Aspectos Cuantitativos de La Toxicologia

5/12/2018 Aspectos Cuantitativos de La Toxicologia - slidepdf.com

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ESCUELA SUPERIOR POLITECNICA DE

CHIMBORAZOFACULTAD DE CIENCIAS

ESCUELA DE BIOQUIMICA Y FARMACIA

ASPECTOS CUANTITATIVOS DE LA

TOXICOLOGIA



ASPECTOS CUANTITATIVOS DE LA

TOXICOLOGIA

Tóxico.

Es cualquier sustancia que puede producir algúnefecto sobre un ser vivo y alterar su equilibrio

dinámico u homeóstasis.1. Tóxicos exógenos.

2. Tóxicos endógenos.

No hay sustancias atóxicas (agua, oxigeno).SOLAMENTE LA DOSIS DETERMINA LA TOXICIDAD

DE UNA SUSTANCIA.



FARMACO.

Es cualquier sustancia que

interacciona con un organismo

vivo produciendo en él

modificaciones bioquímicas y

fisiológicas



DOSIS

Cantidad de sustancia que se absorbe en 24 horas

expresada con relación a kilogramos de peso corporal.

CANTIDAD

Total de sustancia recibida durante un tratamiento o

un período de exposición.



Curvas Dosis-Respuesta

La curva dosis-efecto se construye graficando en las

ordenadas los Efectos (E),causados en el organismo expuesto

a una sustancia química y en las abscisas las Dosis (D) a las

que fue expuesto.



CONCEPTOS ESTADISTICOS Y

DL50

Con el objeto de comparar la toxicidad aguda de diversassubstancias e intentar cuantificarla, se ha creado un

exponente numérico llamado Dosis Letal Cincuenta (DL50),que corresponde a la estimación estadística de la cantidad deuna sustancia tóxica determinada, necesaria para matar al50% de una población de animales de experimentación

. El tóxico es administrado a losanimales de experimentación através de vía oral, respiratoria,dérmica o parenteral, de tal maneraque la toxicidad de una sustanciapodrá ser expresada de diferentesformas según hayan sido lascondiciones de experimentación (ej.13 mg/kg. oral ratas - 234 mg/kg.dermal conejos, etc.).

Si en una curva dosisrespuesta graficamos efectotóxico, correspondiendo éstea la muerte de los individuosversus logaritmo de la dosis..

La DL50 para cada una delas substancias se establecemediante estudiosexperimentales enanimales, generalmenteratas, conejos, etc. y seexpresa en mg/kg. de peso

En donde el efecto esperado

es la muerte de los animalesde experimentación ysuperponemos dos sustanciastóxicas A y B, podemos,comparando sus DT50 (Dosistóxica 50) determinar cuál deellas es la de mayor toxicidad



Tóxico A

Tóxico B

Dosis creciente

%

d e i n d i v i d u o s q u e r e s p o n d e n

DOSIS TÓXICA La DL50 es un exponente numérico

que nos ayuda a objetivar y

compar ar la toxicidad aguda de

dif er entes sustancias y tiene todos

los inconvenientes que significa la

extr apolación de valor es par a

animales de experimentación, al

hombr e.

Como otr o elemento de impor tancia

a consider ar es aquel que dice

r elación con la f or ma de la curva

dosis-r espuesta de los diver sos

tóxicos. Como vemos en la curvaanterior , la toxicidad de un tóxico

puede variar en r elación a otr o

dependiendo de la dosis.



A medida de las dosis son de mayor nivel seincrementa la frecuencia de individuos quemueren experimental mente se ha comprobadoq las curvas dosisrespuesta de letalidad suele

mostrar una distribución normal representadapor una campana de Gauss. En el caso derealizar una representación acumulativa defrecuencias se obtienen curvas sigmoideas quepermiten conocer para cada sustancia su DL50.

También permite comparar entre si lapotencia de dos o más sustancias toxicasserá más potente aquella sustancia que

disponga de una DL menor. Para ello seutiliza las unidades de probabilidaddenominadas probits con se correspondecon las desviaciones (sigmas) con respectode la media.

Por consiguiente los porcentajes de respuestas

se pueden transformar en unidades dedesviación típica con respecto de la media, deeste modo el correspondiente a la DL50 tendríavalor cero aunque para q no existan valoresprobits negativos se le suma de maneraarbitraria 5 por lo que una respuesta del 50% serepresenta por cinco probits

El mismo concepto de DL50 se aplicacuando el tóxico se encuentra en el aire,en forma de gas, vapor o aerosol,condición en la que la vía de penetracióncorresponde a la vía aérea. El exponentenumérico a usar en este caso correspondea la concentración letal 50 (CL50).

Debido a la variabilidad queexiste en una poblaciónbiológica, los efectosobtenidos pueden serheterogéneos y para cadadosis habrá unadeterminada porción deindividuos que reaccionarande una maneradeterminada.



Margen de seguridad

Viene determinado por los 2 extremos aconsiderar en las dosis administradas: dosisinocua y dosis letal

Ef ecto irrever sible

Ef ecto

rever sible

Ef ecto

nulo



La distancia entre la Di y Dl indica el margende seguridad que sera tanto menor cuantomayor sea la diferencia entre la dosis inocua yla dosis letal

Cuando se evalúa la peligrosidad de un agentetoxico resulta muy conveniente conocer cuales la zona de efectos reversibles ya que puede

ser indice de dosis nocivas.



En la Toxicología alimentaria yambiental:

IDA: maxima cantidadque puede ser ingeridoun aditivo diariamentedurante toda su vida

sin causar efectosnocivos.

VUL: expresa la

concentracion de unagente a la que un

organismo vivo puedeestra sometido durante

8 horas diarias y 5 diasa la semana.



Í NDICE TERAPÉUTICO

Es el cociente entre DL50 y DE50.

La DOSIS EFICAZ MEDIA50 (DE50)= es la dosis a lacual el 50 % de los individuos muestran un efecto

terapéutico específico.La DOSIS LETAL MEDIA50 (DL50)= es la dosis a la cualse produce la muerte en la mitad delos animalesestudiados.

Una droga con un índice terapéutico de 3 significa

que se necesitan una dosis 3 veces mayor quela dosis terapéutica para producir efectos tóxicoso letales.



REVERSIBILIDAD DE RESPUESTA

Es un parámetro que se determina

cuando se realiza la prueba de

letalidad aguda. Si un toxico producealteraciones en un tejido, la capacidad

de este para regenerarse determinara

si el efecto es reversible o irreversible.

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