetito,cefalea, hinchazon, tos, prurito,etc.

Bevacizumab

• Cáncer colorrectal

• Tipo: CDR injertado

• Diana: VGEG (factor de crecimiento endotelial vascular)

• Dosis: 5 mg/kg ó 10 mg/kg una vez cada 2 sem IV durante 90 min. Si se tolera bien la 1ª perfus., la 2ª durante 60 min, si se tolera bien, todas las perfus. siguientes en 30 min

• Reacciones adversas

Nauseas, vómitos, diarreas, HTA, leucopenia, anorexia, piel seca, tos, prurito, etc

Natalizumab

• Esclerosis multiple

• Tipo: CDR injertado

• Diana: VLA - 4 (very late antigen 4)

• Dosis: 300 mg 1 vez/4 sem en perfus. IV durante aprox. 1 h

• Reacciones adversas

• Cefalea, mareos; vómitos, náuseas; artralgia; infección del tracto urinario, nasofaringitis; temblores, fiebre, fatiga; urticaria, hipersensibilidad; anemia, anemia hemolítica.

Los anticuerpos monoclonales han sustituido a los sueros policlonales para las investigaciones llevadas a cabo en las que se requiere ensayos de alta afinidad, sensibilidad, y precisión, o bien donde se necesita trabajar en condiciones que permitan aumentar la detectabilidad de una técnica.Así, se emplean en la actualidad en técnicas tales como la detección de antígenos celulares de superficie, identificación de líneas hematopoyéticas de células humanas, diagnóstico con aplicaciones forenses sobre muestras de alimentos, bebidas y drogas ingeridas, aplicaciones de diagnosis y terapéuticas sobre infecciones víricas o bacterianas (unos pocos nanogramos de anticuerpo bastarían para diagnosticar una infección pero, de la misma manera, una mayor cantidad de anticuerpo puede ser utilizado para aplicar una terapia adecuada sobre el paciente), aplicaciones en inmunoterapia y diagnosis de tumores in vivo, aplicaciones en cromatografía de inmunoafinidad para purificar determinadas moléculas a partir de preparaciones mixtas, inmunológicas para identificar aquellas moléculas que mejor puedan confeccionarse como vacunas,.... En definitiva, un gran número de posibilidades que convierten a este técnica en una herramienta de gran utilidad en el campo científico y con un amplio horizonte aún por descubrir.

Actualmente, la incorporación de las técnicas de biología molecular e ingeniería genética y proteica han permitido ampliar el horizonte de la generación de anticuerpos monoclonales y sus usos, y se han encontrado técnicas como la hibridación, la quimerización, la humanización y la producción de anticuerpos monoclonales totalmente humanos.