Avances en NeoadyuvanciaLaura Murillo Jaso

Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa Zaragoza

• Manejo axilar tras neoadyuvancia

• Her2+

• TNBC

• ER+HER2-

ESQUEMATIMER

Axillay Management in Primary BC Neoadyuvancia, axila +undefined

CS1-2 OPTIMAL MANAGEMENT OF THE AXILLA: A LOOK AT THE EVIDENCE 8 8 8 Speaker: Eleftherios(Terry) P. Mamounas

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NeoALTTOSecuenciación del exoma

NeoALTTO Resultados

NeoALTTO Resultados

NSABP B-41 Evaluación de Lapatinib en neoadyuvancia resultados a 5 años

NSABP B-41 Resultados

NSABP B-41 Resultados: RFI con pCR

Resultados: OS con pCRNSABP B-41

KRISTINE

KRISTINEResultados: pCR

KRISTINESeguridad/Calidad de vida

WSG-ADAPT Triple+ Esquemas

WSG-ADAPT Triple+Seguridad

WSG-ADAPT Triple+Eficacia

WSG-ADAPT Triple+Eficacia

• Neoaltto: La presencia de mutaciones condiciona la repuesta a los tratamientos antiHer2

• NSABP B-41. La pCR es un marcador pronóstico a largo plazo en Her2+RH-.

• KRISTINE: TDM-1+P es inferior a TCH+P (pCR y conservación de la mama) pero menos tóxico.

• ADAPT en Triple+: diferencias significativas en eficacia T/TDM1. El tratamiento hormonal no aporta. Los pacientes que hacen respuesta precoz tiene mejor pCR.

HER2+Resumen

WSG-ADAPT en Triple-Esquema

WSG-ADAPT en Triple-Eficacia

WSG-ADAPT en Triple-Seguridad

WSG-ADAPT en Triple-Eficacia en respondedores precoces

GeparQuintoAnálisis en Triple-

GeparQuintoResultados en mutadas BRCA

GeparQuintoResultados: BRCA/pCR

GeparQuintoResultados: pCR y DFS estratificados por BRCA

CALGB 40603 ALLIANCE Supervivencia a 39m

CALGB 40603 ALLIANCE Resultados: EFS, OS por pCR

CALGB 40603 ALLIANCE Resultados: EFS, OS por estadio clínico y respuesta

GeparSixtoSupervivencia a 35m

GeparSixtoResultados: Beneficio en TNBC

GeparSixtoResultados en no mutados

GeparSixtoResultados: pCR independiente de BRCA

• WSG-ADAPT Triple-: El esquema Nab-paclitaxel+carboplatino es superior al Nabpaclitaxel+Gemcitabina en eficacia y tolerancia. Es un régimen prometedor.

• GeparQuinto: el estatus mutacional BRCA predice la respuesta al tratamiento e influye en el pronóstico de las pacientes

• Alliance: Los resultados de este estudio apoyan a la pCR como subrogado de supervivencia (OS, EFS)

• GeparSixto: Mejoría en pCR y DFS con carboplatino en TNBC. Apoya el uso de Carboplatino en neoadyuvancia

Efecto positivo de pCR indepediente del estado de BRCA.

TNBCResumen

ETNAEsquema

ETNAResultados

GeparSepto???

S6-05: Palbociclib+Anastrozol

S6-05: Palbociclib+AnastrozolObjetivo Primario

S6-05: Palbociclib+AnastrozolEficacia

S6-05: Palbociclib+AnastrozolResultados independientes

Artículos de revisión

• Marcador de proliferación pronóstico independiente

• Su supresión ha sido observada tras QT y HT neoadyuvante (Von Minckwitz /2013,Jones/2009)

• La supresión de Ki67 durante HT neoadyuvante predice PFS (Dowsett /2005, Ellis/2007, Howell /2005)

• Falta todavía estandarización y validación para su uso

Endpoints subrogados NETKi 67

• Índice pronóstico endocrino preoperatorio integra:

1. Estado patológico tras la neodyuvancia endodrina

2. Estatus ER

3. Niveles de Ki 67 en la pieza quirúrgica

• Fue estudiado en una coorte de pacientes del estudio IMPACT. Se concluye que:

1. E0-I tras neoadyuvancia y PEPI score de 0 tienen bajo riesgo de recidiva y tendrán bajo beneficio con QT adyuvante.

2. Estadio alto y PEPI alto, valorar adyuvancia con QT (Ellis/2008)

• En el estudio ALTERNATE, en marcha, se realizará una evaluación prospectiva.

• La herramienta PEPI no está validada todavía

Endpoints subrogados NETPEPI

• Nab-paclitaxel en Luminales B: GeparSepto mejora pCR. ETNA no mejora estadisticamente significativa.

• Estudio S6-05 (Palbociclib+Anastrozol) en neoadyuvancia es un esquema eficaz y bien tolerado que podría ser utilizado en ensayos de adyuvancia.

• Prometedores endpoints subrogados en NET (Ki 67, PEPI) todavía no validados.

ER+HER2-Resumen

• El BC es un grupo heterogéneo de enfermedades con diferentes: factores de riesgo, prevalencia, pronóstico y respuesta al tratamiento. El avance en el la definición de los subtipos de BC es fundamental.

• Las drogas convencionales desarrolladas deben ser adaptadas al uso de biomarcadores que identifiquen poblaciones con diferente riesgo, para desarrollar terapias efectivas donde sea más necesario.

Futuro

• Papel de la Inmunoterapia:

1. Celulas TILs como biomarcador predictivo y pronóstico de tratamientos convencionales y de respuesta en tratamientos inhibidores del sistema inmune

2. Beneficio de los Inhibidores PD-1/PDL1 en BC. Estudios en marcha en neoadyuvancia en triple-: MK-3475-173/KEYNOTE173; Nab-paclitaxel y MPDL3280A

3. Estudios más preliminares: investigación en vacunas con células dendríticas (NCT01431196)

Futuro

GRACIAS!!!!GRACIAS!!!